Сульфаниламидные и другие средства, рассматриваемые в этой части раздела, относятся к числу синтетических противомикробных препаратов, обладающих в основном бактериостатическим действием и используемых для лечения многих инфекционных заболеваний.

• Сульфаниламидные средства

Все сульфаниламидные средства сходны в основе между собой по химической структуре и механизму противомикробного действия.

Отличаются они друг от друга по фармакокинетическим параме­трам: одни легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, бы­стро накапливаются в крови, органах и тканях; другие - надолго за­держиваются в кишечнике и создают в нем высокую концентрацию препаратов, достаточную для лечения заболеваний желудка и кишеч­ника; третьи - в значительных количествах накапливаются в почках и мочевыводящих путях, выделяясь из организма в неизменном виде. На микроорганизмы сульфаниламидные средства оказывают бакте­риостатическое действие. Они подавляют жизнедеятельность большой группы кокков, дизентерийной и кишечной палочки, возбудителей сибирской язвы, холерного вибриона, бруцелл и других возбудителей заболеваний.

Механизм действия сульфаниламидных средств основан на прин­ципе антиметаболизма, когда происходит замена необходимого ми­кроорганизму вещества на вещество, близкое по химической струк­туре, но противоположное по действию. Подобное действие носит название конкурентного антагонизма. В данном случае конкурентный антагонизм осуществляется на структурном сходстве молекул пара- аминобензойной кислоты (ПАБК) и сульфонамида (рис. 4).

Пара-аминобензойная кислота принимает непосредственное уча­стие в биотрансформации фолиевой кислоты, которая, преобразуясь в фолиниевую кислоту, участвует в синтезе нуклеиновых кислот (бел­ка), что и лежит в основе роста, развития и размножения микроорга­низма. Замена ПАБК на сульфонамид нарушает синтез белка, при­водит к задержке роста и размножению возбудителей заболеваний. Но для получения такого эффекта концентрации сульфаниламидных средств должны во много раз превышать концентрацию ПАБК (вто­рой принцип химиотерапии). Именно поэтому лечение сульфанила­мидными средствами начинают с больших (ударных) доз препаратов, с тем чтобы как можно быстрее создать в организме высокую концен­трацию конкурентного препарата.

По времени действия сульфаниламидные средства делят на препа­раты короткого, среднего, длительного и сверхдлительного действия.

К сульфаниламидам короткого действия относятся Стрептоцид, Норсульфазол, Сульфадимезин, Этазол и др.

СТРЕПТОЦИД (Streptocidum) - один из первых сульфаниламид­ных препаратов, используемых в медицинской практике. Его приме­няют для лечения ангины, пиелита, цистита, колита, рожистого вос­паления, раневых инфекций и т.д.

Лечение стрептоцидом начинают с ударной дозы 2 г, а затем внутрь по 0,5-1 г до 5 раз в день, постепенно снижая количество приемов к концу лечения. Наружно стрептоцид вводят в рану в виде стерильно­го порошка или используют его 5% линимент и 10% мазь.

Среди побочных эффектов возможны аллергические реакции, лей­копения, агранулоцитоз, тахикардия и др. Стрептоцид противопока­зан при заболеваниях системы кроветворения, нарушениях функций почек, тиреотоксикозе и повышенной чувствительности организма к сульфаниламидным средствам.

Выпускают стрептоцид в порошке, таблетках по 0,3 и 0,5 г, в виде 5% линимента и 10% мази в упаковке по 25-30 г.

НОРСУЛЬФАЗОЛ (Norsulfazolum) активен в отношении грам- положительных и грамотрицательных бактерий, легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выделяется из организма с мочой.

Применяют Норсульфазол для лечения пневмонии, церебрального менингита, при стрептококковом и стафилококковом сепсисе, гоно­рее и других заболеваниях. Лечение начинают с назначения ударной дозы 2 г, а затем принимают по 1 г каждые 4-6 часов, а далее через 6-8 часов. Всего на курс лечения необходимо от 20 до 30 г препарата.

При лечении Норсульфазолом рекомендуют увеличить потребле­ние жидкости до 2-3 л в сутки с целью профилактики возможной кри- сталлурии. Советуют также после каждого приема препарата запивать его стаканом воды с добавлением небольшого количества питьевой соды.

Среди побочных эффектов при использовании Норсульфазо­ла - аллергические реакции, лейкопения, невриты и расстройство кишечника.

Выпускают препарат в порошке, таблетках по 0,25 и 0,5 г. Список Б.

ЭТАЗОЛ (Aethazolum) обладает антибактериальной активностью, которая распространяется на все виды кокков, кишечную палочку, возбудителей дифтерии и инфекций мочевыводящих путей. Приме­няют этазол для лечения пневмонии, рожистого воспаления, анги­ны, гнойных инфекций мочевыводящих путей, раневых инфекций и перитонита.

Назначают препарат внутрь по 1 г 4-6 раз в день в зависимости от характера заболевания. Этазол малотоксичен, не кумулирует и поч­ти не вызывает кристаллурии. Побочные эффекты его такие же, как у остальных сульфаниламидных средств.

Выпускают препарат в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г.

Натриевые соли вышеуказанных препаратов хорошо растворимы в воде и чаще используются для инъекций в случаях, когда перораль­ное применение бывает невозможно. Следует отметить и тот факт, что с появлением более эффективных химиотерапевтических средств при­менение сульфаниламидных препаратов значительно уменьшилось.

Сульфаниламидные средства средней продолжительности действия представлены препаратом сульфазин и его серебряной солью.

СУЛЬФАЗИН (Sulfazinum) отличается от других препаратов более продолжительным действием (до 8 часов). Показания к применению такие же, как и у Норсульфазола.

Назначают сульфазин внутрь, первый прием - 2 г, затем в течение

• 2 дней по 1 г через 4 часа и далее по 1 г каждые 6-8 часов.

Он редко вызывает побочные эффекты, а для предупреждения осложнений со стороны почек рекомендуют использовать щелочное питье.

Выпускают сульфазин в порошке и таблетках по 0,5 г.

Широкое применение в лечении инфекционных заболеваний наш­ли препараты длительного действия, применяемые в меньших дозах на курс лечения, почти не вызывающие кристаллурии и назначаемые 1-2 раза в сутки после приема ударной дозы.

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadimethoxinum) - препарат пролон­гированного действия, медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации через 8-12 часов.

Антибактериальное действие препарата распространяется на все виды кокков, возбудителей дизентерии, трахомы и некоторые простей­шие. Его используют для лечения острых респираторных заболеваний, пневмонии, бронхита, гайморита, отита, воспалительных заболеваний желчных и мочевыводящих путей, раневых инфекций и т.д.

Назначают препарат внутрь начиная с 1-2 г в первый день и по 0,5-1 г в последующие дни.

При применении сульфадиметоксина возможны кожные высыпа­ния, лейкопения и редко - расстройство кишечника. Препарат про­тивопоказан при его индивидуальной непереносимости.

Выпускают сульфадиметоксин в таблетках по 0,5 г в упаковке по 10 штук.

СУЛЬФАПИРИДАЗИН (Sulfapyridazinum) в кишечнике всасывает­ся быстрее, чем сульфадиметоксин, но выделяется из организма мед­леннее, чем и объясняется его длительное действие.

Показания и противопоказания к применению сульфапиридазина подобны сульфадиметоксину и другим сульфаниламидным средствам. С осторожностью его используют при заболеваниях кроветворной си­стемы, при нарушении функций почек и декомпенсации сердечной деятельности.

Выпускают сульфапиридазин в таблетках по 0,5 г. Список Б.

Хорошо растворимая натриевая соль сульфапиридазина (Sulfapyridazinumnatrium) нередко используется для местного лечения гнойной инфекции, в виде глазных капель при трахоме и ингаляций при хронических гнойных процессах в бронхах и легких.

Выпускают препарат в порошке для приготовления растворов и в виде глазных пленок в упаковке по 30 штук.

СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН (Sulfamonomethoxinum) по пока­заниям и противопоказаниям к применению близок к препаратам длительного действия. Он легко растворим в воде, быстро всасыва­ется, проникает через гематоэнцефалический барьер, относительно малотоксичен.

Назначают его внутрь в таблетках в первый день по 1 г, а в после­дующие дни по 0,5 г в день. Суточную дозу дают 1 раз в день.

Выпускают препарат в таблетках по 0,5 г. Сульфамонометоксин входит в состав препарата Сульфатон.

Группу препаратов сверхдлительного действия представляет сульфален и его метилглюкаминовая соль.

СУЛЬФАЛЕН (Sulfalenum) по антибактериальному действию бли­зок к сульфапиридазину и другим сульфаниламидам длительного дей­ствия, но обладает сверхдлительным действием, так как очень медлен­но выделяется из организма через почки (до 72 часов).

При приеме внутрь он хорошо всасывается, легко проникает в жид­кости и ткани, в больших концентрациях обнаруживается в печени и т.д. В отличие от других сульфаниламидных средств он почти не свя­зывается с белками и находится в крови в свободном состоянии, что и обеспечивает его длительный терапевтический эффект.

Сульфален применяют при инфекционных заболеваниях органов дыхания, желче- и мочевыводящих путей, гнойных инфекциях различ­ной локализации (абсцессы, мастит), при остеомиелите, отите и др.

Назначают сульфален внутрь в таблетках: в первый день 1 г препа­рата и в последующие - по 0,2 г в сутки за 30 минут до еды. Продол­жительность лечения зависит от характера заболевания и составляет примерно 7-10 дней.

Сульфален обычно хорошо переносится, но иногда при его при­менении развиваются аллергические реакции, тошнота, головная боль и лейкопения.

Выпускают сульфален в таблетках по 0,2 г в упаковке по 10 штук.

Растворимую соль сульфалена (Sulfalenum-megluminum) использу­ют для парентерального введения при тяжелых формах гнойных ин­фекций в хирургии, терапии, урологии, при пневмонии и менингите. Вводят препарат в вену или внутримышечно. Список Б.

Широкое применение в медицинской практике нашли комби­нированные сульфаниламидные препараты Сульфатон и Бактрим (Бисептол).

БАКТРИМ (Bactrim), синоним: Бисептол, - антибактериальный препарат широкого спектра действия. В его состав входят сульфаме- токсазол и триметоприм. Бактерицидный эффект объясняется двой­ным блокирующим действием на метаболизм бактерий, которое свя­зано с нарушением синтеза производных фолиевой кислоты.

Бактрим применяют при инфекционных и воспалительных заболе­ваниях органов дыхания, мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях, заболеваниях кожи и мягких тканей.

При приеме внутрь препарат быстро всасывается, достигает мак­симальной концентрации в крови через 1-4 часа и сохраняется до 7-8 часов. Назначают Бактрим внутрь по 2 таблетки утром и вече­ром после еды. Курс лечения занимает от 5 до 14 дней в зависимости от характера заболевания. Лечение желательно проводить под контро­лем картины крови.

Среди побочных эффектов при приеме Бактрима возможны ал­лергические реакции, нефропатия, некоторые изменения со стороны крови, тошнота, рвота и др.

Выпускают Бактрим (Бисептол) в таблетках по 480 мг для взрослых и по 120 мг для детей. В детской практике, начиная с 1,5 месяцев, при­меняют препарат в виде суспензии, которую выпускают во флаконах по 100 мл.

СУЛЬФАТОН (Sulfatonum) содержит два действующих веще­ства: сульфамонометоксин и триметоприм, а по действию близок к Бактриму.

Показаниями к применению препарата служат инфекции дыха­тельных путей, моче- и желчевыводящих путей, рожистое воспаление, сепсис, менингит, гнойная хирургическая инфекция и др.

Назначают Сульфатон внутрь в первый день по 2 г утром и вечером (ударная доза), а в последующие дни по 1 таблетке 2 раза в день (под­держивающая доза). Курс лечения составляет 7-10 дней.

Выпускают Сульфатон в таблетках по 0,35 г.

Для местного применения сульфаниламидные средства использу­ют в составе мазей «Сунореф» и «Дермазин», комплексного препарата Ингалипт и в виде глазных капель сульфацил-натрия.

СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЯ (Sulfaciylum-natrium) - препарат широко­го противомикробного действия, эффективен при кокковых и колибациллярных инфекциях, гнойных поражениях глаз, конъюнктивитах, язвах роговицы и при лечении инфицированных ран. Он хорошо рас­творим в воде, что позволяет применять его не только в виде глазных капель, но и для инъекций.

Наиболее широкое применение раствор сульфацил-натрия на­шел в офтальмологии, где его используют в 20 и 30% концентрации или в виде 10, 20 и 30% глазной мази. Для профилактики бленнореи новорожденным закапывают в глаза по 2 капли 30% раствора непо­средственно после рождения и по 2 капли через 2 часа. При гнойных поражениях глаз раствор сульфацил-натрия закапывают по 2 капли до 6 раз в день. Внутрь при заболеваниях органов дыхания, моче­половой системы препарат назначают по 0,5-1 г на прием 3-5 раз в сутки. В тяжелых случаях 30% раствор препарата вводят в вену.

Выпускают сульфацил-натрия в порошке, в форме 20 и 30% раство­ров в тюбиках-капельницах по 1,5 мл в упаковке по 2 штуки, 30% рас­твор во флаконах по 5 мл и 30% раствор в ампулах по 5 мл в упаковке по 10 штук. Список Б.

Для лечения инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта используют сульфаниламидные средства, которые плохо вса­сываются из него, создавая высокую противомикробную концентра­цию, приводящую к гибели возбудителей заболеваний. К ним отно­сятся Сульгин, фталазол, фтазин и др.

СУЛЬГИН (Sulginum), синоним: сульфагуанидин, - препарат ко­роткого действия, после приема внутрь основное количество его за­держивается в кишечнике, где и проявляется его эффект.

Применяют Сульгин для взрослых и детей при всех видах бакте­риальной дизентерии, колитах, энтероколитах и подготовке больных к операции на тонком и толстом кишечнике. При острых кишечных инфекциях препарат применяют по схеме: в первый день по 1 -2 г 6 раз в день, во второй и третий - 5 раз, четвертый - 4 раза и пятый день 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 5-7 дней, и после небольшого перерыва при необходимости его можно повторить.

Во избежание побочных эффектов со стороны почек во время ле­чения рекомендуют поддерживать усиленный диурез путем приема

• 3 литров жидкости в сутки, а для профилактики авитаминозов со­ветуют применять витамины группы В.

Выпускают Сульгин в порошке и таблетках по 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

Препараты применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах.

Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum.

Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.

Мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия. Применение аналогично.

Са сверхдлительного действия (5 - 7 дней).

Сульфален Sulfalenum.

Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,

флаконы по 60 мл 5% суспензии.

Выводится из организма очень медленно.

Хорошо переносится животными.

Са плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (препараты кишечного действия).

Фталазол Phthalazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.

Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.

Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.

Сульгин Sulginum.

Белый кристаллический порошок, без запаха, мало растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Обладает высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы микроорганизмов и некоторых Грформ.

Фтазин Phtazinum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком криталлический порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии, новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе.

- 6 - Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Особый интерес представляет сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. К таким веществам относится триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность - эффект становится бактерицидным.

Бисептол (Ко-тримоксазол) Biseptolum (в ветеринарии - Триметин).

Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: сульфаниламид - сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина – триметоприм.

Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтичекой активности с другими сульфаниламидами.

Триметоприм также обладает антибактериальной активностью.

Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий.

Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента препарата вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом.

Эффективен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, палочки дизентерии, брюшного тифа, кишечной палочки, протея;

Не эффективен в отношении микобактерий туберкулеза, спирохет, синегнойной палочки.

Триметин Trimetinum. Аналог бисептола.

Комплексный препарат сульфаметоксазола и триметоприма 5: 1 плюс формообразующие компоненты.

Форма выпуска: мелкодисперстный порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде; таблетки белого цвета с кремовым оттенком по 0,5 и 1 г;

В форме порошка - 4 - 6 дней 2 раза в сутки по 250 мг/кг ж. м. или 1 таблетка (0,5 - 1 г) на 15 кг живой массы.

Триметосул Trimethosulum.

Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г).

Белый кристаллический порошок плохо растворимый в воде.

Форма выпуска: флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата.

Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях.

Вводят внутрь в форме водной суспензии на молоке: можно смешать с кормом.

Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки.

Тримеразин Trimerazinum.

Форма выпуска: порошок и таблетки.

Комбинированный препарат 1 г которого содержит 100 мг сульфамеразина и 20 мг триметоприма. Белый или слегка кремоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде.

Применяют при бронхопневмонии поросят, телят, ягнят, желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии, пастереллезе, инфекциях мочеполовых органов.

Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки (1 таблетка на 15 кг живой массы)

Трибриссен Tribrissen. (Сульф-480, Сульф-120 сульф-гранулят)

Комбинированный препарат - сульфадиазин соответственно 100 и 400 мг, триметоприм - 20 и 80 мг, наполнитель до 1 г.

Белый порошок мало растворимый в воде, дает стойкие суспензии.

Форма выпуска - порошок и болюсы по 0,5 г.

Обладает высокой активностью против большинства Гри Гр- бактерий. Эффективен в отношении кишечной палочки и сальмонелл. Не влияет на лептоспиры и микобактерии.

Ориприм Oriprim.

По составу и показаниям аналогичный трибриссену.

Форма выпуска - порошок (в банках по 100 и 200 г), раствор во флаконах по 100 мл.

Косумикс плюс Cosumix Plus.

Комплексный препарат в 1 г которого содержится 100 мг сульфахлорипридазина-натрия, 20 мг триметоприма.

Белый кристаллический порошок сладко-горького вкуса, растворимый в воде. Применяют для профилактики и лечения бактериальных инфекций птицы, свиней, телят.

Дозы внутрь: 0,1 -0,15 г/кг ж. м. 2 раза в сутки.

Птице с питьевой водой 1 - 1,5 г/л 3 - 6 дней. свиньям с кормом или водой, телятам - с молоком или заменителем молока.

Форма выпуска - в бочках по 25 и 50 кг.

Метаветрим Metavetrinum.

Кристаллический порошок в 1 г - 0,1 г сульфадимидина и 0,02 г триметоприма плюс формообразующие компоненты.

Форма выпуска - полиэтиленовые пакеты и банки по 100, 500 г и 1 кг.

Производные оксихинолина, хиноксалина и хинолона. Сульфаниламидные препараты. [ 6 ]

Препараты этой группы являются синтетическими противомикробными средствами, производными сульфаниловой кислоты. Все они имеют общую формулу.

Сульфаниламидные препараты подавляют жизнедеятельность как различных кокков (стрептококки, кроме зеленящего, стафилококки, пневмококки, гонококки, менингококки), так и палочек (энтеропатогенная кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, иерсинии и др.). Сульфамонометоксин и сульфапиридазин, кроме того, влияют на токсоплазмы, хламидии, протей, плазмодии малярии, нокардии. Сульфаниламидные препараты часто оказывают лечебный эффект, при терапии заболеваний, вызванных устойчивыми к антибиотикам штаммами этих возбудителей.

Сульфаниламиды - бактериостатические препараты. По химической структуре они похожи на парааминобензойную кислоту (ПАБК) и могут захватываться микробами вместо нее. При этом нарушается образование фолиевой кислоты, обеспечивающей жизнедеятельность клеток (синтез нуклеиновых кислот и белков). Сульфаниламиды не действуют на микроорганизмы, которые сами синтезируют ПАБК, а также на покоящиеся формы микробов. В тканях человека фолиевая кислота не синтезируется, поэтому в его обмен веществ сульфаниламиды не вмешиваются.

Сродство микроорганизмов к парааминобензойной кислоте выше, чем к сульфаниламидам, поэтому концентрация названных препаратов в крови должна превышать таковую ПАБК в десятки и сотни раз. Применение недостаточных доз сульфаниламидов может привести к селекции устойчивых к ним штаммов микробов.

В практических целях можно использовать следующую классификацию сульфаниламидов.

1. Сульфаниламиды, используемые при системных инфекциях:

Короткого действия: стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин, сульфацил (альбуцид);

Средней продолжительности действия: сульфазин, сульфаметоксазол;

Длительного действия: сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфади-метоксин;

Сверхдлительного действия: сульфален (келфизин);

Комбинированные препараты с триметопримом: бактрим (бисептол), гросептол, потесептил и др.

2. Используемые при инфекциях ЖКТ: сульгин, фталазол, фтазин, салазо-сульфапиридазин, салазосульфапиридин, салазосульфадиметоксин.

3. Используемые при инфекциях мочевыводящих путей: уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален.

4. Используемые в глазной практике: сульфацил натрия, сульфапиридазин натрия.

Для парентерального введения можно использовать сульфаниламиды, хорошо растворяющиеся в воде. Для этой цели применяют препараты короткого действия: этазол натрия, сульфацил натрия, стрептоцид растворимый и препарат сверхдлительного действия - сульфален-меглюмин.

Большинство сульфаниламидов хорошо всасывается из кишечника (исключение составляют специально утяжеленные препараты, применяемые для лечения инфекций ЖКТ). В плазме крови они связаны с белками, но сравнительно легко проникают в различные ткани.

Выведение сульфаниламидов осуществляется преимущественно путем клу-бочковой фильтрации, поэтому чем больше препарат связан с белками плазмы, тем медленнее происходит его элиминация. Некоторые сульфаниламиды, особенно сульфален, могут реабсорбироваться из мочи. Названные особенности определяют скорость выведения препаратов из организма.

Выбор препарата зависит от его фармакокинетических особенностей, а также от возбудителя, локализации и течения инфекционного процесса.

Для лечения системных инфекций применяют сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из кишечника. Они легко проникают из плазмы крови в ткани, создавая в них эффективные концентрации, в том числе в легких, в плевральной, синовиальной, асцитической жидкостях. В цереброспинальную жидкость лучше остальных препаратов проникает сульфапиридазин, практически не проникает сульфадиметоксин. Остальные сульфаниламиды в ликвор проникают умеренно. Сульфаниламиды хорошо проникают через плаценту, создавая в околоплодной жидкости, крови и тканях плода и новорожденного концентрации, достаточные для проявления противомикробного действия. В молоке матери концентрация препаратов равна таковой в ее плазме крови, и грудной ребенок может получить сульфаниламид в количестве, достаточном для появления у него нежелательных эффектов.

В печени сульфаниламиды подвергаются биотрансформации путем ацетилирования и (или) глюкуронидации. Ацетилированные метаболиты плохо растворяются в воде, поэтому в моче могут выпасть в осадок, нарушив проходимость канальцев почек. Для профилактики этого осложнения необходимо запивать каждую порцию сульфаниламида стаканом щелочной воды (раствор соды, боржом) для подщелачивайия мочи и повышения растворимости ацетилированных метаболитов. Это правило необходимо соблюдать при назначении стрептоцида, норсульфазола, сульфадимезина, этазола, сульфацила, сульфазина. При назначении препаратов длительного и сверхдлительного действия кристаллурия наблюдается редко, что связано с приемом этих препаратов в меньших дозах, а также с тем, что названные сульфаниламиды частично образуют эфиры с глюкуроновой кислотой, хорошо растворимые в воде. Сульфадиметоксин подвергается глюкуронидации и выводится с мочой в неизмененном виде, поэтому опасности образования его кристаллов в моче нет. В неизмененном виде выделяется почками уросульфан, создавая в моче высокие концентрации, поэтому его применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей. Для лечения инфекций желчевыводяших путей используют сульфадиметоксин, сульфапиридазин и сульфален, которые содержатся в желчи в активном виде и высокой концентрации.

Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из кишечника, применяют для лечения заболеваний дыхательных путей, тонзиллита, фарингита, отита, менингита, инфекционных поражений кожных покровов.

В настоящее время широко используют комбинированные препараты сульфаниламидов, содержащие триметоприм бактрим (бисептол, котримоксазол, бактериал), гросептол, потесептил, сульфатон и др. Триметоприм - ингибитор дигидрофолатредуктазы, переводящей дигидрофолиевую кислоту в активную тетрагидрофолиевую (фолиниевую) кислоту, транспортирующую одноуглеродные фрагменты, необходимые для синтеза пуриновых и пиримидиновьгх оснований, некоторых аминокислот и белков. (В тканях человека дигидрофолатредуктаза менее чувствительна к триметоприму, чем фермент в микроорганизме.) Триметоприм обладает выраженным противомикробным действием и является активным синергистом сульфаниламидов. Все комбинированные препараты, в состав которых он входит вместе с сульфаниламидами, характеризуются широким спектром действия. Они подавляют активность грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: различных кокков, палочек (включая гемофильную палочку и легионеллы), хламидий, пневмоцист, актиномицетов и некоторых анаэробов. К ним устойчивы микобактерии туберкулеза, бледная трепонема, синегнойная палочка, микоплазмы.

Плохо всасывающиеся из кишечника сульфаниламиды (сульгин, фталазол, фтазин) применяют для лечения килечных инфекций: сальмонеллезов, брюшного тифа, дизентерии, гастроэнтеритов и др. Названные препараты задерживаются в кишечнике, где подвергаются гидролизу с отщеплением активной сульфаниламидной части молекулы, оказывающей противомикробное действие. Салазосульфаниламиды - препараты, применяемые в основном при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. Они накапливаются в соединительной ткани кишечника, где постепенно расщепляются, образуя активный сульфаниламид и аминосалициловую кислоту, обладающую противовоспалительным действием.

Применение сульфаниламидов в обычных дозах редко сопровождается осложнениями. Нежелательное действие препаратов чаще возникает у людей с нарушенной выделительной функцией почек, у детей первых месяцев жизни, а также при назначении чрезмерно высоких доз и (или) при длительном их применении.

Сульфаниламиды могут вытеснять из связи с белками плазмы крови дифенин, синтетические противодиабетические средства (производные сульфонил-мочевины), непрямые антикоагулянты (неодикумарин и др.), что приводит к повышению свободной фракции препаратов. В результате обычные дозы названных лекарственных веществ могут вызвать нежелательные эффекты.

Не следует назначать сульфаниламиды новорожденным детям с гипербилирубинемией, так как они могут препятствовать связыванию билирубина с белками плазмы крови, чем повышают опасность билирубиновой энцефалопатии. Иногда у новорожденных и грудных детей сульфаниламиды приводят к окислению иона железа фетального гемоглобина, что вызывает появление метгемоглобина, нарушение транспорта кислорода, гипоксию и ацидоз. Для профилактики этого осложнения одновременно необходимо назначать препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, например, аскорбиновую кислоту с глюкозой.

Помимо этих осложнений, сульфаниламиды могут вызвать аллергические реакции, протекающие обычно в виде сыпей, дерматитов, лейкопении. Иногда отмечают появления полиневритов и нарушение функции центральной нервной системы.

Комбинированные препараты, содержащие триметоприм, у детей с дефицитом фолиевой кислоты могут нарушить превращение фолиевой кислоты в ее активный метаболит - тетрагидрофолиевую кислоту, что ведет к недостатку названного витамина и сопровождается нейтро- и (или) тромбоцитопенией, нарушениями функции желудочно-кишечного тракта (тошнотой, рвотой, диареей), иногда наблюдают глоссит, стоматит, псевдомембранозный колит. Для устранения и профилактики осложнений можно принимать препарат фолиниевой кислоты - кальция фолинат.

При длительном применении сульфаниламидов к ним постепенно раз вивается устойчивость микроорганизмов. Высказывается предположение, что она может быть связана с повышением интенсивности синтеза микроор ганизмами дигидрофолиевой кислоты. В данном случае возникает перекрест ная устойчивость (ко всем сульфаниламидам).

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочнокишечного тракта. Сульфаниламиды частично связываются с альбуминами плазмы. Распределяются по всем тканям, в том числе проходят через гемато энцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела . Основной путь превращения сульфаниламидов в организме-ацетилирование (по N 4 ), которое происходит в печени. Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, но обладают токсичностью. Некото рые ацетилированные производные хуже растворимы, чем исходные сульфаниламиды, и могут быть причиной образования в моче кристаллов (кристал лурии). Степень ацетилирования для разных препаратов неодинакова. Меньше всего ацетилируются уросульфан, сульфацил-натрий, этазол. Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты главным образом почками путем фильтра ции. Часть сульфаниламидов подвергается реабсорбции. Небольшие количест ва веществ выводятся кишечником, потовыми и слюнными железами и други ми путями.

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного действия, разли чаются преимущественно по длительности антибактериального эффекта. Препараты непродолжительного действия хорошо всасываются и относительно быстро выделяются. При их энтеральном введении макси мальные концентрации в плазме накапливаются через 2-3 ч. Снижение концентрации этих препаратов в плазме на 50% происходит через 8-20 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций их назначают через 4-6 ч.

Из сульфаниламидов непродолжительного действия наиболее часто ис пользуют сульфадимезин (сульфадимидин, сульфаметазин, диазил, супер септил), этазол (сульфаэтидол, сульфаэтилтиадиазол), сульфазин (суль фадиазин), уросульфан (сульфакарбамид, эувернил, урамид). К этой же группе относится стрептоцид (стрептоцид белый, сульфаниламид). Одна ко в настоящее время стрептоцид практически не применяют, так как он менее активен и чаще, чем другие сульфаниламиды, вызывает побочные эффекты.

СУЛЬФАДИМЕЗИН ( Sulfadimezi num ).

2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-4,6- диметилпиримидин:

Белый или слегка желтоватый крис­ таллический порошок. Практически не­ растворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах.

Применяютприпневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также приинфекциях вызванных кишечной палочкой и другимимикробами. Препарат быстровсасывается, относительно мало токсичен.

Высшая доза для взрослых разовая 2 г, суточная 7 г . Детям назначают из расчета 0,1 г/кг на первый прием, затем 0,025 г/кг каждые 4-6-8 ч.

При лечении дизентерии сульфадиме­ зин назначают взрослым по следующей схеме: в 1-й и 2-й день болезни - по 6 г в сутки (каждые 4.ч по 1 г); в 3-й и 4-й день - по 4 г в сутки (каждые 6 ч по 1 г); в 5-й и 6-й день - по 3 г в сутки (каждые 8 ч по 1 г). На курс лечения применяют от 25 до 30 г препарата. После переры­ ва 5-6 дней проводят второй цикл лечения: в 1-й и 2-й день назначают по 1 г через 4 ч (ночью через 8 ч), всего по 5 г в сутки; в 3-й и 4-й день - по 1 г каждые 4 ч (ночью не дают), всего по 4 г в сутки; в 5-й день - по 1 г через 4 ч (ночью не дают), всего 3 г в сутки. В течение всего второго цикла дают 21 г препарата; при легком тече­ нии заболевания дозу можно уменьшить до 18 г.

Детям сульфадимезин назначают при лечении дизентерии в следующих дозах: до 3 лет - из расчета до 0,2 г/кг в день; суточную дозу делят на 4 приема и наз­ начают в течение дня, не нарушая ноч-иого сна. В указанной дозе препарат дают в течение 7 дней. Детям старше 3 лет назначают 4 раза в сутки в разовой дозе от 0,4 до 0,75 г в зави­ симости от возраста.

Сульфадимезин, как и другие суль­ фаниламидные препараты, часто приме­ няют совместно с антибиотиками. В сочетании с хлоридином суль­ фадимезин применяют при токсоплаз мозе. При лечении сульфадимезином назна­ чают обильное щелочное питье. Необ­ ходимо систематически производить ис­ следование крови,какиприлечении другими сульфаниламидными препара­тами.

Хранение: список Б. В хорошо укупо­ ренной таре, предохраняющей от дей­ствия света.

Rp.: Tab. Sulfadimezini 0,5 N. 20

D.S. По таблетки 4-6 раз в день

ЭТАЗОЛ (Aethazolum ). 2 - (пара - Аминобензолсульфамидо) - 5 - этил-1,3,4-тиадиазол . Белый или белый со слегка желто ватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко - в растворах щелочей, мало - в разведенных кислотах.

Этазол обладает антибактериальной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, гонокок­ ков, кишечной палочки, возбудителя ди­зентерии, патогенных анаэробных мик­ роорганизмов. Препарат малотоксичен, хорошо переносится больными. Быстро всасывается, выделяется главным обра­ зом с мочой. Ацетилируется меньше, чем другие сульфаниламиды, и его при­менение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях: обычно не вызывает изменений со стороны крови.

Применяют при дизентерии, пиелитах, циститах, пневмониях, рожистом воспа­ лении, ангине, перитоните, раневых ин фекциях. Назначают внутрь. Обычно взрослым дают по 1 г 4-6 раз в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г.

Детям препарат назначают в следую­ щих дозах: до 2 лет -по 0,1-0,3 г каждые 4 ч, от 2 до 5 лет - по 0,3- 0,4 г каждые 4 ч, от 5 до 12 лет- по 0,5 г каждые 4 ч.

В хирургической практике для про­ филактики раневой инфекции можно вво­ дить этазол (пудру) в полость раны, в брюшную полость и т. п. в дозе до 5 г. Одновременно назначают препарат внутрь. При инфекционных заболевани­ ях, в том числе при трахоме, могут применяться мазь (5 %) и порошок (пуд­ра) этазола, вводимые в конъюнктиваль ный мешок.

В редких случаях при приеме этазола могут наблюдаться тошнота и рвота. Если эти явления не проходят, необ­ ходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Хранение: список Б. В хорошо уку­ поренной таре.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин, спофадазин, квиносептил, депосул, де повернил) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выделяются. Максимальные концентрации их в плазме определяются через 3-6 ч. Снижение концентрации этих препаратов в плазме на 50% происходит через 24-48 ч.

Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций препаратов, по-видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (например, для сульфапиридазина она примерно соответству­ ет 85%).

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в организме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомненным преимуществом препаратов при их оценке для антибакте риальной терапии. Однако, если возникают побочные явления, продолжи тельный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной от мене вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие.

Следует учитывать также, что концентрация сульфапиридазина и сульфа диметоксина в спинномозговой жидкости невелика (5-10% от концентрации в плазме крови) в отличие от сульфаниламидов непродолжительного дейст вия, которые накапливаются в ликворе в довольно больших количестве (50-80% от их концентраций в плазме).

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadimethoxhuim )

4-(лв/га-Амииобензолсульфамидо)-2,6- диметоксипиримидин:

Белый или белый с кремоватым от­ тенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко - в раз­бавленной соляной кислоте и в раство­ рах едких щелочей.

Относится к группе сульфаниламид­ных препаратов длительного действия. По антибактериальному действию бли­ зок к сульфапиридазииу.

Эффективен в отношении грамположи тельных и грамотрицательных бакте­ рий; действует на пневмококки, стрепто кокки, стафилококки, кишечную палочку, палочку Фридлендера, возбудителей ди­зентерии; менее активен в отношении протея; активен в отношении вируса трахомы; не действует на штаммы бак­ терий, устойчивый к другим сульфанил­ амидным препаратам.

Препарат относительно медленно вса сывается из желудочно-кишечного трак­та. После приема внутрь он обнаружи­ вается в крови через 30 мин,однако максимальная концентрация достигает­ сячерез8-12 ч.Необходимая тера певтическаяконцентрацияв крови(у взрослых) достигается при приеме пре­ парата в первый день в дозах1 -2 г и по 0,5-1 г в последующиедни. По сравнению с другими длитель но действующими сульфаниламидами (сульфапиридазином, сульфамонометоксином) сульфадиметоксин хуже прони­ кает через гематоэнцефалический барьер, и его применение при гнойных менинги­тахпоэтому нецелесообразно. Другие показания к применению сульфадиме токсина острые респираторные заболева­ ния, пневмония, бронхит, ангина, гай морит, отит, менингит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, пиодермия, раневые инфекции, трахома, гонорея и др. Применяют также в со­ четании противомалярийными препа ратами (при устойчивых формах маля­ рии).

Применяют внутрь (в таблетках). Су­ точную дозу дают в один прием. Интер­валы между приемами 24 ч. При лег­ ких формах заболевания назначают в первый день 1 г, п последующие дни по 0,5 г; при среднетяжелых формах - в первый день 2 г, в следующие - по 1 г. Детям назначают из расчета 25 мг/кг в первый день и по 12,5 мг/кг в следую щие дни. При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекоменду ется применять в сочетании с антибио тиками (группы пенициллина, эритромицином и др. ) или назначать дру гие длительнодействующие сульфанил­ амиды.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,2 и 0,5 г в упаковке по 15 штук.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Наиболее продолжительно действующим препаратом является суль ф а лен (келфизин, сульфаметопиразин ), который в бактериостатических конце трациях задерживается в организме до 1 нед.

По антимикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развития к ним привыкания. Нередко сульфаниламиды комбинируют с некоторыми антибиотиками.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковы х инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей и др.

Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно показан уросульфан , который быстро выделяется почками . приимущественно в неизмененном виде (т. е. в активной форме), при этом в моче создаются высокие концентрации вещества. Отрицательного влияния на функцию почек уросульфан практически не оказывает.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекции (например, в после операционном периоде).

При резорбтивном действии сульфаниламиды вызывают многие побоч ные эффекты. При их применении могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, слабость, нарушение со стороны ЦНС, поражение системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинообразование). Возможна кристаллурия . Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путем введения больших объемов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Аллергические реакции относительно редки, но тем не менее они иногда возникают и выраженность их может быть различной. Наблюдаются кожные сыпи, лихорадка, иногда гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия. На личие в анамнезе аллергических реакций на сульфаниламиды является противопоказанием к их повторному применению.

Действие сульфаниламидов

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА

Основным отличием этих препаратов является их плохая всасываемость из желудочно-кишечного тракта, поэтому в просвете кишечника создаются высокие концентрации таких сульфаниламидов . Из них наиболее часто ис пользуют фталазол (фталилсульфатиазол, талисульфазол). Из кишечника препарат всасывается в незначительной степени. В моче обнаруживается лишь 5% от введенного вещества. Антимикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты (от N 4 ) и освобождения аминогруппы. В итоге действует выделяющийся при этом норсульфазол.

Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций - бациллярной дизентерии, энтероколитов, колитов, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника, фталазол целесообразно сочетать с хорошо всасывающимися сульфанилами дами (сульфадимезином, этазолом и др.). Часто фталазол комбинируют с ан тибиотиками (например, с тетрациклинами). Принимают его через 4-6 ч. Переносится фталазол хорошо. Токсичность у него низкая. Применение фта лазола желательно сочетать с витаминами группы В . Это целесообразно в связи с подавлением фталазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов.

Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасыва ющихся препаратов- сульгин (сульфагуанидин), фтазин .

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Особое значение имеет местное действие сульфаниламидов для лечения и профилактики инфекций глаз . С этой целью чаще всего используют рас творимый в воде сульфацил-натрий . Он достаточно эффективен и не обладает раздражающим действием. Его применяют для лечения и профилак тики гонорейного поражения глаз у новорожденных и взрослых, при конъюн ктивитах, блефаритах, язвах роговицы и др.

Бактериальный коньюктивит

Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обыч но путем припудривания ран). При этом следует учитывать, что в присутствии гноя, раневого отделяемого, некротических масс, содержащих большие количества парааминобензойной кислоты, сульфаниламиды мало или совсем неэффективны. Их следует применять только после первичной обработки раны или в условиях «чистой» раны.

Синтезирован сульфадиазин серебра (сульфаргин), имеющий в своей молекуле атом серебра. Препарат применяется только местно в качестве антисептика при ожоговых ранах. Высвобождающееся из препарата серебро способствует заживлению ран. Входит в состав мази «Д е р м а з и н».

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
С ТРИМЕТОПРИМОМ

Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. К таким веществам относится три метоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность - эффект становится бактерицидным.

Выпускается препарат бактрим (бисептол , септрин, суметролим), со держащий триметоприм и сульфаметоксазол . Он обладает высокой антибак териальной активностью. Оказывает бактерицидное действие.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3 ч. Продолжительность эффекта-6-8 ч. Выделя ются оба компонента бактрима в основном почками. При использовании бактрима наблюдаются различные побочные эффекты. Наиболее часты дис пепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, понос) и аллергические реак ции со стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд). Возможно угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, ме галобластическая анемия и др.). Иногда возникает нарушение функции печени, почек.

Описаны случаи суперинфекции (кандидамикоз полости рта). При дли тельном применении бактрима необходимо контролировать состав перифери ческой крови.

Бактрим противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Не следует назначать бактрим детям до 6 лет .

Аналогичными препаратами являются сульфатон (содержит сульфамонометоксин и триметоприм) ипотесептил (сульфадимезин + триметоприм). Показания, побочные эффекты и противопоказания для обоих препаратов такие же, как для бактрима.

Фталазол от поноса

Полная инструкция фталазола

Действующее активное вещество: Фталилсульфатиазол

Название вещества на латинском языке Phthalazolum

Форма выпуска: таблетки 100,200,500 мг.

Характеристики химического строения 2-(пара-Фталиламинобензолсульфамидо)-тиазол

Формула соединения: C17H13N3O5S2 Препараты с заявленным аналогичным составом: Фталилсульфатиазолин, фталилсульфатиазол, Сульфаталидин, Талеудрон, Талисульфазол, Талазол, Талазон, Талистатил. Порошковое вещество представляет собой массу желто-белого или белого цвета, отличается низкой растворимостью в водной среде, спиртах. Хорошо растворим в растворе карбоната натрия.

Фармакологическое семейство: сульфаниламидные препараты.

Применение фталазола

Данный препарат применяется при следующих заболеваниях:

• Инфекционный гастроэнтерит с выраженным диарейным синдромом
• Язвенный и язвенно-некротический колит
• Острая дизентерия
• Обострение хронически протекающей дизентерии
• Энтероколит инфекционной природы
• Дизентерия, вызванная простейшими
• В качестве профилактики инфекционных и гнойных осложнений после оперативных вмешательств на органах ЖКТ, брюшной полости
• Сальманеллезные паратифозные инфекции
• Пищевая токсикоинфекция

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фталилсульфатиазол относится к антимикробным препаратам сульфаниламидной группы. Оказывает на возбудителя выраженное бактериостатическое действие, то есть останавливает рост и размножение микроорганизма. Обусловлен этот эффект нарушением клеточных процессов синтеза факторов размножения и роста бактериальной клетки, а именно фолиевой кислоты и дигидрофолиевой кислоты. Сульфатиазол проникает в клетку возбудителя через клеточную стенку, ингибирует обмен фолиевой кислоты, который необходим большинству бактерий для синтеза компонентов нуклеиновых кислот, а именно пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований, что останавливает синтез дочерних ДНК и делает размножение невозможным. Препарат всасывается медленно после приема внутрь, большая его часть задерживается в просвете кишечника, чем и обусловлена целесообразность его применения при кишечных инфекциях и инвазиях. В просвете пищеварительного тракта вещество претерпевает химическое разрушение с высвобождением активной части – сульфаниламидной группы молекулы, в результате чего молекула трансформируется в сульфатиазол, который оказывает предписанное фармакологическое действие.

Фталазол активен в отношении следующей группы микроорганизмов:

• Shigella dysenteriae (шигелла, классический возбудитель дизентерии)
• Eschericha coli (кишечная палочка, входящая в состав здоровой кишечной флоры, имеются патогенные и условно-патогенные штаммы)
• Различные виды грамположительных кокков: стафилококки, пневмококки, стрептококки, менингококки, гонококки
• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка)
• Proteus vulgaris (протей)

Дополнительно препарат способен оказывать противовоспалительный эффект в связи с некоторым ограничением миграционной способности лейкоцитов, уменьшением их общего количества в слизистой оболочке кишечника. Отмечена способность частично повышать выделение глюкокортикостероидов, которые обладают выраженным противовоспалительным действием. Фармакокинетика: препарат принимается перорально. После приема всасывание из просвета желудка и кишечника практически не происходит, в результате чего возникает активно действующая концентрация фталилсульфатиазола в области инфекционного поражения. Постепенное расщепление на активные компоненты обуславливает эффективность при микробных поражениях ЖКТ. Процесс выведения происходит естественным путем с содержимым кишечника в неизмененном виде. Всосавшаяся часть фталазола составляет около 10% от принятой дозы. Он с кровотоком поступает в печень, метаболизируется до нетоксичных остатков в печени по пути ацетилирования, выводится через почки. В тканях даже при длительном применении не накапливается, случаев снижения эффективности после повторного применения выявлено не было, привыкания и лекарственной зависимости не вызывает.

Противодиарейный эффект фталазола

Противодиарейный эффект при применении фталазола и его аналогов возникает на вторые-третьи сутки приема, обусловлен его подавляющим воздействием на патогенную флору. В результате инактивации патогена прерывается цепочка патогенеза диарейного синдрома, так как уменьшается количество бактериальных токсинов, инвазивного влияние дизентерийной амебы. В результате лечения нормализуются показатели работы пищеварительного тракта, водно-солевого обмена, и выраженность диареи значительно уменьшается.

Способ применения и дозы

Фталазол принимают внутрь за полчаса-час до еды. Препарат запивают водой или жидкостью с щелочной реакцией, приготовить которую можно при использовании питьевой соды из расчета 2.5 грамма на 250 мл воды. Во время лечения препаратом фталазола необходимо увеличить объем потребляемой жидкости в суточном рационе до 3 литров, а при тяжелой форме диарейного синдрома и более.

При острой дизентерии:

Курс №1 Взрослым с первого дня по 6 г в сутки с разделением на 6 приемов, с третьего дня по 4 г в сутки с разделением на 4 приема, с пятого дня по 3 г с разделением на 3 приема. Доза на курс лечения должна составить около 25-30 г.

Курс №2 Начинают через 6-7 дней после окончания первого. С первого дня 5 г в сутки (через каждые 4 часа с ночным перерывом в 8 часов), с третьего дня 3 г сутки с разделением на три приема в дневное время. Доза на курс лечения 21 г, при легкой и стертой формах сократить до 18 г. Не превышать разовую дозу 2 г, суточную 7 г. При дизентерии у детей применяется из расчета у ребенка до трех лет 2оо мг на килограмм массы тела в течение суток, доза разделяется на три прием в дневное время. Курс терапии 7 дней, однократный. При возрасте ребенка старше трех лет, доза составляет от 400 мг до 750 мг на один прием (в зависимости от веса и возраста ребенка), разделить на 4 раза в дневное время. При других заболеваниях: Взрослым с первого по третий день по 2 г каждые четыре часа, с четвертого дня доза уменьшается вдвое. Детям с первого дня из расчета суточной дозы 100 мг на килограмм массы тела, прием разбивается на 4 раза без приема в ночное время. С четвертого дня по 200-500 мг 3-4 раза в сутки в зависимости от возраста и состояния ребенка.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к компонентам препарата
• Гиперчувствительность к сульфаниламидным препаратам в прошлом
• Базедова болезнь (диффузный тиреотоксический зоб) Заболевание системы крови, нарушение свертываемости крови
• Острый гепатит
• Острая почечная недостаточность
• Колиты, энтероколиты грибковой этиологии

Побочные реакции

В связи с невысокой всасываемостью препарата в системный кровоток и вследствие этого низкой токсичностью побочные эффекты наблюдаются крайне редко, в основном это реакции гиперчувствительности. Могут протекать как сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, сопровождаться явлениями зуда, гиперемией, атипическим дерматитом, везикулезными высыпаниями. Так как фиалазол действует на кишечную флору, то при длительном применении возможны явления дисбактериоза. При значительном угнетении кишечной микрофлоры могут возникнуть гиповитаминозы В. При длительном применении препарата, повышении допустимых доз возможны реакции угнетения размножения клеток крови, что обуславливает случаи агранулоцитоза, апластических анемий.

Особые указания

Применения фталазола следует избегать у пациентов с почечной недостаточностью, печеночной патологией, воспалительными заболеваниями почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, мочекаменная болезнь), нарушениях кроветворения, гемофилии. Необходимо опасаться возможности явления перекрестной аллергической реакции при наличии гиперчувствительности пациента к тиазидным диуретикам, фуросемиду, сульфонилмочевине.

Взаимодействие фталазола с другими препаратами

Допустимо применение при обоснованной необходимости с антибактериальными препаратами. Эффективно сочетание фталазола с другими веществами группы сульфаниламидов, характеризующимися высокими показателями системного всасывания, а именно сульфадимезином, сульфаэтидолом. Фталилсульфатиазол является несовместимым с производными салициловой кислоты, ПАСК (Парааминосалициловой кислотой, противотуберкулезным средством), дифенином, так как подобные сочетания делают продукты метаболизма фталазола более токсичными и повышают риск интоксикации. Недопустимо сочетание с оксациллином, так как терапевтический эффект будет потерян в результате комплексообразования. Значительно повышается риск анемии и образования повышенного уровня метгемоглобина в крови при одновременном назначении с препаратами нитрофуранового ряда. С осторожностью назначаются сульфаниламиды, в том числе и фталазол, при приеме стероидных гормонов, мужских и женских, так как возможно угнетение функционирования и гормональной активности половых желез. Следует принимать во внимание возможность угнетения процессов свертываемости крови при одновременном применении с хлоридом Са, препаратами витамина К. Применение совместно с анестетиками группы новокаина может значительно снизить лечебный эффект от приема сульфаниламидного препарата.

Применение фталазола во время беременности и кормления грудью

В период вынашивания беременности применение фталазола разрешено только в случае необходимости, когда польза для матери превышает риск для плода. Препарат необходимо полностью исключить в первый триместр беременности. Из-за низкой всасываемости и токсичности влияние препарата на плод не определено, тератогенного и угнетающего развитие действия не выявлено, но возможны реакции со стороны материнского организма. Случаев нарушения течения беременности и родов после приема препарата выявлено не было. В период лактации применение фталазола допустимо при крайней необходимости, так как часть всосавшегося препарата с током крови попадает в грудное молоко и может вызвать при длительном применении нарушение биоценоза кишечника ребенка. При лечении препаратом во время кормления грудью необходимо стараться принимать его непосредственно после кормления, возможно целесообразно применение эубиотиков в питании ребенка как профилактики нарушений микрофлоры. Очень редки случаи возникновения у ребенка ядерной желтухи и гемолитической реакции у детей, страдающих дефицитом глюкозо- 6-ФДГ.

Особенности применения фталазола в детском возрасте

В связи с низкой токсичностью и выведении основной части препарата естественным путем применение у детей допустимо уже с ранних сроков жизни при выраженном диарейном синдроме и выделении возбудителя из каловых масс. Фталазол назначается после определения чувствительности патогена к антибиотикам. Лечение должно в обязательном порядке быть согласовано с врачом. Расчет дозы ведется, основываясь на приведенных рекомендациях по дозированию, при необходимости количество действующего вещества корректируется врачом. Детям до двух месяцев прием препарата противопоказан, его использование возможно только при обнаружении врожденного токсоплазмоза, при котором сульфаниламиды являются препаратом выбора.

Передозировка фталазолом

При передозировке описано возникновение макроцитарной реакции, явлений панцитопении. Для коррекции состояния принимаются препараты фолиевой кислоты

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

Один из наиболее интересных представителей этой группы-фторированное производное хинолонкарбоновой кислоты офлоксацин . Яв ляется высокоактивным антибактериальным средством широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку, облигатных анаэроб ных бактерий, а также хламидий, микоплазм.

Механизм действия офлоксацина заключается в угнетении синтеза белка. Он ингибирует бактериальный фермент ДНК-гиразу, необходимую для раз множения бактерий .

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность-94-99%. Легко проникает через тканевые барьеры. t l / 2 соответствует 6-7 ч. Около 6 -10% препарата связывается с белками плаз мы. Метаболизируется в незначительном количестве (порядка 2%). Основная часть (90-94%) выделяется в активном виде почками.

Метаболизм производных хинолина

Применяют офлоксацин при различных инфекциях. Он показал высокую эффективность при инфекциях дыхательных путей, мочевого пузыря, желчных путей, припораженияхкожиимягкихтканейидругихлокализациях инфекционного процесса. Принимают офлоксацин внутрь натощак 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч. Обычно проводят курс лечения в 7- 10 дней.

Препарат хорошо переносится. Из побочных эффектов, которые в целом возникают редко, возможны аллергические реакции (обычно кожные реакции), диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, нарушение сна и пр .

К производным хинолона относится также кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает грамотрицатель ные бактерии (отсюда одно из названий «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл). шигелл, сальмонелл . Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Меха низм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала лечения).

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Химичес ким превращениям подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая (и ее метаболиты) главным образом почками, вследствие чего в моче создаются достаточно высокие концентрации вещества.

Основное применение-инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишеч ной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его эффективность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.

Побочное действие

К сульфаниламидным препаратам (сульфаниламидам) относятся синтетические производные амида сульфаниловой кислоты, применяемые в качестве химиотерапевтических средств. Они подавляют жизнедеятельность многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, кишечной палочки, некоторых простейших, микоплазм и крупных вирусов.
В организме оказывают бактериостатическое действие. Бактерицидное действие появляется при очень больших дозах и концентрациях, что небезопасно для организма животных.
Механизм антимикробного действия сульфаниламидов основан на конкурентном отношении с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима микробной клетке для образования факторов роста - фолиевой кислоты и пуриновых оснований. Последние участвуют в построении нуклеиновых кислот, без которых рост и размножение микробов невозможны.
Благодаря химическому сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в метаболический цикл микробной клетки, что ведет к прекращению роста и размножения микроорганизмов, т.е. развивается бактериостатическое действие. Наиболее высокий лечебный эффект препараты этой группы дают в период острого течения болезни, т.е. в период интенсивного роста и размножения микроорганизмов - возбудителей болезней.
Большинство сульфаниламидов легко всасывается из желудочно- кишечного тракта, быстро распределяется по органам и тканям, проникает через гематоэнцефалический барьер. Сульфаниламиды влияют и на организм животного, оказывая противовоспалительное и жаропонижающее действие, стимулируют процесс фагоцитоза, снижают интоксикацию.
Всасывание и скорость выведения из организма в значительной степени определяю! величину дозы и частоту применения препаратов.
По длительности нахождения в терапевтической концентрации в тканях и средах организма сульфаниламиды принято подразделять на четыре группы:
а) препараты короткого срока действия, требующие введения через каждые 6-8 часов (стрептоцид, сульфадимезин, норсульфазол, этазол и др.);
б) среднего срока действия, удерживающиеся в организме до 12 часов (сульфазин, метилсульфазин, сульфафенозол и др.);
в) длительного действия, удерживающиеся до 24-48 часов (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин и др.);
г) сверхдлительного действии, терапевтическая концентрация которых удерживается в течение 5-7 дней (сульфален, фаназил и др.).
Особую группу представляют сульфаниламиды, медленно всасывающиеся из кишечника и долго задерживающиеся в нем в высокой концентрации (сульгин, фталазол, фтазин, дисульформин). Поэтому их применяют главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Препарат уросульфан выделяется в основном почками. Он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.
Высокоэффективными являются комбинированные препараты, содержащие сульфаниламидный препарат в сочетании с триметопри- мом, также обладающим антимикробной активностью (бактрим, би- септол, сульфатон, лидаприм, трибриссен, тримеразин, триметасул и др.), отчего антимикробный эффект усиливается и появляется бактерицидное действие.
Применяют сульфаниламиды внутрь, их растворимые натриевые соли - внутривенно и в форме аэрозолей, а также наружно в виде водных взвесей, присыпок, мазей, эмульсий, свечей.
Для предупреждения осложнений со стороны почек (вследствие ацетилирования и образования нерастворимых кристаллов в почках) целесообразно одновременно вводить щелочные растворы или щелочные соли. Не рекомендуется применять их вместе с производными ПАБК - новокаином, метионином, анестезином. Натриевые соли сульфаниламидов в водных растворах имеют сильную щелочную реакцию (pH 10,5 - 12,5) и при подкожном и внутримышечном введении оказывают сильное раздражающее действие, которое ослабляется за счет инфильтрации места введения изотоническим раствором хлорида натрия.
Препараты короткого срока действия
Норсульфазол - Ыогеи^агоЫш (азосептал, пиросульфон, сульфа- тиазол).
Свойства. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте; растворим в разбавленных неорганических кислотах. Несовместим с барбитуратами, ортоформом. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят в хорошо укупоренной таре (список Б).
Действие. Один из наиболее активных сульфаниламидных препаратов. Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Терапевтическая концентрация удерживается в крови в течение 6-12 часов.
Действует бактериостатически в отношении стрептококков, менингококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл и других микроорганизмов.
Применение. При септических процессах, заболеваниях органов дыхания (пневмония, бронхопневмония, ангина, фарингит) и желудочно-кишечного тракта (гастроэнтерит, диспепсия и др.), при инфекциях мочевыводящих путей и половых органов (вагинит, метрит, цистит). При лечении ран используют в форме присыпок и мазей.
Дозы внутрь: собакам - 0,2-0,5 г; кошкам -0,1-0,2 г/кг массы тела 3-4 раза в сутки.
Норсульфазол-натрий - Norsulfazolum natrium (норсульфазол растворимый, сульфатиазол-натрий).
Свойства. Пластинчатые, бесцветные или слегка желтоватые кристаллы без запаха, легко растворимые в воде (1:12). Растворы щелочной реакции, стерилизуются при 100°С в течение 30 мин. Выпускают в форме порошка. Хранят с предосторожностью в герметичной упаковке (список Б).
Действие и применение. Препарат имеет такую же химиотерапевтическую активность и показания к применению, что и для норсульфазола. Назначают внутривенно при септических процессах, когда необходимо быстро создать терапевтическую концентрацию в крови (в форме 5-15%-ных растворов, вводят медленно).
Под кожу и внутримышечно вводят в растворах 0,5-1%-ной концентрации, более крепкие растворы вызывают сильное раздражение и некроз тканей.
Дозы внутривенно: собакам - 0,5-1 г 2 раза в сутки в течение 3-4 дней.
При инфекционных заболеваниях глаз применяют 10%-ные растворы в виде глазных капель 3-4 раза в день.
Стрептоцид - Streptocidum (пронтозил, стрептоцид белый, стреп- тамин и др.).
Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Малорастворим в воде (1:170), легко - в кипящей воде, растворах кислот и щелочей, трудно растворим в эталоне. Стерилизуется текучим паром или кипячением. Выпускают в порошке и таблетках по 0,3 и 0,5 г, в форме 5-10%-ной мази, 5%-ной суспензии и линимента. Хранят в хорошо укупоренной таре (список Б), мазь и линименты - в прохладном темном месте.
Действие. Оказывает противомикробное действие на кокковые формы микробов (кроме стафилококков), на кишечную палочку, возбудителя газовой гангрены и другие микробы. Препарат хорошо всасывается слизистой тонкого отдела кишечника, несколько хуже - из желудка и толстого отдела кишечника. При местном применении не раздражает тканей. После резорбции относительно равномерно распределяется по всему организму, проникает через гематоэнцефаличе- ский барьер. Терапевтическая концентрация удерживается в крови в течение 1-2 часов после всасывания.
Применение. Внутрь при ангинах, фарингитах, бронхопневмонии, послеродовом сепсисе, гастроэнтерите, пиелите, цистите, раневой инфекции. Наружно при лечении инфицированных ран (в присутствии гноя, мертвых тканей активность препарата снижается).
Дозы внутрь: собакам - 0,5-1 г, 4-6 раз в сутки в течение 5- 7 дней.
Стрептоцид растворимый - Streptocidum solubile (парасульфа- цидо-бензоламинометансульфат натрия).
Свойства. Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде; растворы стерилизуют кипячением. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами. Выпускают в порошке. Хранят в хорошо укупоренной таре (список Б).
Действие и применение. По антимикробному действию и фармакокинетике аналогичен стрептоциду. Применяют стрептоцид растворимый при септических стрептококковых процессах, ангинах, бронхопневмониях, циститах, пиелитах. Назначают в виде водных растворов для инъекций или на изотоническом растворе хлорида натрия подкожно, внутримышечно (5%-ный раствор) и внутривенно (10%-ный раствор). Можно применять его и внутрь, а также наружно в тех же дозах, что и стрептоцид.
Дозы внутривенно: собакам - 0,3-0,5 г через каждые 8-10 часов,

1. 4 дня подряд.

Сульфацил - Sulfacylum (ацетоцид, ацетосульфамин, альбуцид, сентурон и др.).
Свойства. Белый или с желтоватым оттенком порошок, без запаха, малорастворимый в холодной воде, лучше - в горячей, а также в этаноле, в растворах щелочей и кислот.
Выпускают в порошке. Хранят в хорошо укупоренной таре, защищенной от действия света (список Б).
Действие. Обладает сильным антимикробным действием по отношению к стрептококкам, стафилококкам, пневмококкам, возбудителям сальмонеллеза и колибактериоза. Препарат быстро всасывается при введении внутрь. Максимальная концентрация в крови устанавливается через 2-5 часов с момента введения. Выделяется главным образом с мочой.
Применяют внутрь при ангинах, фарингитах, бронхопневмониях, стрептококковых инфекциях, циститах, диспепсиях и т.п. Можно назначать в форме присыпок при лечении гнойных ран.
Дозы: Внутрь собакам - 0,5-1 г 2-3 раза в сутки. Начальная доза должна быть в 2-3 раза больше последующих.
Сульфацил-натрий - Sulfacylum-natrium (сульфацил растворимый, сульфацетамид-натрий, альбуцид-натрий).
Свойства. Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде, практически нерастворимый в спирте. Водные растворы имеют щелочную реакцию. Выпускают в порошке, в 20%-ном растворе (глазные капли) и 30%-ном растворе для инъекций. Хранят в темном месте (список Б).
Действие и применение. Является активным противомикробным препаратом, аналогичным сульфацил у.
Применяют при пиелитах, циститах, колитах и послеродовом сепсисе. В виде растворов 10-, 20- и 30%-ной концентрации назначают при лечении гнойных ран, эндометритов, конъюнктивитов, язв роговицы глаз.
Дозы: внутрь собакам - 0,3-0,5 г 3-4 раза в день в сутки; внутривенно - 0,2-0,5 г.
Этазол - Aethazolum (берлофен, глобуцид, сетадил, сульфаэти- дол и др.).
Свойства. Белый или со слегка желтым оттенком порошок. Нерастворим в воде, труднорастворим в этаноле, растворим в разбавленных кислотах и растворах щелочей. Несовместим с пептоном, новокаином, барбитуратами, производными серы. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят с предосторожностью (список Б).
Действие. Этазол - активный сульфаниламид, обладает антимикробными свойствами по отношению к стрептококкам, пневмококкам, менингококкам, кишечной палочке, патогенным анаэробам, возбудителям дизентерии, пастереллеза и др.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Хорошо переносится животными. Выделяется главным образом почками. В организме собак препарат не ацетилируется, поэтому его применение не создает опасности образовани51 кристаллов в мочевых путях.
Применение. При бронхопневмонии, ангине, эндометритах, дизентерии, циститах, пиелитах, сепсисе. Местно используют в виде присыпок, мазей для лечения ран, пиодермии, пролежней, заболеваний глаз.
Дозы: внутрь собакам - 0,3-0,5 г 3-4 раза в сутки в течение 4-6 дней подряд. Дозы для молодняка составляют 2/3 дозы для взрослого животного.
Этазол-натрий - Aethazolum-natrium (этазол растворимый, суль- фаэтидол-натрий).
Свойства. Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде, труднорастворимый в этаноле. Растворы стерилизуются кипячением в течение 30 мин. Несовместим с новокаином, анестезином, препаратами, содержащими серу.
Выпускается в порошке, в ампулах в виде 10- и 20%-ных растворов для инъекций.
Действие и применение. Антимикробная активность и показания к применению аналогичны этазолу. Этазол-натрий легко всасывается при разных способах введения, быстро достигает терапевтических концентраций в крови и активно проникает в различные органы и ткани.
Водные (10- и 20%-ной концентрации) растворы применяют внутримышечно или внутривенно, их можно применять и внутрь.
Дозы: внутривенно собакам - 0,1-0,3 г 2-3 раза в сутки 3-4 дня подряд; внутрь - 0,3-0,5 г 3-4 раза в сутки.
Сульфадимезин - Би^асНтегшит (диазил, диазол, диметазил, ди- метилфульфадиазил, суперсептил).
Свойства. Белый или слегка желтоватый порошок. Практически нерастворим в воде, легко - в растворах щелочей. Малорастворим в этаноле. Несовместим с новокаином, пептоном, барбитуратами. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят в защищенном от света месте в хорошо закупоренном виде (список Б).
Действие. Обладает широким антимикробным спектром действия в отношении пневмококков, стафилококков, кишечной палочки, возбудителей сальмонеллеза, пастереллеза и других микробов.
При введении внутрь быстро всасывается, создавая терапевтическую концентрацию в крови через 6-8 часов после введения. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Удерживается в организме в терапевтической концентрации более 8 часов. Мало подвергается ацетилированию. Хорошо переносится животными.
Применение. Назначают внутрь при пневмониях, катаральной бронхопневмонии, бронхите, ларингите, ангине, сепсисе, перитоните, эндометрите, диспепсии, гастроэнтерите, пастереллезе, сальмонеллезе и колибактериозе.
Не рекомендуется применять сульфадимезин при заболеваниях почек, печени и кроветворной системы.
Дозы внутрь: собакам - 0,3-0,5 г 3-4 раза в день; кошкам - 0,02-0,1 г/кг массы тела 3-4 раза в день.
Уросульфан - игоБЫГапит (сульфакарбамид, сульфанилкарбамид и др.). /
Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, малорастворим в воде, труднорастворим в этаноле, легко - в разведенных кислотах и щелочах. Несовместим с препаратами, отщепляющими серу, новокаином, анестезином, барбитуратами. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в хорошо закупоренной таре (список Б).
Действие. Обладает высокой антимикробной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке. При введении внутрь хорошо всасывается, что обеспечивает создание высоких концентраций в крови через 1-2 часа с момента введения. Выделяется преимущественно почками главным образом в свободной форме, что обеспечивает его антимикробное действие при инфекциях мочевых путей. Является малотоксичным соединением; отложений в мочевых путях не образует.
Применение. При циститах, пиелитах, пиелонефритах, инфицированных гидронефрозах. Особенно эффективно применение препарата в случаях, когда не нарушены процессы мочевыделения.
Не рекомендуется назначать уросульфан при остром гепатите, агранулоцитозе, гемолитической анемии.
Дозы внутрь: собакам - 0,5-2 г 3-4 раза в день в течение 4 дней; кошкам - 0,1-0,2 г/кг массы тела.
Для внутривенного введения используют растворимый уросульфан в форме 5-, 10- и 20%-ных растворов в дозе 0,02-0,03 г/кг массы животного 1-2 раза в сутки. В мочевой пузырь вводят 25%-ный раствор.
Препараты среднего срока действия
Сульфазин - ЗиІГагіпіїт (адиазин, дебенал, сульфадиазин, пири- мал, сульфапиримидин).
Свойства. Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. В воде нерастворим, растворим в этаноле, в растворах щелочей и кислот.
Действие. Обладает антимикробной активностью по отношению к стрептококкам, стафилококкам, кишечной палочке и другим грампо- ложительным и грамотрицательным бактериям. Из желудочно- кишечного тракта всасывается медленно (максимальная концентрация препарата в крови создается через 4-6 часов). Сульфазин меньше связывается белками плазмы и медленнее выделяется из организма (в сравнении с норсульфазолом), что обеспечивает более высокую концентрацию препарата в крови и органах. Назначают его 3-4 раза в сутки.
Применение. При бронхопневмонии, гастроэнтеритах, ларингите, ангине и других заболеваниях. При применении сульфазина необходимо поддерживать усиленный диурез (обильное щелочное питье может предупредить развитие нарушения функции почек). Противопоказанием для применения являются нефриты, нефрозы.
Дозы внутрь: собакам - 0,5-1,0 г.
Для внутривенного введения используют натриевую соль сульфа- зина в форме 5-10%-ного раствора в дозе 0,02-0,03 г/кг массы животного.
Метилсульфазин - Ме^уки^агшит (сульфамеразин, метилсуль- фадиазин, метилдиазин).
Свойства. Белый с кремовым оттенком порошок. Нерастворим в воде, растворяется в разбавленных кислотах и щелочах. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте (список Б).
Действие. Обладает выраженным антимикробным действием на стрептококки, пневмококки, кишечную палочку и другие микроорганизмы. По действию аналогичен сульфадимезину. При введении внутрь быстро всасывается и медленно выделяется почками.
Применяют при бронхопневмониях, менингококковых инфекциях. Лечение септических процессов продолжают в течение 5-7 дней, вводят препарат через каждые 4-6 часов. При назначении препарата рекомендуется обильное щелочное питье.
Дозы внутрь: собакам и кошкам - 0,03-0,05 г/кг массы тела животного. Вначале дают максимальную, затем среднюю, а в последующие дни - минимальные дозы.
Препараты длительного действия
Сульфадиметоксин - БЫГасНте^охтит (депо-сульфамид, мадри- бон, ультрасульфан).
Свойства. Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Малорастворим в воде и этаноле, растворим в разбавленных кислотах и щелочах. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Наиболее чувствительны к нему менингококки, стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, протей, шигелы.
Характеризуется продолжительностью действия. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови собак устанавливается через 2-5 часов с момента введения. Терапевтический уровень удерживается в течение 24-48 часов. Препарат малотоксичен для рвотных, обладает большой широтой терапевтического действия.
Применение. При бронхопневмониях молодых животных, гастроэнтеритах, дизентерии, пастереллезе, циститах и других заболеваниях.
Дозы внутрь: собакам и кошкам - 20-25 мг/кг тела с интервалом 24 часа в течение 5-7 дней. Начальная доза должна быть в 2 раза больше поддерживающей. Рекомендуется больным животным одновременно назначать обильное питье.
Сульфамонометоксин - БиНатопоте^охтигп (диаметон, дуфа- дин, ДС-36).
Свойства. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, малорастворимый в воде, лучше - в этаноле; растворим в растворах кислот и щелочей.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Обладает высокой антимикробной активностью в отношении стрептококков, менингококков, пастерелл, кишечной палочки, токсоплазм, палочки дизентерии. Относится к сульфаниламидам длительного действия. Хорошо всасывается при приеме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови собак через 2-5 часов с момента введения. Хорошо проникает в ткани и через гематоэнце- фалический барьер. Выводится из организма медленно, в основном с мочой.
Применение. При инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях мочевыводящих путей, менингите. Противопоказан при остром гепатите, нефритах, гемолитической анемии.
Дозы внутрь: собакам - 25-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; кошкам - 30 мг/кг.
Сульфапиридазии - БиНарупсЗагшит (асептилекс, деповерил, депосул, дурасульф, квиносептил, спофадазин).
Свойства. Кристаллический порошок светло-желтого цвета, малорастворим в воде, легко - в разбавленных кислотах и растворах щелочей.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Оказывает антимикробное действие на многие грампо- ложительные и грамотрицательные бактерии. Особенно чувствительны к препарату стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, пас- тереллы, некоторые штаммы протея.
Быстро всасывается при введении внутрь, создавая максимальную концентрацию в крови собак через 2-5 часов с момента введения, которая длительное время (в течение 24-48 часов) удерживается в организме. Препарат хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через гематоэнцефалический барьер. Выделяется почками в свободном и ацетилированном виде.
Применение. При различных заболеваниях дыхательных путей, желудочно-кишечных болезнях различной этиологии (гастроэнтериты, дизентерия, диспепсия, сальмонеллез, колибактериоз), при эндометритах, инфекциях мочевыводящих путей, после хирургических операций.
Во время лечения сульфапиридазином и после него в течение 2-3 дней рекомендуется обильное щелочное питье.
Противопоказано назначение препарата при болезнях кроветворной системы, почек и печени.
Дозы внутрь: собакам - 25-30 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть в 1,5-2 раза больше указанной.
Сульфапиридазин-натрий - ЗЫГаруНёагтит-паЫит (сульфапири- дазин растворимый).
Свойства. Белый с желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок. Легкорастворим в воде, труднорастворим в этаноле. Водный раствор стерилизуется при 100вС в течение 30 мин.
Выпускают в порошке и 10%-ном растворе на 7%-ном поливиниловом спирте во флаконах по 10 и 100 мл. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие и применение. По антимикробному действию аналогичен сульфапиридазину. Применяют в основном местно для лечения гнойных ран, инфицированных ожогов, язв путем орошения и в виде повязок и тампонов, смоченных 5-10%-ным раствором. Растворы готовят на дистиллированной воде, изотоническом растворе хлорида натрия или на 2-5%-ном растворе поливинилового спирта.
При тяжело протекающих инфекционных заболеваниях растворы препарата (5-10%-ные) назначают внутримышечно и внутривенно (доза 10-15 мг/кг массы 1 раз в сутки).
Сульфален - 8иМа1епит (келфизин, сульфаметопиразин, сульфа- метоксипиразин и др.).
Свойства. Белый кристаллический порошок. Малорастворим в воде, легко - в растворах щелочей. Выпускают в порошке и таблетках по 0,2-0,5 г; во флаконах по 60 мл 5%-ной суспензии. Хранят в хорошо закупоренной таре (список Б).
Несовместим с новокаином, барбитуратами, препаратами, содержащими серу.
Действие. По антимикробному спектру действия сходен с другими сульфаниламидами. Сульфален обладает сверхбдительным действием. Быстро всасывается при введении внутр^ максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 4-6 часов, а терапевтический уровень удерживается при однократном введении в течение 3-5 дней. Выводится из организма очень медленно. Хорошо переносится животными. В терапевтических дозах не нарушает функции почек.
Применение. При инфекциях органов дыхания (бронхит, бронхопневмония), мочевыводящих путей (пиелит, цистит, уретрит), сальмонеллезе, колибактериозе, пастерсллезе, токосоплазмозе, гнойной инфекции различной локализации (раневая инфекция, абсцессы).
При дизентерии сульфален применять нецелесообразно, так как не обеспечивается необходимая его концентрация в кишечнике.
Дозы внутрь: 10-30 мг/кг массы животного (ежедневно при острых или быстро протекающих инфекциях; один раз в 5-7 дней - при хронических, длительно текущих инфекциях и для профилактики).
Продолжительность лечения не должна превышать 10-12 дней.
Сульфален-меглюмин - 5и1Га1епит-те§1иттит. Является растворимой солью сульфалена.
Свойства. Бесцветная или слегка желтоватая жидкость; PH 8,6- 9,5. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Выпускают в форме 18,5%-ного раствора (что соответствует 10%-ному раствору сульфалена) в ампулах по 2 и 5 мл (0,2 или 0,5 г сульфалена в ампуле).
Действие и применение. По химиотерапевтической активности аналогичен сульфалену.
Назначают при тяжелых септических состояниях, пневмониях, бронхопневмониях, менингитах и в других случаях, требующих быстрого создания высокой терапевтической концентрации сульфалена в крови и тканях.
Дозы: внутримышечно и внутривенно - 10-15 мг/кг массы животного 1 раз в сутки.
Сульфаниламиды, медленно всасывающиеся из кишечника
Дисульформин - ОгвиМогтшит.
Свойства. Белый или с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде, хорошо растворим в растворах щелочей. При нагревании с водой гидролизуется с выделением формальдегида. Несовместим с солями тяжелых металлов, барбитуратами и содержащими серу препаратами.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 и 1 г. Хранят в защищенном от света месте.
Действие и применение. Обладает антимикробной активностью в отношении кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, колибактериоза. Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его основная масса задерживается в кишечнике. Эффективен при кишечных инфекциях, в том числе при дизентерии, колибактериозе, сальмонеллезе, гастроэнтеритах, энтеритах. Назначают внутрь.
Дозы внутрь: собакам - 0,3-1 г на животное, кошкам - 0,1 - 0,2 г/кг массы тела 2-3 раза в день.
Сульгин - Биотит (абигуанил, ганидан, неосульфонамид и др.).
Свойства. Белый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и этаноле, легко - в разведенных минеральных кислотах. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в хорошо закупоренной таре (список Б).
Действие. Обладает достаточно высокой активностью в отношении кишечной группы патогенных микробов, а также некоторых грамположительных бактерий. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо, что способствует созданию высокой концентрации препарата в кишечнике и эффективному воздействию на кишечную микрофлору.
Применение. При лечении бациллярной дизентерии, остром колите, гастроэнтеритах салъмонеллезной этиологии, энтероколитах, при хирургических вмешательствах в области кишечника.
Одновременно рекомендуется обеспечивать животное витаминами группы В (тиамином, рибофлавином, никотиновой кислотой) и поддерживать усиленный диурез.
Дозы внутрь: собакам - 0,3-2,0 г (в зависимости от веса и возраста) 2 раза в день; кошкам - 0,1-0,2 г/кг массы тела.
Фтазин - Р^Ьагтит.
Свойства. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и этаноле, растворим в растворе гидрокарбоната натрия. По химическому строению структурно близок фталазолу и сульфапиридазину. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в защищенном от света и влаги месте (список Б).
Действие. Активен в отношении пневмококков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, сальмонелл, возбудителей дизентерии и других бактерий.
При введении внутрь медленно всасывается, расщепляясь в кишечнике с высвобождением сульфапиридазина, высокая концентрация которого в кишечнике обеспечивает значительную эффективность при лечении желудочно-кишечных заболеваний. По мере всасывания создается высокая концентрация препарата и в крови, обусловливающая общее резорбтивное действие.
Фтазин хорошо переносится животными.
Применение. С лечебной и профилактический целью при желудочно-кишечных заболеваниях (диспепсии, дизентерии, энтероколитах, гастроэнтеритах). При заболеваниях кишечника инфекционной патологии целесообразно сочетать фтазин с левомицетином, неомицина сульфатом.
Назначение фтазина противопоказано при заболеваниях кроветворных органов, при остром гепатите, нефрите, нефрозе.
Дозы внутрь: собакам - 0,3-0,5 г 3-4 раза в день; кошкам - 0,1 - 0,2 г/кг массы тела.
Фталазол - Phthalazolum (сульфатамидин, талазол, таледрон, та- лидин, талисульфазол и др.).
Свойства. Белый или с желтоватым оттенком порошок. Нерастворим в воде, малорастворим в этаноле, легкорастворим в растворах щелочей, гидрокарбоната натрия.
Несовместим с новокаином, анестезином, препаратами, отдающими серу. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в хорошо закупоренной таре (список Б).
Действие. Активен в отношении возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, энтеропатогенных штаммов кишечной палочки и других бактерий. В результате очень медленного всасывания при приеме внутрь основная масса фталазола в высокой концентрации задерживается в желудочно-кишечном тракте, что обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Препарат является малотоксичным соединением и хорошо переносится животными.
Применение. При лечении диспепсии новорожденных животных, гастроэнтеритов сальмонеллезной этиологии, бактериальной дизентерии, язвенных колитов. Назначают препарат внутрь.
Дозы внутрь: собакам - 0,5-1,0 г 2-3 раза в сутки в течение 4-6 дней; кошкам - 0,1-0,2 г/кг массы тела.