Заболевание синдром ретта. Описание заболевания синдром Ретта

Основные симптомы:

• Бледность кожи
• Временная остановка дыхания
• Задержка в психомоторном развитии
• Задержка в росте у ребенка
• Недостаточный темп роста головы
• Непропорциональность телосложения
• Отсутствие интереса к игрушкам
• Поверхностное дыхание
• Повторение одних и тех же движений
• Потливость стопы
• Проблемы с ползаньем
• Проблемы с сидением
• Трудности при переворачивании с живота на спину
• Частое срыгивание

Синдром Ретта - это дегенеративная прогрессирующая болезнь, нарушающая функционирование нервной системы, отчего развитие человека останавливается в раннем возрасте. Вопрос о механизме и причинах формирования такого заболевания в настоящее время остаётся открытым. Основополагающим источником патологии выступает мутация большого количества генов и их негативное воздействие на развитие такого органа, как головной мозг.

Симптоматическая картина недуга ярко выражена и включает в себя , и понижение мышечного тонуса, а также утрату приобретённых навыков.

Чтобы поставить правильный диагноз необходим целый комплекс мер, начиная от тщательного общего и неврологического осмотра больного и заканчивая генетическими анализами. Помимо этого, в диагностике участвуют инструментальные обследования.

Специфического лечения болезни не существует - для облегчения состояния пациента используют симптоматическую терапию, основывающуюся на приёме лекарственных препаратов.

Этиология

Подобное психоневрологическое заболевание впервые описал невролог Андреас Ретт, однако в качестве самостоятельного недуга оно было выделено другим учёным - Б. Хагбергом.

На сегодняшний день такой недуг считается довольно распространённым, поскольку диагностируется у 1 ребёнка примерно на 10 тысяч новорождённых. Клиницисты отмечают, что в подавляющем большинстве ситуаций патология обнаруживается у девочек, а у мальчиков встречается довольно редко.

Это обуславливается тем, что болезнь наследуется по доминантному типу, связанному с Х-хромосомой. У мальчиков, на фоне отсутствия подобного сегмента, генетические мутации, приводящие к формированию такого синдрома, практически всегда заканчиваются летальным исходом.

Тем не менее существует несколько нетипичных вариантов течения синдрома Ретта у детей, характеризующихся менее яркой клинической картиной и поражающих представителей мужского пола. Стоит отметить, что у мальчиков недуг нередко развивается на фоне иной болезни, а именно при - в таких ситуациях наблюдается дополнительная Х-хромосома.

Некоторые неврологи полагают, что вызвать такое заболевание могут:

• синдром Луба;
• врождённая .

Также стоит учитывать, что неадекватное ведение беременности в значительной степени повышает вероятность формирования патологии. Сюда стоит отнести пристрастие будущей матери к вредным привычкам, в частности к распитию спиртных напитков.

Классификация

Единственное разделение такой болезни у малышей предполагает наличие нескольких этапов прогрессирования, в зависимости от которых будет отличаться клиническая картина:

• 1 стадия - начинается с момента достижения ребёнком 4 месяцев вплоть до 2-летнего возраста. В таких случаях начинают слабо выражаться первые признаки болезни, отчего родителям очень важно следить за поведением младенца. Лечение, начатое на таком этапе, может остановить прогрессирование синдрома Ретта;
• 2 стадия - отличается прогрессированием, а клиницисты диагностируют её как . Может манифестировать в возрастной категории от 1 года до 3 лет;
• 3 стадия - охватывает весь дошкольный период и ранний школьный возраст. Отличается стабильным протеканием и возможным улучшением состояния ребёнка;
• 4 стадия - проявляется примерно к 10 годам. Выражается в обездвиживании детей и формировании вторичных костных деформаций.

Симптоматика

Дети, рождённые с синдромом Ретта, первые полгода жизни выглядят совершенно здоровыми, без наличия каких-либо отклонений касательно задержки в развитии. Первыми признаками недуга принято считать:

• постоянно пониженную температуру тела;
• обильную потливость ладоней и стоп;
• бледность кожи;
• трудности при переворачивании с живота на спину, а также проблемы с ползаньем и сидением.

Наиболее характерные симптомы синдрома Ретта представлены:

• отставанием в росте;
• непропорциональностью рук, ног и головы по отношению к телу;
• задержкой моторики и речи;
• поздним началом самостоятельной ходьбы;
• судорожными припадками;
• частыми эпизодами внезапной остановки дыхания;
• срыгиванием;
• быстрым и поверхностным дыханием;
• многократным повторением одних и тех же движений.

Как было указано выше симптоматика патологии будет отличаться в зависимости от стадии её прогрессирования. Таким образом, признаками первого этапа недуга, который носит название - стагнация, принято считать:

• недостаточный темп роста головы, т. е. ежемесячные прибавки окружности незначительны или полностью отсутствуют;
• медленный рост рук и ног;
• ярко выраженную слабость мышц и понижение мышечного тонуса;
• снижение активности;
• отсутствие интереса к игрушкам;
• приостановку в формировании новых двигательных навыков, например, малыш в 9 месяцев не может сидеть.

При типичном протекании болезни вышеуказанные симптомы начинают проявляться в 6-месячном возрасте, атипичная форма синдрома Ретта манифестирует примерно в 2 года.

Сразу же после завершения этапа стагнации развивается следующий этап - регресс, который включает в себя следующие признаки:

• утрата ранее приобретённых умений - если малыш уже умел разговаривать, то наблюдаются проблемы с речевой деятельностью и т. д.;
• невозможность контролировать движение рук - ребёнок не может держать игрушки. Целенаправленные движения заменяют хаотичные неконтролируемые жесты;
• беспричинное беспокойство и повышенная капризность;
• эпилептические припадки;
• расстройство сна;
• нарушение ритма дыхания - от учащения до внезапной остановки;
• изменения координации движений.

Скорость возникновения подобных проявлений индивидуальна - у одних детей они появляются за несколько недель, у других - постепенно, на протяжении месяцев. Иногда между выражением признаков может пройти довольно длинный промежуток времени.

После регресса наступает стадия относительной стабильности, которая протекает от 3 до 10 лет. В таких случаях симптомами синдрома Ретта у мальчиков и девочек принято считать:

• нормализацию эмоционального фона и сна;
• прогрессирование умственных нарушений;
• учащение припадков ;
• усугубление расстройств двигательной функции;
• сохранение гипотонуса мышц.

После того как ребёнок достигает 10 лет, наступает завершающий этап недуга - фаза прогрессирования, при которой, кроме расстройств со стороны нервной системы, наблюдаются проблемы с иными внутренними органами.

Такой стадии соответствуют следующие клинические проявления:

• возрастание тонуса мышц в отдельных конечностях, что приводит к образованию контрактур и атрофии мышц. При тяжёлом течении отмечается полное обездвиживание;
• деформация позвоночника и иные костно-суставные нарушения;
• отставание в росте, однако, темп полового созревания неизменен;
• снижение массы тела, вплоть до крайней степени истощения;
• частые судороги;
• сохранение эмоционального контакта с родными или посторонними людьми.

Последняя фаза аутизма синдрома Ретта наблюдается у взрослых и длится до конца жизни пациента.

Вышеописанные стадии течения недуга соответствуют типичным формам, однако возможно как молниеносное, так и замедленное протекание.

Диагностика

Синдром Ретта требует осуществления целого комплекса диагностических мероприятий. Прежде всего, детскому неврологу следует:

• ознакомиться с историей болезни пациента - для выявления сопутствующих патологий, которые могут усугубить течение недуга;
• собрать и проанализировать жизненный анамнез, в том числе изучить информацию о внутриутробном развитии плода и протекании беременности у женщин;
• провести тщательный неврологический осмотр - сюда стоит отнести оценивание двигательных и речевых навыков, походки и моторики. Помимо этого, требуется измерение окружности головы;
• детально опросить родителей больного - для установления степени выраженности симптоматики, что укажет на фазу и характер протекания болезни.

Наиболее информативными инструментальными обследованиями служат:

• МРТ головного мозга;
• электроэнцефалограмма;
• УЗИ внутренних органов.

Самой точной диагностической информацией обладают методики современной генетики, что даёт возможность поставить правильный диагноз в пренатальном периоде, т. е. во время внутриутробного развития плода.

Лечение

Специально предназначенной терапии подобной патологии у девочек и мальчиков не разработано, поскольку синдром развивается на фоне генетических мутаций.

В настоящее время лечение синдрома Ретта носит симптоматический характер и предполагает приём:

• противоэпилептических средств;
• противосудорожных препаратов;
• ноотропных веществ;
• снотворных лекарств.

Для предупреждения истощения пациентам показан лечебный рацион, направленный на частое и дробное потребление пищи, а также обогащение меню жирами и витаминами. Помимо этого, терапия в обязательном порядке должна включать в себя:

• лечебный массаж;
• курс ЛФК;
• физиотерапевтические процедуры.

Профилактика и прогноз

Специально предназначенных профилактических мер, предупреждающих развитие недуга, не существует, поскольку неизвестны причины синдрома Ретта. Для снижения вероятности появления на свет ребёнка с подобным диагнозом необходимо:

• вести здоровый образ жизни женщинам в период беременности;
• следить за адекватным протеканием гестации с регулярным посещением акушера-гинеколога;
• парам, решившим завести ребёнка, пройти консультацию у генетика.

Несмотря на то что подобное заболевание невозможно излечить, благодаря соблюдению рекомендаций лечащего врача можно достичь благоприятного прогноза - снижения интенсивности проявления симптомов, при этом продолжительность жизни человека может составлять 50 лет.

Тем не менее не следует забывать про высокую вероятность внезапной смерти больного. У детей летальный исход наиболее часто наступает из-за наличия сопутствующих патологий внутренних органов и полиорганной недостаточности. У взрослых смерть зачастую развивается на фоне

Каждый родитель заботится о своём ребёнке, стремясь сохранить его здоровье. Но не всегда это возможно. Особенно если речь идёт о генетических «поломках» в детском организме, которые проявляются тяжёлыми заболеваниями. К таким патологиям относится и синдром Ретта.

Что представляет собой заболевание: продолжительность жизни пациента

Синдром Ретта - психоневрологическая патология, при которой происходят дегенеративные изменения центральной нервной системы. Заболевание имеет генетическую природу и возникает из-за мутации определённого гена Х-хромосомы. Проявляется синдром прогрессированием умственной отсталости у девочек, очень редко - у мальчиков. Помимо нарушения интеллектуального развития, заболеванию присущи другие симптомы - мышечная слабость, атаксия (нарушение координации движений), дыхательные расстройства, искривления позвоночника, парезы и параличи.

Статистика говорит о том, что патология встречается не так уж редко - приблизительно один случай на 10–15 тысяч новорождённых девочек.

Заболеванию подвержены девочки, так как они носители парной Х-хромосомы

Механизм появления синдрома Ретта связан с Х-хромосомой, поэтому он развивается в основном только у девочек. У мужчин нет «запасной» Х-хромосомы, поэтому генетическая мутация, вызывающая заболевание, приводит к гибели мальчиков почти сразу после рождения.

Но существует несколько нетипичных видов патологии, которые проявляют себя слабовыраженными симптомами, и именно этими формами могут страдать представители мужского пола. Кроме того, болезнь поражает мальчика, если у него имеется лишняя Х-хромосома (синдром Клайнфельтера).

Каждый человек имеет 23 пары хромосом, сохраняющих генетическую информацию. Двадцать третья пара определяет наш пол. У женщин имеется две ХХ хромосомы, а у мужчин эта пара состоит из одной Х и одной Y хромосомы.

Генные отличия: у женщин имеется парная Х-хромосома, у мужчин - ХУ

Признаки заболевания начинают появляться в 6–18 месяцев, до этого времени ребёнок выглядит здоровым и развивается практически соответственно возрасту. Далеко не все больные доживают до 20–30 лет. Большая часть детей с синдромом Ретта погибает от осложнений. Пациенты, которые достигли взрослого возраста, чаще всего парализованы, лишь у небольшой их части сохранены двигательные функции.

Так как болезнь имеет генетическую природу, то диагностируется она только у детей, взрослые заболеть ею не могут.

О причинах возникновения

Причина заболевания связана с генной поломкой в Х-хромосоме, в которой есть особенный ген (МЕСР2), отвечающий за синтез специального белка, регулирующего развитие головного мозга.

У больного ребёнка этот ген работает неправильно, поэтому необходимый для полноценного функционирования мозга белок вырабатывается в недостаточном количестве или меняется его структура.

Этот сложный процесс приводит к тому, что на определённом этапе развития малыша нарушается формирование нервной ткани. Мозговые клетки не разрушаются, а начинают неправильно развиваться - они уменьшены в размере, изменена их структура. Объём нейроглии (вспомогательных клеток нервной ткани) снижен, размер головного мозга больного ребёнка также меньше на 20–30% от нормы по возрасту. В нём превалируют процессы торможения, вследствие чего возникает характерная клиническая картина заболевания.

Синдром Ретта связан с поломкой особенного гена в Х-хромосоме, который влияет на развитие и функционирование головного мозга

К четырёхлетнему возрасту рост мозга останавливается полностью. Это приводит к вегетативной дисфункции, то есть к нарушению работы внутренних органов из-за расстройства их нервной регуляции. Замедляется рост ребёнка, атрофируются мышцы, нарушается нормальное развитие всех систем организма, в том числе опорно-двигательной, появляются эпилептические припадки.

В настоящее время подтверждено, что патология имеет наследственную предрасположенность. Однако споры относительно точных причин и патогенеза заболевания в учёном мире ведутся до сих пор. Многие исследователи утверждают, что в большинстве случаев оно возникает спонтанным образом, то есть мутация в гене Х-хромосомы происходит случайно, под воздействием неизвестных факторов. Однако в некоторых семьях с больными детьми обнаружены женщины с генетической мутацией, из-за которой возникает синдром, при этом никаких симптомов у них не проявляется. Их называют бессимптомными женщинами-носителями.

Симптомы патологии

В первые месяцы жизни дети с синдромом Ретта развиваются соответственно возрасту, заболевание у них никак не проявляется. Самые первые симптомы могут появиться рано, около 4–6 месяцев или возникнуть только в 1,5–2 года.

До определённого времени ребёнок с синдромом Ретта развивается соответственно возрасту, первые симптомы могут появиться у него в 6–18 месяцев

У грудных малышей с синдромом Ретта можно наблюдать некоторые незначительные проявления:

• гипотонус - мышечная вялость;
• повышенная потливость ладоней;
• бледность кожных покровов;
• небольшое снижение температуры тела.

В дальнейшем начинается прогрессирование заболевания, которое происходит по стадиям.

Общие проявления: речевые, двигательные, дыхательные нарушения и другие признаки

В 6–18 месяцев развитие малыша внезапно приостанавливается, начинается процесс утраты уже приобретённых навыков - речевых, двигательных, коммуникативных. Ребёнок становится асоциальным, он перестаёт реагировать на любые внешние раздражители. В этот период он похож своим поведением на больного аутизмом. У малыша отмечается повышенная возбудимость, бывают приступы беспричинного длительного плача. За несколько лет ребёнок может стать абсолютно беспомощным.

К началу заболевания большинство детей уже успевают научиться ходить, с развитием синдрома эта способность постепенно теряется в результате апраксии (нарушения произвольных действий) и атаксии (расстройство координации движений).

Для синдрома Ретта типичны дыхательные нарушения: во время бодрствования наблюдаются эпизоды гипервентиляции (частое глубокое дыхание), апноэ (остановка дыхания), заглатывание воздуха.

Характерным симптомом патологии являются стереотипии (устойчивое бесцельное повторение одних и тех же движений): потирание или заламывание рук, сжимание и разжимание кулаков, переплетение пальцев, моющие движения кистей, поднесение рук к лицу, засовывание их в рот, постукивание пальцами по зубам. Некоторые больные держат руки постоянно во рту, пуская слюни, что вызывает раздражение кожи.

Кроме этого, ребёнок может раскачиваться, переминаться с ноги на ногу, скрипеть, скрежетать зубами (бруксизм).

Стереотипии наряду с аффективно-респираторными расстройствами периодически могут усиливаться, например, на фоне стресса. Эти явления наблюдаются только во время бодрствования.

У некоторых больных отмечается высокой болевой порог, они могут проявлять агрессивное поведение по отношению к себе и окружающим:

• бить близких и самих себя;
• обкусывать ногти;
• царапать кожу;
• кусать свои руки и т. д.

Типичным симптомом является задержка роста тела, гипотрофированные руки и ноги, микроцефалия (патологическое уменьшение размера головы и, соответственно, головного мозга). Страдает опорно-двигательная система. Наблюдаются:

• искривления позвоночника;
• сколиоз;
• кифоз;
• дистония и атония мышц;
• развитие парезов;
• тремор (дрожание пальцев рук);
• миоклония (внезапные хаотические сокращения отдельных групп мышц).

Для синдрома Ретта характерны нарушения опорно-двигательного аппарата, в частности, искривления позвоночника

Ребёнок страдает от тяжёлых эпилептических припадков, нарушения сна, деменции (слабоумия).

С возрастом у многих больных развиваются стойкие явления паркинсонизма - застывший немигающий взгляд, гипокинезия (значительное ограничение темпа и объёма движений).

У пациентов возникают нарушения работы сердечно-сосудистой (аритмии, тахикардии) и пищеварительной систем, наблюдается утрата речевых навыков вплоть до полного их отсутствия, потеря волос.

Развитие симптомов происходит неравномерно: период значительного регресса сменяется остановкой динамики заболевания на длительный срок. Некоторые признаки (например, эпилептические припадки и стереотипии) с возрастом могут постепенно угасать.

Атипичные формы болезни

Известны атипичные формы заболевания, которые отличаются симптомами и их выраженностью, течением патологии:

1. Мозаичная форма. Больные девочки хорошо сохраняют общую моторику, координация движений нарушена у них незначительно.
2. Синдром Ретта с частично сохранной речью. При типичных двигательных расстройствах у таких детей наблюдается только лёгкая задержка речевого развития. При этом у них очень выражены эхолалии (автоматическое повторение чужих слов и фраз).
3. Врождённый синдром Ретта - очень редкая форма заболевания, при которой отсутствует период относительно нормального развития. Многие врачи склонны думать, что такая форма патологии обусловлена сопутствующим неврологическим нарушением.

Видео: ребёнок с синдромом Ретта

Характеристика стадий развития синдрома Ретта

Прогрессируя, заболевание проходит четыре стадии, отличающиеся своими проявлениями.

Первая стадия - стагнация

Возникает в возрасте от полугода до 2 лет. Характеризуется такими признаками:

• отставание психомоторного развития от сверстников;
• гипотония мышц;
• утрата интереса к внешнему миру и угасание познавательных способностей;
• замедление роста окружности головы, кистей и стоп;
• помимо неврологических расстройств, могут наблюдаться нарушения работы внутренних органов - сердца, печени, кишечника.

Вторая стадия - ухудшение

Развивается в течение 1–2 лет после появления первых признаков болезни. Клинические проявления усиливаются:

• ребёнок становится беспокойным, нарушается сон;
• в течение короткого времени (буквально за несколько недель) малыш теряет все приобретённые до этого навыки и умения - пропадает речь, способность к самостоятельному передвижению;
• начинаются дыхательные и неврологические расстройства:
  • приступы апноэ;
  • нарушение координации движений;
  • эпилептические судорожные припадки;
  • стереотипии.

Третья стадия - псевдостационарная (или плато)

Этот период продолжается от 4 до 10–15 лет. В этой стадии заболевание не прогрессирует, состояние больного стабилизируется. Характерные признаки этого периода:

• умственная отсталость;
• эпилептические приступы;
• гиперкинетические припадки.

Третья стадия заболевания характеризуется определённой стабильностью состояния

Масса тела ниже нормальных показателей или, напротив, ребёнок может страдать от ожирения. На этом этапе возможно некоторое улучшение поведенческих факторов, больная девочка становится менее раздражительной, более коммуникативной и активной.

Четвёртая стадия

1. Для этого периода характерно уменьшение частоты судорожных припадков, стереотипические движения становятся реже.
2. Больные полностью утрачивают подвижность, развивается мышечная атрофия.
3. Прогрессируют патологические изменения суставов и позвоночника, развивается остеопороз, возможны частые переломы костей.
4. Нарушения кровообращения в нижних конечностях могут провоцировать развитие трофических язв.
5. Часто наблюдается дисморфизм - лицо больной приобретает специфический вид - широко посаженные глаза, широкая выступающая переносица и неразвитый подбородок.
6. Когнитивные и коммуникативные способности остаются на прежнем уровне.

Женщины с синдромом Ретта фертильны, то есть способны к зачатию ребёнка.

Диагностика заболевания

Диагноз ставит психиатр на основании опроса родителей и характерной клинической картины заболевания.

Международной ассоциацией по исследованию патологии были предложены диагностические критерии, разделённые на три группы: обязательные, второстепенные и исключающие.

К первой группе критериев относятся симптомы, которые могут свидетельствовать о классической форме синдрома. Обязательно наличие следующих признаков:

• беременность протекала нормально, в родах и послеродовом периоде осложнений не было;
• развитие до 5–18 месяцев было по возрасту;
• окружность головы при рождении соответствовала норме, замедление её роста началось в период от 5 месяцев до 4 лет;
• нарушение произвольных движений рук в период с полугода до двух с половиной лет;
• сильная задержка психомоторного развития, грубое нарушение речи;
• характерные стереотипии;
• расстройство координации движений, походки в возрасте 1–4 лет.

Дополнительные (второстепенные) признаки:

• нарушения дыхания;
• судорожные припадки;
• искривление позвоночника;
• задержка роста, в том числе гипотрофия ступней и кистей.

Исключающие критерии позволяют дифференцировать синдром Ретта с другими неврологическими патологиями.
К ним относятся:

• внутриутробная задержка роста и другие аномалии развития;
• врождённая микроцефалия;
• перинатальное повреждение головного мозга;
• черепно-мозговые травмы;
• нейроинфекции.

Если есть хотя бы один такой признак, синдром Ретта исключается.
Иногда набор симптомов не совсем соответствует классическому течению патологии. Тогда заболевание расценивают как неполную или атипичную форму.

Диагностические мероприятия начинаются с осмотра ребёнка психиатром и опроса родителей

Опросив родителей и осмотрев ребёнка, психиатр назначает дополнительные обследования:

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика главным образом проводится с детским нейрональным цероидным липофусцинозом (НЦЛ), детским церебральным параличом (ДЦП) и ранним аутизмом.

Для НЦЛ характерен стремительный регресс двигательных и коммуникативных навыков, этот диагноз исключается посредством проведения тканевого исследования электронным микроскопом.

Симптоматика синдрома Ретта очень сходна на раннем этапе с проявлениями аутизма:

• асоциальность ребёнка (нежелание контактировать с внешним миром и окружающими);
• нарушение речи;
• снижение способности к обучению; недержание кала и мочи;
• беспричинное беспокойство;
• повторяющиеся движения.

Таблица - дифференциальная диагностика с аутизмом

Признаки	Синдром Ретта	Аутизм
Нормальное развитие до 6–18 месяцев	типично	не типично
Стереотипии	характерные движения руками	могут быть задействованы все части тела, движения разнообразные и сложные
Повторяющиеся манипуляции с различными предметами	не типично	повторяются постоянно
Моторика, координация движений, походка	прогрессирует апраксия и атаксия вплоть до полной неподвижности	нарушение общей и тонкой моторики, недостаточно координированная походка
Судорожный синдром	типичный признак	проявляется редко
Дыхательные нарушения	типичный симптом	не наблюдаются
Микроцефалия, гипотрофия стоп и кистей	всегда присутствуют	не типичны

Лечение заболевания: как помочь малышу

Специфическое лечение синдрома на сегодняшний день ещё не разработано.

Существуют обнадёживающие данные о некоторых лабораторных исследованиях, во время которых удалось «включить» поломанный ген у мышей и добиться исчезновения признаков болезни. Практической медицине сейчас доступны только симптоматические методы терапии.

Медикаменты

Для облегчения состояния ребёнка и смягчения симптоматики лечащий врач может назначить препараты следующих групп:

• ноотропные средства для нормализации мозгового кровообращения: Пирацетам, Церебролизин, Актовегин, Фенотропил, Цераксон;
• антиконвульсанты для уменьшения частоты и тяжести судорожных приступов: Фенобарбитал, Карбамазепин, Ламотриджин, Вальпарин;
• для коррекции нарушений сна: Тразодон, Мелатонин, Клонидин, Золпидем;
• психотропные препараты: Фенибут, Глицин, Ноофен;
• агонисты дофамина для коррекции моторных нарушений: Леводопа, Бромокриптин, Толкапон, Пирибедил, Перлодел.

Кроме этого, по показаниям назначаются средства для поддержания работы внутренних органов: сердца, печени, поджелудочной железы.
В некоторых случаях приём противоэпилептических лекарств оказывается неэффективным, что очень осложняет лечение синдрома.

Фотогалерея - медикаменты для лечения синдрома Ретта

Пирацетам - препарат для нормализации мозгового кровообращения
Церебролизин - ноотропный препарат для улучшения работы мозга
Актовегин назначают для улучшения обменных процессов и мозгового кровообращения
Карбамазепин относится к группе антиконвульсантов
Фенобарбитал - противоэпилептическое средство из группы барбитуратов
Тразодон относится к группе антидепрессантов и при синдроме Ретта применяется для коррекции нарушений сна
Золпидем - снотворное лекарственное средство из группы имидазопиридинов
Мелатонин - основной гормон эпифиза, регулятор суточных ритмов, применяется при нарушении сна
Ноофен уменьшает выраженность когнитивных расстройств, нормализует сон, имеет свойства антиконвульсанта
Глицин улучшает метаболизм головного мозга
Бромокриптин применяется при паркинсонизме

Реабилитация больного ребёнка: чем заниматься с малышом, чтобы улучшить его состояние

Помимо медикаментозной терапии, очень важны реабилитационные мероприятия. Главная цель таких занятий с ребёнком - улучшение качества его жизни. Выполнить эту задачу можно только благодаря тесному сотрудничеству родителей и специалистов.

Физкультура и массаж

Лечебная физкультура и массаж - оптимальные способы коррекции двигательных расстройств. Упражнения направлены на поддержку амплитуды движений в конечностях, возможность максимально сохранить навыки ходьбы и укрепление мышечного корсета для профилактики искривлений позвоночника. В некоторых случаях применяется ортопедическая коррекция вплоть до оперативного вмешательства, если у ребёнка имеются тяжёлые костные деформации.

Видео - реабилитационные мероприятия, лечебная физкультура

Лечение у остеопата, психолога и дефектолога, музыкотерапия (метод Томатиса)

Хороший эффект может дать лечение у остеопата, в частности мануальная терапия, в сочетании с другими методами реабилитации.

Обязательны занятия с психологом и дефектологом. Психологическая реабилитация направлена на максимальное развитие остатков коммуникативных и моторных навыков, на формирование специфического «языка общения» на их основе.

Для реабилитации ребёнка с синдромом Ретта обязательны занятия с психологом

Очень широко применяется музыкальная терапия, которая успокаивает больных и частично компенсирует нарушенное взаимодействие с внешним миром.

Музыка служит мотиватором для коммуникации пациенток с окружающими людьми, развивает сенсорные, эмоциональные, познавательные навыки.

Применяется метод Томатиса, который заключается в прослушивании классической музыки, обработанной специальными фильтрами. Метод улучшает способность мозга воспринимать и правильно перерабатывать звуковую информацию. Фильтры специального устройства, с помощью которого проводятся занятия, настраиваются для каждого ребёнка индивидуально. Томатис-терапия противопоказана при эпилептической активности.

Видео: реабилитация ребёнка с синдромом Ретта на дому

Другие методы коррекции

Для коррекции симптомов заболевания применяются и другие методики:

• АВА-терапия - обучающая программа, основанная на изучении поведенческих факторов и интенсивном влиянии на поведение больного ребёнка. Суть терапии в том, что все сложные действия и навыки разбиваются на мелкие блоки. Каждый такой блок отдельно заучивается с ребёнком до автоматизма, а затем все действия собираются в единую сложную цепь. При этом АВА-терапевт строго управляет пациентом, не позволяя ему отклоняться от заданной деятельности;
• хороший эффект дают занятия со специально обученными животными - лошадьми (ипотерапия), собаками (канистерапия) и дельфинами (дельфинотерапия). Для каждого ребёнка составляется индивидуальная программа занятий;
• гидрореабилитация включает в себя проведение гидромассажа и плавание, а также специальные упражнения в водной среде;
• арт-терапия - это лечение с помощью рисования и творчества. Такая терапия помогает улучшить коммуникативные навыки, снизить эмоциональное поведение, нормализовать психическое состояние, отрегулировать мелкую моторику.

Ипотерапия - один из эффективных методов реабилитации ребёнка с синдромом Ретта

Несмотря на трудности во взаимодействии с больным малышом, родителям нужно стремиться вовлекать его в социум, помогать налаживать коммуникативные связи с внешним миром.

Особенности питания

Питание больного ребёнка представляет определённые сложности. У многих девочек наблюдается повышенное слюнотечение, плохое состояние ротовой полости, поэтому накормить их настоящая проблема. Некоторые дети имеют хороший аппетит и с удовольствием употребляют любимые продукты. Но все они едят очень медленно, процесс приёма пищи может растягиваться до полутора часов. Что касается питья, то почти у половины больных малышей есть трудности с глотанием, которые проявляются поперхиванием, кашлем и могут грозить попаданием жидкости в дыхательные пути.

Детям с синдромом Ретта тяжело пережёвывать пищу, содержащую грубые волокна (мясо, сырые овощи, фрукты), поэтому её нужно измельчать и давать в виде пюре. Гарниры лучше предлагать мелкими кусочками или в размятом виде. Во время кормления нужно следить, чтобы голова ребёнка была под правильным углом, не запрокидывалась.

Многие дети страдают от тошноты и часто отказываются от еды, поэтому накормить их бывает очень трудно, такие малыши быстро теряют в весе. Поэтому пища должна быть обогащённой белками и жирами, достаточно калорийной и витаминизированной. Рекомендуется кормить ребёнка малыми порциями и часто (каждые 3 часа), чтобы не перегружать пищеварительную систему. Детей младшего возраста поят витаминизированным молоком или молочными смесями.

В некоторых случаях, когда процесс поглощения пищи становится слишком проблематичным и болезненным, имеет смысл кормить ребёнка через зонд специальными питательными смесями. Такой вариант позволяет значительно улучшить качество жизни малыша и может стать настоящим для него спасением.

Прогноз

Прогноз заболевания неблагоприятный, так как синдром неуклонно прогрессирует и ведёт к тяжёлым умственным, двигательным и неврологическим нарушениям. Больные женского пола способны доживать до 40–50 лет при соответствующем уходе и правильно подобранной симптоматической терапии. Однако риск смертности очень высок, так как приблизительно в трети случаев у пациентов имеются пороки развития внутренних органов.

Больные синдромом Ретта могут доживать до 30–40 и более лет при соответствующем уходе и правильной симптоматической терапии

Основные причины гибели больных:

• полиорганная недостаточность;
• расстройства дыхания;
• тяжёлые судорожные припадки;
• инсульт у взрослых больных;
• сердечно-сосудистые патологии.

Прогноз для лиц мужского пола ещё более неутешителен. Мальчики погибают сразу после рождения или в первые два года жизни от энцефалопатии тяжёлой формы.

Видео: дети с синдромом Ретта

К сожалению, синдром Ретта пока остаётся неизлечимым заболеванием. Но родителям, которые столкнулись с этой тяжёлой проблемой, не стоит отчаиваться. Выполняя весь комплекс рекомендованных врачом мероприятий, можно значительно облегчить состояние малыша и улучшить его жизнь. Будем надеяться, что в скором времени учёные смогут найти средство для полной победы над этой патологией.

Синдром Ретта – это редкая, тяжелая неврологическая патология, которая поражает в основном девочек. Обычно обнаруживается в первые два года жизни. Такой диагноз на родителей ребенка может действовать угнетающе. И хотя на данный момент медикаментозного лечения нет, раннее выявление и терапия могут помочь детям и их семьям.

Причины

Ранее считалось, что это заболевание относится к расстройствам аутистического спектра. Теперь известно, что оно генетически основано. Классический синдром Ретта, а также 5 наиболее известных форм (нетипичных и вариативных) с более слабым или же сильным проявлением симптомов, могут возникать по причине специфической генетической мутации. Возникают изменения в гене MECP2. Лишь в редких случаях это заболевание наследуется.

Мутации приводят к проблемам производства белка, критичного для развития мозга. Однако, точная причина синдрома Ретта полностью не выявлена и до сих пор изучается.

Синдром Ретта – это редкая, тяжелая неврологическая патология, которая поражает в основном девочек

Синдром Ретта у мальчиков

Мужчины имеют отличную от женской комбинацию хромосом. Поэтому такая генная мутация более разрушительно действует на мальчиков. Часто они погибают еще до рождения или в младенчестве.

Единицы имеют другой тип мутации, который вызывает менее деструктивную форму синдрома. Так же как и девочки, такие мальчики с большой вероятностью доживают до совершеннолетия, но риск возникновения ряда патологий интеллектуального и физического развития для них выше.

Клиническая картина

Течение заболевания индивидуально. Этапы прогрессирования синдрома Ретта можно выделить по возрастным группам.

I стадия – 6-18 месяцев:

• задержка моторного развития;
• незаинтересованность в игре;
• отсутствие зрительного контакта;
• навязчивые движения рук;
• необычная безмятежность и спокойствие;
• периоды приостановки дыхания.

I стадия синдрома ретта

II стадия – 1-4 года характеризуется:

• ухудшением состояния ребенка;
• аутистическим поведением;
• характерной жестикуляцией во время бодрствования;
• дыхательными нарушениями;
• судорогами;
• расстройством сна;
• косоглазием.

III стадия – 3-10 лет, у пациента наблюдается:

• некоторое улучшение поведения;
• использование рук и навыков коммуникации;
• хороший зрительный контакт;
• попытки озвучивать намерения;
• психические расстройства;
• стереотипные движения рук;
• повышение мышечного тонуса;
• бруксизм (зубной скрежет);
• непроизвольные движения языка;
• дисфункции ЖКТ;
• судороги;

III стадия синдрома Ретта

• искривление позвоночника;
• продолжение нарушений дыхания;
• медленная прибавка в весе, несмотря на хороший аппетит;
• сложности в кормлении в связи с возникновением нарушений орального праксиса (целенаправленных действий).

IV стадия – старше 10 лет, проявляется стойким ухудшением процесса. У таких детей выявляется:

• нарушение навыков движения, коммуникации;
• нарушение ходьбы вплоть до прекращения;
• сколиоз;
• снижение частоты судорожных припадков;
• сохранение зрительного контакта.

Развитие болезни может варьироваться.

Как распознать патологию?

Одни дети с синдромом Ретта страдают сильнее, чем другие. Кроме того, возраст, в котором симптомы начинают проявляться, варьируется от одного случая заболевания к другому. У ребенка с синдромом Ретта могут быть не все симптомы. Проявления могут изменяться по мере взросления.

Один из симптомов - это необычные движения глаз

И хотя у патологии выделяют четыре этапа, часто симптомы разных стадий как бы «перемешиваются».

Заболевание редко можно распознать до 6 месячного возраста. Первые признаки синдрома Ретта таковы:

• замедление роста (в частности головы);
• необычные движения глаз (скашивание, интенсивный взгляд; поочередное моргание);
• потеря нормальной координации движений;
• отсутствие коммуникативных способностей;
• проблемы с дыханием;
• раздражительность;
• потеря уже имеющихся навыков;
• боли;
• аномальные движения руками (повторяющиеся бесцельные жесты);
• нарушение сердечного ритма.

Диагностика

Диагностика основана на клинических критериях, принятых в 2010 году. Рассматривают этот диагноз, если наблюдается замедление роста головы ребенка. Выявить мутацию MECP2 можно с помощью анализа крови. Но так как такие изменения наблюдаются также при других заболеваниях, одного исследования недостаточно для окончательно диагноза.

Генетический тест может помочь подтвердить диагноз в 80% случаев

Диферренциальная диагностика предполагает тщательные наблюдения за ростом и развитием ребенка. Поскольку это заболевание встречается редко, врачи сначала исключают такие патологии, как аутизм, детский церебральный паралич, нарушения обмена веществ и внутриутробные нарушения головного мозга. Генетический тест может помочь подтвердить диагноз в 80% случаев.

Лечение

Не существует медикаментов, предназначенных специально для лечения синдром Ретта. Средства, которые могут быть рассмотрены как симптоматическая терапия:

1. Противоэпилептические – для купирования судорожных припадков.
2. Седативные, как на растительной, так и на химической основе.
3. Препараты против желудочно-пищеводного рефлюкса.
4. Левокарнитин для улучшени физического и умственного состояния пациента.

Основные лечебные мероприятия, направленые на поддержку ребенка и улучшения качества его жизни:

• регулярные медицинские обследования;
• симптоматическая лекарственная терапия;

Медикаментозное лечение заболевания

• физиотерапия;
• трудотерапия;
• языковая и речевая терапия;
• сбалансированное питание;
• поведенческая интервенция;
• развивающие игры;

Альтернативные методы лечения:

• арт-терапия;
• терапия с помощью животных;
• музыкотерапия;
• водолечение.

Нет доказательств того, что альтернативные подходы эффективны. Однако многие родители, прибегнувшие к ним, отмечают положительное их влияние на психо-эмоциональное состояние ребенка.

Несмотря на то, что лекарства от синдрома Ретта нет, можно подобрать методы, которые могут облегчить симптомы и качество жизни таких больных. Процедур необходимо придерживаться на протяжении жизни. Поэтому в терапии этого заболевания нужен командный подход.

Прогнозы

Потенциал развития заболевания предсказать сложно. Некоторые пациенты с этим синдромом способны обучиться определенным функциональным навыкам и поддерживать их. Около 60% больных сохраняют способность к передвижению, остальные утрачивают ее из-за атрофии мышц, сколиоза или дистонии.

Многие больные девочки могут прожить 40-50 лет. Для мальчиков прогноз неутешительный.

В настоящее время синдром активно изучается. Рассматриваются и испытываются для лечения стволовые клетки, инсулин. Прогнозы ученых о возможном открытии лекарства, которое сможет победить синдром Ретта, в целом оптимистичны.

В настоящее время в медицине известно большое количество наследственных заболеваний, которые затрагивают генотип человека, а соответственно, проявляются в одном из поколений. Терапия таких патологий не может гарантировать полного излечения, только ослабление проявления симптомов. Одним из таких заболеваний является синдром Ретта, который диагностируется практически только у девочек. Как распознать заболевание и можно ли ослабить его проявления, рассмотрим в нашей статье.

Что представляет собой патология

Синдром Ретта у детей, как правило, диагностируется только у малышей женского пола. Это заболевание получило свое название в честь ученого из Австрии, который описал его. Это произошло в 1966 году, но по сведениям, патология была известна раньше, только не имела названия. Он у нескольких девочек отметил похожие проявления и предложил отнести их к одному заболеванию. За время своих наблюдений и изучения данной патологии Андреас Ретт описал более 30 случаев.

Сейчас уже установлено, что данная патология провоцируется мутацией Х-хромосомы. Но об этом стало известно только в 1999 году, поэтому рано говорить об эффективных методах борьбы с данным недугом.

В основе патологии лежат процессы, которые разрушают организм, приводят к поражению нервной системы. Синдром Ретта приводит к замедлению в развитии, а потом и к полной остановке.

Некоторые врачи могут спутать проявления данного заболевания с аутизмом, но дальнейшее течение и общая картина обеих патологий несколько отличаются. Необходимо тщательно дифференцировать болезни между собой, чтобы подобрать тактику лечения.

Статистические данные

О том, что это заболевание является наследственным, стало известно совсем недавно. Виновником становится всего один-единственный ген. В некоторых странах исследования отмечают, что такой диагноз может быть у детей, рожденных от близкородственных браков.

Патология встречается редко: всего один ребенок на 12 тысяч рожденных малышей. Но что интересно, этим больным грудничком будет обязательно девочка. Как можно это объяснить?

Малыши мужского пола не имеют никакого шанса на выживание, если попадает ген с такой мутацией, потому что у них всего одна Х-хромосома. У девочек таковых две, поэтому кроме больного гена у них присутствует такой же, но здоровый. Это и дает им возможность дожить до определенного возраста, хоть и симптомы заболевания проявляются во всей красе.

Ассоциация синдрома Ретта

Любое редкое заболевание требует определенных навыков в уходе, а также нуждается в адекватном восприятии окружающими. В России имеется ассоциация по поддержке пациентов с таким диагнозом.

Основной задачей организации является консультирование родителей, имеющих детей с таким диагнозом, информационная поддержка и оказание помощи в реабилитации. Ассоциация имеет свой сайт, на который могут заходить родители и знакомиться с последними достижениями медицины по лечению синдрома Ретта.

Можно задавать интересующие вопросы по воспитанию и развитию таких малышей, общаться с такими же семьями, делиться своими достижениями и неудачами.

Причины развития патологии

Уже установлено, что основная причина, по которой происходит развитие заболевания, - это генная мутация, затрагивающая ген МеСР2. В результате нарушения наблюдается недостаток глутаминовых рецепторов в базальных ганглиях, рецепторов дофамина, нарушение холинергических структур.

Данный ген располагается в Х-хромосоме. Такой патогенез приводит к морфологическим изменениям головного мозга, что и провоцирует остановку развития на 4-м году жизни ребенка.

Первые проявления заболевания

Если ребенок рождается с такой патологией, то первые месяцы, а иногда и годы, заподозрить ее практически невозможно. При осмотре педиатр не находит отклонений в развитии или росте. Иногда врачи обращают внимание на вялость мышц и гипотонию, но все это списывают на трудные роды, поэтому не уделяют должного внимания таким симптомам. Синдром Ретта у детей (фотографии представлены ниже) может также проявляться следующими признаками:

• Низкой температурой тела.

• Потливостью ладошек и стоп.
• Бледностью кожных покровов.

С взрослением малыша нарушения начинают проявляться сильнее, например родители отмечают, что в возрасте 4-5 месяцев кроха не в состоянии перевернуться на спинку или бок, а когда приходит время ходить и ползать - не может освоить этот навык.

Явные симптомы синдрома Ретта

• Замедление или остановку роста (а вот половое созревание соответствует возрасту).
• Голова, руки и ноги относительно туловища кажутся маленькими.
• Заметны нарушения речи.
• Невролог отмечает задержку развития психики.
• Мелкая моторика не развита.
• Если ребенок ходит, то передвигается на прямых ногах, не сгибая колен.
• С трудом ребенок удерживает равновесие, появляется тремор в конечностях.
• Синдром Ретта у детей, фото это демонстрирует, часто сопровождается судорогами. Отмечено, что с развитием заболевания частота их уменьшается.

• Сколиоз.
• Нарушение дыхания, часто во сне случается апноэ.
• Аэрофагия, когда вместе с пищей заглатывается воздух, а потом ребенок сильно срыгивает.

Также надо отметить, что такие детки могут повторять одно и то же движение несколько раз, например тереть руки или заламывать кисти. Если ребенок еще совсем маленький, то он может покусывать свои кулачки, бить себя по лицу или груди.

Стадии развития синдрома Ретта

Это заболевание уже достаточно хорошо изучено, поэтому может быть диагностировано на ранних стадиях, а их всего четыре, каждая из которых характеризуется своими проявлениями и отличительными признаками.

Если развивается синдром Ретта, продолжительность жизни будет зависеть от стадии обнаружения заболевания и качества ухода за ребенком. Пока еще нет методики, которая бы полностью избавила от этой патологии.

Диагностика заболевания

Педиатры ставят ребенку диагноз "синдром Ретта" по клиническим проявлениям, которые по мере взросления ребенка становятся все ярче. При подозрении на патологию малыша направляют на дополнительные исследования:

1. КТ или МРТ головного мозга помогает выявить очаги поражения, которые подтверждают остановку в развитии.
2. Проводится электроэнцефалограмма, которая измеряет активность мозга. Если есть болезнь (синдром Ретта), то фиксируется медленный фоновый ритм.
3. УЗИ внутренних органов показывает недоразвитие почек, печени, сердца.
4. Обязательна молекулярно-цитологическая диагностика.
5. Если налицо типичные проявления заболевания, назначается исследование мутации на Х-хромосоме.

Дифференциальная диагностика

Синдром Ретта у детей на первых стадиях своего развития напоминает проявления аутизма, но есть отличительные признаки, которые помогают отличить эти два заболевания друг от друга. Для удобства данные сведены в таблицу.

	Проявление при синдроме Ретта	Наличие признака при аутизме
Отставание в возрасте от полугода и до 12 месяцев	Практически отсутствует	Наблюдается у многих детей
Однотипные движения руками	Чаще всего однообразные движения наблюдаются в области пояса	Движения могут быть разнообразными, и нет четкой локализации
Манипуляции с предметами	Замечено не было	Очень характерны и повторяются часто
Координация движений	Нарушение координации постепенно прогрессирует и заканчивается полной неподвижностью	Движения практически не отличаются от здоровых детей
Эпилептические припадки	Часто случаются	Диагностируются редко
Расстройства дыхания	Характерный признак	Не проявляются
Замедление роста	Один из характерных признаков	Не наблюдается

Как можно заметить, синдром Ретта симптомы имеет отличные от аутизма, хоть их и трудно распознать на первых этапах развития патологии.

Лечение синдрома Ретта

Так как это заболевание является следствием мутации гена, то можно сразу сказать, что невозможно его полностью излечить. Любое направление терапии нацелено на подавление симптоматических проявлений и улучшение общего состояния ребенка. Можно выделить следующие направления:

1. Лечение лекарственными препаратами.
2. Традиционные методы лечения.

Избавляемся от симптомов при помощи медикаментозных средств

Если поставлен диагноз "синдром Ретта", лечение начинается с назначения лекарственных препаратов различных групп:

• Антиконвульсанты. Они помогают блокировать приступы эпилептические. Но большинство лекарств не оказывают должного воздействия, и частота приступов не понижается, тогда врачи вынуждены назначать «Карбамазепин» - сильнейшее противосудорожное средство.
• «Мелатонин». Он относится к группе снотворных и помогает нормализовать биологический ритм сна и бодрствования.
• Препараты для улучшения мозговой деятельности.
• Средства, улучшающие кровообращение.
• «Ламотриджин». Назначают для предотвращения попадания мононатриевой соли в центральную нервную систему.

К большому сожалению, большинство препаратов несущественно снижают проявления заболевания.

Традиционное лечение синдрома

Кроме приема медицинских препаратов педиатры дают следующие рекомендации родителям:

1. Рацион ребенка должен содержать много витаминов и минералов.
2. Питание должно быть калорийным, кормить лучше каждые 3 часа, чтобы малыш набирал вес.
3. Такому ребенку обязательны сеансы массажа, желательно родителям овладеть навыками проведения, чтобы не посещать каждый раз поликлинику.
4. Полезна лечебная гимнастика, она поможет укрепить мышцы, повысить гибкость и мышечный тонус.
5. Обязательно уделять внимание играм, которые развивают речевые, моторные функции.
6. Полезна трудотерапия.
7. Если диагностирован синдром Ретта, лечение также предполагает включение музыкотерапии. Прослушивание различных композиций заставляет ребенка интересоваться окружающим.

Было бы просто идеально проводить лечение такого ребенка в специализированном центре, где не только назначается медикаментозная терапия, но и детям прививают полезные навыки и помогают адаптироваться к миру.

Прогноз для пациентов с синдромом Ретта

Учитывая наследственный характер заболевания, можно утверждать, что эффективного лечения до сих пор не существует, но ученые всего мира работают над этим. Научные исследования доказывают, что синдром Ретта и его признаки вполне обратимы. Опыты проводились на мышах, и были выдвинуты предположения о лечении данной патологии при помощи стволовых клеток.

А если удастся восстановить функции гена, то можно будет устранить неврологические нарушения, которые провоцирует данная мутация.

Эти исследования дают родителям и медикам большую надежду на восстановление большинства утраченных функций.

В настоящее время, если у ребенка диагностирован синдром Ретта, признаки ослабить практически невозможно, но многое зависит от родителей. Если они смогут создать для малыша атмосферу любви и заботы, научатся контактировать с таким ребенком, будут делать все возможное, чтобы сохранить имеющиеся навыки, то велика вероятность того, что он доживет до 50 лет. А такие случаи уже описаны в медицинской практике.

Врачи среди причин смертности таких пациентов называют: остановку сердца, судороги, а также дисфункцию ствола головного мозга и прободение стенок желудка.

Будем надеяться, что в скором времени ученые найдут способ, как справиться с данной патологией, и родители, у которых рождаются такие малыши, смогут вздохнуть с облечением.

В качестве заключения хочется сказать, что профилактики данного заболевания не существует, так как затрагивается генотип человека. Хотя до сих пор неизвестно, что провоцирует такие нарушения в генах. Может, это негативное воздействие экологии или некоторых вредных факторов? Тогда остается только дать общую рекомендацию: придерживаться здорового образа жизни, правильно питаться и внимательнее относиться к своему здоровью, чтобы потом нашим детям не пришлось расплачиваться.

– генетическое заболевание, характеризующееся нарушением развития нервной системы по причине отсутствия ингибирования определенных генов. Проявлениями этого состояния являются прогрессирующая умственная отсталость у девочек (при крайне редких атипичных формах – и у мальчиков), мышечная гипотония, атаксия, искривления позвоночника. Диагностика синдрома Ретта основывается на данных общего и неврологического осмотра, магнитно-резонансной томографии, электроэнцефалографии и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения не существует (имеются лишь определенные наработки с обнадеживающими результатами при опытах на животных), применяют симптоматическую терапию для облегчения состояния больного.

Причины синдрома Ретта

Этиология и патогенез синдрома Ретта достаточно сложны и обусловлены взаимодействием различных генов и их влиянием на развитие головного мозга человека. Первопричиной заболевания является нонсенс-мутация (по некоторым данным, к аналогичным нарушениям приводят и миссенс-мутации) гена MECP2, локализованного на Х-хромосоме, в результате чего его экспрессия полностью прекращается. Он кодирует специфический протеин под названием метил-CpG-связывающий белок 2, участвующий в регуляции транскрипции определенных участков ДНК. Данный белок содержит два домена, один из которых способствует его присоединению к метилированным участкам хромосом (которые расположены вблизи генов, регулирующих развитие головного мозга), а второй выступает как репрессор транскрипции. Причина синдрома Ретта как раз и заключается в отсутствии ингибирования некоторых генов, что приводит к нарушению формирования нервной ткани.

При этом синдром Ретта нельзя рассматривать как нейродегенеративное заболевание, так как при нем не наблюдается разрушения нейронов или нейроглии. Гистологические исследования тканей головного мозга больных выявляют нарушение ультраструктуры нервных клеток – уменьшение размеров, изменение количества дендритов, затрудненное образование нервных тканей. Объем нейроглии при синдроме Ретта снижен, в результате этого на макроскопическом уровне размер головного мозга тоже уменьшается на 20-30% по сравнению с возрастной нормой. Одной из причин вышеперечисленных процессов является отсутствие торможения выделения фермента GAD67 (ингибирование гена этого энзима осуществляется метил-CpG-связывающим белком 2), что, в свою очередь, приводит к увеличению концентрации тормозных трансмиттеров из группы ГАМК. В результате этого у больных синдромом Ретта наблюдается значительное превалирование процессов торможения в головном мозге, что отражается не только на физиологии центральной нервной системы, но и на ее морфологическом строении.

Врачами-генетиками было установлено, что полное отсутствие в геноме нормального гена MECP2 в подавляющем большинстве случаев является летальным состоянием и нередко приводит к внутриутробной смерти плода . Такое состояние имеет место у мальчиков (по причине наличия только одной Х-хромосомы) или у девочек-гомозигот, что встречается крайне редко. Из-за этого в половом распределении синдрома Ретта наблюдается абсолютное превалирование больных женского пола. Мутации гена MECP2 в большинстве случаев являются спонтанными или герминативными – предположительно, 70% случаев этого заболевания обусловлено генетическим дефектом Х-хромосомы в половых клетках отца. Дефекты этого гена приводят и другим патологиям центральной нервной системы – варианту Запела, синдрому Луба (Х-сцепленная умственная отсталость у мальчиков), врожденной энцефалопатии . Некоторые исследователи относят эти состояния к атипичным формам синдрома Ретта.

Симптомы синдрома Ретта

У новорожденных девочек синдром Ретта поначалу никак не проявляется, первые 6-12 месяцев развитие ребенка происходит обычными темпами без каких-либо отклонений. В дальнейшем прогрессирование заболевания характеризуется определенной стадийностью. Первая стадия синдрома Ретта, чаще всего возникающая в возрасте от 6-ти месяцев до 2,5 лет, характеризуется появлением у ребенка мышечной гипотонии, замедления психомоторного развития с последующим отставанием от сверстников, потерей интереса к играм и окружающим людям. Врачи-педиатры отмечают более медленный, нежели в норме, рост стоп и кистей в длину и замедление роста окружности головы. Иногда помимо неврологических проявлений может отмечаться нарушение работы печени, сердца, желудочно-кишечного тракта.

Вторая стадия синдрома Ретта характеризуется более выраженными клиническими проявлениями. Она развивается на протяжении 1-2 лет после появления первых симптомов заболевания, при этом у ребенка сначала наблюдается беспокойство, нарушения сна . Затем довольно быстро, всего за несколько недель, больные синдромом Ретта теряют практически все приобретенные до этого времени навыки – утрачивается речь, исчезает способность к ходьбе. Также для этой стадии развития патологии характерны расстройства дыхания – периоды апноэ по 1-2 минуты могут перемежаться с приступами учащенных и глубоких дыхательных движений (гипервентиляция). Дыхательные нарушения при синдроме Ретта отличаются наличием только при бодрствовании больного и отсутствием во время сна. Часто возникают многочисленные неврологические нарушения: атаксия , эпилептические припадки, часто повторяющиеся стереотипные движения.

Третья стадия синдрома Ретта называется псевдостационарной, так как при ней мало заметны признаки прогрессирования заболевания. Обычно она длится от 4 до 15 лет, состояние больных стабильно, однако наблюдаются судорожные приступы, глубокая умственная отсталость, гиперкинезы . В большинстве случаев синдрома Ретта этот этап оканчивается в пубертатном периоде. Четвертая стадия синдрома Ретта характеризуется уменьшением частоты эпилептических припадков вплоть до их исчезновения при прогрессировании двигательных расстройств. Большинство больных полностью теряют подвижность, возникает атрофия мышц, сосудистые нарушения в нижних конечностях, что может привести к развитию трофических язв . Из-за слабости мышечного корсета спины при синдроме Ретта возникает сколиоз или другие формы искривления позвоночника .

Диагностика и лечение синдрома Ретта

Диагностика синдрома Ретта производится на основании изучения анамнеза больного, его настоящего статуса, магнитно-резонансной томографии и энцефалографии, молекулярно-генетических анализов. Изучение наследственного анамнеза, как правило, не имеет особого смысла по причине спорадического характера мутаций гена MECP2. Характерными для синдрома Ретта являются нормальное развитие ребенка до 6-12 месяцев, возникновение мышечной гипотонии и беспокойства в раннем детстве, появление в дальнейшем атаксии и частых эпилептических припадков, стремительное утрачивание приобретенных навыков. В дальнейшем у больных регистрируется тяжелая умственная отсталость, мышечная слабость (вплоть до атрофии), искривление позвоночника, судорожные припадки.

При осмотре больных синдромом Ретта выявляется отставание в росте и его остановка, резкое уменьшение окружности головы, отсутствие речи (на начальных этапах патологии характерна эхолалия). На магнитно-резонансной томографии головного мозга обнаруживается уменьшение размера органа, нечеткая дифференциация серого и белого вещества, базальных ганглиев, снижение складчатости коры больших полушарий. Электроэнцефалограмма подтверждает снижение фоновой активности головного мозга и резко ослабленную реакцию на внешние раздражители. Наиболее точную диагностическую информацию дают методы современной генетики – поиск делеций в локусе гена MECP2 или прямое секвенирование его последовательности для определения мутаций. Такое подтверждение синдрома Ретта возможно и в рамках пренатальной диагностики генетических заболеваний. Вспомогательную роль в установлении этого состояния может играть обследование внутренних органов (например, методами УЗИ) – у 20-30% больных выявляется недоразвитие печени или селезенки.

Специфического лечения синдрома Ретта на сегодняшний день не существует. Имеются обнадеживающие данные некоторых исследовательских лабораторий, сотрудникам которых удалось «включить» ген MECP2 у мышей и тем самым добиться исчезновения симптомов заболевания. В сфере практической медицины пока доступна только симптоматическая терапия, однако и она сопряжена с рядом трудностей – в частности, эпилептические припадки при этом заболевании плохо поддаются устранению противосудорожными средствами. Также для лечения синдрома Ретта применяют ноотропные препараты, нарушения сна корректируют снотворными препаратами из группы барбитуратов или мелатонином.

Прогноз и профилактика синдрома Ретта

Прогноз синдрома Ретта неблагоприятный, так как это заболевание неуклонно ведет к тяжелой умственной отсталости, а также к ряду двигательных и неврологических нарушений. Пациенты с этой патологией при соответствующем уходе и симптоматическом лечении способны доживать до 40-50 лет, однако риск внезапной смерти у них довольно высокий. Значительно ухудшает прогноз синдрома Ретта и снижает продолжительность жизни больных наличие пороков развития внутренних органов, что имеет место примерно в трети случаев. Основная причина летального исхода – дыхательная или полиорганная недостаточность и внезапная смерть, у взрослых больных также велик риск инсульта . Профилактика синдрома Ретта возможна только в виде пренатальной диагностики этого заболевания генетическими методами. При наличии дефектной формы гена MECP2 у мальчика нарушение формирования головного мозга и внутренних органов можно заметить при профилактических ультразвуковых исследованиях во время беременности.