В.К. Таточенко
Научный Центр здоровья детей РАМН, Москва

Во второй половине ХХ века расшифрована природа ряда заболеваний, в основе которых лежит врожденное недоразвитие того или иного элемента иммунной системы, обусловливающее стойкое нарушение защитных реакций и проявляющееся необычно тяжелыми инфекциями. Естественно, это поставило и ряд острых вопросов перед теорией и практикой иммунопрофилактики.

Согласно современной классификации различают:

• первичные (наследственные) иммунодефициты;
• лекарственную и радиационную иммуносупрессию;
• иммунодефициты, ассоциированные с тяжелыми заболеваниями (в основном, лимфопролиферативными и онкологическими);
• приобретенный иммунодефицит (СПИД).

Первичные иммунодефициты делят на гуморальные (характеризующиеся резким снижением уровня или полным отсутствием одного или нескольких классов иммуноглобулинов и, реже, других факторов), клеточные (выпадение функций Т-лимфоцитов, нарушение ферментных систем гранулоцитов, ведущее к снижению фагоцитарной активности) и смешанные, при которых страдает несколько звеньев иммунной системы. У больных с первичным иммунодефицитом, как и при других формах иммунодефицитных состояний, повышен риск осложнений при использовании живых вакцин, поскольку содержащиеся в них аттенуированные возбудители, не будучи сдерживаемы иммунной системой, могут вызывать заболевания, характерные для дикого возбудителя. Описано, например, развитие генерализованного заболевания в ответ на коревую вакцину.

Клинически эти формы иммунодефицита проявляются, в большинстве своем, через несколько месяцев после рождения, поэтому значительная часть таких детей вакцинируется в общем порядке, а развивающиеся у некоторых из них осложнения служат первым указанием на наличие иммунного дефекта. Хотя осложненное течение вакцинального процесса наблюдается далеко не у каждого больного с иммунодефицитом, однако значимое повышение риска тяжелой инфекции ставит иммунодефициты на первое место в списке противопоказаний к проведению вакцинации живыми вакцинами.

Для лиц с гуморальными и смешанными формами иммунодефицита характерен вакцино-ассоциированный паралитический полиомиелит (ВАПП) при применении оральной полиомиелитной вакцины (ОПВ). Ежегодно в России регистрируется до 10 случаев ВАПП, что, на фоне ликвидации полиомиелита, вызванного диким вирусом, неприемлемо. Переход на использование инактивированной вакцины, хотя бы для 1-2-й доз, позволит полностью решить эту проблему.

Вакцина БЦЖ опасна, в основном, для лиц с клеточными иммунными дефектами - остеиты и генерализованные формы БЦЖ-инфекции описаны у детей с комбинированным ("швейцарским") иммунодефицитом, хронической гранулематозной болезнью (дефект фагоцитоза); недавно к этому перечню добавлен дефицит рецептора-1 гамма-интерферона.

Как правило, клинические проявления иммунодефицитных состояний отсутствуют при введении БЦЖ в роддоме и редко проявляются к моменту начала вакцинации ребенка АКДС+ОПВ в возрасте 3 месяцев. Высказываются предложения об обследовании всех детей на иммунодефицит перед началом прививок, что практически нереально.

Клиническое выявление иммунодефицита базируется на учете состояний, характерных для первичного иммунодефицита :

• тяжелое, особенно, рецидивирующее гнойное заболевание;
• парапроктит, аноректальный свищ;
• наличие упорного кандидоза полости рта (молочницы) или других слизистых и кожи;
• бактериальная пневмония или повторная пневмония;
• пневмоцистная пневмония;
• упорная экзема, в т.ч. себорейная;
• тромбоцитопения;
• упорная, не поддающаяся диетической коррекции диарея;
• наличие в семье больного иммунодефицитом.

Детям с такими состояниями ОПВ вводить не следует, их надо обследовать, определяя иммунологические показатели (уровень иммуноглобулинов крови или, хотя бы, белковые фракции крови), и при выявлении иммунодефицита, прививать инактивированной полиовакциной (ИПВ). ИПВ показана таким детям и при невозможности проведения обследования. При вакцинации членов семьи, где есть лица с иммунодефицитом, ОПВ также заменяют на ИПВ, а при невозможности это сделать больного (или привитого) изолируют на срок не менее 60 дней.

При проведении вакцинации БЦЖ в роддоме необходимо выяснить у матери, не было ли в семье случаев, подозрительных на иммунодефицит, и отложить вакцинацию в случае положительного ответа.

Для защиты детей с первичным иммунодефицитом от кори в случае контакта с больными следует использовать иммуноглобулин человека нормальный (эта мера излишня, если ребенок получает заместительную терапию иммуноглобулином).

Лекарственная иммуносупрессия является противопоказанием для введения живых вакцин, тем более, что она обычно сочетается с патологией иммунной системы при лейкозах, лимфогранулематозе, других лимфомах и ряде солидных опухолей ("ассоциированный с болезнями иммунодефицит"). Ее вызывают цитостатики, антиметаболиты, стероиды, а также лучевая терапия. Подавляются, в основном, реакции клеточного иммунитета.

Вопрос о вакцинации живыми вакцинами возникает после наступления ремиссии: их вводят индивидуально, не ранее, чем через 3 месяца после окончания иммуносупрессивной терапии. Но при остром лимфолейкозе для защиты от ветряной оспы, протекающей у этих больных в генерализованной форме, прививки соответствующей вакциной проводят на фоне поддерживающей иммуносупрессивной терапии в периоде стабильной ремиссии длительностью не менее 1 года при числе лимфоцитов ›700 и тромбоцитов ›100 000 в 1 мкл; иммуносупрессивные препараты отменяют за 1 неделю до и на 1 неделю после прививки, стероиды - за 1 неделю до и на 2 недели после прививки .

На фоне иммуносупрессивной терапии сохраняются приобретенные в результате вакцинации антитела к возбудителям столбняка, дифтерии, полиомиелита и пневмококкам (у детей, леченных по поводу лимфом). Напротив, предсуществующий постинфекционный иммунитет к ветряной оспе, гриппу, гепатиту В, а также поствакцинальный иммунитет к кори на фоне или после такой терапии может утрачиваться или ослабевать.

Безопасность вакцинации лиц с иммуносупрессией инактивированными вакцинами и анатоксинами убедительно доказана многими исследованиями. Дети с онкогематологическими заболеваниями на фоне иммуносупрессивной терапии лучше отвечают на бустерные дозы столбнячного и дифтерийного анатоксина, чем на первичную иммунизацию. Несколько хуже, но вполне приемлем иммунный ответ на вакцину против H. influenzaе тип b. Но на введение гриппозной инактивированной вакцины они отвечают слабо. Дети с лейкозом, в целом, отвечают на вакцинацию хуже, чем больные с солидными опухолями. Способность отвечать на эти вакцины восстанавливается в той или иной степени после окончания иммуносупрессии, однако для достижения необходимого уровня иммунной защиты могут потребоваться дополнительные дозы, например, у больных лейкозом для защиты от заражения гепатитом В через кровь. Поэтому инактивированные вакцины рекомендуется вводить не ранее, чем через 4 недели после окончания терапии (при числе лимфоцитов более 1000 в 1 мкл).

Больных лимфогранулематозом с учетом их особой восприимчивости к инфекциям, вызванным капсульными микроорганизмами, особо рекомендуется вакцинировать против гемофильной инфекции тип b, пневмококковой и менингококковой А и С инфекций. Вакцинацию следует проводить за 10-15 дней до начала очередного курса специфической терапии или через 3 мес. и более после его окончания.

У ранее привитых детей после трансплантации костного мозга следует определить уровень соответствующих антител, которые могут не сохраняться. Прививки убитыми вакцинами обычно начинают через 1 год, живые вакцины вводят через 2 года двукратно с интервалом в 1 мес.

Кортикостероидная терапия , широко применяемая не только при злокачественных болезнях, приводит к иммуносупрессии лишь при использовании высоких доз (преднизолон ›2 мг/кг/сут или 20 мг/сут для ребенка весом >10 кг) в течение 14 дней и более. Убитые вакцины в таких случаях целесообразно вводить после выздоровления (в экстренных случаях и ранее, хотя при этом можно ожидать снижения иммунного ответа), живые вакцины безопасно вводить не ранее, чем через 1 месяц после окончания лечения.

Как живые, так и инактивированные вакцины вводятся в обычном порядке лицам, получающим стероидные препараты в виде:

• курса до 1 недели любыми дозами;
• курса до 2 недель низкими или средними дозами (до 1 мг/кг преднизолона);
• поддерживающих доз, длительно (5-10 мг преднизолона через день);
• заместительной терапии низкими (физиологическими) дозами;
• местно: накожно, в ингаляциях, в виде глазных капель, внутрь сустава.

В соответствии с общими правилами, инфицированным ВИЧ лицам прививки инактивированными вакцинами не противопоказаны. Безопасность коклюшной вакцины у детей, рожденных от инфицированных ВИЧ матерей, подтверждена в проспективном исследовании . Однако иммунный ответ на некоторые инактивированные вакцины может быть снижен: на гепатитную В вакцину защитные уровни антител не были получены у 22% инфицированных ВИЧ детей .

ВИЧ-инфицированным рекомендуется также вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа (в ответ на гриппозную вакцину они вырабатывают антитела столь же часто, как и их не инфицированные сверстники, хотя уровень антител у них несколько ниже) .

Как и при других иммунодефицитах, введение живых вакцин ВИЧ-инфицированным лицам может сопровождаться тяжелым течением вакцинального процесса. Несмотря на то, что у них описаны лишь единичные случаи ВАПП, есть все основания использовать ИПВ вместо ОПВ; частота сероконверсии и уровни антител на ИПВ мало отличаются от таковых у ВИЧ-негативных .

ВИЧ-инфицированных детей, за исключением имеющих тяжелую иммуносупрессию, рекомендуется прививать против кори, краснухи и эпидемического паротита, несмотря на описание возможности поражения легких, связанные с этой прививкой. Однако частота сероконверсии и титры антител у ВИЧ-положительных детей несколько ниже, чем у ВИЧ-отрицательных, в основном, за счет детей с более низким уровнем CD4+. Сниженный ответ на коревую прививку явился основанием для рекомендации о введении второй дозы в возможно более близкий период (через 4 недели), хотя по мнению ряда авторов, повторная доза не намного улучшает результаты вакцинации.

ВИЧ-инфицированные категории N1 и А1 хорошо переносят вакцину против ветряной оспы - опоясывающего лишая, что позволяет рекомендовать их вакцинацию. Однако иммунный ответ у этих детей может быть низким, с быстрым снижением уровня антител .

БЦЖ у инфицированных ВИЧ детей раннего возраста может вызвать генерализованное поражение: в исследовании Besnard с соавт. регионарный лимфаденит развился у 7 из 63 вакцинированных детей (до выявления у них ВИЧ-инфекции), генерализованная инфекция - у 2 . Это явилось основанием для инструкции МЗ РФ об отводе новорожденных от инфицированных ВИЧ матерей от вакцинации БЦЖ до возраста 18 месяцев, когда возможно установление их статуса в отношении ВИЧ. Тем не менее, в ряде когортных исследований было показано, что вакцинация детей от ВИЧ-положительных матерей не влечет за собой серьезных последствий. С учетом тяжести течения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных в развивающихся странах, ВОЗ рекомендована вакцинация при рождении всех детей, вне зависимости от ВИЧ-статуса матери.

Ввиду того, что дети с клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции могут не давать адекватного иммунного ответа на вакцины, в случае контакта c инфекцией им целесообразно проводить пассивную иммунопрофилактику.

Опасения, что введение гриппозных и АКДС-вакцин ВИЧ-инфицированным может обострить течение и неблагоприятно повлиять на иммунный статус, оказались напрасными .

Вакцинация лиц с предположительно сниженным иммунным ответом . В повседневной практике приходится постоянно сталкиваться с необходимостью решения вопроса о прививке конкретному ребенку или взрослому, у которого вероятно снижение и/или изменение иммунного ответа в результате перенесенной болезни, стресса, аллергии и т.д. при отсутствии характерной для конкретного иммунодефицитного состояния клинической картины и/или изменений иммунологических показателей. Поскольку отклонения "показателей иммунного статуса", не достигающих уровней, характерных для иммунодефицита (снижение сывороточных иммуноглобулинов, изменения в соотношении субпопуляций лимфоцитов, снижение численности Т-клеток и т.д.), закономерно возникают при различных заболеваниях и состояниях, не являющихся противопоказанием к проведению прививок, они не могут являться основным фактором, влияющим на решение об их проведении. Опыт последнего десятилетия показал безопасность и эффективность вакцинации лиц с широким кругом таких заболеваний и состояний, что нашло отражение в списке противопоказаний и ряде инструктивных материалов .

Литература

1. Костинов М.П. (ред.) Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией. М. "Медицина для всех". 2002.
2. Медицинские противопоказания и проведение профилактических прививок препаратами национального календаря прививок. Методические указания 3.3.1.1095-02. Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование Российской Федерации. Минздрав России. М. 2002.
3. Семенов Б.Ф., Баранов А.А. (ред). Вакцинопрофилактика при нарушениях здоровья. М. Союз педиатров России. 2001.
4. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. (ред.). Иммунопрофилактика, 6-е изд. М. 2003.
5. Besnard M., Sauvion S., Offredo C. et al.Pediatr. Infect. Dis. J. 1993; 12(12): 993-997.
6. Chadwick E.G., Chang G., Decker M.D. et al. Pediatr. Infect. Dis. J. 1994; 13(3): 206-211.
7. Dunn D.T., Newell M.L., Peckham C.S. et al. European Collaborative Study. Acta Paediatr. 1998; 87(4): 458-459.
8. Donovan R.M., Bush C.E., Moore E., Markowitz N.P. 4th Conf. Retro. and Opportun. Infect. 1997; 205 (abstract no. 758).
9. Garcia M., Villota J., Cilleruelo M.J. et al. Int. Conf. AIDS 1992; 8(2): B233 (abstract no. PoB 3852).
10. Moss WJ, Clements CJ, Halsey NA. Bull World Health Organ. 2003; 81(1): 61-70.
11. Zuin G., Principi N., Tornaghi R. et al. Int. Conf. AIDS 1992; 8(2): B203 (abstract no. PoB 3673).

© В.К. Таточенко, 2003

Принципы иммунопрфилактики	Реализация принципов
1. Принцип полного здоровья иммунизируемого	Перед иммунизацией проверить в истории развития ребенка (ф.112) запись о том, что ребенок здоров и ему показно проведение определенной прививки.
2.Принцип неукоснительного соблюдения санитарно- гигиенических норм	К проведению прививок допускать только здоровых медработников, не имеющих травм на коже, гнойных поражений кожи, слизистых. Перед проведением вакцинации: а) в прививочном кабинете протереть дезраствором пол, стены, мебель, а столы, кушетки застелить стерильными простынями; б) вакцинирующий должен: коротко остричь ногти, надеть чистый халат, шапочку, снять кольца, тщательно помыть руки с мылом и протереть кончиеи пальцев спиртом. Все необходимое для проведения вакцинации БЦЖ и туберкулино- диагностики-хранить отдельно.
3. Принцип правильного хранения вакцинных препаратов	Хранить вакцины в холодильнике. Вакцину из вскрытой ампулы, если это допустимо аннотацией, использовать только в течении 2-4 часов, под марлевой салфеткой и светозащитным конусом (БЦЖ, коревая), на холодовом элементе.
4. Принцип проверки вакцины перед употреблением	Перед введением вакцины проверить: а) срок годности; б) наименование вакцины на упаковке и ампуле (флаконе); в) состояние ампулы (трещины, надломы); г) состояние вакцинного препарата – цвет, наличие хлопьев, нитей и т.п.
5. Принцип строго соблюдения техники введения вакцины	1. БЦЖ вакцина – внутрикожно; 2. АКДС вакцина – внутримышечно (бедро); 3. АДС, АД-анатоксины - внутримышечно (бедро); 4. Полиомиелитная – через рот; 5. Паротитная, коревая моновакцины - внутримышечно (бедро, плечо); 6. «Энджерикс» - против гепатита В - внутримышечно (бедро);
6. Принцип четкой регистрации проведенной вакцинации	Данные о проведенной прививке – дату иммунизации, наименование вакцинного препарата, технику введения, дозу, серию препарата – внести в журнал профпрививок, прививочный сертификат, историю развития ребенка (ф.112) и карту профпрививок (ф.63)
7. Принцип строгого учета поствакцинальных осложне-ний	Наблюдать за привитыми: · в течение 30-60 мин после проведения прививки в условиях поликлиники; · после прививки живыми вакцинами – на 5-6 и 10-11 день в домашних условиях; · после прививки неживыми вакцинами – последующие 3 дня в домашних условиях; В случае возникновения поствакцинальных реакций немедленно сообщить врачу!

АЛГОРИТМ ВВЕДЕНИЯ БЦЖ ВАКЦИНЫ

Показание: профилактика туберкулеза

Оснащения: 1)стерильный столик с ватными шариками, салфетками, пинцетом.

2) резиновые перчатки

3)вакцина БЦЖ с растворителем

4)мензурка - для помещения в нее ампулы с вакциной

5)светозащитный конус из черной бумаги

6)2 шприца - туберкулиновый и на 2 мл

7)контейнер для сбрасывания шприцов

8)емкость с дезраствором для отработанного материала

9)70% этиловый спирт

1. Организовать выполнение 1-4 принципов иммунопрофилактики (см. принципы иммунопрофилакти­ки)

2. Объяснить маме цель и ход прове­дения процедуры.

3. Подготовить оснащение.

4. Обработать руки гигиеническим способом, надеть стерильные резиновые перчатки.

5. Достать из упаковки ампулы с вак­циной и растворителем, протереть шейки ампул ватным шариком с 70% спиртом и надрезать наждачным дис­ком.

6. Накрыть стерильной салфеткой ампулу и надломить.

7. Отработанные ватные шарики, салфетку сбросить в емкость с дезраствором

8. Ампулы поставить в мензурку.

9. Вскрыть упаковку шприца на 2 мл, надеть иглу, снять колпачок и на­брать в шприц 2 мл растворителя из ампулы.

10. Ввести растворитель осторожно, по стеночке в ампулу с вакциной БЦЖ и перемешать вакцину возврат­но-поступательными движениями поршня в шприце.

11. Сбросить шприц в контейнер.

12. Оставить готовый раствор вакцины БЦЖ на 5-6 мин в мензурке, затем проверить состояние вакцины на свету.

13. Вскрыть упаковку туберкулино­вого шприца, надеть иглу, снять с нее колпачок и набрать в шприц 0,2 мл растворенной вакцины БЦЖ.

14. Ампулу с оставшейся вакциной возвратить в мензурку и прикрыть стерильным марлевым колпачком и светозащитным конусом.

15. Взять пинцетом со стерильного столика салфетку и выпустить в нее воздух из шприца и так, чтобы в шприце осталось вакцины в дозе 0,1 мл (салфетку положить в дезраствор). Положить шприц внутрь сте­рильного столика.

16. Обработать наружную поверхность средней трети левого плеча пациента ватным шариком, смоченным в 70% этиловом спирте и сбросить шарик в емкость с дезраствором. Ждать пока спирт высохнет.

17. Растянуть 1 и 2 пальцами левой руки кожу инъекционного поля и ввести иглу срезом вверх под углом 10 0 -15 0 и медленно внутрикожно ввести вакцину под контролем обра­зования лимонной корочки.

18. Извлечь иглу, место инъекции спиртом не обрабатывать и сбро­сить шприц в контейнер.

19. Снять перчатки и сбросить их в контейнер.

20. Вымыть и осушить руки.

21. Организовать выполнение 6-7 принципов иммунопрофилактики.

Примечание. 1. Новорожденным доза введения – 0,05 мл, в шприц набирается 0,1 мл.

2. Перед проведением ревакцинации БЦЖ необходимо предварительно поставить пробу Манту.

Основные принципы иммунопрофилактики

Прививки должны проводиться в лечебно-профилактических учреждениях. Перед прививкой врач должен провести тщательный анализ состояния прививаемого ребенка, определить наличие возможных противопоказаний к вакцинации. Одновременно с изучением анамнеза необходимо учитывать эпидемиологическую ситуацию, то есть наличие инфекционных заболеваний в окружении ребенка. Это очень важно, так как присоединение инфекций в поствакцинальном периоде отягощает его течение и может вызвать различные осложнения. Кроме того, снижается выработка специфического иммунитета. При необходимости проводится лабораторное обследование и консультации у специалистов. Перед проведением профилактической прививки проводится медицинский осмотр для исключения острого заболевания, обязательная термометрия. В медицинской документации производится соответствующая запись врача (фельдшера) о проведении прививки. Рекомендуется проводить прививки, особенно живыми вакцинами, в утренние часы. Прививку следует проводить в положении сидя или лежа во избежание падения при обморочных состояниях. В течение 1--1,5 часов после вакцинации необходимо медицинское наблюдение за ребенком, в связи с возможным развитием аллергических реакций немедленного типа. Затем в течение 3-х суток ребенок должен наблюдаться медсестрой на дому или в организованном коллективе. После вакцинации живыми вакцинами ребенок осматривается медсестрой на 5--6-й и 10--11-й дни, так как реакции на введение живых вакцин возникают на второй неделе после прививки. Необходимо предупредить родителей вакцинируемого о возможных реакциях после введения вакцины, рекомендовать противоаллергическую диету и охранительный режим.

Противопоказания к проведению прививок

На эффективность иммунизации наряду с качеством препарата оказывают влияние состояние организма перед прививкой, соблюдение техники и схемы прививок, охват населения прививками и другие факторы. В связи с этим возникает вопрос о противопоказаниях к иммунизации. Известно, что прививки в ряде случаев не только не дают эффекта, а отрицательно влияют на состояние здоровья привитого. В то же время непомерное расширение противопоказаний недопустимо, поскольку человек, оставленный без прививки, подвергается опасности заражения соответствующей инфекцией. Противопоказания к прививкам в большинстве случаев бывают временными, поэтому обычно иммунизация таких лиц откладывается на некоторый срок. Вопрос о противопоказаниях в каждом конкретном случае должен решать врач-специалист, о чем в истории развития ребенка делается запись с четким обоснованием медицинского отвода.

Абсолютные противопоказания;

* тяжелые реакции, возникшие ранее при вводе той же самой вакцины.

* осложнения, возникшие ранее при вводе этой же вакцины.

* иммунодефиците.

Относительные или временные;

* острое респираторное вирусное заболевание (в особенности если оно протекает с высокой t).

* наличие некоторых хронических заболеваний (вакцинацию осуществляют только после проведения консультации у специалиста).

* недоношенные младенцы (их начинают прививать при условии стабильной прибавки в весе).

Иммунизация населения с целью создания иммунитета против инфекций позволила предупредить или резко снизить заболеваемость оспой, полиомиелитом, корью, дифтерией, вирусным гепатитом.

Основная цель иммунизации - индукция или повышение специфического иммунитета, превышающего уровень вирулентности соответствующего инфекта, т.е. ликвидация существующего относительного иммунодефицита чувствительных индивидов.

Иммунопрофилактика (ИП) инфекционных болезней - способ предупреждения их развития путем создания активного или пассивного иммунитета. Иммунотерапия (ИТ)- способ подавления возникшей инфекции посредством повышения иммунитета.

Для активной ИП и ИТ используют вакцины, а для пассивной - противоинфекционные антисыворотки.

Вакцины (лат. vacca - корова) - препараты из возбудителей заболевания или их протективные антигены, предназначенные для создания активного специфического иммунитета с целью профилактики и лечения инфекций. По способу получения вакцины классифицируются на живые, убитые, химические, искусственные, генно-инженерные и анатоксины.

Живые, аттенуированные (ослабленные) вакцины получают путем снижения вирулентности микроорганизмов при культивировании их в неблагоприятных условиях или при пассировании на маловосприимчивых животных. К живым вакцинам относятся вакцины против бешенства, туберкулеза, чумы, туляремии, сибирской язвы, гриппа, полиомиелита, кори и др. Живые вакцины создают напряженный иммунитет, сходный с естественным постинфекционным. Как правило, живые вакцины вводят однократно, т.к. вакцинный штамм персистирует в организме.

Убитые вакцины готовят из штаммов микроорганизмов с высокой иммуногенностью, которые инактивируют нагреванием, ультрафиолетовым облучением или химическими веществами. К таким вакцинам относятся вакцины против коклюша, лептоспироза, клещевого энцефалита и др. Нередко используют не целые клетки, а их экстракты или фракции.

Выделение из микроорганизмов протективных антигенов позволило получить химические вакцины . Примером такой вакцины является химическая холерная вакцина, которая состоит из анатоксина-холерогена и липополисахарида, извлечённого из клеточной стенки холерного вибриона.

Аналогами бактериальных химических вакцин являются вирусные субъединичные вакцины , состоящие из гемагглютинина и нейраминидазы, выделенных из вируса гриппа (инфлувак, ваксигрипп, гриппол). Химические субъединичные вакцины менее реактогенны. Для повышения иммуногенности к ним прибавляют адьюванты (гидроксид алюминия, алюминиево-калиевые квасцы и др.), а также иммуномодуляторы (полиоксидоний в вакцине – гриппол).

Анатоксины получают путем обработки экзотоксинов раствором формалина. При этом токсин утрачивает свои токсические свойства, но сохраняет антигенную структуру и иммуногенность, т. е. способность вызывать образование антитоксических антител, используются для создания антитоксического иммунитета при дифтерии, столбняке и других инфекциях, возбудители которых продуцируют экзотоксины.

При создании генно-инженерных вакцин применяют перенос генов, контролирующих нужные антигенные детерминанты, в геном других микроорганизмов, которые начинают синтезировать соответствующие антигены. Примером таких вакцин может служить вакцина против вирусного гепатита В, содержащая HBs-антиген. Её получают при встраивании гена, контролирующего образование HBs-антигена, в геном клеток эукариот (например, дрожжей).

ДНК-вакцины представляют собой нуклеиновую кислоту патогена, которая при введении в организм вызывает синтез белков и иммунный ответ на них.

По составу вакцины могут быть в виде моновакцин (1 микроорганизм), дивакцин (2 микроба) или поливакцин (несколько микробов). Пример поливакцины - АКДС - ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина, содержит убитые коклюшные бактерии, дифтерийный и столбнячный анатоксин. Рибомунил - поликомпонентная вакцина из рибосом и пептидогликана микробов, персистирующих в верхних дыхательных путях.

Показания для вакцинации Некоторые вакцины (см. календарь) используют для обязательной плановой вакцинации детей: противотуберкулёзная вакцина БЦЖ, полиомиелитная, паротитная, коревая, краснушная, АКДС, гепатита В (HBs). Другие вакцины применяют при опасности профессиональных заболеваний (например, против зоонозных инфекций), или для введения людям в определенных районах (например, против клещевого энцефалита). Для предупреждения распространения эпидемий (например, при гриппе) показана вакцинация по эпидемиологическим показаниям. Эффективность вакцинации зависит от создания достаточной иммунной прослойки населения (коллективного иммунитета), для чего необходима вакцинация 95% людей. Вакцинация предусматривает создание у здоровых приобретенного (адаптивного) активного специфического противоинфекционного иммунитета к соответствующему инфекту (вирусу, бактерии).

Иммунный ответ на введение вакцины зависит от ее вида (живая, убитая, анатоксин), возраста вакцинируемого (новорожденный, взрослый) и первичного или повторного введения.

В иммунном ответе на введение вакцины участвуют макрофаги, Т-лимфоциты (эффекторные - цитотоксические, регулярные - хелперы, супрессоры, Т-клетки памяти), В-лимфоциты (и В-клетки памяти), продуцируемые плазматическими клетками антитела (lg M, G, А), а также цитокины (монокины, лимфокины).

После введения вакцины макрофаги захватывают антигенный материал, расщепляют его внутриклеточно и представляют фрагменты антигена на своей поверхности в иммуногенной форме (эпитопы). Т-лимфоциты распознают представленные макрофагом антигены и активизируют В-лимфоциты, которые превращаются в клетки, продуцирующие антитела (плазматические клетки).

При избытке продукции AT в процесс включаются Т-супрессоры, кроме того, на IgG могут вырабатываться антиидиопатические AT, что прерывает процесс выработки AT.

Периоды первичного иммунного ответа по уровню антител:

Первый - латентный , интервал времени между введением антигена (вакцины) в организм и появлением антител в крови. Его длительность составляет 1 – 2 недели. В этот период антитела в крови не определяются.

Второй - период подъема уровня антител, для него характерно быстрое нарастание уровня антител в крови. Продолжительность этого периода составляет 3 - 4 недели. Первыми появляются антитела IgM-класса, через 7 дней и позже нарастает уровень IgG-антител (кроме новорожденных и детей раннего возраста). Значительно позже (14-21 день) отмечается подъем уровня IgA-антител.

Вторичное введение вакцин индуцирует быстрое увеличение количества IgG-антител, последующие ревакцинации еще более стимулируют их образование. Происходит это за счет быстрого вступления в реакцию В -и Т-клеток памяти. Если инфект (вирус, бактерия, токсин) нейтрализуется IgG-антителами, что наблюдается при некоторых вирусных и внеклеточных бактериальных инфекциях (корь, дифтерия, грипп), то их наличие обеспечивает создание иммунитета. Оптимальный промежуток времени между первым и вторым введением вакцины - 1-2 месяца.

Третий - период снижения уровня антител в крови - наступает после достижения максимального уровня антител в крови, причем их количество снижается вначале быстро, а затем медленно в течение нескольких лет.

Механизмы специфического клеточного иммунитета (Т-киллеры, В-лимфоциты) в совокупности с клетками врожденного иммунитета (макрофаги. ЕК, гранулоциты) определяют возникновение иммунитета практически ко всем инфекциям, в том числе к «антителозависимым», однако их участие при стандартном исследовании вакцинированных обычно не учитывается, хотя именно оно является определяющим. Данное утверждение относится прежде всего к живым вакцинам, имеющим строгие ограничения для применения при наличии отклонений в системе иммунитета, а также в период реконвалесценции после перенесенных инфекционных заболеваний, включая ОРЗ.

Основой сохранения иммунитета является иммунологическая память , которая возникает после синтеза IgG-антител. Поэтому у детей раннего возраста, у которых преобладает IgM-ответ и нет или слабый синтез IgG-антител, иммунологическая память на вакцину не формируется. Эту проблему преодолевают ревакцинацией в более позднем возрасте, хотя это и небезразлично для организма. Носители «памяти» - долгоживущие иммунные Т- и В-лимфоциты индуцируют быстрый, вторичный иммунный ответ на инфект при его попадании в организм, что и обеспечивает иммунитет.

К одним инфектам иммунитет сохраняется пожизненно (корь, полиомиелит, коклюш, паротит), к другим - долго (дифтерия, столбняк, сибирская язва и др.), к третьим - кратковременно (грипп, брюшной тиф, дизентерия и др.), что зависит от антигенной изменчивости возбудителей и механизмов иммунитета к нему.

Требования к вакцинам : а) высокоиммуногенными и создавать достаточно стойкий иммунитет; б) безвредными и не вызывать побочных реакций; в) не содержать других микроорганизмов.

Следует отметить, что все вакцины - иммуномодуляторы, т.е. изменяют реактивность организма. Повышая ее против даного микроорганизма, они могут снижать ее по отношению к другому. Многие вакцины, стимулируя реактивность, инициируют аллергические и аутоиммунные реакции. Особенно часто такие побочные эффекты вакцин наблюдают у больных с аллергическими заболеваниями (Табл. 4.).

Таблица 4 . Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок

	Противопоказания
Все вакцины и анатоксины	Тяжёлые осложнения от предыдущей дозы в виде анафилактического шока. Аллергия на любой компонент вакцины. Прогрессирующие заболевания нервной системы, гидроцефалия и гидроцефальный синдром в степени декомпенсации, эпилепсия, эпилептический синдром с судорогами 2 раза в месяц и чаще. Острое заболевание или обострение хронического 1
Все живые вакцины	Врождённые комбинированные иммунодефициты, первичная гипогам-маглобулинемия (введение вакцин не противопоказано при селективном иммунодефиците IgA и IgM), транзиторная гипогаммаглобулинемия и злокачественные новообразования, беременность, СПИД, пребывание на иммуносупрессивной терапии
	Масса ребёнка менее 2000 г: при массе 1500-1999 г - прививки не проводят до 1 мес. жизни, при массе 1000-1499 г - до 2 мес. Осложнённые реакции на предыдущее введение вакцины (лимфаденит, келоидный рубец, холодный абсцесс, язва кожи больше 10 мм в диаметре, остеомиелит, генерализованная БЦЖ-инфекция). Тубинфицирование. Дефекты фагоцитоза
Оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ)	Детям, которым противопоказано введение живых вакцин, а также членам их семей рекомендовано проведение прививок инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ)
	Судороги в анамнезе (вместо АКДС вводят АДС или вакцину с ацеллюлярным коклюшевым компонентом)
ЖКВ (живая коревая вакцина), ЖПВ (живая паротитная вакцина), Вакцина против краснухи или тривакцина (корь, паротит, краснуха)	Аллергические реакции на аминогликозиды. Анафилактические реакции на яичный белок. Введение препаратов крови

Примечания : 1 Плановая вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний и проводится сразу после выздоровления или во время ремиссии. Острое респираторное заболевание, имеющее лёгкое течение и без повышения температуры тела, не является противопоказанием к проведению плановой вакцинации. Контакт с инфекционным больным, карантин не являются противопоказаниями к проведению плановой вакцинации. Особенности вакцинации против туберкулёза - см. пункт 3 данных примечаний. С цельюиммунотерапии вакцины используют при хронических затяжных инфекциях (убитые стафилококковая, гонококковая, бруцеллёзная вакцины).

Пути введения вакцин: накожно (против оспы и туляремии), внутрикожно (БЦЖ), подкожно (АКДС), перорально (полиомиелитная), интраназально (противогриппозная), внутримышечно (против гепатита В).

Вакцины, особенно живые, для сохранения свойств требуют особых условий хранения и транспортировки (постоянно на холоде - «холодная цепь» при температуре +5 - +8 о С).

Календарь прививок декларирует сроки прививок для каждой вакцины, правила применения и противопоказания (Табл. 5.). Многие вакцины, согласно календарю прививок, через определенные промежутки времени вводят повторно - делают ревакцинацию. Из-за вторичного иммунного ответа, в связи с наличием анамнестической реакции ответ усиливается, титр антител увеличивается.

Таблица 5. Календарь профилактических прививок в Украине

Сроки начала проведения вакцинации	Hаименование вакцины
3 - 5 день жизни ребенка	БЦЖ или БЦЖ-М
	Вакцина против гепатита В
	Вакцина против гепатита В
	АКДС, оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ)
5 месяцев	АКДС, оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ)
7 месяцев	Вакцина против гепатита В
12 месяцев	Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи <*>
18 месяцев	АКДС, оральная полиомиелитная вакцина (однократно)
24 месяца	Оральная полиомиелитная вакцина (однократно)
	АДС, оральная полиомиелитная вакцина, вакцина против кори
	БЦЖ <**>
	АДС-М, БЦЖ <**>
15-16 лет (девочки)	Вакцина против краснухи
Взрослые	АДС-М (АД-М) (однократно каждые 10 лет до 50 лет)

<*> Вакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи проводится тривакциной (корь, краснуха и эпидемический паротит) при условии осуществления производства отечественных препаратов или закупок зарубежных вакцин, зарегистрированных в установленном порядке. При отсутствии комбинированной вакцины прививки проводятся против кори и паротита одновременно разными шприцами в разные части тела.

<**> Ревакцинация проводится детям, неинфицированным туберкулезом после предварительной постановки пробы Манту с 2 ТЕ.

Противоинфекционные вакцины календаря профилактических прививок

Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная (АКДС) для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка. Содержит в 1 мл убитые бактерии коклюша (20 млрд.), а также дифтерийный (30 единиц) и столбнячный (10 ЕД) анатоксины. Сорбент - алюминия гидроксид, консервант - мертиолят. Вводят с 3-х месячного возраста внутримышечно по 0,5 мл трехкратно с интервалом 45 сут., ревакцинацию в 18 мес. проводят однократно. Иммунитет против коклюша у 70-80% вакцинированных, против дифтерии и столбняка - у 95%. Детям, перенесшим коклюш, вводят АДС-анатоксины.

Детям, привитым АКДС-вакциной однократно, делают одну инъекцию, ревакцинация через 9-12 месяцев, привитым АКДС-вакциной двукратно ревакцинация через 9-12 месяцев.

«Тетракок» - адсорбированная комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита. В отличие от предыдущей - консерванты – 2 феноксиэтанол, формальдегид. Содержит 30 ME дифтерийного анатоксина, 60 ME - столбнячного. 4 ME убитой коклюшной вакцины, по 1 дозе инактивированных вирусов полиомиелита типов 1, 2, 3. Детям в возрасте 3 мес -4 года делают 3 инъекции внутримышечно с интервалом 1-2 мес и ревакцинацией через год. Иммунитет к 4-м инфекциям сохраняется до 5 лет. Реактогенность - лихорадка, неврологические осложнения, обусловлена коклюшными бактериями.

Ацеллюлярная АКДС вакцина инфанрикс включает коклюшные анатоксин, гемагглютинин и мембранный протеин, а также дифтерийный и столбнячный атоксины. Менее реактогенна, чем АКДС. Вводят по 0,5 мл в 3, 4, 5 и 6 меся-цев в/м; ревакцинация в 18 мес однократно. Существуют комбинированные ва-рианты этой вакцины с гепатитной, полиомиелитной и др.

Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный жид-кий (АДС-анатоксин). В 1 мл содержится 60 (LF) дифтерийного 20 ЕС столбнячного анатоксинов, адсорбент - алюминия гидроксид, консервант - мертиолят. Профилактика дифтерии и столбняка у детей в возрасте от 3 месяцев до 6 лет, переболевших коклюшем или имеющих противопоказания к введению АКДС-вакцины. В первые двое суток после прививки возможны лихорадка, незначительная гиперемия и отек в месте инъекции, аллергические реакции. Вводят 0,5 мл в/м 2 инъекции с интервалом 1 месяц, ревакцинация через 9-12 месяцев.

Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий. В 1 мл содержится 10 (LF) дифтерийного и 10 ЕС столбнячного анатоксинов, адсорбент - алюминия гидроксид, .консервант - мертиолят. Профилактика дифтерии и столбняка у детей в возрасте 6 лет и старше, подростков и взрослых. По 0,5 мл в/м или п/к при первичной вакцинации двукратно с интервалом 1-1,5 месяцев, при ревакцинации - однократно.

Анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигена жидкий. В 1 мл содержится 10 (LF) дифтерийного анатоксина, адсорбент - алюминия гидроксид, консервант - мертиолят; 0,5 мл в/м или п/к однократно. Профилактика дифтерии у детей в возрасте 6 лет и старше, для того, чтобы получить полный курс иммунизации, необходимо 2 введения АД-М-анатоксина с интервалом 30 дней, ревакцинацию проводят через 6-9 месяцев, затем очередные ревакцинации через 10 лет АДС-М-анатоксином. АД-М-анатоксин один из наименее реактогенных препаратов.

Анатоксин столбнячный очищенный адсорбированный жидкий. Активную иммунизацию детей против столбняка как и дифтерии проводят в плановом порядке адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакциной (АКДС) или адсорбированным дифтерийно-столбнячным анатоксином (АДС-анатоксином) или АДС-М-анатоксином. В 1 мл АС-анатоксина входит 20 ЕС столбнячного анатоксина, адсорбент - алюминия гидроксид, консервант - мертиолят. Экстренную специфическую профилактику столбняка проводят при травмах с нарушением целостности кожных покровов и слизистых, обморожении, укусах животных. 0,5 мл п/к в подлопаточную область по схеме согласно инструкции по применению АС-анатоксина.

Вакцина туберкулезная (БЦЖ) сухая для внутрикожного введения обеспечивает формирование иммунитета против туберкулеза у 70-80% людей. Однако в последние годы эффективность ее снизилась. Противопоказания: для новорожденных с массой тела менее 2500 г; генерализованная БЦЖ-инфекция у других детей в семье, иммунодефицит (первичный). Для остальных групп: положительная и сомнительная реакция Манту с 2 ТЕ ППД-Л, туберкулез или инфицирование микобактериями в анамнезе.

Применяют для профилактики туберкулеза у детей и у взрослых до 30 лет. Представляет собой живые микобактерии (500 тыс. - 1,5 млн.) вакцинного штамма БЦЖ-1, лиофилизированные в 1,5% растворе глутамината натрия. В ампуле 1,0 мг (разводят в 2 мл физиологического раствора хлорида натрия) БЦЖ -20 доз, вводят внутрикожно по 0,05 мг в объеме 0,1 мл на границе верхней и средней трети плеча на 3-4 день после рождения. Ревакцинацию делают при отрицательной внутрикожной пробе Манту, для которой вводят внутрикожно 0,] мл (2ТЕ) очищенного туберкулина (ПДЦ) и учитывают результат через 72 часа. Проба считается положительной, если диаметр инфильтрата более 5 мм. Вакцина противопоказана при недоношенности, тяжелых заболеваниях и Т-клеточных иммунодефицитах (возможна БЦЖ-инфекция), туберкулезе или инфицировании микобактериями.

Вакцина туберкулезная БЦЖ-М для профилактики туберкулеза у недоношенных и ослабленных детей вводится внутрикожно, доза содержит вдвое меньше (0,025 мг) микобактерии, чем БЦЖ. Ампулы по 20 доз (0,5 мг).

Вакцина коревая кулыпуральная живая сухая приготовлена из вакцинного штамма Л-16 вируса, выращенного в культуре клеток эмбрионов японских перепелов, содержит 20 мкг гентамицина, желатин и белки сыворотки крови крупного рогатого скота. Для профилактики кори у детей и подростков, вакцинация - в возрасте 12 месяцев по 0,5 мл подкожно. Ревакцинация в 6 лет. По эпидпоказа-ниям вводят детям старше 12 мес. Противопоказана при аллергии на аминогли-козиды и перепелиные яйца, а также при иммунодефицитах.

Рувакс, живая гиператтенуированная вирусная вакцина для профилактики кори. Получена при культивировании вакцинного штамма Шварц на первичной культуре клеток куриных эмбрионов; содержит человеческий альбумин, следы неомицина. Дозы: с 3 месяцев по 0,5 мл п/к или в/м, трехкратно с интервалом не менее 1 месяц, ревакцинация через 1 год после последней инъекции, затем каждые 10 лет. В 5-15% случаев у привитых развиваются специфические реакции в период с 5-6 по 15-й день в виде повышения температуры тела до 39°С, кашель, конъюнктивит, ринит, кореподобная сыпь.

Вакцина паротитная живая сухая из ослабленного штамма вируса, выращенного на клетках эмбрионов японских перепелов для профилактики паротита у детей и подростков, вакцинация проводится в возрасте 12-25 месяцев, подкожно по 0,5 мл (не ранее, чем через 6 месяцев после кори). Содержит гентамицин, желатин, стабилизаторы. Возможны катаральные явления, гиперемия зева, редко - серозный менингит.

Тримовакс содержит живые, аттенуированные вирусы кори - 1000 тканевых цитопатогенных доз-50 (ТЦИД-50), паротита (5000 ТЦИД-50) краснухи (1000 ТЦИД-50), вводят детям в 12 мес, подкожно или внутримышечно, а в 6 лет ревакцинация только против кори.

Оральная полиомиелитная вакцина типов 1, 2 и 3 (ОПВ) Трехвалентный препарат из живых аттенуированных штаммов Сэбина вируса полиомиелита типов 1, 2 и 3. В 1 прививочной дозе не менее БОЕ или ТЦД 50 1000000 типа 1, не менее 100000 типа 2 и не менее 300000 типа 3. Стабилизатор - магния хлорид (18 мг в 1 дозе), консервант - канамицина сульфат (30 мкг в 1 дозе).Показания: плановая профилактика полиомиелита у детей старше 3 месяцев; экстренная профилактика полиомиелита по эпидемическим показаниям, проведение национальных дней иммунизации против полиомиелита. Побочные эффекты. Возможна крапивница, отек Квинке, крайне редко у привитых или у лиц, контактировавших с привитыми, возникают вакциноассо- циированные заболевания (у 1 из 2-3 млн. привитых). Дозы: по 2 или 4 капли (в зависимости от формы выпуска) внутрь трех- кратно в 3, 4, 5 и 6 месяцев, ревакцинация трехкратная в 18, 20 месяцев и 14 лет. Прививки по эпидемическим показаниям проводят при заболевании полиомиелитом. ВОЗ поставила глобальной задачей ликвидацию полиомиелита к третьему тысячелетию.

Инактивированная полиомиелитная вакцина для профилактики Иммовакс Полио (ИПВ) Обеспечивает формирование иммунитета к полиовирусам типов 1, 2 и 3. Дозы: с 3 месяцев по 0,5 мл п/к или в/м, трехкратно с интервалом не менее 1 месяц, ревакцинация через 1 год после последней инъекции, затем каждые 10 лет. Возможно появление эритемы в месте инъекции, в редких случаях незначительное повышение температуры тела.

Вакцина против краснухи живая аттенуированная Эрвевакс. Аттенуированный штамм вируса краснухи Вистар RA-27/3, культивируемый на диплоид-ных клетках человека MRC-5. Прививочная доза не менее 1000 ТЦД 5 о вируса краснухи и не более 25 мкг неомицина В-сульфата, стабилизаторы - лактоза, сорбит, манит, альбумин человеческий. Показания: профилактика краснухи у детей и взрослых. Женщинам детородного возраста следует предохраняться от беременности в течение 3 месяцев после вакцинации. Дозы: 0,5 мл п/к. Первичная вакцинация детей 12-15 месяцев, вторая прививка в 6 лет. Если ранее вакцинация проводилась только один раз, то препарат взрослым вводят однократно, так же как и не привитым девочкам в возрасте 13 лет.

Живая гиператтенуированная вакцина для профилактики краснухи Рудивакс. Лиофилизированная вируссодержащая жидкость, полученная методом культивирования вакцинного штамма Шварц на первичной культуре куриных эмбрионов, содержит человеческий альбумин, следы неомицина.

Вакцина против кори, паротита и краснухи живая MMR II . Attenuvax - живая коревая вакцина, приготовленная в первичной культуре клеток куриного эмбриона из дополнительно аттенуированного штамма Эндерс вируса; Mumps-vax - живая паротитная вакцина из штамма Джерилл Линн, приготовленная в первичной культуре клеток куриного эмбриона; Meruvax II - живая краснушная вакцина из штамма RA27/3 аттенуированного вируса краснухи, выращенного в культуре диплоидных клеток человека WI-38. В одной прививочной дозе не менее 1000 ТЦД 50 вируса кори, 20000 ТЦД 50 вируса паротита, 1000 ТЦД 5 о вируса краснухи и не более 25 мкг неомицина. Дозы: 0,5 мл п/к (предпочтительно в наружную верхнюю часть плеча). Первая вакцинация в 12-15 мес, вторая прививка в 6 лет. На практике данная вакцина может применяться для подростков и взрослых.

Рекомбинантные вакцины для профилактики гепатита В представляют собой очищенный белок поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg). выделенный из дрожжей продуцентов, преимущественно Saccharomyces cerevisiae , адсорбированный на геле алюминия гидроксида, консервант - мертиолят. Дозы: вводят в/м взрослым в дельтовидную мышцу, детям в переднебо-ковую часть бедра. Согласно календарю прививок вакцинация против гепатита В проводится новорожденным в первые 12 часов жизни, затем через 1 мес и спустя 5-6 месяцев одновременно с третьей дозой АКДС-препарата; для вакцинации новорожденных, матери которых являются носителями HBsAg, при этом первую дозу вводят в первые 24 часа после рождения, желательно одновременно с иммуноглобулином против гапатита В (в переднебоковую часть разных бедер).

Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая Комбиотех Вакцинацию детей до года проводят согласно календарю прививок против вирусного гепатита В. Разовая доза для взрослых и детей старше 11 лет составляет 1 мл (20 мкг HBsAg), для детей до 10 лет - 0,5 мл (10 мкг HBsAg). Пациентам отделения гемодиализа вводят двойную дозу для взрослых (2 мл).

Вакцина против гепатита В ДНК рекомбинантная Эбербиовак. Для взрослых и детей старше 10 лет - 20 мкг (1 мл), для новорожденных и детей младше 10 лет - 10 мкг (0,5 мл).

Вакцины, применяемые по эпидемиологическим показаниям

Полисахаридная поливалентная пневмококковая вакцина Пневмо 23. Каждая доза вакцины (0,5 мл) содержит: очищенные капсульные полисахариды Steptococcus pneumoniae 23 серотипов: 1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7F, 8, 9N, 9V, 10А, ПА, 12F, 14, 15В, 17F, 18С, 19А, 19F, 20, 22F, 23F, 33F по 0,025 мкг каждого, консервант - фенол максимум 1,25 мг. Вакцина вызывает формирование иммунитета к капсульным полисахаридам 23 распространенных серотипов пневмококков. Увеличение уровня антител в крови происходить в течение 10-15 дней и достигает максимальных величин к 8-й неделе после вакцинации. После вакцинации антитела в крови сохраняются 5-8 лет. Показания: профилактика инфекций пневмококковой этиологии (в частности, пневмонии) у лиц старше 2 лет, входящим в группы риска: старше 65 лет, лицам с ослабленной иммунной системой (перенесшим спленэктомию, страдающим серповидно-клеточной анемией, имеющим нефротический синдром). Использование вакцины не рекомендуется у лиц, проходивших противопневмококковую вакцинацию в течение предыдущих 3 лет. Дозы: при первичной иммунизации вакцина вводится п/к или в/м однократно в,дозе 0,5 мл, ревакцинацию проводять не чаще чем с интервалом в 3 года однократной инъекцией в дозе 0,5 мл.

Вакцина менингококковая группы А, полисохаридная, сухая для профилактики менингита у детей и подростков в очагах заболевания. Детям от 1 года до 8 лет включительно по 0,25 мл (25 мкг), старше 9 лет и взрослым по 0,5 мл (50 мкг) однократно п/к в подлопаточную область или верхнюю часть плеча.

Полисахаридная менингококковая вакцина А+С. В 1 дозе 0,5 мл содержится по 50 мкг очищенных полисахаридов Neisseria meningitides групп А и С. Вакцинация обеспечивает не менее чем у 90% привитых формирование иммунитета к менингококкам серогрупп А и С длительностью не менее 3 лет. Показания: профилактика инфекций по эпидпоказаниям, вызываемых менингококками групп А и С, у детей с 18 месяцев и взрослых. В случае контакта с лицами, инфицированными менингококками серогруппы А, возможно использование вакцины у детей с 3 месяцев. Дозы: 0,5 мл п/к или в/м однократно.

Вакцина лептоспирозная концентрированная инактивированная жидкая для профилактики лептоспирозов у детей 7 лет и старше, а также взрослых (скотоводов), подкожно 0,5 мл, ревакцинация через 1 год. Содержит инактивированные лептоспиры четырех серогрупп.

Вакцина бруцеллезная живая сухая для профилактики бруцеллеза козьеовечьего типа; вводят по показаниям лицам 18 лет и старше накожно или под кожно, ревакцинация через 10-12 месяцев.

Вакцина против Ку-лихорадки М-44 живая сухая накожная вводят рабочим в неблагополучных животноводческих хозяйствах и лаборантам. Содержит взвесь живой культуры вакцинного штамма М-44 Coxiella burnetii.

Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая. Брюшнотифозные бактерии, инактивированные этиловым спиртом. Обеспечивает развитие иммунитета у 65% в течение 2 лет. Показания: профилактика брюшного тифа у взрослых (мужчины до 60 лет, женщины до 55 лет). Дозы: первая прививка 0,5 мл п/к, вторая прививка через 25-30 суток 1 мл п/к, ревакцинация через 2 года 1 мл п/к.

Вакцина желтой лихорадки живая сухая. Лиофилизированная вируссодержащая суспензия ткани куриных эмбрионов, зараженных аттенуированным вирусом желтой лихорадки штамм 17Д, очищенная от клеточного детрита. Иммунитет развивается через 10 суток после вакцинации у 90-95% и сохраняется не менее 10 лет; показания: профилактика желтой лихорадки у взрослых и детей с 9 месяцев, постоянно проживающих в эндемичных районах по заболеваемости желтой лихорадкой или перед поездкой в эти районы.

Вакцина Е сыпнотифозная комбинированная живая сухая для профилактики по эпидпоказаниям сыпного тифа у взрослых, вводят подкожно, ревакцинация через 2 года. Содержит живые риккетсии авирулентного штамма, выращенного на куриных эмбрионах.

Вакцина сыпнотифозная химическая сухая для профилактики у лиц в возрасте 16-60 лет по эпидемическим показаниям, вводят подкожно. Содержит антигены риккетсии.

Общие принципы проведения профилактических прививок.

Понятие о вакцинации и иммунизации

Предохранительные прививки (иммунизация, вакцинация) - создание невосприимчивости к заразным болезням путем введения в организм вакцин, анатоксинов, иммуноглобулинов, иммунных сывороток. Профилактические прививки проводятся в целях создания активного иммунитета или кратковременной специфической защиты от возбудителя либо его токсинов (создание пассивного иммунитета). Активно приобретенный иммунитет возникает в результате перенесения инфекционного заболевания или введения в организм вакцины. Он образуется через 1–2 недели после введения антигена и сохраняется годами и десятками лет (при кори - пожизненно). Пассивно приобретенный иммунитет возникает при передаче антител от матери к плоду через плаценту, обеспечивая в течение нескольких месяцев невосприимчивость новорожденных к некоторым инфекционным заболеваниям (например к кори). Такой же иммунитет создается искусственно, когда в организм вводятся иммунные сыворотки, содержащие антитела против соответствующих микробов или токсинов, вырабатываемых бактериями.

Высокая результативность иммунопрофилактики, прежде всего ряда инфекционных болезней с воздушно-капельным механизмом передачи возбудителей, не только обусловила резкое снижение уровня заболеваемости, но и обеспечила ликвидацию некоторых распространенных грозных инфекционных заболеваний (например, оспы). Иммунизация вакцинами (вакцинопрофилактика) и анатоксинами в качестве планового профилактического мероприятия более эффективна, чем иммунизация сывороточными препаратами (серопрофилактика), так как обеспечивает защиту на более длительный срок. Иммунизация сыворотками проводится в первую очередь лицам, которым раньше не вводились вакцины в связи с наличием противопоказаний, а также больным, находящимся в тяжелом состоянии. Иммунизация сыворотками проводится в максимально сжатые сроки после общения с источником инфекции в эпидемическом очаге. Для создания пассивного иммунитета также вводятся иммуноглобулины (прививочные препараты, содержащие готовые защитные антитела). Иммуноглобулины вводятся в тех случаях, когда нужно быстро повысить защитные функции организма, создать временную невосприимчивость к тому или иному инфекционному заболеванию или ослабить тяжесть течения начавшейся болезни.

Для создания активного иммунитета в организм человека вводят вакцины или анатоксины. Вакцины содержат убитых либо живых, но ослабленных, не вызывающих заболевания возбудителей болезни, в ответ на введение которых вырабатываются специфические защитные вещества, называемые антителами. Анатоксины получают, обезвреживая микробные токсины (яды) формалином. При этом токсин утрачивает свою ядовитость, но сохраняет способность вызывать иммунитет.

Вакцины могут вводиться внутрикожно (вакцина против туберкулеза), подкожно (брюшно-тифозная и многие другие), внутримышечно (дифтерийно-столбнячная, коревая, паротитная); через рот (полиомиелитная), интраназально (гриппозная). Для каждой вакцины установлена наиболее результативная схема: кратность введения (однократно, двукратно или трехкратно); интервалы между введениями, доза препарата. Анатоксины вводят подкожно или внутримышечно. Для достижения постоянной высокой напряженности иммунитета в ряде случаев проводят повторные прививки (ревакцинация) в различные сроки после вакцинации.

Учитывая способность организма человека вырабатывать иммунитет одновременно к нескольким заразным болезням, широко используют комплексные прививочные препараты, представляющие смесь нескольких вакцин и анатоксинов (например, коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина, тривакцина - краснуха, корь, паротит). Прививки с целью получения активного иммунитета проводят в плановом порядке и по эпидемическим показаниям. К плановым прививкам, осуществляемым устанавливаемым министерством здравоохранения календарем профилактических прививок, независимо от эпидемиологической обстановки относятся прививки против детских инфекций (корь, коклюш, полиомиелит, паротит, дифтерия, краснуха). Плановые прививки в ряде случаев проводятся также населению на территории природных очагов зоонозных инфекций (туляремии, клещевого энцефалита). Внеплановую (экстренную) иммунопрофилактику проводят по решению территориальных органов управления здравоохранения и государственной службы эпидемиологического надзора.

Организация и проведение профилактических прививок

Проведение профилактических прививок требует неукоснительного соблюдения правил асептики для предупреждения гнойно-воспалительных заболеваний. К проведению прививок допускаются только здоровые медработники, не имеющие даже легких травм на руках, гнойных поражений кожи и слизистых оболочек независимо от их локализации. После проведения 30 инъекций необходимо вымыть руки с мылом и затем протереть их спиртом. Медработник, проводящий вакцинацию, надевает стерильный, проглаженный горячим утюгом чистый халат, на голову - шапочку (косынку).

Профилактические прививки проводятся только в медицинских учреждениях (поликлинике, ФАПе). В каждом прививочном кабинете (пункте) должны быть: холодильник, шкаф для инструментария и медикаментов, биксы со стерильным материалом, пеленальный столик и (или) медицинская кушетка, столы для подготовки препаратов к применению, стол для хранения документации, емкость с дезинфицирующим раствором. В кабинете должны иметься инструкции по применению всех препаратов для проведения прививок, а также тонометр, термометры, одноразовые шприцы, этиловый спирт. В случае необычной реакции или анафилактического шока в прививочном кабинете должны быть средства противошоковой терапии: 0,1%-ный раствор тавегила, 2,4%-ный эуфиллина, 0,9%-ный раствор хлорида натрия, сердечные гликозиды (строфантин, коргликон), кордиамин, кофеин, гормональные препараты (преднизолон, гидрокортизон).

Категорически запрещается проведение профилактических прививок в перевязочных. Каждому прививаемому инъекцию проводят отдельным шприцем и отдельной иглой (одноразовыми шприцами). Прививки против туберкулеза и туберкулинодиагностика должны проводиться в отдельных помещениях или в специально выделенные дни. При отсутствии отдельного кабинета, проводят на специально выделенном столе. Для размещения шприцев и игл, выделенных для БЦЖ-вакцины и туберкулина, используют отдельный шкаф. Запрещается применение для других целей инструментов, предназначенных для проведения прививки против туберкулеза. В день вакцинации БЦЖ все другие манипуляции не проводятся.

Для проведения профилактических прививок на территории Российской Федерации используются вакцины, зарегистрированные в Российской Федерации и имеющие сертификат Национального органа контроля медицинских иммунобиологических препаратов - ГИСК им. Л. А. Тарасевича. Транспортировка, хранение и использование вакцин осуществляется с соблюдением требований «холодовой цепи». Профилактические прививки проводятся медицинскими работниками, обученными правилам организации, хранения и техники проведения вакцинации, а также приемам необходимой помощи в случае развития постпрививочных реакций и осложнений.

Семинары по теории иммунизации и технике проведения профилактических прививок с обязательной сертификацией должны посещаться не реже 1 раза в год. Ответственным за организацию и проведение профилактических прививок является руководитель медицинского учреждения (на ФАП - фельдшер). Порядок планирования и проведения профилактических прививок устанавливается приказом руководителя медицинского учреждения с четким определением ответственных и функциональных обязанностей медицинских работников, участвующих в планировании и проведении прививок.

Организация прививочной работы базируется на:
полном и достоверном учете всего населения (отдельно детского населения), проживающего на каждой территории;
наличии медицинской документации (формы №063/у, формы №026/у, формы №112/у);
планировании профилактических прививок всех, подлежащих вакцинации, с учетом календаря и существующих противопоказаний;
обеспечении лечебно-профилактического учреждения всеми необходимыми и качественными вакцинными препаратами при соблюдении правил транспортировки и хранения;
строгом учете лиц, получивших прививки и сыворотки, а также не имеющих соответствующих календарю профилактических прививок вновь прибывших;
проведении отчетности иммунной прослойки населения (отдельно детского населения) - месячной, квартальной, годовой.

Достоверный учет населения является необходимым условием не только для планировки профилактических прививок, но и для организации всей профилактической работы на ФАП. Перепись населения желательно проводить 2 раза в год (весна–осень); дополнительно в списки прибывающих вносятся изменения, включающие прибывших и выбывших, а также новорожденных детей. По завершении переписи населения проводится сверка списков с наличием уже имеющихся учетных форм, в случае отсутствия последних их оформляют. На всех проживающих врачом заводится прививочная картотека по учетной форме №063/у. Картотеку желательно раскладывать по алфавиту, по годам и по коллективам, которые они посещают. Прививочная картотека хранится в отдельном кабинете или шкафу; за полноту и правильность ведения документов ответственность несет фельдшер на ФАПе.

Планирование прививок на будущий год осуществляется фельдшером ФАП или медицинским работником, ответственным за иммунопрофилактику, при этом учитывается все население района, отдельные дети, подлежащие профилактическим прививкам по плану согласно «Календарю профилактических прививок» по возрасту, и не привитые в срок по разным причинам. По завершении планирования производится подсчет общего числа прививаемых в будущем году, составляется сводный план, который направляется в территориальные органы санитарно-эпидемиологического надзора. На основании содержащихся в планах количественных сведений о лицах, подлежащих прививкам, составляют заявку на вакцинальные и сывороточные препараты.

Тактика проведения прививок. Способы введения вакцин Отбор взрослых и детей на прививку осуществляет фельдшер на ФАПах. Прививки проводит подготовленный медицинский персонал. Перед проведением прививок необходимо тщательно проверить качество препарата, его маркировку, целостность ампулы (флакона).

Не подлежат использованию вакцины:
с несоответствующими физическими свойствами;
с нарушением целостности ампул;
с неясной или отсутствующей маркировкой на ампуле (флаконе);
сорбированные вакцины (в частности АКДС, АДС, АДС-М), хранившиеся или транспортировавшиеся с нарушением температурного режима, особенно подвергшиеся замораживанию;
живые (коревая, паротитная, краснушная), подвергшиеся действию температуры более 8°C; БЦЖ - более 4°С.

Вскрытие ампул, растворение лиофилизированных вакцин (коревой, паротитной), процедуру вакцинации осуществляют в соответствии с инструкцией при строгом соблюдении правил асептики. Препарат во вскрытой ампуле (флаконе) хранению не подлежит. Инструментарий для проведения вакцинации (шприцы, иглы, скарификаторы) должен быть одноразового пользования и приводиться в негодность в присутствии лица, которому было проведена прививка, или его родителя.

При проведении процедуры вакцинации необходимо строго придерживаться соответствующих положений «Инструкции по применению препарата». Прививку следует проводить в положении лежа или сидя во избежание падения при обморочных состояниях, которые встречаются во время процедуры у подростков и взрослых. При проведении иммунопрофилактики используют следующие способы введения препаратов: накожный, внутрикожный, подкожный, внутримышечный, энтеральный, интраназальный.

Парентеральное введение препаратов (накожным, внутрикожным, подкожным и внутримышечным способом) может быть осуществлено с помощью скарификаторов, шприцев и безигольных инъекторов. Безигольные инъекторы обеспечивают введение вакцины, сывороточных препаратов теплой струей через кожу под высоким давлением. Последний метод безболезненен, им можно прививать до 1500 человек в один час. Перед парентеральным введением инактивированной вакцины кожу прививаемого в области инъекции протирают спиртом или эфиром, а после прививки смазывают 70%-ным спиртом или 5%-ным спиртовым раствором йода.

Внутрикожные вакцины вводят строго в кожу внутренней стороны предплечья или наружной стороны плеча, вкалывая иглу срезом книзу под углом 10–15°С. Показателем правильности введения является образование на коже в месте введения препарата небольшого, беловатого, четко очерченного и плотного образования, имеющего вид лимонной корочки. При подкожном введении вакцины иглу вкалывают под углом 45–50°С в подкожную клетчатку подлопаточной области или наружной стороны плеча (бедра), либо в боковые участки живота.

Внутримышечную инъекцию вакцины проводят в верхний наружный квадрант ягодицы. Перед прививкой живых вакцин, применяемых накожно, место, где предполагается скарифицировать кожу, обрабатывают спиртом, затем эфиром. Затем наносят несколько капель препарата на таком расстоянии друг от друга, как это указано в Инструкции данного препарата. После этого острием специального скарификатора (пера) через нанесенные капли делают неглубокие надрезы кожи до сосочкового слоя (должны появиться капли - росинки крови). Затем вакцину следует вытереть плоскостью скарификатора, дать подсохнуть в течение 5–10 минут и область насечек покрыть стерильной салфеткой на 45–60 минут.

При иммунизации энтеральными вакцинами, которые вводятся через рот, жидкие и таблетированные препараты раздают прививаемым соответственно ложкой или пинцетом, вакцина полиомиелита вводится через рот специальной пипеткой. Пероральные препараты вводятся прививаемым только в присутствии медицинского работника. При интраназальной иммунизации с помощью специального распылителя перед введением вакцины каждому прививаемому наконечник распылителя протирают 70%-ным спиртом и вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи.

Нарушения техники или объема вводимого препарата могут привести к различным осложнениям и реакциям у прививаемых. Наблюдение за привитыми осуществляется в соответствии с инструкцией по применению препаратов в первые 30 минут после введения, так как в это время теоретически возможно развитие немедленных реакций, в том числе анафилактического шока. Далее за привитыми детьми по соответствующему календарю профилактических прививок наблюдают через 24 часа, 48 и 72 часа, после введения живых вакцин - на 5–6 и 10–11 день, за проведенной ребенку вакцинацией БЦЖ наблюдение проводится до 9 месячного возраста с описанием общих и местных проявлений. В случае превышения допустимых инструкциями по применению данной вакцины показателей частоты и интенсивности общих местных реакций или возникновения необычных реакций проведение прививок препаратов данной серии прекращается и об этом сообщается в территориальные органы санитарно-эпидемиологического надзора.

Согласно Закону Российской Федерации о санитарно-эпидемиологическом благополучии населения прививки против туберкулеза, полиомиелита, дифтерии, столбняка, коклюша, кори, паротита являются обязательными. Обязательны прививки и для некоторых профессиональных групп в случае повышенного риска инфекции для работника, контактирующего с ее источником, также при опасности массового распространения инфекции работником (например, пищеблока). Ряд прививок обязательно проводится гражданам, выезжающим за рубеж, особенно в страны жаркого климата или эпидемиологически неблагополучного государства.

Правовой подход к иммунопрофилактике

Правовой подход к иммунопрофилактике предусматривает сочетание прав, обязанностей и ответственности индивидуума и государства; эти принципы, в той или иной степени отраженные в законодательстве многих стран, предусматривают следующее:
все граждане обеспечиваются государством возможностью провести бесплатно все необходимые прививок, а также получить информацию о характере прививки, их эффективности, возможных ситуациях. Прививки проводятся лишь с согласия вакцинируемого либо его родителей (опекунов), причем государство гарантирует бесплатную медицинскую помощь, которая может понадобиться в случае развития реакции или осложнения;
каждый гражданин имеет право отказаться от прививки себе или своему ребенку (за исключением прививки против особо опасных инфекций, проводимых по эпидпоказаниям), что он должен зафиксировать письменно; при его отказе поставить подпись это делают как минимум два медработника;
в случае заболевания соответствующей инфекцией непривитого (или его ребенка), ему не оплачиваются дни нетрудоспособности. Непривитые дети не допускаются в детские учреждения, оздоровительные лагеря и учебные заведения, так как они могут быть источниками эпидемических вспышек.

Предусматривается ответственность производителя, связанная с качеством препарата. Проводящие прививки медицинские работники отвечают за правильность определения показаний и противопоказаний, за достижение необходимого прививками, а также за правильность хранения препаратов, а также за технику соответствие введения вакцины и наблюдения за привитыми детьми по инструкции. Перед вакцинацией всех прививаемых осматривает фельдшер с целью выявления лиц, которым она противопоказана. Перед осмотром обязательна термометрия, а при необходимости - предварительные лабораторные исследования и консультации специалистов. Вакцины массового применения имеют минимум противопоказаний и могут применяться без специального обследования.

Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок

Ряд противопоказаний является общим для введения всех вакцинных препаратов. К ним относятся: острые инфекционные и неинфекционные заболевания (прививка проводится только через 1 месяц после выздоровления и не ранее чем через 1 месяц после окончания обострения); злокачественные заболевания крови, злокачественные опухоли; иммунодефицитные состояния (первичный иммунодефицит), прогрессирующая неврологическая патология, тяжелые формы аллергии и аллергические реакции на компоненты, входящие в состав вакцины (например, живые вакцины против кори и паротита, приготовленные на курином белке, противопоказаны лицам с аллергией на яичный белок).

Примечание: плановая вакцинация откладывается до окончания проявления острого заболевания и обострения хронического. При тяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. прививки проводятся сразу же после нормализации температуры. Сильной реакцией является наличие температуры выше 40°С, в месте введения вакцины - отек, гиперемия > 8 см в диаметре, реакция анафилактического шока.