Сандостатин Лар: инструкция по применению раствора.

Сандостатин ЛАР - препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии.

Действующее вещество

Октреотид (Octreotide).

Форма выпуска

Сандостатин ЛАР выпускается в форме микросфер для приготовления суспензии для внутримышечных инъекций.

Препарат реализуется в стеклянных флаконах вместимостью 5 мл в комплекте с иглами стерильными (2 шт.) и растворителем (шприцы 2,5 мл 1 шт.). Флаконы помещают в картонные пачки.

Состав

Вспомогательные вещества: маннитол, гликолевой и молочной кислот сополимер.

Растворитель: маннитол, вода для инъекций, кармеллоза натрия.

Показания

Лечение пациентов с симптомами эндокринных опухолей поджелудочной железы и ЖКТ, когда введение Сандостатина (подкожно) помогает достичь адекватного контроля симптомов болезни:

• Гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона).
• ВИПомы.
• Глюкагономы.
• Карциноидные опухоли с симптомами карциноидного синдрома.
• Соматолиберинома (опухоль, для которой характерна гиперпродукция рилизинг-фактора гормона роста).
• Инсулиномы (для поддерживающей терапии и для контроля гипогликемии в предоперационном периоде).

Лечение акромегалии в следующих случаях:

• При отсутствии достаточного эффекта от лучевой терапии или хирургического лечения, а также для краткосрочного лечения после лучевой терапии до тех пор, пока не разовьется ее эффект.
• Когда адекватный контроль симптомов болезни осуществляется за счет введения Сандостатина (подкожно).

Лечение пациентов с несекретирующими и секретирующими распространенными нейроэндокринными опухолями червеобразного отростка, слепой, подвздошной, тощей, поперечной ободочной, восходящей ободочной кишки или метастазами нейроэндокринных новообразований без первично выявленного очага.

Противопоказания

Противопоказанием к приему Сандостатина ЛАР является гиперчувствительность к составляющим компонентам препарата.

С осторожностью препарат назначается больным с сахарным диабетом, холелитиазом, во время беременности и грудного вскармливания (лактации).

Способ применения и дозировка

Требуется применять только гомогенную суспензию. Готовить ее следует непосредственно перед введением.

Необходимо выдержать шприц с растворителем и флакон с порошком при комнатной температуре. Слегка постукивая по флакону, нужно добиться, чтобы вещество равномерно распределилось по дну флакона. При этом флакон необходимо держать строго в вертикальном положении.

Затем снять крышку с флакона содержащего Сандостатин ЛАР, а со шприца с растворителем - наконечник. Надеть на шприц иглу, прилагающуюся в комплекте.

Продезинфицировать спиртовым тампоном резиновую пробку флакона. Ввести во флакон с препаратом иглу, проткнув центр пробки. Осторожно ввести растворитель во флакон, по внутренней стенке, не касаясь иглой содержимого флакона. Не рекомендуется впрыскивать растворитель непосредственно в порошок. Извлечь шприц из флакона.

Когда порошок полностью пропитается растворителем (примерно за 2-5 минут), следует проверить наличие сухого вещества у дна и стенок флакона. При этом флакон нельзя переворачивать. При обнаружении остатков сухого порошка, необходимо оставить флакон до полного пропитывания.

Убедившись в отсутствии сухого порошка, флакон нужно вращать 30-60 секунд пока не образуется однородная суспензия. Запрещается встряхивать флакон, так как это может привести к непригодности суспензии.

Далее нужно быстро вставить во флакон иглу через резиновую пробку. Наклонив флакон под углом 45°, и опустив срез иглы вниз, медленно набрать всю суспензию в шприц. При наполнении шприца нельзя переворачивать флакон - это может повлиять на количество отбираемой суспензии (препарат может оставаться на дне и стенках флакона).

Сразу же сменить иглу на шприце (вторая игла из упаковки).

Препарат необходимо вводить сразу же после приготовления. Чтобы достичь однородности суспензии шприц следует аккуратно перевернуть и удалить из него воздух. Продезинфицировать место инъекции спиртовым тампоном. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу. Чтобы убедиться в отсутствии повреждений сосуда, нужно слегка потянуть поршень шприца назад. Ввести суспензию внутримышечно с постоянным нажимом на поршень. При попадании в кровеносный сосуд требуется поменять место инъекции и иглу. При закупоривании иглы, следует заменить ее на другую (такого же диаметра). При повторном введении препарата правую и левую стороны ягодиц чередуют.

При эндокринных опухолях поджелудочной железы и ЖКТ для пациентов, у которых использование препарата Сандостатин обеспечивает контроль проявлений болезни, рекомендуемая начальная доза Сандостатин ЛАР - 20 мг каждые 4 недели. Подкожное введение препарата Сандостатин нужно продолжать еще на протяжении 2 недель после первой инъекции Сандостатин ЛАР.

Пациентам, не принимавшим ранее Сандостатин, требуется начинать лечение именно с подкожного введения Сандостатина в дозе 0,1 мг 3 раза в день в течение примерно 2 недель для оценки его переносимости и эффективности. Только после этого рекомендуется принимать Сандостатин ЛАР по указанной выше схеме.

В случае, когда лечение препаратом Сандостатин ЛАР на протяжении 3 месяцев обеспечивает адекватный контроль биологических маркеров и клинических проявлений болезни, дозу препарата Сандостатин ЛАР можно снизить до 10 мг каждые 4 недели.

Если же после 3 месяцев лечения Сандостатином ЛАР удалось получить лишь частичный контроль проявлений, дозу лекарственного средства можно повысить до 30 мг каждые 4 недели.

При несекретирующих и секретирующих распространенных нейроэндокринных опухолях червеобразного отростка, слепой, подвздошной, тощей, поперечной ободочной и восходящей ободочной кишки, или метастазах нейроэндокринных новообразований без первично выявленного очага оптимальная доза Сандостатина ЛАР составляет 30 мг каждые 4 недели. При этом лечение препаратом следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухоли.

У пациентов с циррозом печени нет необходимости корректировать режим дозирования Сандостатина ЛАР.

При использовании Сандостатина ЛАР у больных с функциональными нарушениями почек коррекция дозы препарата не требуется.

При внутримышечном введении Сандостатина ЛАР пациентам в возрасте 65 лет и старше нет необходимости менять режим дозирования.

На фоне терапии Сандостатином ЛАР в отдельные дни может отмечаться усиление клинических симптомов, характерных для эндокринных опухолей поджелудочной железы и ЖКТ. Это может происходить в первые 2 месяца лечения, пока не будут достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. В данном случае рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатина в дозе, использовавшейся до начала лечения Сандостатином ЛАР.

При акромегалиидля пациентов, у которых подкожное введение Сандостатина помогает достичь адекватного контроля симптомов болезни, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР составляет 20 мг каждые 4 недели на протяжении 3 месяцев. Начинать терапию препаратом рекомендуется на следующий день после последнего подкожного введения Сандостатина. В дальнейшем дозу корректируют с учетом концентрации в сыворотке ИФР 1 и ГР, а также клинических проявлений. Если после 3 месяцев терапии не удалось достичь адекватного биохимического и клинического эффекта, дозу можно повысить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели.

Если после 3 месяцев терапии Сандостатином ЛАР в дозе 20 мг наблюдается стойкая нормализация концентрации ИФР 1, понижение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л и исчезновение обратимых признаков акромегалии, дозу препарата можно уменьшить до 10 мг каждые 4 недели. Тем не менее, у пациентов, получающих относительно небольшую дозу лекарственного средства, необходимо продолжать тщательно контролировать симптомы заболевания, а также сывороточные концентрации ИФР 1 и ГР.

У больных, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР, определение уровня ИФР 1 и ГР нужно проводить каждые 6 месяцев.

Для больных, у которых лучевая терапия и хирургическое лечение недостаточно эффективны или полностью неэффективны, а также для пациентов, нуждающихся в кратковременном лечении после курса лучевой терапии (до развития ее эффекта), рекомендуется выполнить короткий пробный курс лечения подкожными инъекциями Сандостатина (для оценки общей переносимости препарата и его эффективности). Только после этого можно перейти на использование Сандостатина ЛАР по указанной выше схеме.

Побочные эффекты

Применение препарата может вызвать следующие побочные эффекты:

• Центральная нервная система : часто – головокружение; очень часто - головная боль.
• Пищеварительная система : часто - рвота, чувство тяжести или наполнения живота, диспепсия, стеаторея, изменение цвета стула, мягкая консистенция стула, анорексия, нарушение коллоидной стабильности желчи (формирование микрокристаллов холестерина), холецистит, повышение активности печеночных ферментов, острый панкреатит, гипербилирубинемия; очень часто - боль в животе, диарея, запор, приступы тошноты, холелитиаз, метеоризм.
• Эндокринная система : часто - гипотиреоз либо дисфункция щитовидной железы (понижение уровня ТТГ, свободного и общего тироксина), нарушение толерантности к глюкозе, гипогликемия; очень часто – гипергликемия.
• Сердечно-сосудистая система : иногда – тахикардия; часто – аритмия, брадикардия.
• Дыхательная система : часто - одышка.
• Местные реакции : часто - боль в месте введения препарата.
• Аллергические проявления : гиперчувствительность, анафилактические реакции.
• Дерматологические реакции : часто – крапивница, сыпь, зуд, выпадение волос.
• Другое : иногда - дегидратация.

Сообщалось о случаях передозировки препарата в дозах от 100 мг до 163 мг в месяц. При этом единственным нежелательным явлением было развитие гиперемии.

При использовании препарата в дозе от 60 мг в месяц до 90 мг каждые 2 недели у пациентов со злокачественными новообразованиями наблюдались следующие нежелательные явления: повышенная утомляемость, тревога, депрессия, частое мочеиспускание, снижение концентрации внимания.

Особые указания

Поскольку нормализация уровня ИРФ-1 и снижение уровня ГР на фоне лечения октреотидом может вести к восстановлению способности к деторождению у пациенток с акромегалией, при использовании Сандостатина ЛАР женщинам детородного возраста необходимо применять надежные способы контрацепции.

В случае развития брадикардии на фоне использования препарата следует уменьшить дозы блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов и тех лекарственных средств, которые влияют на водно-электролитный баланс.

При применении препарата на протяжении длительного периода времени следует контролировать функцию щитовидной железы.

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, требуется тщательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно увеличение размеров новообразований с появлением таких осложнений, как сужение поля зрения. В данном случае целесообразно рассмотреть необходимость использования других методов лечения.

Опыт длительного лечения Сандостатином ЛАР пациентов с опухолями поджелудочной железы, ЖКТ и акромегалией, свидетельствует о том, что данный препарат, по сравнению с подкожным введением Сандостатина, не ведет к повышению частоты образования в желчном пузыре конкрементов (камней). Тем не менее перед началом лечения Сандостатином ЛАР и примерно каждые 6 месяцев в процессе терапии рекомендуется проведение УЗИ желчного пузыря. Конкременты в желчном пузыре (если они обнаруживаются) обычно бессимптомные. При наличии клинических проявлений показано оперативное вмешательство или консервативное лечение (к примеру, использование препаратов желчных кислот).

У некоторых больных октреотид может менять абсорбцию жиров в кишечнике.

При применении Сандостатина ЛАР у больных с указанным в анамнезе дефицитом витамина B12 должен быть контроль содержания цианокобаламина в организме.

У пациентов с сахарным диабетом I типа препарат понижает потребность во вводимом инсулине, так как влияет на обмен глюкозы в организме.

У пациентов с инсулиномами на фоне терапии октреотидом может наблюдаться увеличение продолжительности и выраженности гипогликемии, поэтому им показано систематическое наблюдение.

• До назначения препарата требуется сделать исходное УЗИ желчного пузыря.
• Во время терапии Сандостатином ЛАР рекомендуется выполнять повторные УЗИ желчного пузыря с интервалами 6 месяцев.
• Если еще до начала лечения обнаружены конкременты желчного пузыря, следует оценить потенциальные преимущества лечения медпрепаратом по сравнению с возможным риском, связанным с их наличием.

Ведение больных, у которых конкременты желчного пузыря образуются во время лечения Сандостатином ЛАР:

• При наличии камней с клинической симптоматикой использование препарата можно продолжить (оценивая соотношение польза/риск) или прекратить. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в иных случаях желчнокаменной болезни с клиническими признаками. Медикаментозное лечение, как правило, включает одновременный прием препаратов желчных кислот (к примеру, монотерапии урсодезоксихолевой кислотой или урсодезоксихолевая кислота в сочетании с хенодезоксихолевой кислотой) под контролем УЗИ - до полного исчезновения конкрементов.
• При бессимптомном наличии камней в желчном пузыре использование препарата можно продолжить (оценивая соотношение польза/риск) или прекратить. В любом случае не нужно предпринимать никаких других мер, помимо продолжения проведения осмотров.

Существует ограниченный опыт использования препарата у детей и подростков младше 18 лет.

Данных о влиянии Сандостатина ЛАР на способность к работе с механизмами и вождению автотранспорта не имеется.

Условия и сроки хранения

Хранить вне доступа прямых солнечных лучей, при температуре от +2 до +8 °С (в холодильнике).

Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

В день инъекции ампулу с растворителем и флакон с лекарственным средством можно хранить при температуре ниже +25 °С.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Цены в интернет-аптеках:

Название препарата

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер - 188.8 мг, - 41 мг.

Растворитель:

Флаконы стеклянные вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми пробками с темно-синими крышками (1) в комплекте с растворителем (шприцы 2.5 мл 1 шт.) и стерильными иглами (2 шт.) - пачки картонные.

Микросферы для приготовления суспензии для в/м введения в виде порошка белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер - 377.6 мг, маннитол - 81.9 мг.

Растворитель: кармеллоза натрия (карбоксиметилцеллюлоза натрия) - 12.5 мг, маннитол - 15 мг, вода д/и - до 2.5 мл.

Флаконы стеклянные вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми пробками с оранжевыми крышками (1) в комплекте с растворителем (шприцы 2.5 мл 1 шт.) и стерильными иглами (2 шт.) - пачки картонные.

Микросферы для приготовления суспензии для в/м введения в виде порошка белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер - 566.4 мг, маннитол - 122.9 мг.

Растворитель: кармеллоза натрия (карбоксиметилцеллюлоза натрия) - 12.5 мг, маннитол - 15 мг, вода д/и - до 2.5 мл.

Флаконы стеклянные вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми пробками с темно-красными крышками (1) в комплекте с растворителем (шприцы 2.5 мл 1 шт.) и стерильными иглами (2 шт.) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Сандостатин ЛАР - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид депо-форма подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также высвобождение ГР, вызываемое аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию пептидов гастро-энтеро-панкреатической системы (например, вызываемую приемом пищи секрецию инсулина, глюкагона, гастрина) и . Также октреотид депо-форма подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается эффектом рикошета в виде гиперсекреции гормонов (например, ГР у больных акромегалией).

У больных акромегалией применение октреотид депо-формы обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке при введении препарата 1 раз в 4 недели. Введение октреотида депо-формы обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР в сыворотке и нормализацию концентрации в сыворотке инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1).

У большинства больных акромегалией октреотид депо-форма существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, чувство усталости, боли в костях и суставах, карпальный туннельный синдром. В отдельных клинических случаях лечение октреотидом депо-формой больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы применение октреотида депо-формы обеспечивает постоянный контроль основных симптомов этих заболеваний.

Октреотид депо-форма в дозе 30 мг каждые 4 недели замедляет рост опухоли у пациентов с секретирующими и несекретирующими распространенными (метастатическими) нейроэндокринными опухолями тощей, подвздошной, слепой,
восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, или метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага. Препарат достоверно увеличивал время до прогрессирования у данной категории больных: медиана времени до прогрессирования составила 14.3 мес по сравнению с 6 мес в группе плацебо. Через 6 мес лечения стабилизация наблюдалась у 66% пациентов в группе октреотид депо-форма и 37% пациентов в группе плацебо. Препарат был эффективен в увеличении времени до прогрессирования, как для секретирующих, так и для несекретирующих нейроэндокринных опухолей.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы) , применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастатических очагов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к существенному уменьшению некролитической мигрирующей эритемы, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и его применение обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время улучшение клинической симптоматики сохраняется длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона при применении октреотида в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H 2 -рецепторов и ингибиторами протонного насоса возможно снижение образования соляной кислоты в желудке и развитие клинического улучшения, включая уменьшение проявлений диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови.

У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного стойкого снижения уровня инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размера гипофиза, который до начала лечения был увеличен.

Фармакокинетика

После в/м введения октреотида депо-формы концентрация октреотида в сыворотке достигает кратковременного начального пика в течение 1 ч и после этого прогрессивно снижается в течение 24 ч, пока не достигнет неопределяемых значений. После начального пика, отмечаемого в 1-й день, концентрация октреотида в последующие 7 дней у большинства больных остается в пределах субтерапевтических значений. После этого концентрации октреотида вновь возрастают, достигают "плато" примерно на 14-й день и остаются относительно постоянными в течение последующих 3-4 недель. Значение пика концентрации в первый день ниже, чем уровни, отмечаемые в фазу "плато". В 1-й день высвобождается не более 0.5% от всего количества активного вещества. Примерно после 42 дня концентрации октреотида медленно снижаются, что происходит одновременно с конечным этапом деградации полимерного матрикса лекарственной формы.

После введения больным акромегалией октреотида депо-формы в разовых дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг концентрации октреотида в фазе "плато" составили 358 нг/л, 926 нг/л и 1710 нг/л соответственно. C ss октреотида в сыворотке, достигнутые после проведения 3 инъекций Сандостатина ЛАР в дозах 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами, были примерно в 1.6-1.8 раза выше и составили 1557 нг/л и 2384 нг/л соответственно.

У больных с карциноидными опухолями, которым были проведены многократные инъекции октреотида депо-формы в дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами, средние значения C ss октреотида в сыворотке возрастали линейно по мере увеличения дозы и составили 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л и 3928 (3010) нг/л соответственно.

При применении октреотида депо-формы в течение 28 месяцев (1 инъекция/мес) не было выявлено кумуляции октреотида сверх той, которую можно ожидать вследствие частичного перекрывания фармакокинетических кривых.

Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции октреотида депо-формы отражает профиль его высвобождения из полимерного матрикса и его биодеградацию. После попадания в системный кровоток распределение октреотида происходит в соответствии с его фармакокинетическими свойствами, которые описаны для лекарственной формы для п/к введения. V d октреотида при равновесном состоянии составляет 0.27 л/кг. Общий плазменный клиренс составляет 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. С форменными элементами крови октреотид не связывается.

Показания

Лечение акромегалии в следующих случаях:

— когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет п/к введения Сандостатина;

— при отсутствии достаточного эффекта или при полной неэффективности хирургического лечения или лучевой терапии, а также после лучевой терапии в качестве краткосрочного лечения до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Лечение больных с симптомами эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, когда п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания:

— карциноидные опухоли с проявлениями карциноидного синдрома;

— ВИПомы;

— глюкагономы;

— гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона;

— инсулиномы - для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии;

— соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Лечение больных с секретирующими и несекретирующими распространенными (метастатическими) нейроэндокринными опухолями тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки, червеобразного отростка или
метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при холелитиазе, сахарном диабете, беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Дозировка

ЛАР следует вводить только глубоко в/м, в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.

Акромегалия

Для больных, у которых п/к введение препарата Сандостатин обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза препарата Сандостатин ЛАР составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Начинать лечение препаратом Сандостатин ЛАР можно на следующий день после последнего п/к введения Сандостатина. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР 1, а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели.

Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (повышенные уровни ГР и ИРФ-1), дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.

В тех случаях, когда после 3 мес лечения препаратом Сандостатин ЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР 1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу препарата Сандостатин ЛАР до 10 мг каждые 4 недели. Тем не менее, у этих больных, получающих относительно небольшую дозу препарата Сандостатин ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР 1, а также симптомы заболевания.

У пациентов, получающих стабильную дозу препарата Сандостатин ЛАР, определение концентраций ГР и ИФР 1 следует проводить каждые 6 мес.

Для пациентов, у которых хирургическое лечение и лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для больных, нуждающихся в краткосрочном лечении после курса лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести короткий пробный курс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости, и только после этого перейти на применение препарата Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Для больных, у которых п/к введение препарата Сандостатин обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания , рекомендуемая начальная доза препарата Сандостатин ЛАР составляет 20 мг каждые 4 недели. П/к введение препарата Сандостатин следует продолжать еще в течение 2 недель после первого введения препарата Сандостатин ЛАР.

Для больных, не получавших ранее лечение Сандостатином , рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения Сандостатина в дозе 0.1 мг 3 раза/сут в течение короткого периода (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме.

В случае, когда терапия препаратом Сандостатин ЛАР в течение 3 мес обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу препарата Сандостатин ЛАР до 10 мг каждые 4 недели.

В тех случаях, когда после 3 мес лечения Сандостатином ЛАР удалось достичь лишь частичного контроля симптомов, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.

На фоне лечения препаратом Сандостатин ЛАР в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. Это может происходить главным образом в первые 2 мес лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применявшейся до начала лечения препаратом Сандостатин ЛАР.

Секретирующие и несекретирующие распространенные (метастатические) нейроэндокринные опухоли тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, или метастазы нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага

Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида. При применении препарата Сандостатин ЛАР у пациентов с нарушением функции почек коррекции его дозы не требуется.

Нарушения функции печени. Результаты исследования, в котором применяли п/к и в/в введение Сандостатина, показали, что замедление выведения препарата может иметь место у больных с циррозом печени, однако у больных с жировым гепатозом этого не отмечено. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режим дозирования препарата Сандостатин ЛАР у больных с циррозом печени.

Результаты исследования, в котором Сандостатин вводили п/к больным в возрасте 65 лет и старше, показали, что нет необходимости изменять режим дозирования препарата у пациентов пожилого возраста . Аналогично, у этой категории больных не требуется корректировать дозу препарата Сандостатин ЛАР.

Правила приготовления суспензии для инъекций и введения препарата

Следует строго соблюдать приведенные ниже рекомендации. Вводить только гомогенную суспензию. Суспензия Сандостатин ЛАР готовится непосредственно перед введением . Сандостатин ЛАР должен готовить и вводить только специально обученный медицинский персонал.

Выдержать флакон с порошком Сандостатина ЛАР и шприц с растворителем при комнатной температуре. Снять крышечку с флакона, содержащего Сандостатин ЛАР. Легко постукивая по флакону, следует добиться, чтобы порошок равномерно распределился по дну флакона. Флакон следует держать строго вертикально.

Снять наконечник со шприца с растворителем. Надеть на шприц прилагающуюся иглу.

Продезинфицировать резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Ввести иглу во флакон с Сандостатином ЛАР, проткнув центр резиновой пробки. Не касаясь иглой содержимого флакона, осторожно ввести растворитель по внутренней стенке флакона. Не впрыскивать растворитель непосредственно в порошок. Вынуть шприц из флакона.

Необходимо, чтобы флакон оставался неподвижным до тех пор, пока не произойдет полное пропитывание содержащегося во флаконе порошка растворителем с образованием суспензии. После того как растворитель полностью пропитал порошок (примерно за 2-5 мин), не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого порошка у стенок и дна флакона. При обнаружении остатков сухого порошка, следует оставить флакон до полного пропитывания. В это время следует подготовить пациента к инъекции.

Убедившись в отсутствии остатков сухого порошка, флакон следует осторожно вращать в течение 30-60 сек, пока не образуется однородная суспензия. Флакон нельзя встряхивать, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.

Быстро вставить иглу через резиновую пробку во флакон. Затем, опустив срез иглы вниз и наклонив флакон под углом 45°, медленно набрать в шприц суспензию полностью. Нельзя переворачивать флакон при наполнении шприца - это может повлиять на отбираемое количество. Некоторое небольшое количество суспензии может оставаться на стенках и дне флакона. Это нормальное явление, расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

Сразу же поменять иглу на шприце (вторая игла из упаковки).

Суспензию следует вводить немедленно после приготовления. Аккуратно перевернуть шприц, чтобы достичь однородности суспензии. Удалить из шприца воздух. Спиртовым тампоном продезинфицировать место инъекции. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Ввести суспензию в/м медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы, заменить ее другой иглой такого же диаметра.

Сандостатин ЛАР следует вводить глубоко в ягодичную мышцу. Нельзя вводить в/в. При попадании в кровеносный сосуд следует поменять иглу и место инъекции.

Побочные действия

Основные побочные эффекты наблюдались со стороны пищеварительной, нервной, гепатобилиарной систем, а также нарушения метаболизма и развитие дефицита питания.

В клинических исследованиях наблюдались наиболее часто - диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, образование камней в желчном пузыре, гипергликемия и запоры; часто - головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней ТТГ, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия; в редких случаях - явления, напоминающие острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита".

Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное
лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения октреотида (Сандостатина) и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном применении октреотида (Сандостатина) п/к отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории больных имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена.

Определение частоты развития нежелательных реакций в ходе клинических исследований: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм, холелитиаз; часто - диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия, холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия; часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение уровня ТТГ, общего и свободного тироксина), гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Дерматологические реакции: часто - зуд, сыпь, выпадение волос.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

часто - брадикардия; иногда - тахикардия.

Местные реакции: очень часто - боль в месте инъекции.

Прочие: иногда - дегидратация.

На фоне терапии октреотидом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Дерматологические реакции: крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит, острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха, повышение активности ЩФ, ГГТ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки препарата Сандостатин ЛАР в дозах от 100 мг до 163 мг в месяц. В указанных случаях единственным нежелательным явлением являлось развитие гиперемии.

При применении Сандостатина ЛАР в дозе от 60 мг в месяц до 90 мг каждые 2 недели у больных со злокачественными новообразованиями препарат в целом переносился хорошо; однако отмечались следующие нежелательные явления: частое мочеиспускание, повышенная утомляемость, депрессия, тревога и снижение концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Октреотид уменьшает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Имеются литературные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии изоферментов системы цитохрома P450, что может быть вызвано супрессией ГР. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Особые указания

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

Поскольку снижение уровня ГР и нормализация уровня ИРФ-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациентки детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции.

При назначении Сандостатина ЛАР в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

В случае развития брадикардии на фоне применения препарата Сандостатин ЛАР необходимо уменьшить дозы бета-адреноблокаторов, или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс.

У 15-30% больных, получающих Сандостатин п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (возраст 40-60 лет) составляет 5-20%. Опыт длительного лечения препаратом Сандостатин ЛАР больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что Сандостатин ЛАР, по сравнению с п/к введением Сандостатина, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря. Тем не менее рекомендуется проведение УЗИ желчного пузыря перед началом лечения препаратом Сандостатин ЛАР и примерно каждые 6 мес в процессе лечения. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (например, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике.

На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина В 12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга). При применении препарата Сандостатин ЛАР у пациентов с дефицитом витамина B 12 в анамнезе рекомендуется контролировать содержание цианокобаламина в организме.

У больных сахарным диабетом 1 типа Сандостатин ЛАР может влиять на обмен глюкозы и, следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине.

Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пациентов без сопутствующего заболевания п/к инъекции препарата Сандостатин могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

1. До назначения октреотида следует провести исходное УЗИ желчного пузыря.

2. Во время лечения препаратом Сандостатин ЛАР следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно с интервалами 6 мес.

3. Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии препаратом Сандостатин ЛАР по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что Сандостатин ЛАР неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

4. Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения препаратом Сандостатин ЛАР:

а) Бессимптомные камни желчного пузыря. Применение препарата Сандостатин ЛАР можно прекратить или продолжить (в соответствии с оценкой соотношения польза/риск). В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, при необходимости, более частыми.

б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение препарата Сандостатин ЛАР можно прекратить или продолжить (в соответствии с оценкой соотношения польза/риск). В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение может включать применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой или монотерапии урсодезоксихолевой кислотой) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.

Использование в педиатрии

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не имеется данных о влиянии препарата Сандостатин ЛАР на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Беременность и лактация

Применение октреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения препарата у беременных пациенток с акромегалией в клинической практике (в половине случаев исход беременности был не известен).
Большинство беременных пациенток получали терапию октреотидом в I триместре беременности (в виде Сандостатина 100-300 мкг/сут п/к или препарата Сандостатин ЛАР 20-30 мг в месяц). Приблизительно в 70% случаев с известным исходом пациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию препаратом во время беременности. У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в I триместре и случаях искусственного прерывания беременности.

При применении октреотида при беременности не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей.

Беременным женщинам препарат назначают только в случаях крайней необходимости.

В октреотид не оказывал прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие, за исключением временной задержки роста.

Неизвестно выделяется ли октреотид с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях отмечалось выделение препарата с грудным молоком.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Существует ограниченный опыт применения препарата Сандостатин ЛАР у детей и подростков младше 18 лет .

При нарушениях функции почек

Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида. При применении Сандостатина ЛАР у больных с нарушением функции почек коррекции его дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Результаты исследования, в котором применяли п/к и в/в введение сандостатина, показали, что снижение элиминации препарата может иметь место у больных с циррозом печени, однако у больных с жировым гепатозом этого не отмечено. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режим дозирования Сандостатина ЛАР у больных с циррозом печени.

Акромегалия. При отсутствии достаточного эффекта,полной неэффективности или при наличии противопоказаний к проведению хирургического лечения или лучевой терапии, лечение в период после лучевой терапии до развития ее максимального эффекта. Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для обеспечения адекватного контроля клинических симптомов заболевания: карциноидные опухоли с проявлениями карциноидного синдрома; ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона; инсулиномы - для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии; соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Нейроэндокринные секретирующие и несекретирующие распространенные опухоли, исходящие из тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, а также метастатические опухоли с неуточненным первичным очагом.

Противопоказания Сандостатин Лар суспензия для инъекций 20мг

Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Следует с осторожностью применять препарат Сандостатин® ЛАР при холелитиазе, сахарном диабете; при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим индексом, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP3A4 (например, хинидин, терфинадин), при беременности и в период грудного вскармливания. При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, так как возможно увеличение размеров опухоли с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. На фоне применения октреотида отмечалось снижение концентрации витамина В12 и отклонение показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга) от нормы. При применении препарата Сандостатин® ЛАР у пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезе рекомендуется контролировать его концентрацию. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Применение октреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения препарата у беременных пациенток с акромегалией в клинической практике (в половине случаев исход беременности неизвестен). Большинство беременных пациенток получали терапию октреотидом в первом триместре беременности (препарат Сандостатин® 100-300 мкг/сут подкожно (п/к) или Сандостатина ЛАР 20-30 мг в месяц). Приблизительно в 70% случаев с известным исходом пациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию препаратом во время беременности. У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности. При применении октреотида во время беременности не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей. Беременным женщинам препарат назначают только в случае крайней необходимости. В экспериментальных исследованиях октреотид не оказывал прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие, за исключением временной задержки роста. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко у человека. В исследованиях у животных отмечалось проникновение октреотида в молоко. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить. Применение у детей (младше 18 лет). Существует ограниченный опыт применения Сандостатина ЛАР у детей.

Способ применения и дозировка Сандостатин Лар суспензия для инъекций 20мг

Препарат Сандостатин® ЛАР следует вводить только глубоко в/м, в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. С целью минимизации риска развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта инъекции следует проводить через как можно больший промежуток времени после приема пищи, т.е. между приемами пищи или перед сном. Акромегалия. Для больных, у которых подкожное (п/к) введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Начинать лечение Сандостатином ЛАР можно на следующий день после последнего п/к введения Сандостатина. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР-1, а также клинических симптомов. Если после 3-х месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (повышенные уровни ГР и ИРФ-1), дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели. В тех случаях, когда после 3-х месяцев лечения Сандостатином ЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг каждые 4 недели. Тем не менее, у этих больных, получающих относительно небольшую дозу Сандостатина ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать концентрации в сыворотке ГР и ИФР 1, а также симптомы заболевания. Для пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР, определение концентраций ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев. Для больных, у которых хирургическое лечение или лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для больных, нуждающихся в краткосрочном лечении после курса лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести короткий пробный курс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости, и только после этого перейти на применение Сандостатина ЛАР по вышеприведенной схеме. Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы. Начальная доза препарата Сандостатин® ЛАР составляет 20 мг каждые 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратом Сандостатин® п/к инъекции его следует проводить в течение 2 недель после первой инъекции препарата Сандостатин® ЛАР. У больных, не получавших ранее лечения Сандостатином, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения Сандостатина в дозе 0.1 мг 3 раза в сутки в течение короткого периода времени (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме. В случае, когда терапия Сандостатином ЛАР в течение 3 месяцев обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, возможно снизить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг, назначаемых каждые 4 недели. Пациентам, у которых удалось достичь только частичного контроля симптомов после 3 месяцев лечения Сандостатином ЛАР, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. При усилении симптомов, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, в отдельные дни на фоне лечения препаратом Сандостатин® ЛАР возможно эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы; это наиболее вероятно в первые 2 месяца лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. В таких случаях рекомендуется дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применявшейся до начала лечения препаратом Сандостатин® ЛАР. Нейроэндокринные секретирующие и несекретирующие распространенные опухоли, исходящие из тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, а также метастатические опухоли с неуточненным первичным очагом. Рекомендуемая доза препарата Сандостатин® Лар составляет 30 мг, вводится один раз в четыре недели. Применение у пациентов с нарушением функции почек. При п/к введении препарата Сандостатин® не отмечается изменения AUC (площади под кривой «концентрация-время») у пациентов с нарушением функции почек. Таким образом не требуется коррекции дозы препарата Сандостатин® ЛАР у данной категории пациентов. Применение у пациентов с нарушением функции печени. По данным исследования, при п/к и внутривенном введении препарата Сандостатин® выведение может быть нарушено у пациентов с циррозом печени в отличие от пациентов с жировой дистрофией печени. Благодаря широкому терапевтическому диапазону препарата Сандостатин® ЛАР, не требуется коррекции его дозы у пациентов с циррозом печени. Применение у пациентов в возрасте > 65 лет. По данным исследования, при п/к введении препарата Сандостатин® не требуется коррекции дозы у пациентов в необходимости изменять режим дозирования препарата у больных пожилого возраста. Аналогично, у этой категории больных не требуется корригировать дозу препарата. Применение у детей (младше 18 лет). Существует ограниченный опыт применения препарата Сандостатин® ЛАР у детей. Правила применения препарата. Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией. Препарат Сандостатин® ЛАР следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С. В день инъекции флакон с препаратом и шприц с растворителем можно держать при температуре ниже 25°С.

Новартис Фарма АГ Новартис Фарма Штейн АГ Сандоз ГмбХ/Новартис Фарма Штейн АГ

Страна происхождения

Австрия/Швейцария Соединенное королевство Швейцария

Группа товаров

Гормональные препараты

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии

Формы выпуска

• 1 мл - ампулы (5) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

Фармакологическое действие

Сандостатин - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Сандостатин подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Сандостатин подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией). У больных акромегалией Сандостатин снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% больных, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболия печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и 5-фторурацилом) назначение Сандостатина может улучшать течение заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение Сандостатина способствует уменьшению выраженности ощущения приливов крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение Сандостатина приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, и, соответственно, к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией. При глюкагономах применение Сандостатина приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Сандостатин не оказывает существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизмененной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием Сандостатина носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата. У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении Сандостатина в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У больных с инсулиномами Сандостатин уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. При рефрактерной диарее у больных с СПИД применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами. У больных, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия Сандостатина связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Всасывание После п/к введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Cmax октреотида в плазме достигается в пределах 30 мин. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Vd составляет 0.27 л/кг. Выведение T1/2 после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение препарата осуществляется в 2 фазы, с T1/2 10 и 90 мин соответственно. Большая часть препарата выводится с калом, около 32% - в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Особые условия

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. В случае развития брадикардии на фоне применения Сандостатина, необходимо снизить дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс. У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина В12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга). При применении Сандостатина у пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезе рекомендуется контролировать содержание цианокобаламина в организме.

Состав

• октреотид (в форме свободного пептида) 100 мкг Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода октреотид (в форме свободного пептида) 500 мкг Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода д/и.

Сандостатин показания к применению

• Акромегалия: - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии; - лечение больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект. Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для контроля симптомов: - карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; - ВИПомы; - глюкагономы; - гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов; - инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии); - соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Сандостатин противопоказания

• - повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при холелитиазе, сахарном диабете.

Сандостатин дозировка

• 0,05 мг/мл 0,1мг/мл 10 мг 20 мг

Сандостатин побочные действия

• Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися при применении Сандостатина, были реакции в месте инъекции препарата и реакции со стороны ЖКТ. Наиболее часто при применении Сандостатина наблюдались диарея, боль в животе, метеоризм, боль или раздражение в месте инъекции препарата. Преходящие нарушения со стороны ЖКТ отмечались у 10% пациентов и обычно проходили при продолжении терапии препаратом. Определение частоты развития нежелательных реакций: очень часто (?1/10), часто (?1/100, ?1/10), иногда (?1/1000, ?1/100), редко (?1/10 000, ?1/1000), очень редко (? 1/10 000), включая отдельные сообщения. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, спастические боли в животе, запоры, метеоризм; иногда - холецистит; редко - стеаторея, тошнота, рвота, вздутие живота, образование камней в желчном пузыре; очень редко - острый панкреатит, анорексия, жидкий стул, острый гепатит без явлений холестаза, гипербилирубинемия, повышение уровня ЩФ, ГГТ и активности печеночных трансаминаз. Дерматологические реакции: иногда - временное выпадение волос. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - брадикардия, тахикардия. Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность, сыпь; очень редко - анафилаксия. Со стороны эндокринной системы: очень редко - гипогликемия, гипергликемия. Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка. Местные реакции: боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 мин

Лекарственное взаимодействие

Сандостатин уменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина. Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина. Имеются данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием изоферментов системы цитохрома Р450, что может быть обусловлено подавлением ГР. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Передозировка

отмечались уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке и тошнота; все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• Хранить в холоде (t 2 - 5)
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

Наименование: Сандостатин Лар (Sandostatin Lar)

Форма выпуска, состав и пачка

Микросферы для приготовления суспензии для в/м введения в виде порошка от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: поли (D,L-лактид-ко-гликолид), маннитол.

Растворитель: натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, вода д/и (до 2.5 мл).

Флаконы стеклянные объемом 5 мл (1) в комплекте с растворителем (шприцы 1) и стерильными иглами (2) - пачки картонные.

Микросферы для приготовления суспензии для в/м введения в виде порошка от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: поли (D,L-лактид-ко-гликолид), маннитол.

Растворитель: натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, вода д/и (до 2.5 мл).

Клинико-фармакологическая группа

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии.

Фармакологическое действие

Сандостатин - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Сандостатин подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), также высвобождение ГР, вызываемое аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат также подавляет секрецию пептидов гастро-энтеро-панкреатической системы (например, вызываемую приемом пищи секрецию инсулина, глюкагона, гастрина) и серотонина. также Сандостатин ЛАР подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Кроме того, Сандостатин ЛАР подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается эффектом рикошета в виде гиперсекреции гормонов (например, ГР у заболевших акромегалией).

У заболевших акромегалией применение Сандостатина ЛАР обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке при введении продукта 1 раз в 4 недели. Введение Сандостатина ЛАР обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР в сыворотке и нормализацию концентрации в сыворотке инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР 1).

У большинства заболевших акромегалией Сандостатин ЛАР существенно сокращает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, чувство усталость, боли в костях и суставах, карпальный туннельный синдром. В отдельных клинических случаях лечение Сандостатином ЛАР заболевших с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы применение Сандостатина ЛАР обеспечивает постоянный контроль основных симптомов этих заболеваний

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства заболевших к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни заболевшего. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых заболевших происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особо метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к существенному уменьшению некролитической мигрирующей эритемы, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и его применение обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических продуктах. У заболевших, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается увеличением массы тела. При использовании октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при долгом лечении этот эффект не сберегается. В то же время улучшение клинической симптоматики сберегается длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона при использовании октреотида в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса возможно снижение образования соляной кислоты в желудке и развитие клинического улучшения, включая уменьшение проявлений диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. У некоторых больных отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У заболевших с инсулиномами октреотид сокращает уровень иммунореактивного инсулина в крови.

У заболевших с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У заболевших с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У заболевших с не часто встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид сокращает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размера гипофиза, который до начала лечения был увеличен.

Фармакокинетика

После в/м введения Сандостатина ЛАР концентрация октреотида в сыворотке достигает кратковременного начального пика на протяжении 1 ч и в последствии этого прогрессивно снижается на протяжении 24 ч, пока не достигнет неопределяемых значений. После начального пика, отмечаемого в 1-й день, концентрация октреотида в в последствиидующие 7 дней у большинства заболевших остается в пределах субтерапевтических значений. После этого концентрации октреотида вновь возрастают, достигают "плато" примерно на 14-й день и остаются относительно постоянными на протяжении в последствиидующих 3-4 недель. Значение пика концентрации в первый день ниже, чем уровни, отмечаемые в фазу "плато". В 1-й день высвобождается не более 0.5% от всего количества активного вещества. Примерно в последствии 42 дня концентрации октреотида медленно снижаются, что происходит одновременно с конечным этапом деградации полимерного матрикса лекарственной формы.

После введения больным акромегалией Сандостатина ЛАР в разовых дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг концентрации октреотида в фазе "плато" составили 358 нг/л, 926 нг/л и 1710 нг/л соответственно. Css октреотида в сыворотке, достигнутые в последствии проведения 3 инъекций Сандостатина ЛАР в дозах 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами, были примерно в 1.6-1.8 раза выше и составили 1557 нг/л и 2384 нг/л соответственно.

У заболевших с карциноидными опухолями, которым были проведены многократные инъекции Сандостатина ЛАР в дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами, средние значения Css октреотида в сыворотке возрастали линейно по мере увеличения дозы и составили 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л и 3928 (3010) нг/л соответственно.

При использовании Сандостатина ЛАР на протяжении 28 месяцев (1 инъекция/мес) не было выявлено кумуляции октреотида сверх той, которую можно ожидать вследствие частичного перекрывания фармакокинетических кривых.

Фармакокинетический профиль октреотида в последствии инъекции Сандостатина ЛАР отражает профиль его высвобождения из полимерного матрикса и его биодеградацию. После попадания в системный кровоток распределение октреотида происходит в соответствии с его фармакокинетическими свойствами, которые описаны для лекарственной формы для п/к введения. Vd октреотида при равновесном состоянии составляет 0.27 л/кг. Общий плазменный клиренс составляет 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. С форменными элементами крови октреотид не связывается.

Показания к применению продукта

Лечение акромегалии в следующих случаях:

когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет п/к введения Сандостатина;

при отсутствии достаточного эффекта или при полной неэффективности хирургического лечения или лучевой терапии, также в последствии лучевой терапии в качестве краткосрочного лечения до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Лечение заболевших с симптомами эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, когда п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания:

карциноидные опухоли с проявлениями карциноидного синдрома;

• глюкагономы;

  гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона;

  инсулиномы - для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, также для поддерживающей терапии;

  соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Режим дозирования

Сандостатин ЛАР надлежит вводить только глубоко в/м, в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны надлежит чередовать.

Акромегалия

Для заболевших, у которых п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР составляет по 20 мг через 4 недели на протяжении 3 месяцев. Начинать лечение Сандостатином ЛАР можно на следующий день в последствии в последствииднего п/к введения Сандостатина. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР 1, также клинических симптомов. Если в последствии 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых через 4 недели.

В тех случаях, когда в последствии 3 мес лечения Сандостатином ЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР 1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг через 4 недели. Однако у этих заболевших, получающих относительно небольшую дозу Сандостатина ЛАР, надлежит продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР 1, также симптомы заболевания.

Пациентам, получающим стабильную дозу Сандостатина ЛАР, определение концентраций ГР и ИФР 1 надлежит проводить через 6 мес.

Для больных, у которых хирургическое лечение и лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, также для заболевших, нуждающихся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести пробный курс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости, и только в последствии этого перейти на применение Сандостатина ЛАР по вышеприведенной схеме.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Для заболевших, у которых п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР составляет 20 мг через 4 недели. П/к введение Сандостатина надлежит продолжать еще на протяжении 2 недель в последствии первого введения Сандостатина ЛАР.

Для заболевших, не получавших ранее Сандостатин п/к, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения Сандостатина в дозе 0.1 мг 3 на протяжении относительно короткого периода (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только в последствии этого назначают Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме.

В случае, когда терапия Сандостатином ЛАР на протяжении 3 мес обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг через 4 недели.

В тех случаях, когда в последствии 3 мес лечения Сандостатином ЛАР удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу продукта можно увеличить до 30 мг через 4 недели.

На фоне лечения Сандостатином ЛАР в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. Это может происходить главным образом в первые 2 мес лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применявшейся до начала лечения Сандостатином ЛАР.

Нарушения функции печени. Результаты исследования, в котором применяли п/к и в/в введение Сандостатина, показали, что замедление выведения продукта может иметь место у заболевших с циррозом печени, однако у заболевших с жировым гепатозом этого не отмечено. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет надобности корригировать режим дозирования Сандостатина ЛАР у заболевших с циррозом печени.

Результаты исследования, в котором Сандостатин вводили п/к больным в возрасте 65 лет и старше, показали, что нет надобности изменять режим дозирования продукта у больных пожилого возраста. Аналогично у этой категории заболевших не требуется корригировать дозу Сандостатина ЛАР.

Правила приготовления суспензии для инъекций и введения продукта

Следует строго соблюдать приведенные ниже рекомендации. Вводить только гомогенную суспензию. Суспензия Сандостатин ЛАР готовится непосредственно перед введением. Сандостатин ЛАР должен готовить и вводить только специально обученный медицинский персонал.

Выдержать флакон с порошком Сандостатина ЛАР и шприц с растворителем при комнатной температуре. Снять крышечку с флакона, содержащего Сандостатин ЛАР. Легко постукивая по флакону, надлежит добиться, чтобы порошок равномерно распределился по дну флакона. Флакон надлежит держать строго вертикально.

Снять наконечник со шприца с растворителем. Надеть на шприц прилагающуюся иглу.

Продезинфицировать резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Ввести иглу во флакон с Сандостатином ЛАР, проткнув центр резиновой пробки. Не касаясь иглой содержимого флакона, осторожно ввести растворитель по внутренней стенке флакона. Не впрыскивать растворитель непосредственно в порошок. Вынуть шприц из флакона.

Необходимо, чтобы флакон оставался неподвижным до тех пор, пока не произойдет полное пропитывание содержащегося во флаконе порошка растворителем с образованием суспензии. После того, как растворитель полностью пропитал порошок (примерно за 2-5 мин), не переворачивая флакон, надлежит проверить наличие сухого порошка у стенок и дна флакона. При обнаружении остатков сухого порошка, надлежит оставить флакон до полного пропитывания. В это время надлежит подготовить пациента к инъекции.

Убедившись в отсутствии остатков сухого порошка, флакон надлежит осторожно вращать на протяжении 30-60 сек, пока не образуется однородная суспензия. Флакон нельзя встряхивать, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.

Быстро вставить иглу через резиновую пробку во флакон. Потом, опустив срез иглы вниз и наклонив флакон под углом 45°, медленно набрать в шприц суспензию полностью. Нельзя переворачивать флакон при наполнении шприца - это может повлиять на отбираемое количество. Некоторое небольшое количество суспензии может оставаться на стенках и дне флакона. Это нормальное явление, расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

Сразу же поменять иглу на шприце (вторая игла из упаковки).

Суспензию надлежит вводить немедленно в последствии приготовления. Аккуратно перевернуть шприц, чтобы достичь однородности суспензии. Удалить из шприца воздух. Спиртовым тампоном продезинфицировать место инъекции. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу, потом слегка оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Ввести суспензию в/м медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы, заменить ее другой иглой такого же диаметра.

Сандостатин ЛАР надлежит вводить глубоко в ягодичную мышцу. Нельзя вводить в/в. При попадании в кровеносный сосуд надлежит поменять иглу и место инъекции.

Побочное действие

Критерии оценки частоты развития нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1 000, < 1/100); не часто (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень не часто (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: 10% - преходящие нарушения, которые обычно проходили при продолжении терапии продуктом. Часто - диарея, спастические боли в животе, запоры, метеоризм; иногда - холецистит; не часто - стеаторея, тошнота, рвота, вздутие живота, образование камней в желчном пузыре; очень не часто - острый панкреатит, анорексия, жидкий стул, острый гепатит без явлений холестаза, гипербилирубинемия, увеличение уровня ЩФ, ГГТ и активности печеночных трансаминаз. В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита".

Со стороны эндокринной системы: очень не часто - гипогликемия, гипергликемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: очень не часто - одышка.

Аллергические реакции: не часто - гипервосприимчивость, сыпь; очень не часто - анафилаксия.

Дерматологические реакции: иногда - временное выпадение волос.

Местные реакции: часто - боль, припухлость и раздражение в месте инъекции.

Прочие: хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения октреотида (Сандостатина) и исчезавшего в последствии отмены продукта. Кроме того, при долгом использовании октреотида (Сандостатина) п/к отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

При использовании Сандостатина ЛАР не часто отмечались нарушения функции щитовидной железы (как снижение, так и увеличение активности) и диспептические симптомы.

Сообщалось о случаях развития аритмий у больных, получающих лечение октреотидом ацетатом. По данным ЭКГ исследования на фоне применения продукта наблюдались: удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у многих больных с акромегалией и карциноидными опухолями отмечаются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением Сандостатина ЛАР и развитием данных нежелательных явлений не установлена.

Противопоказания к применению продукта

высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью надлежит использовать продукт при холелитиазе, сахарном диабете, беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Беременность и лактация

Беременным женщинам продукт назначают только в случае крайней надобности.

Применение октреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения продукта у беременных

пациенток с акромегалией в клинической практике (в половине случаев исход беременности был не известен).
Большинство беременных пациенток получали терапию октреотидом в I триместре беременности (в виде Сандостатина 100-300 мкг/ п/к или Сандостатина ЛАР 20-30 мг в месяц). Приблизительно в 70% случаев с известным исходом пациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию продуктом во время беременности. У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых малышей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в I триместре и случаях искусственного прерывания беременности.

При использовании октреотида во время беременности не отмечалось случаев развития врожденных пороков у малышей.

В экспериментальных исследованиях октреотид не оказывал прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие, за исключением временной задержки роста.

Неизвестно выделяется ли октреотид с грудным молоком у людей. В экспериментальных исследованиях отмечалось выделение продукта с грудным молоком.

При надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Результаты исследования, в котором применяли п/к и в/в введение Сандостатина, показали, что снижение элиминации продукта может иметь место у заболевших с циррозом печени, однако у заболевших с жировым гепатозом этого не отмечено. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет надобности корригировать режим дозирования Сандостатина ЛАР у заболевших с циррозом печени.

Применение при нарушениях функции почек

Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида. При использовании Сандостатина ЛАР у заболевших с нарушением функции почек коррекции его дозы не требуется.

Особые указания

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях надлежит рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

В случае развития брадикардии на фоне применения Сандостатина ЛАР необходимо снизить дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или продуктов, влияющих на водно-электролитный баланс.

У 15-30% заболевших, получающих Сандостатин п/к на протяжении длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (возраст 40-60 лет) составляет 5-20%. Опыт длительного лечения Сандостатином ЛАР заболевших акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что Сандостатин ЛАР, по сравнению с п/к введением Сандостатина, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря. Тем не менее рекомендуется проведение УЗИ желчного пузыря перед началом лечения Сандостатином ЛАР и примерно через 6 мес в процессе лечения. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (например, применение продуктов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

У некоторых больных октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике.

На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина В12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга). При использовании Сандостатина ЛАР у больных с дефицитом витамина B12 в анамнезе рекомендуется контролировать содержание цианокобаламина в организме.

У заболевших сахарным диабетом типа 1 Сандостатин ЛАР может влиять на обмен глюкозы и, следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине.

Для больных с сахарным диабетом типа 2 и больных без сопутствующего заболевания п/к инъекции Сандостатина могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае надобности корригировать гипогликемическую терапию.

У заболевших с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида больные должны пройти исходное УЗИ желчного пузыря.

Во время лечения Сандостатином ЛАР надлежит проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно с интервалами 6 мес.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Сандостатином ЛАР по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. В настоящее время не имеется каких-или свидетельств того, что Сандостатин ЛАР неблагоприятно оказывает влияние на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение заболевших, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Сандостатином ЛАР

а) Бессимптомные камни желчного пузыря. Применение Сандостатина ЛАР можно прекратить или продолжить (в соответствии с оценкой соотношения польза/риск). В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, при надобности, более частыми.

б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение Сандостатина ЛАР можно прекратить или продолжить (в соответствии с оценкой соотношения польза/риск). В любом случае заболевшего надлежит лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение может включать применение комбинаций продуктов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой или монотерапии урсодезоксихолевой кислотой) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.

Использование в педиатрии

Существует ограниченный опыт применения Сандостатина ЛАР у малышей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не имеется данных о влиянии Сандостатина ЛАР на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки Сандостатина ЛАР в дозах от 100 мг до 163 мг в месяц. В указанных случаях единственным нежелательным явлением являлось развитие гиперемии.

При использовании Сандостатина ЛАР в дозе от 60 мг в месяц до 90 мг через 2 недели у заболевших со злокачественными новообразованиями продукт в целом переносился хорошо; однако отмечались следующие нежелательные явления: частое мочеиспускание, высокая утомляемость, депрессия, тревога и снижение концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Октреотид сокращает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.

При одновременном использовании октреотида и бромокриптина биодоступность в последствииднего повышается.

Имеются литературные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии изоферментов системы цитохрома P450, что может быть вызвано супрессией ГР. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, надлежит соблюдать осторожность при назначении продуктов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C (в холодильнике). Период годности - 3 года.

В день инъекции флакон с продуктом и ампулу с растворителем можно держать при температуре ниже 25°С.

Внимание!
Перед применением медикамента "Сандостатин Лар (Sandostatin Lar)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Сандостатин Лар (Sandostatin Lar) ».