Тропическая лихорадка симптомы и лечение. Иммунитет после болезни

Лихорадка денге – вирусное заболевание, которое до середины XX века называли костоломной или суставной лихорадкой, по наименованию основных ее симптомов: мышечной и суставной боли. Возбудитель заболевания – вирус, который имеет 4 серотипа, все они в равной степени могут вызывать лихорадку, которая, к счастью, в большинстве случаев имеет доброкачественное течение и заканчивается выздоровлением. После излечения у пациента формируется стойкий иммунитет только к тому серотипу вируса, который вызвал этот конкретный случай заболевания, то есть риск повторного заражения другим типом этого вируса сохраняется.

Для путешественников и туристов крайне важно знать симптомы этого заболевания для того, чтобы не пропустить необходимое начало лечения. Профилактика способна предотвратить недуг, поэтому об основных ее принципах читайте в данной статье.

Как передается лихорадка денге?

Распространенность лихорадки Денге.

В настоящее время заболеваемость лихорадкой денге возросла во всем мире, хотя еще 50 лет назад вспышки наблюдались лишь в некоторых странах Африки, Южной Америки, Восточной (Китай) и Юго-Восточной Азии (Сингапур, Филиппины, Таиланд). По данным ВОЗ, сегодня завезенные случаи заболевания регистрируются практически во всех странах мира, в том числе и в Европе, причем нередко возникают вспышки лихорадки денге, при которых численность заболевших составляет несколько тысяч человек.

Основные переносчики инфекции – Aedes aegypti, передача вируса происходит при укусах самок комаров. Инфицированные люди, основные носители вирусов, являются источником заражения для неинфицированных комаров. Больные могут передавать инфекцию в течение 5-12 дней после появления у них первых признаков болезни.

Высокая распространенность заболевания связана с тем, что этот вид комаров живет и размножается в городских условиях, в искусственных емкостях (этим так же объясняется миграция переносчиков заболевания между странами и континентами). Инфицированная самка комара может заражать людей в течение всей жизни. Температура окружающей среды, благоприятная для развития вируса в теле комара, должна составлять не менее 22 градусов С, этим и объясняется распространенность заболевания в тропиках и субтропиках.

Существует еще один вид комаров, которые также могут переносить вирус, вызывающий лихорадку денге, – это Aedes albopictus. Именно этот вид комаров распространился в Северную Америку и Европу в результате перемещения товаров. Эти комары легко адаптируются к более холодным условиям, чем обусловлена их выживаемость.

Восприимчивость к вирусу у человека высокая, чаще всего заболевание диагностируется у детей (даже грудного возраста) и туристов, посещающих эндемичные районы.

Симптомы лихорадки денге

Четких отличий в клинической картине при заражении различными типами вируса не отмечается.

Инкубационный период заболевания в среднем составляет 5-7 дней, после чего внезапно появляются симптомы лихорадки.

Лишь у некоторых людей можно выделить продромальный период: за 6-12 часов до появления основных признаков болезни у них возникает головная боль, слабость, озноб, суставные боли, что очень напоминает симптомы .

В зависимости от клинической картины выделяют два варианта течения лихорадки: классическую и геморрагическую.

Классическая (доброкачественная) форма лихорадки денге

У всех больных отмечается резкое повышение температуры тела до 39-40 градусов С, выраженная тахикардия, и , появляется гиперемия и отечность лица, гиперемия зева. Пациенты жалуются на резкую боль в суставах и мышцах, из-за которой вынуждены ограничиваться себя в движении.

К концу 3 суток болезни температура тела резко снижается и на смену тахикардии приходит до 40 уд./мин. Состояние больных улучшается, но через 1-3 дня температура тела снова повышается до прежних значений, и у больных появляются основные симптомы лихорадки денге.

Одним из главных признаков болезни является сыпь (экзантема), в некоторых случаях она появляется в первую волну лихорадки, но чаще всего во вторую.

Сыпь полиморфная, высыпные элементы могут представлять собой красные пятна различного размера (как при ), мелкоточечные кровоизлияния, маленькие папулы (узелки). Сначала она появляется на туловище, затем распространяется на конечности, пациенты жалуются на сильный .

В течение 3-7 дней высыпания исчезают, на их месте остается шелушение.

Спустя несколько дней после второго подъема, температура тела нормализуется, начинается период выздоровления.

Таким образом, лихорадка длится в среднем до 9 суток.

В период реконвалесценции (а длительность его составляет 1-2 месяца) у больных сохраняются слабость, нарушения сна, миалгии, артралгии, снижен аппетит.

Геморрагическая форма лихорадки денге

Эта форма заболевания протекает тяжелее, чем классическая, соответственно выше и летальность (до 5%). Она чаще всего возникает у людей с повышенной восприимчивостью к возбудителю лихорадки или при заражении сразу двумя типами вируса.

Болезнь также начинается внезапно с резкого подъема температуры тела до 39-40 градусов С, стремительно нарастают признаки общей интоксикации (слабость, отсутствие аппетита, тошнота, головная боль, головокружение). На 2-3 день болезни появляется сыпь в виде петехий: точечных кровоизлияний в коже и слизистых оболочках. При осмотре обращает на себя внимание гиперемия зева и миндалин, и лимфатических узлов.

В тяжелых случаях возникает геморрагический синдром: геморрагическая пурпура (множественные подкожные кровоизлияния), возможны носовые, желудочные, маточные кровотечения. На 3-5 день болезни возможно развитие шока или комы, что является неблагоприятным прогностическим признаком, именно в этот период наблюдается самое большое количество летальных исходов.

Длительность лихорадочного периода составляет 4-8 дней. Второй волны подъема температуры тела при геморрагической форме болезни, как правило, не бывает. Также, в отличие от классической формы лихорадки денге, больных не беспокоят мышечные и суставные боли. После окончания критического периода болезни состояние пациентов быстро улучшается, и они выздоравливают.

Лечение

Вакцина находится на стадии разработки.

Специфического лечения для этого заболевания нет, по сообщениям ВОЗ, вакцины в данное время разрабатываются. На ранней стадии заболевания (в первые часы) эффективны препараты на основе интерферона, но следует помнить, что, чем позже принят препарат, тем ниже его эффективность.

Для облегчения состояния больных применяются симптоматические средства (обезболивающие, антигистаминные, жаропонижающие и др.), больным требуется дезинтоксикационная терапия, контроль водно-электролитного баланса, при необходимости назначаются и антибиотики (при развитии осложнений).

На сегодняшний день в целях профилактики заражения лихорадкой денге ведется борьба с комарами – переносчиками заболевания. В районах, где регистрируется высокий уровень заболеваемости лихорадкой денге, необходимо исключить доступ комаров к местам, где они могут отложить яйца, а именно к искусственным резервуарам с водой.

Следует создавать надлежащие условия для хранения запасов воды (закрытые емкости, которые нужно опорожнять и мыть не реже, чем один раз в неделю). При хранении воды для технических целей в емкостях вне помещений нужно использовать разрешенные инсектициды.

Первая вспышка денге зарегистрирована в 1635 г. в Карибском бассейне, в последующие три столетия эпидемии регистрировали во многих странах с тропическим и субтропическим климатом. Роль комаров в распространении болезни доказана в 1907 г., возбудитель выделен и изучен Сейбином в 1944 г. Геморрагическая форма болезни описана в 1953 г. на Филиппинах, однако случаи смертельного течения болезни с развитием шока описывали и раньше. В настоящее время лихорадка денге - одна из широко распространенных арбовирусных инфекционных болезней.

Лихорадка денге - переносимое москитом заболевание, вызываемое флавивирусом. Лихорадка денге обычно приводит к резкому повышению температуры, головной боли, миалгии, артралгии и увеличению лимфатических узлов, сопровождаемых сыпью, которая появляется со 2-м повышением температуры после периода без лихорадки. Могут появиться поражения дыхательных путей, такие как кашель, а также тонзиллит и ринорея. Денге может также вызвать потенциально летальную геморрагическую лихорадку с кровотечениями и шоком. Диагноз включает серологический анализ и ПЦР. Лечение симптоматическое и при геморрагической лихорадке денге включает трансфузионную терапию.

Денге эндемична для тропических регионов мира в широтах приблизительно от 35° на север к 35°на юг. Вспышки наиболее распространены в Юго-Восточной Азии, но также случаются и в бассейне Карибского моря, включая Пуэрто-Рико и Виргинские острова США, Океанию и индийский субконтинент; недавно заболеваемость лихорадкой денге увеличилась в Центральной Америке и Южной Америке. Каждый год, только по приблизительным подсчетам, 100-200 случаев привозят в США возвращающиеся туристы, но около 50-100 млн случаев происходят во всем мире, приблизительно с 20 000 смертельных случаев.

Возбудитель, флавивирус с 4 серологическими группами, передается укусом москитов вида Aedes. Вирус циркулирует в крови зараженных людей в течение 2-7 дней; москиты Aedes могут приобрести вирус во время питания на человеке.

Эпидемиология лихорадки денге

Природные очаги существуют в тропических и субтропических регионах Америки, Африки, Южной и Юго-Восточной Азии, Океании и Австралии. Во время эпидемий основной источник вируса - больной человек, переносчик - комар Aedes aegypti. Эпидемии в городах и населенных пунктах носят взрывной характер, их эпицентром чаще всего бывают больницы и школы. Иммунитет кратковременный, типоспецифический. При повторном заражении другим серотипом или наличии против него врожденного иммунитета часто развивается ШСД.

Причины лихорадки денге

Возбудитель - РНК-содержащий вирус семейства флавивирусов, рода Flavivirus, имеет размеры 40-45 нм, малоустойчив в окружающей среде. По антигенной структуре выделяют четыре серотипа вируса - I, II, III, IV. По антигенной структуре близок к вирусу желтой лихорадки, лихорадки Западного Нила и японского энцефалита. Обладает цитопатическим действием. Его репликация происходит в цитоплазме пораженной клетки. Термолабилен, чувствителен к формалину и эфиру диэтиловому.

Из места внедрения вирус проникает в регионарные лимфатические узлы и эндотелий сосудов, где происходит его репликация на протяжении инкубационного периода. Затем развивается вирусемия. При этом вирус поражает многие органы и ткани. Поражение эндотелия сосудов сопровождается повышенной их проницаемостью. При первичном заражении развивается «классическая» доброкачественная форма болезни. При повторном инфицировании другим (чаще II) серотипом вируса или у детей до 1 года, имеющих пассивный иммунитет, происходит образование иммунного комплекса «анти-денге-Ig-вирус денге», который фиксируется Fc-рецепторами мононуклеаров.

В результате происходит инфицирование вирусом относительно устойчивых к нему клеток (моноцитов, гистиоцитов, купферовских клеток). Это приводит к резкому возрастанию интенсивности вирусемии, поражению сосудов, усилению интоксикации, плазмореи со сгущением крови, тромбогеморрагическому синдрому и развитию ШСД, который, как правило, наблюдается у жителей (детей) эндемичных регионов.

У умерших от геморрагической формы денге обнаруживают кровоизлияния в коже, эпикарде, миокарде. В печени, почках, сердце, веществе мозга обнаруживаются выраженные дистрофические изменения. Характерна патология сосудов, особенно мелких: набухание и деструкция эндотелия. Смерть больных наступает в результате ИТШ, сопровождающегося сгущением крови и тромбогеморрагическим синдромом.

Симптомы и признаки лихорадки денге

Появляются лихорадка, озноб, головная боль, заглазничная боль при движении глаз, поясничная боль в спине и выраженная общая слабость. Сильная боль в ногах и суставах ощущается в течение первых часов, что и дало традиционное название лихорадки денге - костоломная лихорадка, лихорадка, вызывающая раскачивающуюся походку, лихорадка с воспалением суставов. Температура быстро повышается до 40 °С с относительной брадикардией. Бульварная и пальпебральная конъюнктивальная инъекция и переходяще вспыхивающая или бледно-розовая пятнистая сыпь (особенно на лице). Шейные, подмышечные и паховые лимфоузлы часто увеличены.

Лихорадка и другие симптомы сохраняются 48-96 ч, сопровождаются быстрым понижением температуры с обильным потоотделением. Пациенты затем чувствуют себя хорошо приблизительно около 24 ч, после чего лихорадка может начаться снова (паттерн патологического лордоза), как правило, с более низкой пиковой температурой, чем в первый раз. Одновременно бледная пятнисто-папулезная сыпь распространяется по телу на конечности и лицо.

При легких формах лихорадки обычно нет увеличения лимфатических узлов. При более тяжелой болезни астения может продлиться несколько недель. Смерть редка. Иммунитет к инфицирующему штамму длительный, тогда как иммунитет более широкого свойства к другим штаммам длится только 2-12 мес.

У большей части больных на фоне эритемы появляется обильная мелкоточечная сыпь, которая во время второй волны приобретает пятнисто-папулезный характер. Высыпание сопровождается зудом, через несколько дней в периоде реконвалесценции появляется шелушение кожи. Постоянный симптом - полиаденопатия. Лимфатические узлы мягкие безболезненные. Кроме артралгии, отмечают болезненность при движении в суставах, особенно коленных. Больные обездвижены или щадят суставы и позвоночник при ходьбе. В первый день появляется тахикардия, которая сменяется брадикардией. Язык обложен, на мягком нёбе часто обнаруживают энантему в виде мелких везикул. Возможны нарушения сознания, бред. После снижения температуры тела отмечают длительную астенизацию. При исследовании крови со 2-3-го дня выявляют лейко- и нейтропению, при исследовании мочи - преходящую протеинурию. Возможно абортивное течение болезни. При этом лихорадка длится не более 3 сут, сыпь эфемерная, полиаденопатия отсутствует.

В отличие от классической денге миалгия, артралгия и остеоалгия возникают редко. Часто отмечают полиаденопатию и увеличение печени. Снижение температуры тела на 3-4-й день болезни сопровождается прогрессирующим ухудшением состояния больного. Уже в лихорадочном периоде появляются первые признаки повышенной кровоточивости - петехии, носовые кровотечения, положительный симптом «жгута». После снижения температуры тела они резко усиливаются. Характерны петехии, экхимозы, кровоточивость десен, желудочно-кишечные и легочные кровотечения, метроррагии. Они сочетаются с клиническими признаками шока, поражением почек. У переживших этот тяжелый период наступает полное выздоровление в течение нескольких недель.

• Степень I. Характеризуется общими симптомами и положительной «турникетной» пробой (симптом «жгута»).
• Степень II. Характеризуется появлением признаков спонтанной кровоточивости.
• Степень III. Развивается ШСД, наряду с признаками, имеющимися при II степени, появляются циркуляторная недостаточность и возбуждение.
• Степень IV. Характеризуется развитием декомпенсированного шока (АД не определяется).

При всех степенях геморрагической денге обнаруживается прогрессирующая тромбоцитопения и гемоконцентраиия. Характерны также гипоальбуминемия, повышение активности аминотрансфераз, концентрации креатинина и мочевины. Снижается протромбиновая активность крови, развивается гипофибриногенемия, в крови появляются продукты деградации фибрина, истощается система комплемента.

Диагностика лихорадки денге

• Серологический анализ в остром периоде и в периоде выздоровления.

Лихорадка денге может быть заподозрена у пациентов в эндемичных областях, если у них внезапно начинается резкая лихорадка, головная боль, миалгия и аденопатия, особенно с характерной сыпью или повторной лихорадкой, Оценка должна исключить альтернативные диагнозы, особенно малярию и лептоспироз. Диагностические исследования включают серологический анализ, выявление антигена и ПЦР крови. Серологический анализ включает анализы ингибиции гемагглютинации или фиксации комплемента с использованием парных сывороток, но возможны и перекрестные реакции с другими антителами флавивирусов. Выявление антигена доступно в некоторых частях мира (не в США), и ПЦР обычно делается только в лабораториях специальной экспертизы. Хотя и редко, трудоемко, но можно провести тест-культуры, используя москитов или специальные клеточные линии в специализированных лабораториях.

Общий анализ крови может показать лейкопению к 2-му дню лихорадки; к 4-му или 5-му дню количество белых клеток крови может быть 2 000-4 ООО/мл всего лишь с 20-40% грануло-цитов. Анализ мочи может показать умеренную альбуминурию.

Во время вспышек в типичных случаях клинический диагноз не представляет трудностей. Для выявления атипичных и спорадических случаев используют ПЦР и выделение культуры вируса из крови с последующим типированием, серологические методы (РН, РСК, РТГА, ИФА и др.).

Дифференциальную диагностику проводят с флеботокной лихорадкой (паппатачи), желтой и другими геморрагическими лихорадками, малярией, менингококкемией, риккетсиозами, корью, скарлатиной, гриппом.

Лечение лихорадки денге

• Поддерживающий уход

Лечение симптоматическое. Может использоваться ацетаминофен, но нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин, нужно избегать, потому что существует опасность кровотечения. Аспирин увеличивает риск синдрома Рейе у детей, и по этой причине его следует избегать.

Проводят патогенетическое лечение, противошоковые мероприятия.

Прогноз . Прогноз при классической лихорадке денге благоприятный, летальность составляет менее 1%, при геморрагической лихорадке денге I-II степени прогноз также благоприятный. При развитии ШСД летальность достигает 10.% и более.

Профилактика лихорадки денге

Жители эндемичных районов должны избегать комариных укусов. Чтобы предотвратить дальнейшую передачу вируса москитами, пациенты с лихорадкой денге должны находиться под противомоскитной сеткой, пока 2-й приступ лихорадки не закончится. Вакцины разрабатываются.

Основное Направление - борьба с комарами-переносчиками, использование средств защиты от комаров. Большое значение имеет уничтожение комаров в транспортных средствах, прибывших из эндемичных по денге местностей. Для вакцинации применяют рекомбинантную вакцину против денге, вызванной II типом вируса.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), случаи лихорадки Денге до 1970 года регистрировались только в 9 странах мира. В гастоящее время число государств, для которых характерна эта болезнь, возросло до 100. Самый высокий уровень заболеваемости отмечается в Южной Америке, Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана. Но с каждым днём вирус распространяется всё активнее, вызывая вспышки на новых территориях. Неприятность заключается в том, что тяжёлой формой лихорадки в подавляющем большинстве болеют дети.

Опасная тропическая лихорадка

Лихорадка Денге представляет собой острую вирусную болезнь - трансмиссивную зоонозную инфекцию, сопровождающуюся пиретической (свыше 39 ° C) температурой, выраженной интоксикацией, гипертонусом мышечных клеток, болью в суставах, кожной сыпью, увеличением регионарных лимфоузлов. Наибольшую распространённость она получила в тропическом и субтропическом климате.

Заболевание имеет несколько синонимов: суставная, костоломная, пятидневная, тропическая лихорадка, финиковая болезнь и лихорадка жирафов.

Причиной тропической лихорадки является устойчивый к высоким температурам арбовирус, который воспроизводит себе подобных, находясь внутри клетки. В сыворотке крови при комнатной температуре способен существовать до 2 месяцев, а в высушенном состоянии - до 5 лет.

Возбудитель лихорадки Денге относится к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирус антигенной группы В)

У детей чаще диагностируется тяжёлая форма патологии, иногда приводящая к летальному исходу. У взрослого человека в 70% случаев наблюдается лёгкое течение заболевания.

Для беременных опасность заключается в повышении риска преждевременных родов.

У детей заболевание может маскироваться под банальную острую респираторную вирусную инфекцию с повышением температуры, и кашлем

Как предостеречь себя от болезни - видео

Классификация заболевания

Существует две формы лихорадки:

1. Классическая (костоломная). Свойственно лёгкое течение. Наблюдается у детского местного населения и приезжих любого возраста. Развивается при первичной встрече организма с возбудителем, то есть при отсутствии иммунитета к заболеванию.
2. Геморрагическая. Характеризуется наличием патологии со стороны свёртывающей системы крови и крайне тяжёлым течением с летальным исходом. Этот вид лихорадки поражает преимущественно детей двух возрастных групп: новорождённых и младенцев до года с пассивным иммунитетом, а также малышей от двух до трёх лет, перенёсших классическую форму болезни.

Причины и факторы заражения

Заразный жёлтолихорадочный комар (Aedes aegypti) - основной переносчик вируса. Его особенностью считается обитание преимущественно в городских условиях и питание в утреннее и дневное время, что способствует эффективной передаче возбудителя. Однако он - не единственная причина болезни. Вторым по значимости является азиатский тигровый комар (Aedes albopictus), хорошо аадаптировавшийся к холодному климату Европы.

При осмотре можно увидеть:

• увеличенные периферические лимфатические узлы;
• сыпь на слизистой оболочке мягкого нёба;
• белый налёт на языке;
• гепатомегалию (увеличение печени);
• высыпания на коже, напоминающие крапивницу (часто мелкоточечные с узелками), заканчивающиеся сильным шелушением через 7–9 дней.

Сыпь сопровождается выраженным зудом, её появление имеет определённую последовательность:

• грудная клетка;
• внутренняя поверхность плеч;
• живот;
• руки и ноги.

Сыпь при лихорадке Денге сопровождается сильным зудом и оставляет после себя большие очаги шелушения

Средняя продолжительность классической лихорадки Денге составляет 10 дней.

Симптомы геморрагической формы у ребёнка

У типично протекающей тяжёлой формы заболевания выделяются такие признаки, как:

• пиретическая температура тела (39–41 ° C);
• кровоизлияния под кожей;
• увеличение печени;
• сосудистая и кардиальная (сердечная) недостаточность.

Начало заболевания внезапное, сопровождающееся ознобом. Боли в мышцах и суставах, как правило, отсутствуют. Наблюдается одутловатость, покраснение лица и тела. Появляется мелкоточечная сыпь с образованием папул, которая локализуется на сгибе локтей и колен. Через 5 суток она распространяется по телу, лицу и конечностям. При прогрессировании лихорадки человек впадает в состояние подавленности и апатии.

По прошествии 7–8 дней болезнь отступает - температура снижается, кожа постепенно очищается, наступает выздоровление.

В тяжёлых случаях состояние больного резко ухудшается, признаком чего является:

• нарушение кровообращения в виде бледности и синюшности кожи;
• боль в животе;
• учащённое сердцебиение и дыхание;
• мелкоточечные кровоизлияния на коже лба, ног, рук;
• кровавая рвота, жидкий чёрный стул, свидетельствующие о желудочном кровотечении;
• поражение центральной нервной системы: судороги и угнетение сознания.

Классификация степеней клинических проявлений лихорадки:

1. Неспецифическая симптоматика, мелкие кровотечения.
2. Присоединение спонтанных кровотечений, например, из дёсен, желудочно-кишечного тракта.
3. Проявления 2 степени и снижение артериального давления, холодная влажная кожа, слабый пульс, тахикардия.
4. Шоковое состояние.

Если противошоковая терапия принесла положительный результат, признаки геморрагической лихорадки быстро исчезают, человек выздоравливает без каких-либо последствий для здоровья.

В случаях, когда лечение оказалось неэффективным, летальный исход наступает в течение суток.

Диагностические мероприятия

Помимо клинических проявлений, выделяют критерии, облегчающие диагностику геморрагической лихорадки:

1. Снижение количества клеток, ответственных за свёртываемость (тромбоцитов) в периферической крови.
2. Сгущение крови более чем на двадцать процентов в сравнении с нормой.

При диагностировании классической лихорадки врач опирается на ведущие симптомы и лабораторные тесты. Кроме того, пребывание в местах, где выявлены случаи инфекции, может натолкнуть на правильный диагноз.

Для постановки окончательного диагноза необходимо провести два основных лабораторных исследования:

1. Вирусологическое - выделение вируса, его идентификация, характеристика основных биологических свойств. Для этого нужна специализированная лаборатория. Чаще всего используется кровь и смывы со слизистых оболочек носоглотки.
2. Серологическое - обнаружение в сыворотке защитных белков (антител) против возбудителя лихорадки. Признак наличия заболевания - увеличение количества антител к вирусу в крови. Обратной стороной теста является возможный ответ на другие вирусы, поэтому есть вероятность ложноположительной реакции.

В лабораторных условиях болезнь подтверждают путём выделения вируса из крови или на основании повышения в парных сыворотках титра антител

Дифференциальная диагностика

Классическую лихорадку Денге дифференцируют с гриппом, корью, геморрагическую - с менингококцемией, малярией, сепсисом, жёлтой и москитной лихорадкой, а также другими геморрагическими лихорадками.

Решающее значение имеют только лабораторные тесты, так как на основании одних лишь клинических признаков практически невозможно поставить точный диагноз.

Лечение лихорадки Денге

На современном этапе развития медицины, препаратов, направленных на ликвидацию вируса, не существует. Лечение основано на стабилизации состояния пациента путём симптоматической терапии:

1. Длительная высокая температура способствует развитию обезвоживания, поэтому необходимо обильное питьё, способствующее также уменьшению интоксикации.
2. При температуре свыше 38 ° C рекомендован приём жаропонижающих препаратов.
3. Обезболивающие средства показаны при выраженном болевом синдроме.

При лёгком течении заболевания классическую форму можно лечить в амбулаторных условиях под руководством врача.

Геморрагическая форма лихорадки является показанием для госпитализации. Терапия проводится только в условиях специализированного закрытого стационара.

Прогноз, осложнения и последствия

При раннем выявлении вирусной инфекции и назначении адекватной симптоматической терапии прогноз благоприятный. При развитии тяжёлой формы также первостепенное значение имеет своевременное лечение, снижающее летальность на 10%.

В случае развития осложнений (энцефалита, ) прогноз ухудшается.

Кроме того, после перенесённой инфекции иммунитет сохраняется до 2 лет. Повторно заболевание возникает у местного населения и только в опасной геморрагической форме (летальность до 50%).

Прививка и другие меры профилактики

Основной мерой предотвращения вирусной инфекции является борьба с переносчиком возбудителя. Рекомендуется:

В 2015 году была разработана вакцина против лихорадки Денге, которую Всемирная Организация Здравоохранения предлагает использовать в странах с периодическими вспышками заболевания. Её применение целесообразно и для туристов, направляющихся на отдых в страны с риском заражения.

Перед посещением тропических стран, где имеются вспышки опасной инфекции, рекомендуется повышать собственный иммунитет: употреблять свежие овощи и фрукты, заниматься спортом, находиться на свежем воздухе не менее 3 часов в день. А после возвращения домой обязательно обратиться к врачу и сдать необходимые анализы для исключения развития лихорадки Денге.

В настоящее время круг посещаемых туристами новых географических регионов существенно расширился. В связи с этим врачам различного профиля приходится иметь дело с неизвестными, в том числе «экзотическими» инфекциями, к которым относится лихорадка денге.

Лихорадка денге (dengue fever) — острое арбовирусное заболевание, протекающее с высокой температурой тела, общей интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, выраженной лейкопенией и с относительным лимфо- и моноцитозом. Некоторые клинические формы лихорадки денге протекают с геморрагическим синдромом. При повторном инфицировании взрослых, а также при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери, заболевание может протекать в геморрагической форме. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Распространение лихорадки денге

Источником инфекции является больной человек и обезьяны, переносчиками — комары Aedes aegypti у человека и Aedes albopictus у обезьян. Комар Aedes aegypti становится заразным через 8-12 суток после питания кровью больного человека и может оставаться инфицированным 3 месяца и более. Вирус размножается в теле комара при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим лихорадка денге распространена в тропических и субтропических регионах (от 42° северной широты до 40° южной широты). За последние десятилетия заболеваемость лихорадкой денге во всем мире значительно возросла: риску заболеть подвергаются около 2,5 млрд человек или каждые два из пяти жителей земного шара. По последним оценкам ВОЗ, ежегодно в мире происходит порядка 50 млн случаев инфицирования денге. Заболевание стали чаще регистрировать в Индии, Вьетнаме, Сингапуре, Таиланде, на Филиппинских островах, а также в странах Европы. Так, в мае 2010 г. 2 случая лихорадки денге были выявлены в Томске у лиц, заражение которых произошло на территории острова Бали. Наиболее уязвимыми к болезни являются лица, вновь прибывшие в эндемичный регион.

В настоящее время заболевание является эндемичным более чем для 100 государств в Африке, Америке, Восточном Средиземноморье, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Наиболее распространена болезнь в Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. До 1970 г. эпидемии геморрагической лихорадки денге случались лишь в девяти странах, а к 1995 г. это число возросло более чем в четыре раза. В 2007 г. на Американском континенте было зарегистрировано более 890 тыс. случаев заболевания лихорадкой денге, из которых в 26 тыс. случаев развилась геморрагическая форма заболевания. Только в Венесуэле было зарегистрировано более 80 тыс. случаев лихорадки денге, включая более 6 тыс. случаев геморрагической формы. По мере распространения болезни в новые районы возрастает не только число спорадических случаев заболевания, но и происходят новые вспышки болезни.

Этиология

Возбудитель лихорадки денге относится к вирусам семейства Togaviridae, рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержит РНК. Имеет двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола. Размеры вириона составляют 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами, прогревании выше 60°С, ультрафиолетовом облучении и воздействии дезинфицирующих веществ. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западнонильского энцефалитов. Культивируются на клетках почек обезьян, хомяков, культурах тканей HeLa и др. В сыворотке крови больных при комнатной температуре возбудитель лихорадки денге сохраняется до 2 мес, а в высушенном материале — до 5 лет.

Патогенез

Вирус проникает в организм человека через кожу при укусе зараженного комара. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. Вирусемия начинается в последние 12 ч инкубационного периода и продолжается до 3-5 суток лихорадочного периода. Клинические проявления зависят от типа вируса. Классическая картина лихорадки денге обычно обусловлена 1-ми 2-м типами вируса. Другие типы обладают выраженными вазотропными свойствами и обусловливают возникновение геморрагического синдрома. Заболевания, обусловленные 2, 3-м и 4-м типами вируса денге, вызывают филиппинскую геморрагическую лихорадку. При сингапурской геморрагической лихорадке выявляли все 4 типа вирусов. Таиландскую геморрагическую лихорадку связывали с «новыми» типами вирусов (типы 5-й и 6-й), однако их существование оспаривается.

При геморрагической форме лихорадки денге поражаются преимущественно мелкие сосуды, где наблюдается набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.

Главную роль в патогенезе геморрагических лихорадок играет развитие тромбогеморрагического синдрома (ТГС). ТГС (синдром М.С. Мачабели) — симптомокомплекс, обусловленный универсальными и неспецифическими свойствами крови, лимфы, тканевой жидкости, клеточных и межклеточных структур инициировать коагуляцию. В результате ретракции кровь расслаивается на компоненты различного агрегатного состояния.

ТГС в своем развитии проходит четыре стадии:

I . (стадия гиперкоагуляции) . Начинается в клетках тканей поврежденного органа, что приводит к высвобождению коагуляционно активных веществ, а реакция активации коагуляции распространяется на кровь. Длительность стадии обычно непродолжительная.
II . (стадия нарастающей коагулопатии потребления и непостоянной фибринолитической активности). Характеризуется снижением числа тромбоцитов и уровня фибриногена, а также расходом других плазменных факторов коагуляционно-литической системы организма. На этой стадии начинается и нарастает синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) (неполный синдром ДВС).
III . (дефибриногенационно-фибринолитическая стадия), в которой наблюдают дефибриногенацию и тотальный, но не постоянный фибринолиз. Соответствует полному ДВС-синдрому.
IV . (восстановительная стадия или стадия остаточных тромбозов и окклюзии). При благоприятном течении ТГС отмечается возвращение к физиологическим нормам всех факторов коагуляционно-литической системы организма.

При геморрагической форме лихорадки денге первичный патологический процесс развивается на клеточномолекулярном уровне с обязательным вовлечением эндотелиальных клеток кровеносной системы, стволовых полипотентных клеток костного мозга. Скорость развития процесса обусловлена агрессивностью возбудителя, его тропностью к чувствительным клеткам (макрофаги и моноциты) и степенью зрелости иммунной системы. В разгар инфекционного процесса происходит изменение анатомо-морфологической целостности и функционального состояния микроциркуляторного русла, эндотелия сосудов и кроветворных органов. Наблюдается развитие гипоксии, ухудшение трофики органов и тканей и их универсальная функциональная недостаточность. Угрожающая жизни потеря крови встречается исключительно редко. Повышенная кровоточивость как признак изменения сосудистой проницаемости выступает в качестве одного из ведущих симптомов геморрагических лихорадок.

Вирус обладает также токсическим действием, вызывая дегенеративные изменения в печени, почках и миокарде.

После перенесенного заболевания иммунитет сохраняется около 2 лет. Он типоспецифичен, поэтому возможны повторные заболевания даже в тот же сезон (через 2-3 месяца) за счет инфицирования другим типом вируса.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет от 3 до 15суток (в среднем 5-7 суток). В большинстве случаев заболевание начинается внезапно. Лишь у отдельных пациентов отмечаются продромальные явления: нерезко выраженные, в виде разбитости и умеренной головной боли за 6-10 ч до появления основных клинических проявлений. Обычно среди полного здоровья появляется озноб, боль в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, тошнота, головокружение, бессонница. Лицо красное, пастозное, сосуды склер инъецированы.

В зависимости от особенностей клинического течения различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.

Для оценки тяжести геморрагической лихорадки денге ВОЗ предложила клиническую классификацию, в которой выделено IV степени заболевания:

I степень — лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута («проба жгута»). В периферической крови выявляют тромбоцитопению и сгущение.

II степень — к симптомам I стадии присоединяются спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные, маточные). В крови выявляют более выраженную гемоконцентрацию и тромбоцитопению.

III степень - присоединяются циркулярная недостаточность, возбуждение. В крови — значительная гемоконцентрация и тромбоцитопения.

IV степень - глубокий шок.

Тяжесть течения геморрагической лихорадки денге может быть обусловлена поражением нервной системы (менингит, энцефалит); дегидратацией с развитием гиповолемического шока; поражением почек с развитием острой почечной недостаточности, разрывом почки; органов дыхания (пневмония, отек легких); развитием инфекционно-токсического шока. Характер поражений определяет основное направление патогенетической терапии.

Ряд осложнений лихорадки денге может быть обусловлен присоединившимися в результате вторичной бактериальной инфекцией пневмонией, отитом, паротитом и др. Это обстоятельство требует назначения антибиотиков и других противовоспалительных препаратов.

Классическая форма лихорадки денге

Классическая форма лихорадки денге протекает более благоприятно. При этой форме выявляют характерную динамику пульса: в первые дни болезни отмечается тахикардия с частотой сердечных сокращений более 100 в 1 мин, а с 3-4-х суток регистрируется брадикардия менее 40 в 1 мин. Наблюдается значительная лейкопения (до 1,5-10 9 /л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопенией. У большинства пациентов увеличиваются периферические лимфатические узлы. К концу 3-х суток температура тела критически снижается, затем через 1-2 сут вновь повышается, и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 сут температура тела снижается. Таким образом, общая длительность лихорадки составляет от 2 до 9 сут.

Характерным симптомом заболевания является экзантема. Она может появиться как во время первой лихорадочной волны (но чаще — при втором повышении температуры тела), а иногда в период апирексии после второй волны — на 6-7-е сутки болезни. Экзантема обильная макуло-папулезная или уртикарная, сильно зудящая; оставляет после себя отрубевидное шелушение. В период реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) сохраняются астенизация, слабость, снижение аппетита, бессонница, мышечная и суставная боль.

Геморрагическая форма лихорадки денге протекает более тяжело, особенно обусловленная типами вируса 4 и 6. Помимо указанных признаков начального периода появляется резко выраженный токсикоз. У большинства больных наблюдается рвота, значительное увеличение печени (у 50-80% больных). Со 2-го дня болезни появляется геморрагический синдром с обильной петехиальной сыпью (рис. 1-3), местами сливающиеся кровоизлияния в местах инъекции, повышенная ломкость сосудов, примесь крови в рвотных массах. Нередко у таких больных возникает тяжелое желудочно-кишечное кровотечение. Повышается активность аминотрансфераз, нарастает остаточный азот, уменьшается количество мочи, появляется белок в моче. У части больных (до 20-40%) развивается коллапс с выраженной сердечно-сосудистой недостаточностью, снижением артериального давления, уменьшением пульсового давления до 20 мм рт. ст. и ниже, появляется цианоз. Увеличивается время кровотечения, нарастает тромбоцитопения, уменьшается количество фибриногена. В тяжелых случаях заболевание может закончиться летально (летальность при геморрагической форме около 5%). Такую форму чаще наблюдают у детей.

Рис. 1. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи правой кисти

Рис. 2. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи голеней

Рис. 3. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи левой голени

Особенности лихорадки денге, вызванной типами вируса 3 и 4, — отсутствие увеличения печени, более доброкачественное течение, коллапс развивается редко, геморрагический синдром проявляется в основном геморрагической сыпью.

Осложнения: энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.

Диагностика лихорадки денге

В эндемичных районах распознавание лихорадки денге основывается на характерной клинической картине болезни (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия). ВОЗ предложены клиниколабораторные критерии лихорадки денге, которые включают лихорадку, геморрагический синдром, гепатомегалию, тромбоцитопению и увеличение гематокрита. При классической форме заболевания типична выраженная лейкопения (до 1500 в 1 мм 3) с относительным лимфо- и моноцитозом. Дифференциальную диагностику необходимо проводить с малярией, лихорадкой чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадкой и другими геморрагическими лихорадками, реже приходится дифференцировать от кори и скарлатины.

Диагноз может быть подтвержден выделением вируса из крови (на 2-3-и сутки болезни), а также нарастанием в 4 раза и более титра специфических антител в парных сыворотках с интервалом 10-15 сут. Используют реакции связывания комплемента, торможения гемагглютинации и реакцию нейтрализации.

Лечение лихорадки денге

Необходимо соблюдение постельного режима, сроки которого определяются степенью тяжести больного.

При тяжелых осложнениях и развитии критических состояний пациента переводят в отделение интенсивной терапии и реанимации.

Большое значение имеет организация хорошего ухода за больными и обеспечение лечебного питания. Рекомендована диета № 4 с ограничением механических и химических раздражителей, содержащая 100 г белков, 70 г жиров и 250 г углеводов. Исключаются продукты, богатые клетчаткой, бульоны, соусы, пряности и др. Важен и способ приготовления — разрешаются вареные и тушеные блюда. Пищу подают теплой, дробно (4-5 раз в сутки). Количество выпиваемой жидкости должно составлять 1500-2000 мл в сутки. Можно использовать минеральные воды — Моршинскую, Трускавецкую, Ессентуки № 4 или Боржоми.

Лечение больных с лихорадкой денге преимущественно патогенетическое. Продолжается поиск путей воздействия на возбудитель — противовирусных препаратов и иммунной сыворотки. Интерферон для лечения геморрагической лихорадки денге оказался неэффективным.

Антимикробная терапия может быть использована только при развитии бактериальных осложнений. Наиболее тяжелым и опасным для жизни является сепсис, который может быть обусловлен различными микроорганизмами, в первую очередь стафилококками, пневмококками, клебсиеллой, эшерихиями и др.. Эмпирическую терапию антибактериальными препаратами в высоких дозах следует назначать, не дожидаясь результатов микробиологических исследований. При отсутствии эффекта на протяжении 48-72 ч необходимо сменить антибиотик. После бактериологического установления этиологии сепсиса необходимо провести коррекцию антибактериальной терапии с учетом возможной резистентности возбудителя.

Эмпирическая терапия предусматривает назначение, как правило, двух препаратов. Целесообразными являются следующие сочетания:

1. Цефалоспорины II-III поколений и метронидазол.
2. Ингибиторзащищенные пенициллины и аминогликозиды II-III поколений.
3. Карбапенемы и аминогликозиды II-III поколений.

Пневмонии, осложняющие течение геморрагической лихорадки, относятся к нозокомиальным пневмониям. Нередко они развиваются на фоне применения кортикостероидных препаратов. Для этиотропной терапии препаратами выбора являются цефепим, цефтазидим или цефоперазон в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами. Альтернативными препаратами являются карбапенемы, азтреонам, ванкомицин. При отсутствии бактериальных осложнений антибиотики не назначают.

Центральным звеном патогенеза геморрагических лихорадок является развитие ТГС. В связи с этим в патогенетической терапии больных важное значение имеет антикоагулянтная терапия — регулируемая гипокоагуляция. Она позволяет предупредить последствия гиперкоагуляции, то есть переход повышенной свертываемости крови во внутрисосудистое свертывание. Помимо применения антикоагулянтов для предупреждения тромбообразования используют также дезагреганты (ацетилсалициловую кислоту). В качестве антикоагулянтов применяют препараты гепарина.

При тяжелых формах геморрагических лихорадок с выраженным ТГС целесообразно использовать почасовое введение гепарина (внутривенно) по 40-50 тыс. ЕД в сутки. При легких формах геморрагической лихорадки и для профилактики тромбообразования лучше использовать низкомолекулярные препараты гепарина: эноксапарин, надропарин или дальтепарин.

Эноксапарин натрий , полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации, высокоактивен в отношении тромбокиназы и не влияет на время кровотечения и время свертывания крови. Для предупреждения тромбообразования препарат назначают подкожно по 20 мг (0,2 мл раствора) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.

Дальтепарин натрий относится к антикоагулянтам прямого действия, выделен из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Связывает антитромбин плазмы, не влияет на время свертывания крови. Может назначаться больным с острой почечной недостаточностью. Для профилактики тромбоэмболических осложнений препарат вводят подкожно по 2,5 тыс. МЕ 1 раз в сутки (утром). Курс лечения составляет 5-7 дней. Противопоказан при наличии желудочно- кишечных кровотечений.

Надропарин кальций, относящийся к низкомолекулярным гепаринам, применяют для профилактики свертывания крови при гемодиализе.

Из дезагрегантов для лечения больных с геморрагическими лихорадками используют ацетилсалициловую кислоту по 0,75-1,5 г в сутки в течение 7-10 дней. В литературе отсутствуют данные об эффективности других дезагрегантов (пентоксифиллин, дипиридамол) при лечении больных геморрагическими лихорадками.

К наиболее активным средствам патогенетической терапии больных геморрагическими лихорадками относят глюкокортикостероиды. Их эффективность доказана при лечении больных геморрагической лихорадкой денге, Марбург и др. Доза и длительность терапии препаратами этой группы зависит от клинической формы и тяжести заболевания.

1. Тяжелое течение с угрозой развития выраженной почечной недостаточности: анурия в течение суток и более, многократная рвота, боль в животе, геморрагические проявления, лейкоцитоз более 14,0-10 9 /л. Преднизолон назначают парентерально в суточной дозе 0,5-1 мг/кг. После появления полиурии суточную дозу начинают снижать. Длительность курса 3-5 сут.
2. Затянувшийся олигоурический период, когда в начале болезни признаки тяжелого течения выражены нечетко, но развитие полиурии задерживается до 12-14 сут болезни. Преднизолон назначают по 0,5-1 мг/кг. Длительность курса 3-5 сут.
3. Развитие острой сосудистой недостаточности или инфекционно-токсического шока. Суточная доза преднизолона составляет 120-240 мг и более (до 10-20 мг/кг), гидрокортизона — до 500-1000 мг с последующим снижением дозы. Длительность курса 7-10 сут.

При легких формах геморрагической лихорадки глюкокортикостероиды не назначают.

Патогенетически обоснованным является назначение ингибиторов протеаз. Одним из таких препаратов является апротинин, инактивирующий протеиназы плазмы, клеток крови и тканей. Активность препарата выражают в калликреининактивирующих единицах (КИЕ). Вводят внутривенно капельно по 50 тыс. КИЕ в час. Суточная доза составляет 300-500 тыс. КИЕ. Длительность курса 5-7 сут. При развившемся ДВС-синдроме препарат противопоказан.

В целях десенсибилизации назначают антигистаминные препараты. В последние годы появились новые антигистаминные препараты II-III поколения, применение которых заслуживает внимания.

Из антигистаминных препаратов II поколения можно рекомендовать терфенадин по 1 таблетке (по 60 мг) 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Более эффективны антигистаминные препараты III поколения цетиризин по 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки или эбастин по 10 мг 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Препараты не имеют выраженных побочных реакций и могут сочетаться с другими лекарственными препаратами, в том числе с антибиотиками.

У больных с лихорадкой денге возможно развитие критических состояний, требующих лечения в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Наиболее опасными являются:

1. острая почечная недостаточность;
2. дегидратация, гиповолемический шок;
3. инфекционно-токсический шок;
4. отек легких, острая дыхательная недостаточность.

Длительность пребывания больного в стационаре определяется тяжестью болезни, наличием осложнений и эпидемиологическими данными.

Пациента выписывают из стационара после исчезновения клинических проявлений болезни, нормализации основных лабораторных показателей. При тяжелых формах — не ранее 3-4-й недели от начала болезни.

Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами проводят в течение одного года. Первое обследование (через 1 мес после выписки) проводит лечащий врач стационара, последующие (3,6,9 и 12 мес после выписки) — врач кабинета инфекционных заболеваний.

Прогноз в большинстве случаев благоприятный, при геморрагических формах — серьезный. Выздоровление может затянуться на несколько недель вследствие выраженной астенизации.

Лихорадка денге - острая зооантропонозная арбовирусная инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя, распространённая в странах тропического и субтропического пояса.

Код по МКБ-10

A90 Лихорадка денге классическая

A91 Геморрагическая лихорадка, вызванная вирусом денге

Эпидемиология

Источник возбудителя инфекции - больной человек и обезьяны, у которых заболевание может протекать латентно.

В эндемичных регионах существуют природные очаги болезни, в которых циркуляция вируса происходит между обезьянами, лемурами, белками, летучими мышами и, возможно, другими млекопитающими. Переносчики - комары рода Aedes (A. aegypti, A. albopictus, A. cutellaris, A. polinesiensis), возможно, определённая роль принадлежит комарам родов Anopheles и Сиleх.

Комары рода Aedes после кровососания становятся заразными через 8-12 дней в зависимости от температурных условий. Их способность к заражению сохраняется в течение жизни, т.е. 1-3 мес, однако при температуре воздуха ниже 22 °С размножения вируса в организме комара не происходит, поэтому ареал денге меньше ареала комаров-переносчиков и ограничивается 42° северной и 40° южной долготы.

Заражение человека в эндемичных регионах привело к формированию стойких антропургическнх очагов инфекции независимо от природных условии. В этих очагах источник возбудителя - больной человек, который становится заразным почти за сутки до начала болезни и остаётся заразным в течение первых 3-5 дней болезни.

Основной переносчик возбудителя в человеческой популяции - комар A. aeguti, обитающий в жилище человека. Самка комара кусает человека днём. Комар наиболее активен при температуре 25-28 °С, при этой же температуре его численность достигает максимума, а сроки заразительности после кровососания минимальны. Человек высоковосприимчив к лихорадке денге. заражение происходит даже при однократном укусе комаром. У человека каждый из четырёх типов вируса способен вызывать классическую форму лихорадки денге и геморрагическую лихорадку Денге. Иммунитет после перенесённой болезни кратковременный, длится несколько лет, типоспецифический, поэтому после перенесённой болезни человек остаётся восприимчивым к другим серотипам вируса. Крупные эпидемии всегда связаны с заносом типа вируса, не свойственного данному региону или в регионы (страны), где отсутствует эндемическая заболеваемость. Классическая лихорадка денге и геморрагическая лихорадка Денге существенно различаются. Классическую денге наблюдают среди местных жителей, преимущественно детей и приезжих любого возраста, а геморрагической лихорадкой Денге заболевают главным образом дети. Пики заболеваемости приходятся на две возрастные группы: до 1 года, имеющие пассивный иммунитет против вируса другого типа, и дети 3-летнего возраста, переболевшие классической денге. В первой группе формируется иммунный ответ по типу первичного, во второй - по типу вторичного. Геморрагическая лихорадка Денге в тяжелой форме - шоковый синдром денге чаще всего развивается при заражении вторым типом вируса при инфицировании детей, перенёсших в прошлом денге, вызванную вирусами I, III или IV типа. Так, во время эпидемии на Кубе в 1981 г. было установлено, что у более 98% больных тяжёлое течение болезни и шоковый синдром денге были связаны с заражением вирусом II типа при наличии антител к вирусу I типа.

Причины лихорадки денге

Причина лихорадки денге - арбовирус , который относится к роду Flavivirus, семейству Feaviviridae. Геном представлен однонитевой РНК. Размеры вириона 40-45 нм. Имеет дополнительную суперкапсидную оболочку, с которой связаны антигенные и гемагглютинирующие свойства. Устойчивость в окружающей среде средняя, хорошо сохраняется при низких температурах (-70 °С) и в высушенном состоянии: чувствителен к формалину и эфиру, инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при нагревании до 60 °С. Известны четыре антигенных серотипа вируса денге: DEN I, DEN II, DEN III, DEN IV. Вирус денге передаётся человеку через укусы комаров и поэтому входит в экологическую группу арбовирусов. Выраженной зависимости клинической картины от серотипа вируса не установлено. Вирус обладает слабой цитопатической активностью. Его репликация происходит в цитоплазме поражённых клеток. У обезьян он вызывает бессимптомную инфекцию с формированием прочного иммунитета. Вирус патогенен для новорождённых белых мышей при заражении в мозг или внутрибрюшинно. Вирус размножается в культурах тканей почек обезьян, хомячков, яичек обезьян, а также на линиях клеток HeLa, KB и кожи человека.

Патогенез

Заражение происходит при укусе инфицированным комаром. Первичная репликация вируса происходит в регионарных лимфатических узлах и клетках эндотелия сосудов. В конце инкубационного периода развивается вирусемия, сопровождающаяся развитием лихорадки и интоксикацией. В результате вирусемии поражаются различные органы и ткани. Именно с органными поражениями связывают повторную волну лихорадки. Выздоровление связано с накоплением в крови комплемент-связывающих и вируснейтрализующих антител, которые сохраняются в течение нескольких лет.

Подобная схема патогенеза характерна для классической денге, которая развивается при отсутствии предшествующего активного или пассивного иммунитета.

Симптомы лихорадки денге

Симптомы лихорадки денге могут отсутсвовать или протекать как недифференцируемая лихорадка, лихорадка денге или геморрагическая лихорадка Денге.

В клинически выраженных случаях инкубационный период лихорадки денге длится от 3 до 15 дней, чаще 5-8 дней. Различают классическую, атипичную геморрагическую лихорадку Денге (без шокового синдрома денге и сопровождающегося им).

Классическая лихорадка денге начинается с кратковременного продромального периода. Во время него отмечают недомогание, конъюнктивит и ринит. Однако чаще продромальный период отсутствует. Симптомы лихорадки денге начинаются с озноба, быстрого повышения температуры до 38-41 С, сохраняющейся в течение 3-4 дней (начальный период болезни). Больные жалуются на сильную головную боль, боли в глазных яблоках, особенно при движении, мышцах, крупных суставах, позвоночнике, нижних конечностях. Это приводит к затруднению при любом движении, обездвиживает больного (название болезни происходит от английского «dandy» - медицинские носилки). При тяжёлом течении болезни наряду с сильной головной болью возможны рвота, бред, потеря сознания. Нарушается сон, ухудшается аппетит, во рту появляется горечь, резко выражена слабость и общее недомогание.

Уже с первого дня болезни изменяется внешний вид больного: лицо ярко гиперемировано, выражена инъекция сосудов склер, гиперемия конъюнктивы. Часто на мягком нёбе появляется энантема. Язык обложен. Глаза прикрыты из-за светобоязни. Отмечают увеличение печени, однако желтухи не наблюдают. Характерно увеличение периферических лимфатических узлов. К концу 3-х суток или на 4-е сутки температура критически снижается до нормальной. Период апирексии длится обычно 1-3 дня, затем температура повышается вновь до высоких цифр. У некоторых больных периода апирексии в разгар болезни не наблюдают. Характерный симптом - экзантема. Сыпь появляется обычно на 5-6-й день болезни, иногда раньше, сначала на грудной клетке, внутренней поверхности плеч, затем распространяется на туловище и конечности. Характерна пятнисто-папулёзная сыпь, которая часто сопровождается зудом, оставляет после себя шелушение.

Общая продолжительность лихорадки - 5-9 дней. В гемограмме в начальном периоде - умеренный лейкоцитоз и нейтрофилёз. позже - лейкопения, лимфоцитоз. Возможна протеинурия.

При атипичной лихорадке денге наблюдают лихорадку, анорексию. головную боль, миалгию, эфемерную сыпь, полиаденопатия отсутствует. Длительность болезни не превышает 3 сут.

Геморрагическая лихорадка Денге имеет типичные симптомы, из которых выделяют 4 основных: высокая температура, геморрагии, гепатомегалия и недостаточность кровообращения.

Геморрагическая лихорадка денге начинается с внезапного повышения температуры тела до 39-40 С, сильного озноба, головной боли, кашля, явлений фарингита. В отличие от классической денге миалгию и артралгию наблюдают редко. В тяжёлых случаях быстро развивается прострация. Характерна выраженная гиперемия и одутловатость лица, блеск глаз, гиперемия всех видимых оболочек. Нередко отмечают скарлатиноподобное покраснение всего тела, на фоне которого появляется точечная сыпь, в основном на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов. В последующие 3-5 дней болезни появляется кореподобная пятнисто-папулёзная или скарлатиноподобная сыпь на туловище, а затем - на конечностях и лице. Отмечают боли в эпигастральной области или по всему животу, сопровождающиеся многократной рвотой. Печень болезненна, увеличена.

Через 2-7 дней температура тела часто снижается до нормального или пониженного уровня, симптомы лихорадки денге могут регрессировать, наступает выздоровление. При тяжёлом течении состояние пациента ухудшается. Самый частый геморрагический признак - положительный тест со жгутом (у большинства больных возникают кровоподтеки в местах инъекций). На коже появляются петехии, подкожные кровоизлияния, кровотечения. Значительно снижается количество тромбоцитов, показатель гематокрита повышается на 20% и более. Характерно развитие гиповолемического шока.

Стадии

			Клинические признаки
			Лихорадка, сопровождающаяся неспецифическими симптомами, Единственное проявление геморрагии - положительный результат теста со жгутом (турникетная проба)
			Симптомы III степени + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные)
	Шоковый синдром денге		Симптомы II степени + циркуляторная недостаточность, выраженная частым и слабым пульсом, уменьшением пульсового давления или гипотензией, холодной и влажной кожей и возбуждением
			Симптомы III степени + глубокий шок, при котором невозможно определить АД (АД - 0),

В тяжёлых случаях после нескольких дней высокой температуры состояние больного внезапно ухудшается. Во время падения температуры (между 3 и 7-м днём болезни) появляются признаки нарушения кровообращения: кожа становится холодной, одутловатой, покрывается пятнами, часто отмечают цианоз кожи вокруг рта и учащение пульса.

Пульс частый, больные беспокойны, жалуются на боль в животе. Некоторые больные заторможены, однако затем у них развивается возбуждение, после чего наступает критическая стадия шока. Состояние прогрессивно ухудшается. В области лба и дистальных отделов конечностей появляется петехиальная сыпь, артериальное давление резко снижается, уменьшается его амплитуда, пульс нитевидный, усиливаются тахикардия и одышка. Кожа холодная, влажная, нарастает цианоз. На 5-6-й день возникает кровавая рвота, мелена, судороги. Продолжительность шока невелика. Больной может умереть в течение 12-24 ч или быстро выздоравливает после соответствующих противошоковых мероприятий. Выздоровление при геморрагической лихорадке Денге с шоком или без шока наступает быстро и протекает без осложнений. Благоприятный прогностический признак - восстановление аппетита.

При исследовании крови выявляют тромбоцитопению, высокий показатель гематокрита, удлинение протромбинового (у одной трети пациентов) и тромбопластинового времени (у половины больных), гемофибриногенемию, появление в крови продуктов деградации фибрина, метаболический ацидоз. Почти всегда отмечают гемоконцентрацию (свидетельствует о потере плазмы), даже у больных без шока. Число лейкоцитов варьирует от лейкопении до небольшого лейкоцитоза. Часто выявляют лимфоцитоз с атипичными лимфоцитами.

Некоторые больные наблюдают такие симптомы лихорадки денге, как поражение ЦНС, а именно: судороги, спазмы и длительное (более 8 ч) нарушение сознания.

Лихорадка денге может осложняться шоком, пневмонией, энцефалитом, менингитом, психозом, полиневритом.

Формы

Различают две клинические формы болезни: классическую и геморрагическую (шоковый синдром денге).

Классическая лихорадка денге (синонимы - денге, костоломная лихорадка) характеризуется двухволновой лихорадкой, артралгией, миалгией, экзантемой. полиаденитом, лейкопенией и доброкачественным течением болезни.

Геморрагическая лихорадка денге (ferbis hemorragka dengue, синоним - шоковый синдром денге) характеризуется развитием тромбогеморрагического синдрома, шока и высокой летальностью.

Диагностика лихорадки денге

Диагностика лихорадки денге по критериям ВОЗ проводится на основании следующих симптомов:

• быстрое повышение температуры до 39-40 °С, сохраняющееся в течение 2-7 дней;
• появление признаков тромбогеморрагического синдрома (петехии, пурпура, кровоизлияния, кровотечения):
• увеличение печени;
• тромбоцитопения (менее 100х10 9 /л), повышение гематокрита на 20% и более;
• развитие шока.

Первые два клинических критерия в сочетании с тромбоцитопенией и гемоконцентрацией или повышенным уровнем гематокрита достаточны для постановки диагноза геморрагической лихорадки Денге.

Необходимо также учитывать эпидемиологический анамнез (пребывание в эндемичной местности).

Диагностика лихорадки денге (класическая форма) основывается на наличии характерных симптомов: боль в суставах и мышцах, двухволновая лихорадка, сыпь, лимфаденопатия, околоорбитальная и головная боль.

При классической лихорадке денге могут возникать слабовыраженные проявления геморрагического диатеза, не отвечающие критериям ВОЗ. В этих случаях диагностируют лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не геморрагическая лихорадка Денге.

Диагностика лихорадки денге основывается на вирусологических и серологических исследованиях. Существует два основных метода диагностики лихорадки денге: выделение вируса и обнаружение повышения титра антител к вирусу денге (в парных сыворотках крови в РСК, РТГА, РН-вирусов). Выделение вируса дает более точные результаты, но для подобного рода исследований требуется специально оборудованная лаборатория. Серологические тесты значительно проще, и на их постановку уходит меньше времени. Однако возможны перекрёстные реакции с другими вирусами. Это может быть причиной ложно-положительных результатов.