Ботулинический токсин типа а. Лечение спастичности ботулиническим токсином типа А (ботулинотерапия)
БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН ТИПА А И ЕГО РОЛЬ В ЛЕЧЕНИИ СПАСТИЧНОСТИ ПРИ ДЦП.
Л.В. Шалькевич, Белорусская медицинская академия последипломного образования
А.Н. Яковлев, Минский городской центр медицинской реабилитации для детей с психоневрологическими заболеваниями
Детский церебральный паралич (ДЦП) - это гетерогенная по клиническим проявлениям группа синдромов, возникающая вследствие мультифакториального дизонтогенеза центральной нервной системы и характеризующаяся непрогрессирующим нарушением способности сохранять нормальную позу и выполнять произвольные движения. Определение ДЦП исключает прогрессирующие наследственные заболевания нервной системы, в том числе различные метаболические дефекты, поражения спинного мозга и периферических нервов.
Популяционно-эпидемиологические исследования показывают, что в индустриально развитых странах частота церебрального паралича составляет 2 - 4 на 1000 населения. Данные о распространенности церебрального паралича по мере развития медицинской науки меняются. Некоторые автор отмечают в последние годы тенденцию к снижению заболеваемости церебральным параличом за счёт улучшения акушерской техники, профилактики и лечебных мероприятий. Другие, наоборот, считают, что на протяжении ряда лет частота церебрального паралича в индустриально развитых странах остается стабильной, что, вероятно, связано с поражением нервной системы преимущественно не во время родов, а в пренатальном периоде. Однако большинство авторов утверждают, что заболевание стало встречаться значительно чаще, и объясняют это снижением смертности среди недоношенных и новорожденных с низкой массой тела, у которых риск развития ДЦП весьма значителен .
Детский церебральный паралич занимает значительное место среди инвалидизирующих заболеваний детей и подростков. На преодоление этого тяжелейшего недуга в течение многих лет с большей или меньшей степенью эффективности были направлены усилия специалистов различных профилей.
В последнее время в медицинской литературе стали появляться сообщения о новых высокотехнологичных методах лечения детского церебрального паралича.
В середине 90-х годов появились первые публикации об использовании препарата Ботокса (Botox ®) с целью снижения тонуса мышц, участвующих в построении патологического двигательного стереотипа у больных со спастическими формами ДЦП . Названный препарат создан в США на основе токсина ботулизма, который после специальной многоступенчатой обработки в виде фармакологического агента был применен в офтальмологической практике для лечения страбизма и блефароспазма.
В настоящее время известны 8 серологических подтипов ботулинического токсина: A, B, C 1 , C 2 , D, E, F, G. Ботулизм у человека могут вызвать серотипы A, B, E, F, G, но самым сильнодействующим является тип А.
Краткая история ботулотоксина в качестве лечебного средства следующая:
20-е года прошлого столетия - в Калифорнийском Университете доктором Herman Sommer выделена чистая форма ботулинического токсина типа А.
1946 г. - микробиологом и токсикологом Dr. Edward J. Schants в Висконсинском университете получена изолированная кристаллическая форма препарата.
1949 г. – Burgen с коллегами демонстрирует возможность ботулинического экзотоксина блокировать передачу импульсов в нервно-мышечных синапсах.
1979 г. - Edward J. Schants получает высокоочищенный ботулинический токсин типа А (БТА), пригодный для использования в клинической практике.
1980 г. - калифорнийский офтальмолог A. B. Scott успешно применяет полученный чистый токсин для лечения страбизма у людей.
1989 г. – государственный орган США Food and Drag Administration разрешает клиническое применение ВТХ-А при страбизме, блефароспазме и гемифасциальном спазме.
В качестве лечебного препарата, ботулинический токсин типа А (препараты BOTOX ® и Dysport ®) зарегистрирован в большинстве стран мира, в 1994 году - в России, а с 30.11.2001 года – в Республике Беларусь (препарат Dysport ®).
Ботулинический токсин типа А представляет собой смесь различных протеинов, в состав которых входят нейротоксин (биологически активный компонент) и нетоксичные протеины. Нейротоксин состоит из двух полипептидных цепей – легкой, массой 50 кДальтон, и тяжелой, массой 100 кДальтон. Цепи соединены одной дисульфидной группой и одним атомом цинка. Эта особенность структуры молекулы нейротоксина обуславливает её конформационную лабильность и высокую чувствительность к воздействию механических, физических и химических факторов, приводящих к потере биологической активности. При использовании ботулотоксина в качестве терапевтического агента, полипептидные цепи нейротоксина стабилизируются крупными пептидными молекулами гемагглютининов и нетоксичных негемагглютининовых протеинов, большая молекулярная масса которых (730 кДальтон) препятствует как расщеплению нейротоксина, так и быстрой диффузии его в окружающие ткани, обеспечивая тем самым локальность воздействия. В легкой цепи нейротоксина типа А содержится 448 аминокислот, в тяжелой - 848. (Рис.1)*
Механизм действия ботулинического токсина типа А заключается в трехстадийной пресинаптической блокаде выброса ацетилхолина из нервной терминали периферического холинергического синапса. Мишенью действия ботулинического нейротоксина являются транспортные белки, а именно синаптосомальный транспортный белок SNAP-25. При проведении локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А, молекулы комплекса достигают нервных терминалий аксонов и прикрепляются к ним. Это первая стадия действия препарата. Затем наступает вторая стадия, которая носит название интернализации (адаптации), когда нейротоксин внедряется в эндоплазму холинергической терминали и распадается на короткую и длинную цепи. Короткая цепь (цинк-зависимая протеаза) необратимо и специфично расщепляет синаптосомальный транспортный белок SNAP-25, предотвращая выход ацетилхолина в синаптическую щель, деполяризацию и мышечное сокращение (третья стадия). В конечном итоге возникает стойкая хемоденервация инъецированной мышцы. .
Внутримышечное введение ботулотоксина вызывает, по крайней мере, два эффекта:
оказывает прямое влияние на экстрафузальные волокна на уровне нервно-мышечного синапса посредством ингибирования α-мотонейронов;
снижет активность интрафузального волокна и 1а-афферентов путем ингибирования γ-мотонейронов.
При проведении локальных внутримышечных инъекций терапевтических дозах ботулинический токсин типа А не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает значимого системного действия. Предполагается наличие минимального пресинаптического захвата и обратного аксонального транспорта ботулотоксина из места его введения, что может служить объяснением наличия дистантных эффектов.
Пресинаптическое расщепление транспортного белка нейротоксином является процессом быстрым и необратимым, и занимает около 30-60 минут, и специфический ботулинический антитоксин эффективен лишь в течение получаса после поступления нейротоксина к органам-мишеням .
Однако, весь процесс внедрения нейротоксина в эндоплазму холинергической терминали и блокада синаптосомального транспортного белка SNAP-25 занимает от 1-х до 3-х суток. Поэтому максимальный клинический эффект препарата начинает проявляться спустя некоторое время после проведения инъекции:
в мелких мышцах лица, гортани, кисти - через 2-7 дней;
в крупных мышцах шеи, конечностей и туловища - 7-14 дней;
в коже и экзокринных железах - через 1-5 дней.
При проведении локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А синтез ацетилхолина и его депонирование в холинергической терминали, а также выделение трофических факторов не нарушаются . Этим объясняется отсутствие развития атрофии мышц (в т.ч. на гистологическом уровне) даже после многократных повторных инъекций одну и ту же мышцу.
Возникшая в результате инъекции ботулотоксина функциональная хемоденервация мышц стимулирует синтез нейротрофических факторов и развитие коллатеральных аксональных терминалий, с образованием новых функционально активных нервно-мышечных синапсов. Этот процесс начинается уже в первые 2 дня после введения ботулинического токсина и носит название спрутинг. В процессе реиннервации, один из таких нервных отростков создает новый нервно-мышечный синапс, что знаменует окончание клинического эффекта препарата и прекращение срока непосредственного действия ботулотоксина . Мышечный тонус восстанавливается, как правило, спустя 3-6 месяцев после инъекции, но иногда длительность эффекта сохраняется до 1 года и более. Повторение локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А необходимо приблизительно каждые 4-6 мес. Средняя продолжительность эффективного устранения симптомов спастичности (3-6 месяцев) после локальной внутримышечной инъекции ботулотоксина типа А нередко превосходит время, требующееся для восстановления новых нервно-мышечных синапсов и устранения индуцированного токсином паралича .
Механизм действия ботулотоксина значительно шире, чем только локальное миорелаксирующее действие. Предполагается действие токсина и на терминали чувствительных волокон различной модальности. В частности, это может объяснить быстрый анальгетический эффект локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А. За счет механизма деафферентации рецепторов мышечных веретен и других видов чувствительных систем, ботулинический токсин типа А может оказывать непрямые эффекты на вышележащие отделы ЦНС. При исследовании моторного потенциала выявлено уменьшение латентных периодов его компонентов, снижение активации париетальной коры и каудальной дополнительной моторной области, изменение реципрокного торможения на уровне спинного мозга у больных с дистонией руки, отдельных компонентов стволовых тригеминальных и слуховых вызванных потенциалов. На фоне лечения ботулотоксином наблюдается достоверное снижение интернейронной гиперактивности, характерной для дистонии, хотя и не достигающей нормальных показателей после первой инъекции. Уменьшение возбудимости спинальных интернейронов может свидетельствовать о воздействии ботулотоксина А на нейрональные системы ЦНС через снижение афферентного потока к спинному мозгу. Такое опосредованное влияние ботулинического токсина типа А на стволовые и спинальные интернейроны может одним из наиболее вероятных объяснений дистантных эффектов, наблюдающихся в терапевтической практике. Клинические ремиссии в течение спастичности, нередко наблюдаемые после инъекции препарата, также, возможно, обусловлены тем, что вызываемая этим препаратом деафферентация рецепторов мышечных веретен способна привести к перестройке в нейродинамическом мышечной гиперактивности. Это позволяет считать локальные внутримышечные инъекции ботулинического токсина типа А средством не только симптоматического, но и патогенетического лечения спастичности. Воздействие ботулинического токсина типа А на афферентные механизмы подтверждается также динамикой болевых проявлений: боль исчезает раньше, чем проявляется полное миорелаксирующее действие препарата .
Обнаруживаемые нейрофизиологические эффекты ботулинического токсина типа А позволяют объяснить и случаи очень стойкого и длительного эффекта у больных со спастичностью после однократной инъекции, несмотря на то, что непосредственное синаптическое действие препарата ограничивается 3-мя месяцами. Ботулотоксин не может вызвать прямого химического действия на ЦНС, поскольку молекула с массой 150 кДальтон не проникает через гематоэнцефалический барьер. Радиографическими исследованиями выявлен лишь минимальный ретроградный аксональный транспорт по периферическому нерву, иннервирующему инъецированную мышцу. При этом токсин подвергается биодеградации и не способен оказать влияние на функцию нерва.
Основными показаниями для использования метода локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А у детей с детским церебральным параличом являются:
наличие локальной или региональной спастичности;
отсутствие фиксированной контрактуры;
снижение объема движений и нарушение двигательной функции, связанное со спастичностью этой мышцы;
возраст ребенка – от 2-х до 6-ти лет;
высокий или средний реабилитационный потенциал у пациента.
снижение мышечного тонуса;
уменьшение боли;
увеличение объема движений в пораженной конечности;
расширение возможностей самообслуживания и облегчение ухода за больными; уменьшение выраженности патологических поз;
устранение косметического дефекта;
улучшение ортезирования;
удлинение и улучшение роста мышц, предотвращение укорочения конечностей;
предотвращение контрактур и уменьшение их выраженности;
отсроченность хирургических операций и уменьшение их объема, подготовка мышцы к хирургическому лечению;
изменение нейрональных паттернов движений и моторной программы.
Собственный опыт использования локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А у 50 детей с ДЦП убедительно доказал высокую эффективность и незначительное количество побочных эффектов.
Несомненны преимущества лечения двигательных расстройств при детском церебральном параличе методом локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А:
эффект - быстрый, локальный, обратимый, контролируемый, высокий, продолжительный;
простота, безопасность, хорошая переносимость процедуры, возможность применения ее в амбулаторных условиях;
незначительность побочных эффектов и противопоказаний;
атравматичность;
фармакоэкономическая эффективность.
В заключение необходимо отметить, что обязательным условием эффективного лечения спастичности с помощью локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А является применение инъекций только как компонента целого комплекса нейрореабилитационных мероприятий, цели которых должны быть четко определены перед началом лечения (симптоматическое лечение, расширение функциональных возможностей или облегчение реабилитирующих процедур). В каждом случае принятие решения о необходимости применения ботулотоксина А должна быть разработана индивидуальная программа реабилитации, учитывающая особенности спастического синдрома у конкретного больного. Введение препарата – не цель, а лишь средство достижения ближайшей задачи – уменьшение спастики, а в результате (конечная задача) – снижение инвалидности и улучшение качества жизни людей, страдающих ДЦП.
Литература:
Алексеев В.В. Миофасциальный болевой синдром: Применение ботокса / В.В.Алексеев, О.А.Солоха // Неврологический журнал.- 2001.- № 2.- 14с.
Артемьев Д.В. Использование ботокса в медицинской практике / Д.В.Артемьев, О.Р.Орлова, А.Э. Моринкова // Неврологический журнал.- 2000.- Том 4, № 1.- С. 34-40.
Бадалян Л.О. Детские церебральные параличи / Л.О.Бадалян, Л.Т.Журба, О.В.Тимонина. – Киев «Здоровья», 1988.- 328с.
Ботокс в лечение детского церебрального паралича / М. А. Лобов, Е.Д. Белоусова, Н.И. Шаховская, О.Н. Малиновская // Вестник практической неврологии 2001.-№ 6.- 8 с.
Восстановительное лечение и реабилитация детей первого года жизни с церебральными нарушениями: Инструкция по применению: Утв. МЗ РБ 11.04.2003г. Рег. №133-1103 / Г.Г.Шанько, Г.А.Шишко, Л.Н.Богданович и др.- Минск, 2004. - 26с.
Детские церебральные параличи / В.И.Козявкин, М.А.Бабадаглы, С.К.Ткаченко, О.А.Кагмар. – Львiв: Медицина Cвiтy, 1999.- 312с.
Орлова О.Р. Применение Ботокса (токсина ботулизма типа А) в клинической практике: Руководство для врачей./ О.Р.Орлова, Н.Н.Яхно. - М.: Каталог, 2001.- 208с.
Скворцов Н.А. Роль перивентрикулярных областей мозга в нейроонтогенезе в норме и при детских церебральных параличах./ Н.А.Скворцов // М: Альманах "Исцеление", 1999.- № 3.- С. 38-61.
Botulinum-toxin A treatment in spasticity of arm and leg. / A.Konstanzer, A.Ceballos-Baumann, J. Dressnandt et al. // Mov. Disord. - 1992. - Vol.7. (Suppl.1). - P.137.
Carr L. J. etc. Position paper on the use of botulinum toxin in cerebral palsy / L. J. Carr, A. P. Cosgrove, P. Gringra, B.G.R. Neviile// Arch Dis Child. - 1998.- No. 79.- P. 271- 273.
Handbook of botulinum toxin treatment / Ed.: J.Moore .- Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1995. -289p.
Holland R.L. Nerve growth in botulinum toxin poisoned muscles./ R.L.Holland, M.C.Brown // Neuroscience. - 1981. - Vol.6. - P.1167-1179.
Metzer S. Effect of prior denervation surgery on outcome of botulinum toxin injection for torticollis / S.Metzer, T.Jenkins, V.McClellan // Mov. Disord. - 1992. - Vol.7. (Suppl.1). - P.131.
Pamphlett R.. Early terminal and nodal sprouting of motor axons after botulinum toxin./ R.Pamphlett // Neural.Sci. - 1989. - Vol.92. - P.181-192.
Physiology and management of Spasticity. / Ed.: C.F.O"Brien. - Deerfield: Discovery International, 1996. – 27р.
Sellin L.C. The action of botulinum toxin at the neuromuscular junction / L.C. Sellin // Med.Biol. - 1981. - Vol.59. - P.11-20.
Shaari C.M. Quantifying how location and dose of botulinum toxin injections affect muscle paralysis./ C.M.Shaari, I.R.Sanders // Muscle Nerve. - 1993. - Vol.16. - P.964-969.
Simpson D.M. Clinical trials of botulinum toxin in the treatment of spasticity./ D.M.Simpson // Muscle Nerve. - 1997. - Vol.20 (Suppl.6). - P.169-175.
Time course of distant effects of local injections of botulinum toxin./ C.G.Garner, А.Straube, T.Witt. et al. // Mov. Disord. - 1993. - Vol.8, №1. - P.33-37.
Traditional pharmacological treatment of spasticity. Part I: Local treatments / J.M.Gracies, P.Nance // Muscle Nerve. – Vol. 20. –1997. S61-S91.
* Рис.1 Структура Ботулинического токсина типа А:
LC – легкая цепь нейротоксинного комплекса
HC – тяжелая цепь нейротоксинного комплекса
S-S – дисульфидная связь
NTNH – нетоксичный негемагглютинин
HA – нетоксичный гемагглютинин
Zn – молекула цинка
Клинико-фармакологическая группа:Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:M.03.A.X.01 Ботулинический токсин
Фармакодинамика:Препарат является миорелаксантом. Молекула ботулинического токсина типа A состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон), соединенных дисульфидной связью.
Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn 2+ -зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.
Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной.
Вторая стадия - проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn 2+ -зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что натретьей стадииприводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов.
Конечным результатом
является продолжительная хемоденервация.Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В деиннервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.
Фармакокинетика:Фармакологический эффект препарата развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен.
В терапевтических дозах препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5 % случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.
Показания:Блефароспазм; гемифациальный спазм; цервикальная дистония (спастическая кривошея); фокальная спастичность запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт; паралитический страбизм (косоглазие); локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе у детей в возрасте 2-х лет и старше; коррекция мимических морщин.
VI.G20-G26.G24.3 Спастическая кривошея
VI.G20-G26.G24.5 Блефароспазм
VI.G80-G83.G80 Детский церебральный паралич
VII.H49-H52.H50 Другие формы косоглазия
XVIII.R25-R29.R25.2 Судорога и спазм
Противопоказания:Общие: доказанная гиперчувствительность к любому компоненту препарата; воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций); острая фаза инфекционных заболеваний; беременность; лактация.
Для блефароспазма и коррекции мимических мышц : выраженный гравитационный птоз тканей лица; выраженные "грыжи" в области верхних и нижних век.
Беременность и лактация:Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы:Коррекция мимических морщин
Раствор препарата (100 ЕД/2,5 мл) вводят иглой размером 30G.
По 4 ЕД вводят в 5 точек для инъекции: в musculus corrugator - 2 точки с каждой стороны, в musculus procerus - 1 точка. Общая доза составляет 20 ЕД.
Перед проведением инъекции необходимо плотно прижать большой и указательный пальцы к коже ниже края глазницы, чтобы препятствовать распространению препарата ниже этого уровня. При проведении инъекции иглу следует направлять вверх и медиально. Для снижения риска развития птоза необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей верхнее веко. При введении препарата в musculus corrugator, инъекцию необходимо проводить в центральную часть мышцы, отступив не менее чем на 1 см выше дуги брови.
Сглаживание вертикальных мимических межбровных морщин происходит, как правило, в течение недели после процедуры. Эффект сохраняется до 4-х месяцев.
Интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.
Для всех показаний к применению
При неэффективности первой процедуры, то есть отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:
Клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать
электромиографическое исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;Анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсин нейтрализующих антител;
Повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;
При отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; электромиографический контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев.
При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.
Лечение цервикальной дистонии (спастической кривошеи)
Раствор препарата вводят иглой размером 25-30G/0,5-0,3 мм.
Прилечении спастической кривошеираствор препарата вводят в наиболее напряженные мышцы шеи в дозе не более 50 ЕД в каждую точку.
В грудино-ключично-сосцевидную мышцу вводят не более 100 ЕД препарата.
Суммарная доза препарата во время первой процедуры не должна превышать 200 ЕД.
При лечении спастической кривошеи препарат вводят в грудино-ключично-сосцевидную мышцу на стороне, противоположной ротации, и в ременную мышцу на стороне ротации.
В случаях, сопровождающихся подъемом плеча, препарат должен быть введен дополнительно в трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку, на стороне поражения.
При наклоне головы назад препарат вводят в ременные и трапециевидные мышцы с обеих сторон.
При наклоне головы вперед препарат вводят в грудино-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон.
При последующем введении дозы препарата могут быть скорректированы в зависимости от предшествовавшего клинического результата и наблюдавшихся побочных эффектов.
Клиническое улучшение проявляется в течение первых двух недель после инъекции препарата. Наиболее выраженный клинический эффект достигается приблизительно через 6 недель после инъекции. Продолжительность клинического эффекта в среднем достигает 12 недель, после чего, при необходимости лечение может быть повторено. Интервалы между сеансами терапии менее 10 недель не рекомендуются.
При сложных формах кривошеи или слабом эффекте от лечения следует провести электромиографию мышц шеи для более точного установления локализации напряженных мышц.
Безопасность и эффективность препарата при лечении спастической кривошеи у детей в возрасте до 12 летне продемонстрированы.
Лечение локального мышечного спазма при детском церебральном параличе
Раствор препарата вводят иглой размером 23-26G/0,6-0,45 мм.
При лечении спастичности и эквино-варусной деформации стопы у детей с детским церебральным параличом раствор препарата вводят в 2 точки каждой головки икроножной мышцы (медиальной и латеральной). При гемиплегии препарат можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья, при перекрещивании бедер - дополнительно в приводящие мышцы бедра. Суммарную дозу препарата на одну процедуру определяют из расчета 4-6 ЕД на кг массы тела и распределяют равномерно между всеми мышцами, в которые проводят инъекции. Общая доза не должна превышать 200 ЕД.
Клиническое улучшение проявляется в первые 7-14 дней после инъекции. Препарат вводят повторно при снижении выраженности клинического эффекта наполовину, но не ранее, чем через 3 месяца после предшествующей процедуры. Доза препарата подбирается таким образом, чтобы добиться как минимум 6-месячного интервала между процедурами. Улучшению клинического эффекта от инъекций препарата могут способствовать ортопедическая коррекция, растяжение мышц и физиотерапия.
Лечение фокальной спастичности запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт
Раствор препарата вводят иглой размером 25G, 27G или 30G в поверхностные мышцы и более длинной иглой в глубоко расположенные мышцы.
Для установления локализации мышц, вовлеченных в патологический процесс, можно использовать электромиографический контроль или методы стимуляции нервных волокон. Введение препарата в несколько точек может способствовать более равномерному распределению его в мышце, что особенно оправдано при введении препарата в крупные мышцы.
Подбор точной дозы препарата и числа точек для инъекции необходимо проводить индивидуально в соответствии с размерами, числом и локализацией вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженностью спастичности, наличием локальной мышечной слабости и характером ответа пациента на предшествовавшее лечение.
Побочные эффекты:Коррекция мимических морщин
Со стороны нервной системы: головные боли, парестезии.
Со стороны глаз: птоз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.
Со стороны кожи: эритема, стянутость кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы: мышечная слабость.
Общие реакции и реакции в месте введения: боли в области лица, отек места инъекции, экхимозы, боли в месте инъекции, раздражение кожи в месте инъекции.
Со стороны нервной системы: головокружения, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры.
Со стороны глаз: птоз, точечный кератит, лагофтальм, сухость в глазах, фотофобия, повышенное слезоотделение, трудность смыкания век, кератит, эктропион (выворот века), диплопия, энтропион (заворот века), снижение остроты и другие нарушения зрения, отек века, образование эрозий на роговице.
Со стороны кожи: сыпь/дерматит; общие реакции и реакции в месте введения; раздражение и отек кожи лица; утомляемость.
Передозировка:Симптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мышц.
Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мышц при передозировке препарата.
При параличе дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного.
Взаимодействие:При одновременном применении действие препарата потенцируют антибиотики группы аминогликозидов, полимиксины, средства, уменьшающие нервно-мышечную передачу (особенно курареподобные миорелаксанты).
Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано.
Особые указания:Препаратотпускается, хранится и применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.
Сразу же после проведения инъекций раствор препарата, оставшийся во флаконе или шприце, должен быть инактивирован раствором натрия гипохлорита (0,5 %). В качестве альтернативы, содержимое неиспользованных флаконов следует восстановить небольшим количеством воды, а затем автоклавировать. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата следует вытереть адсорбирующей салфеткой, пропитанной 1 % раствором натрия гипохлорита.
В случаях предшествующего лечению хирургического вмешательства в области лица, временной интервал между хирургической операцией и введением должен составлять не менее 3-х месяцев.
Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно.
Препаратследует использовать с осторожностью при выраженной слабости или атрофии в мышце, на которую направлено действие препарата. Препарат необходимо использовать с осторожностью при лечении больных с периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией).
Препарат следует использовать с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или синдроме Ламберта-Итона; у этой группы больных повышена чувствительность к данному препарату, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости. Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания, при введении обычных доз препарата. Лечение таких больных должно проводиться с осторожностью.
Блефароспазм
Редкое мигание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы. Следует тщательно изучить чувствительность роговицы глаз, которые были ранее оперированы, избегать введения препарата в область нижнего века для профилактики развития выворота века, а также активно лечить любые дефекты эпителиального покрова. Для этого могут использоваться капли с защитными свойствами, мази, терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или другим способом.
В мягких тканях век легко возникают экхимозы. Для снижения частоты их появления необходимо легко надавить на место инъекции сразу после введения препарата.
Так как ботулинический токсин обладает антихолинергической активностью, он должен с осторожностью использоваться у больных с закрытоугольной глаукомой.
Цервикальная дистония (спастическая кривошея)
Пациенты со спастической кривошеей должны быть проинформированы о возможности развития дисфагии различной степени выраженности: от легкой до тяжелой. Дисфагия может сохраняться от 2-х до 3-х недель после введения препарата, было сообщено о случае сохранения дисфагии до 5 месяцев. Дисфагия может явиться потенциальной причиной аспирации, диспноэ, требующих интубации. В редких случаях возможно развитие аспирационной пневмонии с летальным исходом.
Частота дисфагии может быть уменьшена при сокращении дозы препарата, вводимой в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, до 100 ЕД и менее. Показано, что группу повышенного риска развития дисфагии составляют больные со сниженной массой мышц шеи, а также больные, которым препарат вводится в грудино-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон. Развитие дисфагии связывают с проникновением токсина в мышечный слой стенки пищевода. Введение препарата в мышцу, поднимающую лопатку, может быть связано с повышением риска развития инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей и дисфагии.
Дисфагия может вносить вклад в ограничение поступления в организм пищи и воды, что приводит к потере массы тела и дегидратации. Группу повышенного риска развития дисфагии после введения препарата составляют пациенты с субклинической дисфагией.
Паралитический страбизм (косоглазие)
Препарат не эффективен при хроническом паралитическом косоглазии. В сочетании с хирургическим лечением он вызывает лишь уменьшение контрактуры мышц антагонистов. Эффективность препарата при лечении страбизма более 50 призматических диоптрий, рестриктивного косоглазия, синдрома Дуэйна со слабостью латеральной прямой мышцы, вторичного косоглазия, вызванного избыточной хирургической резекцией мыщцы-антагониста, сомнительна. Для повышения эффективности лечения можно со временем прибегнуть к многократному введению препарата.
Во время введения препарата возможно проникновение иглы в глазницу с развитием ретробульбарных кровоизлияний, способных ухудшить кровоснабжение сетчатки, в связи с этим во время процедуры рекомендуется иметь в наличии инструменты для проведения декомпрессии глазницы.
Состояние паралича одной или более мышц глазного яблока может приводить к потере ориентации в пространстве, двоению в глазах. Выраженность симптомов можно уменьшить, закрыв пораженный глаз.
Коррекция мимических морщин
Редкое мигание, связанное с введением препарата в круговую мышцу глаза, может создавать условия для частых контактов роговицы с факторами внешней среды, возникновения дефектов эпителия и эрозий роговицы, особенно у больных с поражением VII пары черепных нервов.
Препарат необходимо с осторожностью использовать в следующих случаях:
При выраженной асимметрии лица;
При птозе, дерматохалазисе, глубоких рубцах;
У пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препаратспособен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.
ИнструкцииОдин из самых сильных и опасных органических ядов, ботулинический токсин представляет собой белковый продукт жизнедеятельности клостридий – бактерий-возбудителей ботулизма, содержащихся в пыли, почве, а также в кишечнике диких и домашних животных.
Споровые формы клостридий весьма устойчивы к температурным перепадам – они могут жить во внешней среде годами, невзирая ни на жару, ни на сильнейшие морозы, переноситься с шерстью животных и на подошвах человеческой обуви.
Вегетативные формы относятся к анаэробам – бактериям, способным размножаться только при полном отсутствии кислорода. Именно поэтому наибольшую опасность в плане отравления ботулотоксином в быту представляют домашние консервированные продукты. Однако этот яд не так прост – он способен не только отравлять, но и приносить пользу в медицине и даже в косметологии.
Физико-химические свойства и уровень токсичности ботулотоксина
Токсин ботулизма относится к сложнейшим белкам, вырабатываемым микроорганизмами. Его молярная масса в 3 раза превосходит показатели типичной белковой цепи, составляя 149 с лишним тысяч атомных единиц массы. Такой размер приближает молекулу ботулотоксина к верхней границе максимально возможных белковых масс. По силе воздействия и в структурном отношении ботулотоксин можно сравнить разве что с тетаноспазмином – ядом, который синтезируется возбудителем столбняка из другой разновидности клостридий.
Устойчивость к воздействиям
Особенностью ботулотоксина является устойчивость его вегетативных форм к непродолжительной тепловой обработке, к пепсину и соляной кислоте желудочно-кишечного сока. Токсин не обладает ни вкусом, ни запахом, ни цветом, лишь изредка пораженные им продукты могут приобрети прогорклый масляный запах.
Токсин разрушается при длительном кипячении (не менее 25-30 минут) или в автоклаве при температуре 120 градусов, а также нейтрализуется в 1%-ном растворе питьевой соды.
Смертельная доза
В зависимости от вида возбудителя, ботулотоксины разделяются на 9 типов, обозначаемых латинскими буквами от A до G. Наиболее часто встречающимся считается тип A. Среднюю летальную дозу для всех типов ботулотоксинов составляет 1 нанограмм на килограмм массы человеческого тела, то есть в 1 грамме этого яда содержится по сути 1 миллион смертельных доз.
Действие яда при попадании в организм человека
В организм человека токсин может попасть двумя путями:
- при отравлении некачественно приготовленными продуктами;
- при лечебных и косметических процедурах, когда введение ботулотоксина было осуществлено с нарушением правил безопасности.
Как же воздействует ботулиновый токсин на организм в том и другом случае?
Отравление
Наиболее частой причиной поражения человека ботулиновым ядом в быту является ботулизм – пищевые , возникающие в результате отравления зараженными клостридиями ботулинум продуктами. Потенциально опасные в этом плане продукты:
- колбасные изделия домашнего приготовления;
- домашние консервы из мяса и рыбы (особенно заготовленные крупными плохо промытыми или поврежденными кусками);
- домашние консервированные грибы (споры клостридий могут находиться в пластинках и трубках губчатых грибов, которые трудно идеально промыть, а домашней термической обработки для уничтожения возбудителей ботулизма в консервах недостаточно);
- вяленая рыба.
Синтезируемый размножающимися бактериями яд попадает в организм, всасывается желудочно-кишечным трактом и немедленно поражает нервную систему, вызывая нарушения функции нервных центров сердца и скелетных мышц.
Инкубационный период ботулизма составляет от 4 до 6 часов, в редких случаях – от нескольких дней до недели. За это время могут проявиться следующие симптомы ботулизма:
- косоглазие, мидриаз или анизокрия зрачков, мушки или туман в глазах;
- неподвижность лицевых мышц (масковидность лица);
- трудность глотания (комок в горле);
- нарушение речи, иногда – координации движений.
Причиной смерти при отравлении ботулотоскином становится гипоксия, развивающаяся вследствие нарушения дыхательного метаболизма, асфиксии дыхательной системы, паралича сердечной мышцы и дыхательной мускулатуры.
Лечебные и косметические манипуляции
Способность ботулотоксина расслаблять спазмированные мышцы нашла применение в таких медицинских отраслях как неврология, офтальмология, стоматология, также применяется ботулотоксин в косметологии. Однако инъекции ботулотоксина, или ботокса, применяемые в лечебных или косметических целях, имеют чрезвычайно малые дозы опасного токсина БТ. Каким же образом этот яд распространяется по организму далее обрабатываемых им зон и вызывает отравление и даже смерть?
В самом деле, по некоторым официальным данным, с конца 80-х годов XX века по начало 2000-х из-за неправильного лечения ботулотоксином в Америке погибли 28 пациентов. Случилось это из-за отсутствия точной регламентации безопасных дозировок токсина и практически неофициального их применения в неврологии у детей. И, хотя в большинстве случаев шла речь о терапии спастического паралича у подростков, американское ведомство по лекарствам и продуктам инициировало проверку абсолютно всех препаратов ботокса, применяемых в стране.
Что касается уколов ботулотоксина, применяемых в косметологии, то в их характеристике летальные случаи – явление экстраординарное. Количество токсина в этих препаратах настолько ничтожно, что риск отравления, а тем более смерти от косметической процедуры практически равен нулю.
Разумеется, у ботокса есть ряд побочных эффектов, обусловленных невозможностью программировать влияние вещества в определенных пределах инъекции. Яд может просочиться дальше запланированного «поля действия» и вызвать такие нежелательные эффекты как полузакрытые на 2-3 месяца веки вместе с «рассосавшейся» морщинкой между бровями. К счастью, со временем действие препаратов с ботулотоксином нейтрализуется выработкой организмом новых клеток, отвечающих за нервные импульсы, и подвижность лицевых мышц восстанавливается.
Сферы применения ботулотоксина
Удивительная способность людей извлекать пользу даже из смертельно опасных ядов привела к тому, что малые дозы ботулотоксина продолжают активно и на законных основаниях применяться в отечественной медицине:
- в косметологии;
- в неврологии;
- в стоматологии.
Косметологическое применение ботокса
Идея использовать малые дозы очищенного и сильно разведенного физраствором ботулотоксина возникла у врачей примерно в середине прошлого столетия. Тогда они обнаружили такое «побочное» действие токсина при лечении, например, косоглазия, как неожиданное разглаживание морщин на лбу или складок в уголках губ при устранении спазма нижней части лица. Это открытие привело к тому, что уже к концу 80-х годов прошлого века тип ботулотоксина A был первым разрешен к применению в косметологии, хотя и без особых указаний на этот счет в инструкции к препарату. В России официально зарегистрированными и разрешенными к применению являются препараты с ботоксом только 4 производителей:
- Ботокс (Botox, США);
- Ксеомин (Xeomin, Германия);
- Лантокс (Lantox, Китай);
- Диспорт (Dysport, Франция).
Из перечисленных выше препаратов только Ксеомин официально определяется как средство для лечения неврологических заболеваний, остальные, наряду с терапевтическими показаниями, используются также для коррекции лица ботулотоксином.
Ботокс в неврологии
В каких случаях показана ботулинотерапия в неврологии? Более чем 20-летний опыт применения «загадочной молекулы века», как называют ботулотоксин в мировом неврологическом сообществе, успешно используется в лечении следующих состояний:
- постинсультной спастичности;
- непроизвольных мышечных сокращений лица;
- болевых синдромов;
- мышечной дистонии;
- нарушения потоотделения (гипергидрозов).
Причем, современные методики лечения, предполагающие электронейромиографический контроль введения инъекционных игл, позволяют с максимальной точностью определить целенаправленность вводимого препарата. Специалисты утверждают, что если правильно развести токсин, его инъекции в плане последствий для человеческого здоровья будут менее опасны, чем применение большинства таблеток.
Применение ботулотоксина в стоматологии
- дисфункции ВНЧС (височно-нижечелюстного сустава);
- контрактуры мимических мышц, бруксизма и других локальных мышечных спазмов;
- невралгии тройничного нерва;
- гиперсаливации;
- синдрома Фрея.
Введение БТ производится непосредственно в спазмированную мышцу, причем место укола должно быть определено достаточно точно, чтобы избежать инфильтрации токсина в прилегающие пространства (например, в область околоушной слюнной железы).
Несмотря на позиционируемую безопасность введения разведенного яда в поврежденную мышцу, использование ботулотоксина имеет противопоказания.
Когда ботокс противопоказан
Официально (и это остается неизменным в инструкции по применению) перечень противопоказаний к использованию ботулотоксна состоит из 12 пунктов.
По прошествии времени от регистрации и сертификации препаратов некоторые из пунктов потеряли актуальность, но производители не сочли нужным редактировать противопоказания, так как тогда пришлось бы проходить регистрацию по-новому. Поэтому применение ботокса в любом случае должно согласовываться с врачами (и вашим лечащим, и косметологом), хотя предварительно ознакомиться с официальными запретами не помешает. Итак, ботулотоксины запрещены к использованию при:
- миастенических и миастеноподобных синдромах, включая синдром Ламберта-Итона;
- беременности и лактации (кормлении грудью);
- если после перенесения хирургического вмешательства на лице не прошло 3 месяца;
- выраженной грыже в зоне век;
- выраженном гравитационном птозе лицевых тканей;
- злоупотреблении алкоголем;
- приеме антибактериальных средств тетрациклиновой, макролидной, аминогликозидной и полимиксиновой групп (если после курса антибиотико-терапии не прошло 2 недели и более, они будут усиливать действие токсина);
- повышенной чувствительности к составу препарата;
- аллергии в анамнезе, особенно на препараты, содержащие белки;
- высокой степени миопии, подтвержденной офтальмологом;
- острой фазе инфекционного заболевания;
- воспалительном процессе в месте инъекции (например, гнойной угревой сыпи).
Если применение ботулотоксина необходимо с терапевтической целью, а пациенту его инъекции противопоказаны, специалист должен подобрать замену ботулотоксину препаратами, обладающими способностью разрушать нервно-мышечную передачу и другими релаксирующими характеристиками этого токсина.
Несмотря на относительную изученность ботулинического токсина, исследования по его применению продолжаются и сегодня. Это связано и с некоторыми нехарактерными и непредсказуемыми проявлениями препарата в терапии и косметологии, и с изучением побочных эффектов и противопоказаний, список которых, по мнению врачей, может быть существенно сокращен.
Одно остается неизменным – ботулотоксин продолжает оставаться сильнейшим органическим ядом на планете, отравление которым приводит к летальному исходу в 50% случаев.
Современная медицина подтверждает хорошо известную истину - все есть яд и все есть лекарство. Одним из таких примеров является токсин . Это самое токсичное вещество, одного стакана которого достаточно для того, чтобы отравить все население планеты. Но, несмотря на это, ботулиновый токсин успешно применяется в косметологии, ведь даже минимальные дозы этого вещества помогают устранить многочисленные морщины на лице, сделать лицо значительно моложе.
Благодаря этим свойствам ботулотоксин в косметологии становится все более популярным. На его основе было разработано несколько косметологических составов, которые успешно применяются, способствуя устранению морщин на длительный срок.
Что такое ботулотоксин
Бактерии Clostridium botulinum при отсутствии кислорода вырабатывают сильнейший органический яд, который называется ботулотоксин. Чаще всего он встречается в консервированных продуктах, где для размножения бактерий созданы благоприятные условия. При попадании токсина в организм происходит поражение нервной системы и паралич органов дыхания, что может привести к летальному исходу, особенно если пациенту не была оказана своевременная медицинская помощь.
Первоначально ботулотоксин применялся только в медицинских целях для пациентов с офтальмологическими и неврологическими заболеваниями. Перед применением врачам приходилось тщательно очищать и разбавлять токсин, а затем ставить инъекции яда ботулотоксина больным для предотвращения мышечных спазмов. Спустя некоторое время ученые заметили омолаживающий эффект от таких уколов, и поэтому их стали активно применять в косметологических целях.
Вряд ли кто-то будет спорить, что первые морщинки на лице становятся результатом его активной мимики и чаще всего возникают в области носогубного треугольника, лба и глаз. После введения ботулотоксина под кожу он блокирует передачу нервных импульсов к мышцам лица, препятствуя их сокращению. В результате этого мышцы лица расслабляются, и морщинки разглаживаются естественным путем.
При этом стоит знать, что конечный результат возникает спустя 2 недели после проведенной процедуры и сохраняется на протяжении полугода.
Однако это не единственный плюс ботулотоксина. На протяжении всего действия инъекции, мышцы лица неподвижны, человек привыкает к этому и в дальнейшем его мимика уже не так активна. Это не позволит появляться новым морщинам и сохранит молодость.
В настоящее время ученые выявили 9 типов данного яда, однако в косметологии применяется только 2 из них – ботулинический токсин типа А и В, тогда как другие его разновидности применять запрещено.
Препараты на основе ботулотоксина
Учеными было создано несколько препаратов, в которых присутствует ботулотоксин:
- Botox - производится в США;
- Xeomin - производится в Германии;
- Dysport - производится во Франции;
- Lantox - производится в Китае.
Читайте также: Ботулизм - что это за заболевание
Данные виды препаратов различаются между собой составом и правилами хранения, при этом все они содержат ботулотоксин типа А. В чистом виде он содержится в Lantox и Xeomin, а с гемагглютинином - в Botox и Dysport. Действие ботулотоксина в лекарствах основывается на блокировании импульсов нервов, которые вызывают сокращение мышц. Итак, препараты ботулотоксина.
Botox
Лекарство используется для избавления от спазмов мышц, устранения косоглазия и удаления мимических морщин. Составляющие Botox - ботулотоксин типа А, хлорид натрия и альбумин. Внутримышечные инъекции чаще всего проводятся без применения анестезии. Необходимый эффект возникает примерно через 7 дней после укола и держится в течение 3-7 месяцев. Поскольку ботокс имеет крупные молекулы, он оказывает направленное действие на мышцу и не затрагивает находящиеся рядом. Этот препарат долго выводится из организма.
Xeomin
Это лекарство отличается повышенной очисткой, поэтому оно считается наиболее безопасным препаратом. Кроме наличия в Xeomin ботулотоксина типа А, в препарате также содержится альбумин и сахароза. Данный состав имеет маленькую молекулярную массу, что позволяет использовать его для воздействия на самые мелкие лицевые мышцы, при этом сохраняя мимику. Xeomin помогает бороться со следующими изменениями, происходящими на лице с возрастом:
- морщины около губ;
- на декольте;
- между бровями;
- на лбу.
Dysport
Считается аналогом ботокса, который лишь немного отличается от него составом. Вместо натрия в Dysport входит лактоза, тогда как остальные компоненты не отличаются. Поскольку молекулы Dysport не похожи на молекулы других препаратов, действие инъекции отличается:
- эффект наступает на 3 день после укола;
- препарат способен оказывать действие на соседние мышцы, что может привести к появлению побочных эффектов;
- быстро выводится из организма.
Именно поэтому, стоимость Dysport несколько меньше, чем у ботокса. Но из-за того, что его требуется несколько больше, чем ботокса при проведении инъекций на одинаковых лицевых участках, конечная стоимость процедуры омоложения оказывается аналогичной.
Lantox
Данный китайский препарат отличается наименьшей стоимостью, чем предыдущие. Он помогает расслабить мышцы лица и устранить следующие косметологические недостатки:
- придает лицу контур;
- помогает разглаживать морщины;
- приподнимает кончик носа;
- корректирует форму бровей;
- регулирует потоотделение.
После укола Lantox эффект проявляется на 2 день и сохраняется не менее 5 месяцев. Если часто делать инъекции данного препарата, то его действие будет более заметно, и омолаживающий эффект сохранится дольше.
Показания
В современной медицине ботулотоксин применяется для лечения гипергидроза. Токсины ботокса, введенные в подмышки, ладони или же стопы избавляют человека от повышенного потоотделения.
Ботулотоксин применяется в урологии для лечения нарушений мочеиспускания. Кому-то из пациентов в результате воздействия токсических препаратов с ботулотоксином удается избавиться от мигрени и сильной головной боли. В этом случае чувствительность кожи не меняется, а препараты ботулотоксина выводятся из организма спустя полгода.
Ботулинический токсин - токсин, полученный с помощью бактерий Clostridium botulinum , в народе называется ботоксом. Он применяется не только в эстетической медицине, но также, в частности, в неврологии. Является достаточно сильным ядом, однако, вводимый в небольших количествах, является полностью безопасным.
Что такое ботулотоксин?
Ботулинический токсин - вещество, производимое анаэробными бактериями Clostridium botulinum . Он вырабатывается в почве, донных отложениях, а также в неправильно приготовленных и хранящихся мясных и овощных консервных банках. Поедание таких консервов может привести к ботулизму. Оказывает неблагоприятное действие на нервно-мышечные ткани и поражает мышцы. Данное вещество чувствительно к воздействию высокой температуры (разрушается при температуре выше 60 о).
Существует несколько видов этого токсина, которые обозначаются буквами от А до G. С целью улучшения внешнего вида его используют в очень малых дозах, которые не вызывают побочных эффектов. В эстетической медицине применяется ботулинический токсин типа А.
Отравления этим веществом происходят намного реже, чем в прошлом. Это связано с тем, что пища стала храниться в лучших условиях. Когда есть вероятность отравления этим ядом, следует выполнить промывание желудка и принять слабительное, чтобы удалить как можно больше токсинов из желудочно-кишечного тракта. В случае отравления пациенту вводят антиотоксин (антиботулиновую сыворотку). Очень важно поддерживать правильную гидратацию организма и диету во время лечения.
Возможны также случаи попадания яда в рану, например, через почву. В таких случаях необходимым действием бывает хирургическое очищение раны и антибиотикотерапия.
Механизм действия ботулинического токсина
Механизм действия данного вещества использовали сначала в лечении неврологических и офтальмологических болезней. Токсин применяли, в частности, для снятия чрезмерного напряжения мышц у детей, больных ДЦП, или людей, перенесших инсульт. Когда начали лечить им косоглазие, было замечено, что он не только улучшает состояние глаз, но и разглаживает морщины. врачами были разработаны дозировки, а также способы инъекционного применения препарата. В 80-х годах прошлого века препарат начал применяться в эстетической дерматологии. Это был очень популярный комплекс.
Ботулинический токсин типа А вызывает подавление высвобождения ацетилхолина - нейромедиатора, ответственного за образование импульсов между нервами и мышцами. Он действует путем блокирования соединения между нервными окончаниями и мышцами, то есть блокирует так называемые нервно-мышечные синапсы. Ботулинический токсин связывается с мембраной пресинаптических рецепторов и блокирует высвобождение ацетилхолина. Это приводит к тому, что мышцы расслабляются, и морщины на некоторое время разглаживаются. Этот процесс используется в медицине.
При таких заболеваниях, как косоглазие, неврологические патологии, протекающие с чрезмерным напряжением мышц, гипергидроз, мимические морщины, применяют ботулинический токсин. Препарат с этим веществом работает локально, но так как нервные волокна имеют возможность создания новых соединений, терапевтический эффект уменьшается и исчезает спустя 4-6 месяцев после инъекции токсина. Поэтому процедуру, необходимо повторять.
Препараты, используемые в медицине, производятся лабораторно из изолированных штаммов бактерий, очищаются и помещаются в вакуумную упаковку в строго отмеренных дозах. Они безопасно и эффективно применяются во многих областях медицины.
В эстетической дерматологии для разглаживания морщин пользуются дозами порядка 20-60 единиц в течение одной процедуры. Об их токсичности не может быть и речи, так как токсическая доза для человека составляет от 2,5 до 3 тыс. единиц.
Применение в дерматологии
Ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс (Botulinum toxin type A - hemagglutinin complex) известен в эстетической медицине под названиями лекарственных препаратов "Ботокс", "Диспорт","Ксеомин".
Для того чтобы препарат с этим веществом начал свое действие, его необходимо впрыснуть в конкретную мышцу. Инъекции ботулинического токсина блокируют нервно-мышечную проводимость, предотвращают спазм мышц и вызывают их расслабление. В конечном итоге получается хороший косметический эффект, то есть после расслабления мышц мелкие морщинки перестают быть заметными. Кроме того, существующие морщины не будут становиться глубже, что представляет собой своеобразную профилактику, позволяющую продлить молодость. Также люди, у которых морщины еще не видны, могут использовать ботулинический токсин. Его своевременное применение поможет остаться коже лица на долгое время молодой и гладкой. Это не означает, что процедуру должны пройти подростки. Введение ботулинического токсина выполняется исключительно только после консультации со специалистом эстетической медицины. Врач должен объяснить пациенту, как проходит процедура, рассказать о результатах и возможных побочных эффектах. Окончательное решение о проведении операции должно быть принято сознательно пациентом.
Показания к применению
Этот препарат часто используется на пациентах с мимическими морщинами на лбу и в области глаз. Они могут возникать даже у очень молодых людей и связаны с привычной мимикой. В случае, если морщины очень глубокие, иногда требуется проведение дополнительной процедуры - их заполнение гиалуроновой кислотой (например, Dethail, Juvederm). Может сочетаться и с другими методами подтяжки лица.
Препарат применяется в удалении:
- морщин между бровями (область лба);
- вокруг глаз (гусиные лапки);
- другие: нижнее веко, область вокруг рта, на подбородке, шее.
В дерматологии он также используется для лечения гипергидроза ладоней, стоп и подмышек. Инъекции рекомендуются в лечении заболеваний, связанных с судорогами мышц и нервными тиками, в лечении спастичности у детей с церебральным параличом, в офтальмологии для лечения косоглазия. Введение ботокса в соответствующие области лба и шеи лечит головную боль.
Ход процедуры
Ботулинический токсин впрыскивают в мышцу с помощью одноразового шприца со специальной иглой. Небольшое количество препарата точно вводят в несколько мест на лице. Процедура длится недолго. В зависимости от числа точек инъекций занимает около 15-20 минут. Боль, связанная с введением, минимальна. Многие пациенты сравнивают ее с укусом муравья или комара. Процедура не требует местной анестезии. Для комфорта пациента иногда используется местная анестезия кремом (например, EMLA) примерно на 1 час перед процедурой.
После операции
Морщины полностью или частично ликвидируются, выражение лица становится мягче, выглядит естественно, общая мимика сохраняется. Доза, используемая в косметических целях, во много раз ниже, чем лечебные дозы, и полностью безопасна. Подбирается индивидуально в зависимости от ваших потребностей.
Токсин начинает действовать уже через 2-3 дня от момента инъекции. А полный терапевтический эффект будет заметен только через 7-10 дней. Эффект после процедуры сохраняется в среднем 6 месяцев. Зависит это от индивидуальных особенностей организма.
Спустя время выражение лица постепенно становится прежним. После полного истечения срока действия инъекций лечение следует повторить. Лицо уже после одной процедуры - то есть примерно полугодового периода действия инъекций, - выглядит моложе, более отдохнувшим.
Терапия с использованием ботулотоксина в эстетических целях относительно проста, проводится в амбулаторных условиях, не требует каких-либо специальных диагностических исследований. Непосредственно после ее окончания пациент может вернуться к своей повседневной активности.
Противопоказания
Абсолютные:
- нарушения нервно-мышечной проводимости;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата (альбумин человека);
- воспаление кожи;
- беременность, лактационный период.
- применение других препаратов: аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин), аминохинолины (хлорохин, гидроксихлорохин), D-пеницилламин, "Циклоспорин", "Тубокурарин", линкомицин, тетрациклин, полимиксины.
Относительные:
- нарушения свертывания крови;
- применение антикоагулянтов (например, аспирина).
Лечение не практикуется у детей до 12 лет (за исключением некоторых неврологических и офтальмологических показаний).
Отсутствие показаний к выполнению операции также является противопоказанием, о чем следует помнить. Не каждый человек нуждается в применении косметических процедур с этим препаратом для уменьшения морщин, и задача компетентного врача - объяснить этот факт пациенту.
Побочные эффекты
Во время и после процедуры могут появиться:
- боль в момент инъекции;
- небольшие гематомы в месте инъекции, если игла попадает в сосуд;
- чрезмерное снижение уровня брови или слишком большой ее подъем;
- маленький отек с появлением легкого покалывания в месте инъекции;
- чрезмерное провисание мышц (при опускании век, уголков рта);
- головная боль после применения обезболивающего препарата.
Примечание: эти реакции, как правило, исчезают через несколько дней. Не существует риска возникновения каких-либо шрамов или повреждений, а место инъекции остается невидимым. Риск возникновения побочных эффектов зависит от мышцы, в которую вводится препарат, поэтому процедура должна быть подробно обсуждена с врачом перед ее выполнением.
Поведение после операции
После инъекций ботулотоксина:
- нельзя в течение часа тренировать мимические мышцы;
- избегать массажа в местах инъекций в течение 4 ч.;
- после процедуры не наклонять голову вниз (например, при надевании обуви или во время сна).
Повторение процедуры
Инъекции можно повторять каждые 6-8 месяцев, но не чаще, чем раз в 3 месяца. Это одна из тех процедур, к которым пациенты возвращаются с радостью, потому что она дает очень быстрый и долгосрочный результат, заметный всем. Одновременно эта процедура является неинвазивной и простой в исполнении.
