Эффект побочный. Зачем знать о побочных эффектах при приеме АРВ-препаратов? Побочные действия антибиотиков

30.03.2019 | Народные средства

Side effect

Русско-английский словарь биологических терминов. - Новосибирск: Институт Клинической Иммунологии . В.И. Селедцов . 1993-1999 .

Смотреть что такое "эффект побочный" в других словарях:

ЭФФЕКТ ПОБОЧНЫЙ - (sideeffect) нежелательный эффект, возникающий после приема какого либо лекарственного вещества помимо его терапевтического действия. Часто побочные эффекты могут быть очень неприятными и вредными для здоровья человека … Толковый словарь по медицине

Нежелательный эффект, возникающий после приема какого либо лекарственного вещества помимо его терапевтического действия. Часто побочные эффекты могут быть очень неприятными и вредными для здоровья человека. Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины

Побочный эффект не основные, дополнительные (как желательные, так и нежелательные) последствия. Побочный эффект (медицина) (англ. Adverse effect) как правило, выражение употребляется по отношению к лекарственным средствам Побочный… … Википедия

Сущ., кол во синонимов: 1 побочка (1) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

побочный эффект - Изменение значений параметров или глобальных переменных при выполнении процедуры функции. [ГОСТ 28397 89] Тематики языки программирования EN side effect … Справочник технического переводчика

Эффект вытеснения побочный эффект стимулирующей фискальной политики государства. Увеличивая размеры государственных расходов (это может быть вызвано, к примеру, экономическим спадом), правительство выходит на денежный рынок, чтобы… … Википедия

ПОБОЧНЫЙ, ая, ое; чен, чна. 1. Не относящийся прямо к чему н., не основной, сопутствующий чему н. П. вопрос. П. продукт производства. Побочное действие лекарства. П. эффект. Побочное пользование лесом (не связанное с получением древесины; спец.) … Толковый словарь Ожегова

У этого термина существуют и другие значения, см. Побочный эффект. Эта статья или раздел содержит информацию об одном или нескольких запланированных или ожидаемых фильмах. Содержание может меняться коренным образом по мере приближения даты выхода … Википедия

побочный эффект - antrinis reiškinys statusas T sritis fizika atitikmenys: angl. secondary effect vok. Nebenerscheinung, f; Sekundäreffekt, m rus. вторичный эффект, m; побочный эффект, m; сопутствующий эффект, m pranc. effet secondaire, m … Fizikos terminų žodynas

У этого термина существуют и другие значения, см. Побочный эффект. Побочный эффект функции возможность в процессе выполнения своих вычислений: читать и модифицировать значения глобальных переменных, осуществлять операции ввода/вывода,… … Википедия

Побочный эффект - 57. Побочный эффект Side effect Изменение значений параметров или глобальных переменных при выполнении процедуры функции

Лечение многих болезней не обходится без приема специальных средств. К сожалению, практически все лекарственные препараты имеют свои побочные действия. Обычные, казалось бы, таблетки способны вызвать бурную реакцию нашего организма. Зависит это от многих факторов, поэтому любые изменения в функционировании систем человека, которые возникают после употребления медицинских препаратов, должны строго контролироваться.

Группы риска

Хотя предвидеть реакцию организма на тот или иной препарат порой бывает очень сложно, существуют особые категории пациентов, требующие повышенного внимания. Побочные действия препаратов часто возникают у людей, в которых нарушена работа печени или почек. Именно эти органы участвуют в обменных процессах и помогают организму выводить токсические вещества из нашего тела. В случае сбоев в их работе продукты метаболизма только накапливаются. Ко второй группе повышенного риска относят тех, кто одновременно употребляет несколько лекарств. Установлено, что некоторые препараты способны усилить побочные действия других, а это грозит серьезными проблемами в работе организма. Возраст также имеет значение. Как правило, нежелательный эффект от приема лекарств возникает у пожилых людей. Ну и, конечно, беременность порой не дает предсказать, какой будет реакция организма.

Классификация нежелательных эффектов во время приема лекарств

В зависимости от того, как быстро реагирует организм на препарат, выделяют следующие виды побочный действий. Первая группа - острые реакции. Они возникают мгновенно, как только лекарство попало в кровь. К подострым относят все реакции организма, которые возникают на протяжении суток. Спустя несколько дней могут развиться латентные реакции. В зависимости от того, как проявляются побочные действия, их разделяют на легкие (сонливость, тошнота, головная боль), средней тяжести (очень плохое самочувствие пациента) и тяжелые (существует реальная угроза жизни человека). Имеется и особая реакция организма на лекарственные препараты - привыкание. В случае их отмены организм реагирует резким ухудшением самочувствия, плохим настроением (психологическая зависимость).

Токсическое действие препаратов

При неправильной дозировке лекарственного средства возможно возникновение симптомов интоксикации организма. Характеризуется такое состояние тошнотой, головокружением, диареей, болями в голове и т. п. Причин возникновения может быть несколько. Если в педиатрии количество препарата прямо зависит от веса ребенка, то для взрослых, как правило, дозировка указана одинаковая. Поэтому людям, вес которых меньше стандартного (60-70 кг), необходимо принимать лекарства в несколько меньших количествах. Еще одно отклонение, которое способно вызвать отравление токсинами - плохая работа органов фильтрации (почек, печени), вследствие чего препарат не выводится, а накапливается в организме. Побочные действия возникают и от неправильного приема таблеток, микстур. В этом случае важно строго придерживаться рекомендаций: принимать лекарства до или после еды, запивать исключительно водой и в достаточном количестве. Важно помнить и такие моменты: алкоголь, а в некоторых случаях и солнечные ванны способны увеличить риск возникновения нежелательных реакций.

Фармакологическое влияние препаратов на организм

Каждая группа лекарственных веществ воздействует на те или иные органы и клетки организма. Терапевтический эффект выражается наиболее сильно, побочные действия же очень слабо. Но в ряде случаев они проявляются такими моментами: развитие дисбактериоза, анемии, поражение стенок желудка, кровотечение. Порой препарат жизненно необходим пациенту, и нежелательных реакций избежать не удается. В таких случаях специалист может несколько уменьшить дозировку. Второй вариант - сокращение сроков лечения данным лекарством. Бывают случаи, когда возникшие побочные эффекты необходимо корректировать другими медицинскими препаратами.

Аллергические реакции

Наиболее распространенные побочные действия от приема лекарственных препаратов - аллергические реакции. Эта группа составляет около 70% всех нежелательных проявлений. Особенно часто встречаются они при введении препарата с помощью инъекций. Легкие проявления лекарственной аллергии - это всевозможные кожные высыпания, пятна, волдыри, крапивница, которые сопровождаются зудом, порой жжением. Опасная аллергическая реакция - отек Квинке. При таком состоянии наблюдается отек лица, увеличение в объемах губ и языка. Сердцебиение учащается, появляется боль в области грудины, дыхание прерывистое. В этом случае необходима медицинская помощь. В редких случаях прием лекарственных препаратов способен вызвать анафилактический шок. При данном состоянии возможен летальный исход. Человеку требуется экстренная медицинская помощь.

Синдром Лайелла

Крайне тяжелым состоянием, которое может возникнуть при приеме некоторых препаратов, является токсический эпидермальный некролиз. Состояние характеризуется внезапным возникновением (спустя несколько часов или дней после введения лекарств). Основными симптомами являются поражение кожи и слизистой, появление пузырей в области рта, носа, половых органов. При этом пациент жалуется на слабость и усталость. Спустя некоторое время после появления первых признаков температура тела повышается до 39° С, человек пребывает в почти коматозном состоянии. На коже возникают новые элементы - коричневые большие пятна. Основной характеристикой, по которой можно диагностировать синдром Лайелла, является отслоение эпидермиса. При этом на теле остаются эрозии, которые начинают кровоточить. При данном синдроме возможен летальный исход.

Прием антибактериальных препаратов

О том, какие побочные действия способны вызвать антибиотики, известно практически всем. Препараты, действие которых направленно на уничтожение патогенных микроорганизмов, применяются исключительно по рекомендации врача. Однако на сегодняшний день люди все чаще занимаются самолечением. Поэтому устойчивость бактерий к лекарствам только возрастает, а должный терапевтический эффект не приходит. К относительно легким побочным явлениям относят тошноту, рвоту, понос или запор. Однако существуют более тяжелые побочные действия антибиотиков: дисбактериоз, кандидоз, аллергия. Помимо болезнетворных микроорганизмов, такие лекарства убивают и полезную флору кишечника. Из-за этого снижаются защитные функции организма, появляются проблемы с пищеварением. К тому же некоторые группы препаратов могут оказывать влияние на слуховые нервы (например, стрептомицин), органы зрения, вестибулярный аппарат.

Чтобы свести к минимуму побочные действия антибиотиков, необходимо соблюдать определенные правила. Во время лечения данными препаратами необходимо увеличить употребление кисломолочных продуктов. Также благотворное влияние будут указывать фрукты, соки с мякотью, каши (овсяная, кукурузная). Необходимо и обогатить рацион продуктами с высоким содержанием клетчатки. В некоторых случаях врач назначает пробиотики и синбиотики. Важно помнить, что алкоголь несовместим с антибактериальной терапией. Некоторые препараты данной группы способны взаимодействовать с оральными контрацептивами, причем действие последних сводится на нет. В такой ситуации возможно наступление внеплановой беременности, поэтому в период лечения антибиотиками необходима дополнительная защита.

Защита печени при приеме лекарств

Большинство лекарств расщепляется в печени, нанося вред ее клеткам. Поэтому после курса лечения (а по показаниям врача - и во время него) нужно защитить клетки печени приемом гепатопротекторов. Например, Легалона, оригинального препарат на основе экстракта расторопши с самой высокой среди аналогов биодоступностью и повышенным содержанием активного компонента силимарина, который укрепляет мембраны, стимулирует работу клеток печени, препятствует проникновению в нее токсичных веществ. Помимо защитного действия, средство снимает воспаление и стимулирует регенерацию клеток печени.

"Тирозол". Побочные действия, отзывы

Данный препарат применяется при лечении такого заболевания, как тиреотоксикоз. Основное его действие направленно на предотвращение усиленной выработки гормонов щитовидной железы. Выпускается в форме таблеток. Главные побочные действия, которые проявляются при употреблении "Тирозола" - это зуд, покраснение кожи. Если происходит длительная передозировка таким лекарственным препаратом, то у пациента отмечаются сбои в процессах кроветворения. Какие еще имеет "Тирозол" побочные действия? Отзывы пациентов говорят о довольно значительном наборе веса в период терапии (до 7 кг). В ряде случаев доктор уменьшает дозировку или же вовсе отменяет препарат. Но для некоторых женщин только прием такого лекарства дает возможность привести в порядок гормональный фон, зачать и выносить ребенка.

"Утрожестан". Правила приема

Данный препарат применяется при лечении бесплодия. Именно он помогает стабильно развиваться оплодотворенной клетке. Форма выпуска - таблетки (как для внутреннего, так и вагинального использования). Стоит отметить, что препарат "Утрожестан" побочные действия вызовет минимальные, если применять его в виде свечей. К основным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, общая слабость. Иногда повышается температура тела. Если дозировка назначена неправильно, возможны проблемы в работе половой системы. Нарушается менструальный цикл, появляются кровянистые выделения. Прием препарата "Утрожестан" побочные действия способен вызвать еще и такие: застой желчи, тромбоз, проблемы в работе печени и почек. Ввиду данных обстоятельств лечение должно иметь четкую схему и правильно рассчитанную дозу лекарства.

"Парацетамол". В чем опасность приема?

Одним из наиболее распространенных препаратов, применяемых для снижения температуры, является "Парацетамол". Стоит отметить, что при правильной дозировке это лекарство безопасно, на его основе созданы препараты даже для грудничков. Однако в последнее время все чаще постает вопрос о том, какие имеет "Парацетамол" побочные действия и какой они наносят вред организму. В группу риска входят пациенты с любыми нарушениями в работе печени, почек, ведь именно эти органы утилизируют продукты метаболизма. Еще один фактор - передозировка препарата. Большинство считает его абсолютно безвредным, однако неправильное количество может спровоцировать развитие почечной недостаточности. Стоит отметить, что возникало такое состояние крайне редко - приблизительно в 4% случаев. Иногда "Парацетамол" побочные действия вызывает и в случаях некачественной очистки препарата от вредных примесей.

Препарат "Пирацетам"

В психиатрии и неврологии применяется такой препарат, как "Пирацетам". С его помощью нормализируются умственные процессы, улучшается память, внимание. Лекарство широко применяется восстановления работы головного мозга (после гипоксии, интоксикации). Форма выпуска разная: таблетки, инъекции. "Пирацетам" побочные действия имеет следующие: сонливость, повышенная тревожность, депрессия, головные боли. В некоторых случаях возникают галлюцинации. Также пациенты отмечают снижение давления, зуд, крапивницу, проблемы с пищеварением. Если превышается дозировка препарата "Пирацетам", побочные действия могут иметь такой вид: диарея с примесью крови, абдоминальная боль. В данном случае рекомендуется промывание желудка, гемодиализ. Одновременный прием данного лекарства с содержащими йод гормонами может способствовать бессоннице, повышенной раздражительности.

"Табекс". Побочные действия, отзывы

Нередко курильщики бросают курить с помощью всевозможных препаратов. Одним из таких является "Табекс". Однако столь ли безопасно такое средство? К основным нежелательным реакциям организма при приеме данных таблеток относят тошноту и головные боли. Также часто наблюдается нарушение аппетита, вкусового восприятия, повышение давления, учащение сердечного ритма. Люди отмечают и такие побочные действия таблеток: сухость во рту, повышенная раздражительность. Крайне опасные симптомы передозировки - судороги, проблемы с дыханием. Препарат противопоказан при сахарном диабете, язве, проблемах с нервной системой. Причиной этого является то, что он способен обострить течение подобных болезней. В основном все нежелательные реакции организма проходят самостоятельно. Однако если побочные явления сохраняются длительное время, необходима помощь специалиста.

Диклонат П относится к лекарственному средству, которое принадлежит к группе НПВС. Рассмотрю его инструкцию по применению.

Какой у Диклонат П состав и форма выпуска?

Средство производится в таблетках, покрытых розоватой оболочкой, они круглые, пролонгированного действия, поверхность лекарственной формы гладкая. Края скошенные, ядро на изломе белого окраса. Диклофенак натрия в количестве 100 мг представляет активное вещество.

Вспомогательные вещества Диклонат П: сахароза, присутствует цетиловый спирт, добавлен кремния диоксид, магния стеарат, а также поливидон. Лекарство помещено в блистеры, где насчитывается десять таблеток.

Следующая лекарственная форма препарата – это суппозитории ректальные, они в виде конуса, желтовато-белого окраса, отдают незначительным запахом жира, кроме того, на продольном срезе может визуализироваться воздушный стержень, или так называемое воронкообразное углубление.

Активное вещество в суппозитории - диклофенак натрия в дозировке 50 мг. Вспомогательное соединение - твердый жир. Свечи запечатаны в стрипы по пять штук и помещены в пачку из картона.

Препарат Диклонат П следует помещать на хранение при температуре, не превышающей 25 градусов. Срок реализации суппозиториев рассчитан на три года, таблетки рекомендуется использовать в течение пяти лет с момента их фабричного изготовления. Купить лекарство можно по специальному рецепту.

Какое у Диклонат П действие?

Препарат Диклонат П относится к производным так называемой фенилуксусной кислоты, лекарство оказывает жаропонижающее действие, кроме того, противовоспалительное и анальгетическое. Неизбирательным образом угнетает циклооксигеназу, существенно воздействует на метаболизм арахидоновой кислоты, нарушая его, а также подавляет биологический синтез медиаторов воспаления – простагландинов.

Действующий компонент диклофенак снижает боль в суставах как во время движения, так и в состоянии покоя, кроме того, уменьшает отечность и утреннюю скованность, перечисленные симптомы характерны для ревматических заболеваний.

Препарат полностью всасывается при использовании внутрь, а также и ректальным способом. Связь с белками-альбуминами довольно-таки высокая, она доходит практически до 99%. При использовании суппозиториев максимальная концентрация в крови наступает через полчаса.

Действующее соединение лекарства быстро распределяется по тканям, а также проникает в биологические жидкости, в том числе и в синовиальную. Медикамент метаболизируется в печени во время так называемого "первого прохождения", а также в результате процесса гидроксилирования и конъюгирования. Выводится почками.

Какие у Диклонат П показания к применению?

Средство Диклонат П показано к применению в следующих ситуациях:

При заболеваниях опорно-двигательного аппарата воспалительного происхождения, например, при разных артритах, при анкилозирующем спондилоартрите;
При заболеваниях, локализующихся в малом тазу, как например, при воспалении яичников, при проктите, при болезненных менструациях, а также при почечной колике;
При послеоперационных болях;
При остеохондрозе и при остеоартрозе деформирующего характера;
При лихорадке;
При болевом синдроме, сопровождающем люмбаго, ишиас, зубную боль, невралгию, мигрень, миалгию, тендовагинит, и так далее;
Эффективен препарат при посттравматической боли, которая сопровождается воспалительным процессом.

Средство назначают в комплексной терапии отита, эффективен препарат и при воспалении горла.

Какие у Диклонат П противопоказания к применению?

Перечислю, когда Диклонат П противопоказан к применению:

При нарушении процесса кроветворения;
При эрозивно-язвенном поражении ЖКТ;
При беременности;
При наличии ректального кровотечения, кроме того, при геморрое и при воспалении прямой кишки;
При лактации;
Не используют Диклонат П до пятнадцатилетнего возраста;
При повышенной чувствительности к НПВС.

С осторожностью используют лекарство при печеночной и при почечной патологии, кроме того, при застойной сердечной недостаточности.

Какие у Диклонат П применение и дозировка?

Таблетки Диклонат П рекомендуется употреблять внутрь в количестве 100 миллиграммов. Противопоказано их разжевывать, медикамент запивают кипяченой водой во время еды или после таковой. Препарат следует принимать однократно в сутки.

Суппозитории необходимо вводить ректально, их обычно рекомендуется использовать до двух раз в сутки. Прежде чем принимать препарат Диклонат П, пациенту нужно посоветоваться со специалистом.

Передозировка Диклонат П

При передозировке лекарства Диклонат П инструкция по применению отмечает у больного следующие симптомы: понижение давления, нефротоксичность, вялость, присоединяется сонливость, характерны изменения со стороны пищеварительного тракта. При этом больному осуществляют симптоматическое лечение.

Какие у Диклонат П побочные действия?

Среди нежелательных побочных явлений можно отметить следующие проявления: гастралгия (боль в животе), тошнота, рвота, отрыжка, вздутие, изжога, жидкий стул, не исключена перфорация кишечника, кровотечение из пищеварительного тракта, сухость во рту, панкреатит, присоединяется , головная боль, колит, афтозный стоматит, головокружение, судороги, менингит, сонливость.

Среди иных проявлений: снижение массы тела, нарушение зрения, звон в ушах, двоение в глазах, кожный зуд и сыпь, экссудативная эритема, фотодерматит, гематурия, цистит, протеинурия, агранулоцитоз, нефротический синдром, периферические отеки, гемолитическая анемия, лейкопения, одышка.

Какие у Диклонат П аналоги?

Диклофенакол, Артрекс, Доросан спрей, Верал, Ортофен, Раптен рапид, Диклофена, Вольтарен, Раптен Дуо, Диклофенак-Эском, Диклоген, Реметан, Диклофенак-УБФ, Дикломелан, Дифен, Диклофенак-Фаркос, Табук-Ди, Санфинак, Диклофен, Диклофенак-ратиофарм, СвиссДжет, Реводина ретард, СвиссДжет Дуо, Диклоран СР, Диклобене, Ортофлекс, Униклофен, Натрия диклофенак., Дикломакс, Наклоф, Фелоран ретард, Фелоран, Диклориум, Биоран, Дикловит, Дикломакс-50, Дикломакс-25, Ортофена мазь, Фелоран 25, Диклофенак-ФПО, Ортофер, Флотак, Ревмавек, Диклонат П, Диклонак.

Заключение

Перед приемом лекарственного препарата пациенту следует заручиться поддержкой врача, и только по рекомендации специалиста можно использовать это средство.

Побочное действие (или побочный эффект) — это любое выявление нежелательного (иногда опасного для здоровья пациента), возникающая в пределах терапевтических доз препарата (рекомендованных для лечения, диагностики, профилактики заболеваний) или модификации физиологических функций. Побочное действие является антиподом главной действия препарата, ради которой он используется.

Побочное действие лекарств становится все более актуальной медицинской и социальной проблемой. По данным различных авторов, побочные реакции лекарств наблюдаются у 10-30% населения, в 3% случаев является основанием обращения к врачам, в 5% — причиной госпитализации, в 3% — поводом для проведения интенсивной терапии, у 12% приводят к существенному увеличению срока пребывания больных в стационаре, а у 1% пациентов вообще могут быть причиной летальных исходов. В Украине эта проблема также становится все более актуальной. Так, частота только аллергических реакций колеблется в пределах 1-2%. К летальному исходу приводит 1 из 10000 аллергических реакций, ежегодно может вызвать 1000-2000 смертей только от анафилактического шока. Среди лиц, требуют частого и длительного лечения (например, больные туберкулезом), аллергические реакции диагностируется уже в 15% случаев. Клинические проявления аллергических реакций мешают или препятствуют профессиональной деятельности медицинских работников, в том числе 17% санитарок, 30-45% среднего медицинского персонала и 6-30% врачей различных специальностей. Побочные эффекты лекарственных препаратов, по данным исследований, могут стать причиной смерти в 0,01% хирургических и в 0,1% терапевтических стационарных больных. По данным ВОЗ (2004), летальность при фармакотерапии занимает 5-е место в мире после сердечно-сосудистых, онкологических, легочных заболеваний, травм и составляет 0,1%, тогда как при проведении хирургических вмешательств она в 10 раз меньше (0,01 %).

Побочное действие препаратов может возникать по многим причинам. Возникновению побочных эффектов могут способствовать ризноманитнии факторы риска со стороны лекарств, организма человека, окружающей среды и общества.

Классификация

Все случаи побочного действия лекарственных препаратов можно разделить по патогенезу возникновения, системными проявлениями, тяжестью течения и другим признакам. Побочное действие лекарств можно разделить на три типа по воздействию на течение заболевания. Согласно этой классификации выделяется желаемый побочный эффект, способствует быстрому выздоровлению больного и улучшает качество фармакотерапии; нежелательный побочный эффект, что ухудшает состояние здоровья больного и способствует возникновению осложнений заболевания; и индифферентный побочный эффект, не оказывает влияния на организм больного.

По последствиям действия побочные эффекты лекарств делятся на серьезные побочные эффекты (которые привели к смерти или угрожающих жизни состояний, инвалидизации больного, госпитализации пациента или продление сроков госпитализации, развития злокачественных опухолей, развития врожденных пороков у новорожденных детей) и несерьезные побочные эффекты (не привели к вышеперечисленным последствий побочных эффектов).

Побочное действие лекарств можно разделить по пути воздействия на органы и системы организма на первичную побочное действие и вторичную побочное действие. Первичная побочное действие является прямым следствием воздействия препарата на определенную мишень (например, тошнота, боль в эпигастрии и другие проявления диспепсии при раздражении слизистой оболочки желудка). Вторичная побочное действие возникает косвенным путем (например, гиповитаминоз при антибиотикотерапии возникает вследствие угнетения кишечной микрофлоры, синтезирующей витамины, или дисбиоз кишечника и кандидомикоз при длительной антибиотикотерапии).

По системному принципу побочное действие лекарств классифицируется следующим образом:

Полиорганные нарушения.
Эндокринные нарушения.
Нарушение обмена веществ.
Поражение кожи.
Гематологические нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Со стороны дыхательной системы.
Со стороны пищеварительной системы.
Поражение почек и мочевыделительной системы.
Со стороны нервной системы.
Со стороны органа зрения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Психические нарушения.

По частоте побочные действия делятся на очень частые (возникают в более чем у 10% пациентов. Применяющих лекарственное средство), часто (от 1 до 10% случаев), редкие (0,1-1% случаев), жидкие (0, 01-0,1% случаев) и редкие (менее 0,01% случаев).

Согласно классификации известного украинского фармаколога Ивана Сергеевича Чекмана, побочные реакции лекарственных средств делятся на 5 групп:

Аллергические реакции.
Фармакотоксического осложнения.
Нарушение иммунобиологических свойств организма.
Фармакогенетические осложнения.
Синдром отмены.

По современной классификации ВОЗ побочное действие препаратов делится на реакции типа А, В, С и D.

Тип побочного действия	Побочное действие, отвечает критериям определения
Побочные реакции, зависящие от дозы — тип А, считающихся частыми предсказуемыми реакциями, связанными с фармакологической активностью препарата и могут встречаться у любого индивидуума	1. Избыточное терапевтический эффект или его усиления 2. Второстепенные фармакологические побочные эффекты 3. Токсичные побочные эффекты или токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями 4. Вторичные побочные эффекты
Побочные реакции, не зависящие от дозы и являются частыми непредсказуемыми реакциями, и которые встречаются только у чувствительных людей — тип В	1. Иммуноаллергическая реакции или иммуноаллергическая гиперчувствительность 2. Псевдоаллергические реакции или неиммунологической гиперчувствительность 3. Лекарственная непереносимость 4. Идиосинкразия
Побочные реакции, обусловленные длительной фармакотерапии — тип С	1. Синдром отмены или рикошета 2. Лекарственная зависимость или абстинентный синдром 3. Толерантность к препарату 4. Эффекты подавления выработки гормонов 5. Кумулятивные эффекты
Отсроченные побочные реакции — тип D	1. Мутагенность 2. Тератогенность 3. Канцерогенность

Среди побочных эффектов лекарств выделяют также так называемые парамедикаментозни побочные эффекты. Эти побочные эффекты не связаны с действием самого лекарственного средства, а чаще всего обусловлены свойствами наполнителей, присутствующих в различных формах лекарственных препаратов, а также психогенными факторами, которые возникают после ознакомления с инструкцией лекарственного препарата. Часто парамедикаментозни побочные эффекты возникают после замены препарата известной фирмы на идентичный по химическому составу средство, выпускаемое в другой стране. Причины проявления побочного действия в подобных случаях могут быть связаны с разницей биодоступности и других фармакокинетических параметров, или качеством субстанции и вспомогательных веществ.

Причины и механизм развития

Возникновению и развитию побочных эффектов у пациентов могут способствовать большое количество разнообразных факторов. связанных как с особенностями самого лекарственного препарата, так и особенностями организма больного.

Согласно исследованиям Грэхема-Смита и Аронсона, для развития побочных эффектов типа А можно выделить следующие три причины, связанные с фармакологическими свойствами препарата — фармацевтической изменчивость препарата (вариабельность), фармакокинетическое изменчивость препарата (вариабельность) и фармакодинамическом изменчивость препарата (вариабельность) .

Важным фактором развития побочного действия препарата может быть путь и скорость введения лекарственного средства в организм. Чаще всего побочные эффекты лекарств возникают при внутривенном введении препарата, когда биодоступность лекарственных средств составляет 100%, и в большинстве случаев быстро достигаются высокие концентрации препарата в крови пациента. Примером такого побочного эффекта может служить так называемый синдром «красного человека» — покраснение лица и верхней половины тела со снижением артериального давления, тахикардией, болью за грудиной; возникающая при быстром введении гликопептидних антибиотиков (чаще ванкомицина) и причиной которого является массивное выделение гистамина при быстрой инфузии данных препаратов.

Увеличение риска побочных эффектов может быть связано с возрастными особенностями пациентов, наличием в них сопутствующих заболеваний, приемом других лекарственных препаратов и наличие у пациентов вредных привычек. Исследованиями установлено, что риск побочных эффектов является выше у пациентов следующих групп:

Дети.
Пациенты пожилого возраста.
Беременны.
Больные с почечной и печеночной недостаточностью.
Пациенты, которые лечатся 3-4 и более лекарственными препаратами.
Лица, злоупотребляющие алкоголем, курением и наркотиками.
Больные, у которых ранее наблюдались нежелательные побочные реакции.

Для оценки риска вероятности возникновения побочных эффектов имеет значение также принадлежность лекарственного препарата к соответствующему классу лекарственных средств. Чаще побочные эффекты наблюдаются при применении антибиотиков, местных обезболивающих средств, вакцин и сывороток, кровезаменителей, анальгетиков, витаминов. Согласно анализу сообщений о частоте побочных эффектов в Украине, чаще всего вызывают побочные эффекты типа В такие группы препаратов: антибиотики (39,2%), противовоспалительные средства (6,0%), витамины (5,8%), анальгетики (4 , 8%), средства от простуды и кашля (3,1%) Согласно анализу обращений пациентов, обратившихся за амбулаторной помощью в Институт иммунологии России, распределение побочных эффектов по группам лекарственных препаратов был следующий: местные анестетики — 43,2%, антибиотики — 18,8%, нестероидные противовоспалительные средства — 9,7%, другие лекарственные средства — 28,4%. Но во многих случаях статистика отражает не столько частоту побочных эффектов препарата, сколько частоту их применения, то есть большое количество зарегистрированных побочных явлений связана с большой частотой применения лекарственных средств, а не с их токсичностью или другим неблагоприятным воздействием на организм человека.

Риск вероятности побочных эффектов возрастает при неудачном сочетании лекарств в случае их несовместимости. В организме она реализуется благодаря фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействия. Например, сочетание бета-блокаторов с блокаторами кальциевых каналов верапамилом вызывает значительное снижение частоты сердечных сокращений, нарушение работы проводящей системы сердца и снижение сократительной сердца, особенно при парентеральном применении этих препаратов. При применении бета-блокаторов с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин и др.) Риск таких побочных эффектов практически отсутствует. Силденафил чаще вызывает побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы при совместном применении с нитратами, так как оба повышают уровень оксида азота в организме, поэтому их совместное применение значительно увеличивает вероятность потенцирование эффектов повышенного содержания NO. Совместное применение противогрибковых препаратов из группы азолов (кетоконазол, итраконазол и др.) И противоаллергических препаратов из группы блокаторов Н1-гистаминорецепторов ИИ поколения (астемизол, лоратадин) значительно повышает риск нарушений сердечного ритма в связи с удлинением интервала QT на ЭКГ.

Риск вероятности побочных эффектов возрастает также при употреблении в пищу некоторых продуктов, влияющих на фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов. Так, например; грейпфрутовый сок снижает метаболизм нифедипина, астемизола и циклоспорина, что может приводить к нарушениям в работе сердечно-сосудистой системы. Еды и напитков, богатые тирамин (сыр, копченое мясо или рыба, бананы, пиво и др.), Способствуют значительному повышению концентрации моноаминов в головном мозге при одновременном применении антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы, что приводит к возникновению так называемого « сырного синдрома », который проявляется гипертоническим кризом, судорогами.

Побочное действие лекарств в органах и системах

Аллергические реакции и поражения кожи

Аллергические реакции и поражения кожи относятся к наиболее распространенных побочных эффектов лекарственных препаратов. При анализе сообщений о побочных эффектах в Украине кожные реакции наблюдались в 34,1% случаев сообщений о побочных реакциях, анафилактические реакции наблюдались в 3% случаев, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла 0,2% случаев, отек Квинке в 2,3 % случаев. Среди поражений кожи чаще всего наблюдаются высыпания на коже различного характера (эритематозное, везикульозни, пустулезных, буллезная, узловая эритема, пурпура). Частым побочным эффектом является также кожный зуд. При применении некоторых лекарственных препаратов (часто фторхинолонов) возможно также возникновение фотодерматоза. Среди других побочных явлений часто могут возникнуть крапивница, алопеция, дизгидроз, липодистрофия (при применении ингибиторов протеазы), изменение пигментации кожи. Среди групп препаратов, чаще всего вызывают изменения со стороны кожных покровов и аллергические реакции, при анализе данных по Украине выделялись антибиотики, противовоспалительные средства, витамины, анальгетики, средства от простуды и кашля, кардиологические препараты, ингибиторы АПФ

Со стороны пищеварительной системы

Побочные эффекты со стороны органов пищеварительной системы также относятся к одним из самых распространенных побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами со стороны пищеварительной системы являются контактные поражения слизистых органов пищеварительной системы, а также последствия токсического действия препаратов после их биотрансформации в печени и слизистой оболочке кишечника. Частыми побочными эффектами со стороны органов пищеварительной системы является нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (иногда с диспепсией), боль в животе, диарея или запор. Часто, особенно при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидных гормонов, за счет снижения защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта простагландинами возникают гастропатии, эрозии и изъязвления слизистой оболочки желудка и кишечника, в тяжелых случаях наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения. Частыми побочными эффектами являются также поражения печени. При анализе сообщений о побочных эффектах в Украине одно из главных мест (после кожных и анафилактических реакций, синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла и отека Квинке) занял гепатит, наблюдался в 0,1% случаев зарегистрированных побочных реакций. Побочные явления в виде гепатита часто наблюдаются при применении аллопуринолу, препаратов группы тетрациклина, рифампицина, хинидина, изониазида, нестероидных противовоспалительных препаратов. Холестаз часто наблюдается при применении каптоприла, амфотерицина В, цитостатиков, симвастатина. При применении амиодарона, ингибиторов АПФ, никотиновой кислоты, цефалоспоринов, фузидовои кислоты, противосудорожных средств наблюдается повышение уровня активности трансаминаз. Среди других побочных эффектов часто наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе. При применении антибиотиков частыми побочными эффектами являются дисбиоз кишечника, кандидоз ротовой полости. Нечастыми побочными эффектами, наблюдаемыми при применении дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин), является гиперплазия десен и кишечная непроходимость.

Со стороны дыхательной системы

Побочные реакции со стороны дыхательной системы не очень частыми побочными эффектами. Среди побочных явлений, которые наблюдаются со стороны дыхательной системы, чаще всего регистрируются бронхоспазм, альвеолит, респираторный дистресс-синдром, легочная эозинофилия, кашель. Кашель является частым побочным эффектом ингибиторов АПФ, и частота его возникновения при применении ингибиторов АПФ колеблется от 1 до 48%. Значительно реже кашель может наблюдаться при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина-II (лозартана, валсартана). Чаще при применении сартанов наблюдаются явления ринита, фарингита, а также учащение инфекций верхних дыхательных шлхив. При применении амиодарона его метаболиты связывают липиды лизосом альвеолярных макрофагов, вызывает нарушение метаболизма фосфолипидов, которые откладываются в альвеолах, и вызывают развитие так называемой «амиодароновои легкие». При применении нитрофуранов, цитостатиков, англиоблокаторив может развиваться токсический альвеолит, а при применении инсулина или химотрипсина — аллергический альвеолит. Применение бета-блокаторов у больных с сопутствующими бронхообструктивных заболеваниями может вызвать бронхоспазм и приступы удушья. Кроме того, при применении антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов может наблюдаться появление эозинофильных инфильтратов в легких. При применении винбластина может наблюдаться острая дыхательная недостаточность, а при применении гефитиниба — массивная интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.

Со стороны нервной системы

Побочные реакции со стороны нервной системы чаще наблюдаются при применении нейротропных препаратов или препаратов, тропных к синапсов. К группам препаратов, при застосуваннни которых наблюдаются побочные эффекты со стороны нервной системы, относятся транквилизаторы, нейролептики, снотворные средства, противопаркинсонические, бета-блокаторы. Факторами риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы могут служить преклонный возраст, прием высоких доз препаратов, одномоментный прием нескольких нейротоксических препаратов и наличие сопутствующей патологии со стороны центральной нервной системы. Среди побочных эффектов чаще наблюдаются головная боль, головокружение, наблюдаются также нарушения координации движений, нарушение сна, депрессия, экстрапирамидные расстройства. При применении фторхинолонов часто, кроме головной боли и головокружение, наблюдается нарушение зрения, нарушение сна, парестезии, тремор, судороги, существует риск повышения внутричерепного давления. Риск побочных эффектов фторхинолонов усиливается у больных пожилого возраста. При применении аминогликозидов могут наблюдаться явления ототоксичности и вестибулотоксичности, проявляющихся в виде шума в ушах, понижение слуха, головокружение. Фактором риска развития данных побочных эффектов является пожилой и детский возраст, а также прием других ото или вестибулотоксичних препаратов. Тяжелым побочным эффектом при применении аминогликозидов также нервно-мышечная блокада, что может приводить к полному параличу дыхания. Факторами повышенного риска данного побочного эффекта является сопутствующая миастения или паркинсонизм, одновременное применение миорелаксантов или нарушение функции почек. Длительное применение цитостатиков, антикоагулянтов и тромболитиков может осложняться возникновением геморрагического инсульта. Применение глюкокортикоидных гормонов может приводить к развитию острого психоза. При применении антиретровирусного препарата эфавиренза часто наблюдаются нарушения сна (чаще бессонница), нарушение концентрации внимания, парестезии, нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы чаще наблюдаются при применении препаратов, применяемых для лечения кардиологических заболеваний и чаще наблюдаются на фоне сердечно-сосудистой патологии. Так, большинство антиаритмических препаратов, β-блокаторы, верапамил, сердечные гликозиды вызывают развитие брадикардии дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов вызывают развитие тахикардии. Значительная часть препаратов может удлинять интервал QT, что может приводить к развитию тяжелого нарушения ритма — желудочковой тахикардии по типу «пируэт». К таким препаратам, в частности, относятся сальметерол, эритромицин, кларитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, фоскарнет, хинин, галофантрин, пентамидин, кетоконазол, флуконазол, антидепрессанты, терфенадин, астемизол, галоперидол, исрадипин и ряд других препаратов. При применении сульфаниламидных препаратов, резерпина, производных дикумарина может наблюдаться развитие реактивного перикардита или миокардита. При применении пенициллина и метилдопы изредка наблюдается развитие аллергического миокардита. Кроме этого, применение дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов может увеличивать риск развития инфаркта миокарда или усиливать явления уже существующей стенокардии.

Со стороны мочевыделительной системы

Побочные реакции со стороны мочевыделительной системы могут развиваться в результате нарушений гемодинамики (действие нестероидных противовоспалительных средств) и прямого токсического действия лекарственных средств и их метаболитов по типу реакций замедленного гиперчувствительности. Факторами риска развития нефротоксических побочных эффектов лекарственных препаратов являются пожилой возраст больных, наличие сопутствующих хронических заболеваний почек, сердечная недостаточность, атеросклероз, заболевания печени, сахарный диабет, гиповолемия и прием нефротоксических препаратов. Одним из побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы может быть образование конкрементов в почках, что связано с образованием метаболитов лекарственных средств, плохо растворяются в воде (сульфаниламидные препараты), с образованием метаболитов лекарственных средств, повышающих концентрацию метаболитов, выпадающие в осадок (триамтерен, 6-меркаптопурин, метоксифлуран) или препараты, повышающие содержание кальция в моче (фуросемид, этакриновая кислота, тиазидные диуретики, витамин D). Нерациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов может приводить к развитию так называемой анальгетической нефропатии. Механизм развития этого повреждения почек заключается в снижении синтеза простагландинов, имеющих вазодилятуючий эффект, в тканях почек, что приводит к спазму артериол, питающих клубочков почек и снижение кровотока в клубочках и уменьшения выработки мочи. В таких условиях может развиваться острое повреждение паренхимы почек с соответствующими диагностическими критериями. При применении аминогликозидных антибиотиков может наблюдаться развитие медленно текущая почечной недостаточности или острого тубулярного некроза. Риск побочных действий аминогликозидов возрастает при применении препаратов группы в высоких дозах, наличием эндотоксемии, инфекционных заболеваний, шока, дегидратации и нарушений электролитного баланса. Побочное действие Со стороны мочевыделительной системы при применении аминогликозидов может возникать через неделю и большие сроки после начала лечения указанными препаратами, и воздерживаться после отмены лекарственных средств в течение 9 дней. Часто нефротоксическое побочное действие наблюдается при применении рентгеноконтрастных средств. Чаще рентгенконтрастный-индуцированная нефропатия наблюдается у больных с факторами риска нефротоксических побочных эффектов, особенно при неадекватной гидратации.

Гематологические побочные реации

Побочные эффекты, сопровождающиеся изменениями в периферической крови, кроветворных органах и системе свертывания крови, является относительно распространенными побочными эффектами. При анализе сообщений о побочных эффектах лекарств в Украине в 0,1% случаев зарегистрированных побочных реакций наблюдалась тромбоцитопения, в 0,04% случаев — нейтропения, в 0,01% случаев — эозинофилия. Наиболее серьезными побочными гематологическими эффектами считаются агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения и лейкопения. Выделяют два механизма розвидку медикаментозного агранулоцитоза. При иммуноаллергическая типа развития агранулоцитоза лекарственное средство или его метаболиты выступают в роли антигена, к которому вырабатываются антитела, и в результате иммунологической реакции «антиген-антитело» подавляется функция клеток костного мозга. При токсическом агранулоцитозе лекарственное средство оказывает свое негативное влияние непосредственно на клетки костно мозга. Риск развития агранулоцитоза повышается с возрастом больных. У пациентов молодого и среднего возраста (20-59 лет) риск развития агранулоцитоза составляет 1,1 случаев на 1000000 населения в год, у пациентов старше 60 лет данный риск повышается до 9,5 случаев на 1000000 населения. Чаще всего агранулоцитоз наблюдается при применении антитиреоидных препаратов, анальгина, нестероидных пртизапальних препаратов, тиклопидина, антисекреторных препаратов, противоопухолевых препаратов, метотрексата, каптоприла, цефотаксима. При применении хлорамфеникола типичной побочным действием со стороны системы кроветворения является апластическая анемия, встречается редко (1 случай на 25-40 тысяч больных), и преимущественно имеет неблагоприятное течение. Гемолитическая анемия чаще наблюдается у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Эта побочная реакция может возникать при применении противомалярийных препаратов, фторхинолонов, налидиксовой кислоты, сульфаниламидных препаратов, парацетамола. Побочный эффект в виде тромбоцитопении может развиваться либо вследствие аллергической реации на лекарственное засфб, или вследствие угнетения тромбоцитарного ростка в костном мозге. Тромбоцитопения чаще спостеригаетьься при применении противоопухолевых препаратов, триметоприма, хлорамфеникола, препаратов золота, фуросемида, этакриновой кислоты, гепарина, хинидина, ацикловира, рифампицина.

Регистрация побочного действия лекарственных препаратов

В Украине с 1996 года изучением побочного действия лекарств занимается отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра Министерства здравоохранения Украины (до 1999 года — Фармакологический комитет Министерства здравоохранения). Согласно приказу Минздрава от 27.12.2006 по номеру 898 Министерство здравоохранения Украины положило обязанность осуществления надзора за безопасностью лекарств на ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины», что региональные отделения, действующие во всех областях Украины и городах Киеве и Севастополе. Регистрация побочных эффектов проводится методом спонтанных сообщений на добровольной основе от врачей, средних медицинских работников всех специальностей (медицинские сестры, фельдшеры, акушеры) и фармацевтических работников; к составлению сообщений могут привлекаться пациенты, их представители и организации, защищающие права пациентов. По результатам рассмотрения сообщений о побочном действии препаратов МЗ Украины может принять решение об изменениях в обращении препарата, а также о запрете или существенное ограничение применения отдельных лекарственных средств или иммунобиологических препаратов. Метод спонтанных сообщений особенно эффективен в выявлении побочных эффектов, обусловленной фармакологическими свойствами (в том числе механизмом действия) препаратов и иммунно-аллергическими механизмами; но отсроченные побочные эффекты, такие как гепатит, ретинит, репродуктивные дефекты, мутагенные, тератогенные, канцерогенные эффекты, возникающие иногда через месяцы или годы после лечения, не всегда могут быть зарегистрированы таким путем. Подобным образом регистрация побочных эффектов лекарств проводится в других странах, в частности в США, Канаде, Австралии, Новой Зеландии, Великобритании.

Частота побочных эффектов

Частота побочных эффектов лекарств достаточно высокой, по оценкам разных авторов побочные реакции лекарств наблюдаются у 10-30% населения. Но, по оценкам тех же авторов, частота очень тяжелых побочных эффектов является достаточно низкой. Так, в частности частота аллергических реакций составляет примерно 1-2% населения, тогда как к летальному исходу приводит лишь 0,01% аллергических реакций. Так, частота кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, составляет от 1 до 48%, а частота ангионевротического отека у таких пациентов составляет менее 0,1% (в том числе с летальным исходом — менее 0,01%) При применении препаратов из группы статинов риск рабдомиолиза составляет лишь 4 случая на 1000000 больных в мире (для сравнения — в Украине за период применения препаратов этой группы не было использовано даже 1 миллиона упаковок этих препаратов) Такую вероятность очень тяжелых и смертельных побочных реакций можно сравнить с вероятностью попасть в авиационной катастрофе (по разным оценкам, составляет от 1: 500000 до 1: 5000000), и ниже вероятности погибнуть в автокатастрофе (такая вероятность выше вероятности попасть в авиакатастрофу в 62 раза, то есть может составлять около 12,5 случаев на 1000000) (по другим оценкам, риск погибнуть в автомобильной крушения составляет 1: 125) Необходимо также добавить, что риск побочных реаций значительно выше у пациентов групп риска (детей; беременных пожилых людей; больных с печеночной или почечной недостаточностью; больных, принимающих одновременно большое количество медикаментов и больных, у которых ранее наблюдались побочные эффекты). Учет всех факторов риска и тщательный подбор медикаментов могут значительно снизить риск побочного действия лекарств и повысить эффективность и безопасность лечения.

Побочные эффекты и осложнения при лечении психотропными средствами Побочные эффекты при психофармакотерапии, как и при использовании многих других лекарственных средств, связаны с невозможностью избирательно влиять исключительно на патологически измененные системы мозга. Часть их непосредственно связана с терапевтическим действием препаратов и возникает у большинства больных, принимающих данное лекарственное средство. В качестве примера может быть приведен нейролептический синдром при использовании нейролептиков первого поколения. Другие же побочные эффекты и осложнения, возникающие обычно редко, обусловлены индивидуальными реакциями пациента на тот или иной препарат. В данном разделе будут рассмотрены только наиболее типичные побочные эффекты и осложнения, связанные с применением психофармакологических средств различных классов. Нейролептики. Основные побочные эффекты при лечении нейролептиками образуют нейролептический синдром. Ведущими клиническими проявлениями этого синдрома считают экстрапирамидные расстройства с преобладанием либо гипо-, либо гиперкинетических нарушений. К гипокинетическим расстройствам относится лекарственный паркинсонизм, проявляющийся повышением мышечного тонуса, тризмом, ригидностью, скованностью и замедленностью движений и речи. Гиперкинетические нарушения включают тремор, гиперкинезы (хореиформные, атетоидные и пр.). Обычно в клинической картине в тех или иных соотношениях имеются как гипо-, так и гиперкинетические нарушения. Явления дискинезии могут носить пароксизмальный характер. Наиболее часто они локализуются в области рта и проявляются спазматическими сокращениями мышц глотки, языка, губ, челюстей, но нередко распространяются и на другие мышечные группы (окулогирные кризы, тортиколлис, торсионный спазм, экзитомоторные кризы). Наряду с экстрапирамидными расстройствами могут наблюдаться явления акатизии — чувства неусидчивости, "беспокойства в ногах", сочетающейся с тасикинезией (потребностью двигаться, менять положение). В тяжелых случаях акатизия сопровождается тревогой, ажитацией, расстройствами сна. К особой группе дискинезии относят позднюю дискинезию (tardive dyskinesia), выражающуюся в непроизвольных движениях губ, языка, лица, реже — хореиформных движениях конечностей. Само название "поздняя дискинезия" говорит о том, что она возникает после длительного лечения нейролептиками (в среднем через 2 года). В этих случаях нет корреляции с видом препарата, дозами и особенностями лечения на более ранних стадиях, в том числе с предшествующими экстрапирамидными нарушениями. Среди расстройств вегетативной нервной системы чаще всего наблюдаются ортостатическая гипотензия (ее не рекомендуется купировать адреналином), потливость, увеличение массы тела, изменение аппетита, запоры, поносы. Иногда отмечаются холинолитические эффекты — расстройство зрения, дизурические явления. Возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала Q — T , снижения зубца Гили его инверсии, тахи- или брадикардии. Иногда возникают побочные эффекты в виде фотосенсибилизации, дерматитов, пигментации кожи; возможны кожные аллергические реакции. Побочные эффекты, связанные с повышением в крови пролактина, проявляются в виде дисменореи или олигоменореи, псевдогермафродитизма у женщин, гинекомастии и задержки эякуляции у мужчин, снижении либидо, галактореи, гирсутизма. В редких случаях наблюдаются изменения содержания сахара в крови, а также симптомы несахарного диабета. К тяжелым осложнениям нейролептической терапии относятся общие аллергические и токсические реакции, гепатиты, патологические изменения органа зрения (патологическая пигментация преломляющих сред, сочетающаяся с патологической пигментацией кожи рук и лица — "кожно-глазной синдром", токсические изменения сетчатки), нарушение картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения). Среди психических расстройств, связанных с терапией, наблюдаются анестетическая депрессия, тягостное нарушение чувства сна, делирий (чаще он возникает при резком изменении доз нейролептиков у лиц с органическими заболеваниями ЦНС, пожилых или детей), эпилептиформные припадки. Нейролептики новых поколений по сравнению с традиционными производными фенотиазинов и бутирофенонов вызывают значительно меньшее число побочных эффектов и осложнений. Антидепрессанты. Побочные эффекты, относящиеся к ЦНС и вегетативной нервной системе, выражаются головокружением, тремором, дизартрией, нарушением сознания в виде делирия, эпилептиформными припадками. Возможны обострение анксиозных расстройств, активизация суицидальных тенденций, инверсия аффекта, сонливость или, напротив, бессонница. Побочное действие может проявляться гипотензией, синусовой тахикардией, аритмией, нарушением атриовентрикулярной проводимости. Осложнения со стороны кроветворной системы встречаются относительно редко. Их клинические признаки — угнетение функции костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Нарушение функции эндокринной системы ограничивается изменением содержания сахара в крови (тенденция к снижению). При лечении антидепрессантами встречаются также такие побочные явления, как сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, гипо- или атония кишечника (запоры), задержка мочеиспускания. Чаще они наблюдаются при приеме традиционных трициклических антидепрессантов и связаны с их холинолитическим действием. Применение препаратов трициклического ряда нередко сопровождается повышением аппетита и значительной прибавкой в массе тела. При одновременном применении ингибиторов МАО с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник — тирозин (сыры и др.), возникает "сырный эффект", проявляющийся гипертензией, гипертермией, судорогами и иногда приводящий к летальному исходу. Новые поколения антидепрессантов отличаются лучшей переносимостью и большей безопасностью. Можно лишь отметить, что при назначении ингибиторов обратного захвата серотонина и обратимых ингибиторов МАО-А наблюдаются нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), головные боли, бессонница, тревога. Описано также развитие импотенции на фоне приема ингибиторов обратного захвата серотонина. В случаях комбинации ингибиторов обратного захвата серотонина с препаратами трициклической группы возможно формирование так называемого серотонинового синдрома, проявляющегося повышением температуры тела и признаками интоксикации. Для тетрациклических антидепрессантов более характерны дневная сонливость, вялость. Транквилизаторы. Побочные действия в процессе лечения транквилизаторами чаще всего проявляются сонливостью в дневное время, вялостью, мышечной слабостью, нарушениями концентрации внимания, кратковременной памяти, а также замедлением скорости психических реакций. В некоторых случаях развиваются парадоксальные реакции в виде тревоги, бессонницы, психомоторного возбуждения, галлюцинаций. Значительно реже возникают атаксия, дизартрия, тремор. Среди нарушений функции вегетативной нервной системы и других органов и систем отмечаются гипотония, запоры, тошнота, задержка или недержание мочи, снижение либидо. Могут появляться и признаки угнетения дыхательного центра (возможна остановка дыхания). Изменения функций органов зрения проявляются в виде диплопии и нарушении аккомодации. Длительный прием транквилизаторов опасен в связи с возможностью развития привыкания к ним, т.е. психической и физической зависимости. Ноотропы. Побочные эффекты при лечении ноотропами наблюдаются редко. Иногда появляются нервозность, раздражительность, элементы психомоторного возбуждения и расторможенности влечений, а также тревожность и бессонница. Возможны головокружение, головная боль, тремор; в некоторых случаях диспепсические явления — тошнота, боли в животе. Стимуляторы. Эти препараты оказывают побочное действие на ЦНС (тремор, эйфория, бессонница, раздражительность, головные боли, а также признаки психомоторного возбуждения). Могут наблюдаться нарушения вегетативной нервной системы — потливость, сухость слизистых оболочек, анорексия, а также расстройства сердечно-сосудистой деятельности — аритмия, тахикардия, повышение АД. При лечении больных диабетом следует иметь в виду, что на фоне приема стимуляторов может меняться чувствительность организма к инсулину. Возможно также расстройство половых функций. Важно подчеркнуть, что длительное и частое применение стимуляторов может привести к развитию психической и физической зависимости. Соли лития. Побочные эффекты или осложнения при использовании солей лития обычно возникают в начале терапии до установления стабильной концентрации препарата в крови. При правильном проведении терапии под контролем содержания лития в крови и полном информировании пациента об особенностях лечения побочные эффекты редко препятствуют профилактическому курсу. Пациент должен прежде всего знать об особенностях диеты — исключении большого потребления жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием, — копченостей, некоторых видов твердых сыров, красного вина. Наиболее частым побочным эффектом, возникающим при проведении литиевой терапии, является тремор. Выраженный тремор, свидетельствующий о нейротоксическом действии лития, усиливается при высокой концентрации лития в плазме. Нередко бывают нарушения функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея. Часто наблюдаются увеличение массы тела, полидипсия, полиурия. Литий угнетает функцию щитовидной железы, вызывая гипотиреоидизм. Обычно эти явления носят преходящий характер. В тяжелых случаях показано прекращение терапии. Последствия действия лития на сердечно-сосудистую систему сходны с картиной гипокалиемии, но, как правило, при этом не требуется специального вмешательства. Возможны появление акне, макулопапулезной сыпи, ухудшение течения псориаза. Отмечались случаи алопеции. При длительной литиевой терапии могут наблюдаться нарушения в когнитивной сфере: снижение памяти, замедление психомоторных реакций, дисфория. Признаки тяжелых токсических состояний и передозировки препаратов: металлический привкус во рту, жажда, выраженный тремор, дизартрия, атаксия, а при дальнейшем нарастании интоксикации — нарушение сознания, фасцикулярные подергивания мышц, миоклонус, судороги, кома. Чем длительнее сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, а в особенно тяжелых случаях — летального исхода. Литиевая терапия противопоказана больным с нарушением выделительной функции почек, при сердечно-сосудистых заболеваниях (в стадии декомпенсации), хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язва желудка и двенадцатиперстной кишки и др.), эпилепсии, при состояниях, требующих соблюдения бессолевой диеты, во время беременности, в старческом возрасте. Относительное противопоказание к назначению препаратов лития — нарушение функции щитовидной железы. Антиконвульсанты. Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении антисудорожными средствами, в частности карбамазепином, являются функциональные нарушения деятельности ЦНС — вялость, сонливость, головокружение, атаксия. Значительно реже могут наблюдаться гиперрефлексия, миоклонус, тремор. Выраженность этих явлений значительно уменьшается при плавном наращивании доз. В процессе терапии они обычно исчезают. Иногда наблюдаются такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, запор или диарея, снижение аппетита; возможно развитие гепатита. К тяжелым и редким (1 случай на 20 000) осложнениям терапии карбамазепином относится угнетение белого кровяного ростка. Следует с осторожностью применять этот препарат у больных с сердечнососудистой патологией (он может способствовать снижению внутрисердечной проводимости), при глаукоме, аденоме предстательной железы и диабете. При передозировке карбамазепина возникают явления сонливости, которые могут переходить в ступор и кому; иногда бывают судороги и дискинезия лицевых мышц, функциональные нарушения вегетативной нервной системы — гипотермия, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (синусовая тахикардия, артериальная гипо- и гипертензия). При выраженном кардиотоксическом действии карбамазепина может развиться атриовентрикулярный блок. Общие принципы лечения при побочных эффектах и осложнениях психофармакотерапии При выраженных побочных эффектах неизбежно встает вопрос о соотношении положительного и отрицательного в действии того или иного препарата и целесообразности продолжения терапии. Если эффективность препарата явно превосходит его нежелательное действие, то для улучшения его переносимости в ряде случаев достаточно временно снизить дозу, а затем медленно повышать ее до терапевтической. Иногда целесообразно изменить режим и ритм приема препарата с перераспределением суточной дозы в течение дня. Часто для купирования побочных эффектов требуется назначение дополнительных терапевтических средств. Специальная терапия, как правило, проводится при наличии побочных эффектов, вызванных применением нейролептиков. Для коррекции наиболее характерных для нейролептической терапии экстрапирамидных расстройств используют холинолитические препараты — тригексифенидил (артан, циклодол, паркопан), бентропин (когентин, тремблекс), биперидин (акинетон). Корректоры разных фармакологических групп имеют разные особенности действия, поэтому при низкой эффективности препаратов одной группы следует назначать препараты другой группы или же изменить форму введения (пероральную на парентеральную). Необходимо помнить, что начинать корригирующую терапию следует после возникновения первых признаков побочных явлений, но не профилактически. У некоторых больных желаемая эффективность терапии достигается сочетанием холинолитиков с транквилизаторами с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, лоразепам). Комбинация холинолитиков, транквилизаторов и -блокаторов (пропранолол) показана при лечении акатизии. Особая тактика лечения проводится при поздней дискинезии. Согласно современным представлениям, биологической основой этих состояний являются повышение чувствительности и увеличение плотности дофаминергических рецепторов полосатого тела вследствие их длительной блокады нейролептиками. Исходя из этого рекомендуется уменьшение доз нейролептиков. Если же явления поздней дискинезии нарастают, то нейролептики необходимо отменить. Положительный эффект в этих случаях иногда дает назначение агонистов ГАМК (баклофен, аминалон, пикамилон), агонистов холинергических рецепторов (такрин, когитум), витаминов группы В. Некоторые особенности наблюдаются лишь при купировании ортостатической гипотензии. Для этой цели рекомендуется использовать стимуляторы -адренорецепторов, например мезатон. Появляющийся при высоких концентрациях лития в крови тремор купируется снижением суточной дозы препарата. Можно применять дробное деление суточной дозы, а также дополнительно назначать нейролептики. При возникновении желудочно-кишечных расстройств улучшению переносимости лития способствуют снижение доз, дробный прием препарата или его прием сразу после еды. Указанные расстройства, а также увеличение массы тела, полидипсия могут также корригироваться назначением пролонгированных форм препаратов лития, которые позволяют сглаживать резкие колебания концентрации лекарственного вещества в крови (последние по существующим представлениям обусловливают возникновение побочных явлений). При тяжелых нарушениях функций щитовидной железы терапию литием прекращают и назначают гормональные препараты. При выраженной интоксикации следует немедленно отменить препараты лития и проводить борьбу с дегидратацией; в тяжелых случаях показан гемодиализ. Осложнения при лечении карбамазепином также можно купировать снижением доз и предупреждать их развитие путем плавного наращивания дозы. В более тяжелых случаях, при передозировке карбамазепина, следует немедленно промыть желудок, назначить активированный уголь, а в дальнейшем проводить интенсивные общемедицинские дезинтоксикационные мероприятия. Таким образом, большая группа побочных эффектах психотропных средств не требует специальной терапии, так как степень их выраженности уменьшается при продолжении терапии прежними дозами или при уменьшении доз. Это касается, в частности, седативного эффекта и ортостатических нарушений. При значительной же выраженности побочных эффектов и невозможности отменить терапию или перевести больного на другие препараты назначают соответствующие симптоматические средства и продолжают лечение под постоянным наблюдением врача с контролем лабораторных показателей.