Омнопон, раствор для инъекций.

Омнопон – наркотическое опиоидное лекарственное средство анальгезирующего действия.

Форма выпуска и состав

Раствор для подкожного (п/к) введения 1% или 2%: прозрачная жидкость, светло-желтая или бесцветная (в ампулах по 1 мл, 5 ампул в упаковках контурных ячейковых, в картонной пачке 1 или 2 упаковки и инструкция по применению Омнопон).

Действующие вещества в 1 мл раствора 1%/2%:

• Морфина гидрохлорид – 5,75/11,5 мг;
• Наркотин – 2,7/5,4 мг;
• Кодеин – 0,72/1,44 мг;
• Папаверина гидрохлорид – 0,36/0,72 мг;
• Тебаин – 0,05/0,1 мг.

Вспомогательные компоненты: эдетат динатрия (динатриевая соль кислоты этилендиаминтетрауксусной), глицерол (глицерин), раствор кислоты хлористоводородной 1М, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Омнопон – комбинированный препарат. Оказывает умеренное снотворное и центральное противокашлевое действие, вызывает эйфорию, сужение зрачка (связано с активацией центра глазодвигательного нерва).

Другие эффекты Омнопона:

• повышение порога болевой чувствительности;
• увеличение тонуса центра блуждающего нерва;
• торможение условных рефлексов;
• угнетение дыхательного центра;
• возбуждение центра рвоты;
• ослабление перистальтики кишечника.

В результате применения препарата несколько снижается основной обмен и температура тела, стимулируется выделение антидиуретического гормона. Обезболивающее действие при подкожном введении Омнопона развивается за 10–15 минут, его длительность составляет 3–5 часов.

Основные фармакологические эффекты Омнопона обусловлены входящим в его состав морфином, который является агонистом преимущественно μ-опиоидных рецепторов. Вещество активирует эндогенную антиноцицептивную систему, что способствует нарушению межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях центральной нервной системы, а также, воздействуя на высшие отделы головного мозга, изменяет эмоциональную окраску боли.

Морфин оказывает эйфоризирующее и умеренное снотворное действие, тормозит условные рефлексы, повышает порог болевой чувствительности при стимулах различной модальности, увеличивает тонус центра блуждающего нерва.

Другие эффекты морфина:

• стимулирование хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра, в результате возможно развитие тошноты и рвоты;
• сужение зрачка (связано с активацией центра глазодвигательного нерва);
• угнетение дыхательного и рвотного центров;
• повышение тонуса бронхов и гладкомышечных сфинктеров внутренних органов (желчевыводящих путей, кишечника, мочевого пузыря);
• ослабление перистальтики кишечника;
• усиление сократительной активности миометрия;
• торможение секреторной активности желез желудочно-кишечного тракта;
• стимулирование выделения антидиуретического гормона;
• незначительное снижение основного обмена и температуры тела;
• усиление влияния на центральную нервную систему средств для общей анестезии, препаратов со снотворным, седативным действием, блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов с центральным компонентом действия, антидепрессивных, анксиолитических и антипсихотических средств;
• расширение периферических кровеносных сосудов и высвобождение гистамина, в результате чего может отмечаться снижение артериального давления, покраснение кожи и белковой оболочки глаз, усиление потоотделения.

Кодеин – природный наркотический анальгетик, относящийся к группе агонистов опиоидных рецепторов. Его обезболивающая активность связана с возбуждением опиоидных рецепторов в разных отделах центральной нервной системы и периферических тканях, что приводит к изменению эмоционального восприятия боли и стимуляции антиноцицептивной системы.

Папаверин является спазмолитическим средством. Оказывает гипотензивное действие, понижает тонус и способствует расслаблению гладких мышц сосудов и внутренних органов. Благодаря содержанию папаверина Омнопон вызывает спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов в меньшей степени, чем морфин.

Тебаин, в сравнении с остальными активными веществами, входит в наименьшем количестве. По химической структуре вещество подобно кодеину и морфину и потенцирует их действие. Тебаин оказывает анальгетическое действие, влияя в центральной нервной системе на опиоидные рецепторы. По своим фармакологическим свойствам вещество отличается от кодеина и морфина тем, что действует возбуждающе, а не угнетающе на нервную систему. В малых дозах обладает слабым снотворным эффектом.

Наркотин (носкапин) является алкалоидом мака снотворного, производным бензилизохинолина. Агонист преимущественно σ-опиоидных рецепторов, оказывает противокашлевое действие, анальгезирующими свойствами практически не обладает. В отношении гладкой мускулатуры оказывает спазмолитическое действие, на спазмолитическую активность папаверина – потенцирующее действие.

Фармакокинетика

• морфин: V d (объем распределения) – 4 л/кг. С белками плазмы крови вещество связывается на уровне 30–35%. Из организма морфин выводится в виде глюкуронидных метаболитов (до 80%) или через почки в неизменном виде; небольшая часть вещества экскретируется с желчью и выводится с калом. Проходит через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко;
• кодеин: подвергается биотрансформации в печени, при этом 10% полученной дозы переходит в морфин деметилированием. Выводится почками: в виде кодеина – от 5 до 15%, как морфин и его метаболиты – 10%. Связывается с белками плазмы незначительно;
• папаверин: подвергается биотрансформации в печени. Выведение осуществляется почками преимущественно в виде метаболитов. Связывается в плазме с белками;
• тебаин: по фармакокинетическим параметрам сходен с кодеином. Его основным метаболитом является орипавин;
• наркотин (носкапин): после введения в организм из крови быстро переходит в ткани. Через 6 часов после поступления в организм выделяется в неизмененном виде с мочой, после указанного промежутка времени – в виде конъюгатов. Продукты распада продолжительно (до 1 месяца) обнаруживаются в моче.

Показания к применению

Омнопон используют при выраженном болевом синдроме различного генеза хронического либо острого характера: травмы, посттравматические боли, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, подготовка к хирургическому вмешательству, послеоперационный период, другие подобные состояния.

В комбинации с атропиноподобными лекарственными средствами или спазмолитиками миотропного действия Омнопон применяют для купирования болевого синдрома при почечной, печеночной, кишечной коликах.

Противопоказания

Абсолютные:

• Бронхиальная астма;
• Хроническая легочно-сердечная недостаточность;
• Аритмия сердца;
• Одновременное применение с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы) и на протяжении 2 недель после их отмены;
• Состояния/заболевания, сопровождающиеся выраженным угнетением ЦНС (центральной нервной системы) или угнетением дыхания;
• Травмы головы;
• Повышенное внутричерепное давление;
• Состояния после операции на желчевыводящих путях;
• Острые заболевания органов брюшной полости, требующие хирургического вмешательства, до установления диагноза;
• Паралитический илеус;
• Эпилепсия и другие судорожные состояния;
• Детский возраст до 2 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам Омнопона.

Относительные (препарат применяют с осторожностью, ввиду повышенной вероятности осложнений): пожилой возраст, общее истощение, заболевания печени и почек, недостаточность коркового слоя надпочечников, данные в анамнезе об опиоидной зависимости.

В период беременности, при родах и во время лактации (грудного вскармливания) Омнопон разрешен к применению исключительно по жизненным показаниям, поскольку высок риск развития лекарственной зависимости у ребенка.

Омнопон, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Омнопон в ампулах предназначен для подкожного введения.

Доза подбирается индивидуально и зависит от состояния пациента и выраженности болевого синдрома.

Рекомендуемая доза для взрослых – 10-20 мг (1 мл 1% либо 2% раствора); в случае необходимости допускается повторное введение препарата спустя 4-5 часов. Максимальная разовая доза – 30 мг (1,5 мл 2% раствора либо 3 мл 1% раствора). Максимальная суточная доза – 100 мг (5 мл 2% раствора либо 10 мл 1% раствора).

Детям Омнопон вводят в зависимости от требуемой степени обезболивания, общего состояния и возраста в дозе от 1 мг (2-3 года) до 7,5 мг (12-14 лет).

Побочные действия

• Депрессия, эйфория, галлюцинации, головокружение, возбуждение, сонливость;
• Запоры, тошнота, реже рвота (чтобы уменьшить побочное действие на кишечник рекомендуется принимать слабительные препараты);
• Спазмы сфинктера мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания;
• Мышечная слабость;
• Обострение заболеваний мозга вследствие повышения внутричерепного давления;
• Спазмы желчевыводящих путей;
• Умеренное угнетение дыхания;
• Реакции гиперчувствительности.

Вследствие инъекции происходит расширение периферических кровеносных сосудов с высвобождением гистамина, что может стать причиной бронхоспазма, гипотензии, покраснения кожи, усиления потоотделения, покраснения белковой оболочки глаз.

В случае повторного применения раствора на протяжении 1-2 недель, а иногда и 2-3 дней, может развиться привыкание с ослаблением анестезирующего эффекта и опиоидной лекарственной зависимостью. Спустя 1-2 дня после прекращения инъекций возможно появление признаков синдрома отмены: головная боль, зевота, мидриаз, мышечные сокращения, гипертермия, рвота, диарея, потливость, тахикардия, гипертензия, другие вегетативные симптомы. Данное состояние требует терапии в стационарном специализированном отделении.

Передозировка

Основные симптомы: гипотермия, коматозное/ступорозное состояние, понижение артериального давления, угнетение дыхания. Для передозировки характерно выраженное сужение зрачков (в случае значительной гипоксии может отмечаться их расширение).

Терапия: поддержание адекватной легочной вентиляции.

Внутривенно вводится специфический опиоидный антагонист – 0,4–2 мг налоксона (с целью быстрого восстановления дыхания). В случае отсутствия эффекта через 2-3 минуты налоксон вводится повторно. Для детей начальная доза Омнопона составляет 0,01 мг/кг. Необходимо принимать во внимание кратковременность действия налоксона, также нужно учитывать вероятность развития синдрома отмены при введении налоксона пациентам с зависимостью к опиоидам (его доза должна увеличиваться постепенно).

Особые указания

Омнопон вызывает привыкание, физическую и психическую опиоидную лекарственную зависимость.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В процессе лечения требуется воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, в том числе от управления автотранспортом.

Применение при беременности и лактации

Омнопон во время беременности/лактации может применяться только по жизненным показаниям.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 2 лет препарат не назначается.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Омнопон применяется с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности Омнопон применяется с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста терапия должна проводиться под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Омнопон подавляет активность дыхательного центра и увеличивает угнетающее влияние на центральную нервную систему на фоне применения препаратов для анестезии, антидепрессантов, антипсихотиков и анксиолитиков, а также седативных, снотворных и антигистаминных средств центрального действия. Если использование Омнопона в таких комбинациях необходимо, следует принимать уменьшенные дозы и проводить терапию под тщательным врачебным наблюдением.

Наркотические анальгетики из группы парциальных агонистов (трамадол, бупренорфин) и агонистов-антагонистов (буторфанол, налбуфин) опиоидных рецепторов не следует применять одновременно с Омнопоном из-за повышенной вероятности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома отмены.

Опиоидные агонисты (промедол, фентанил) в случае применения в терапевтических дозах одновременно с Омнопоном дают суммарный обезболивающий эффект, их побочные нежелательные реакции также суммируются.

Аналоги

Аналогами Омнопона являются: Морфин, Пантопон, Тримеперидин, Фентанил, Суфентанил.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре до 15 °C.

Срок годности – 3 года.

Действующие вещества: 5,75 мг или 11,5 мг морфина гидрохлорида, 2,7 мг или 5,4 мг наркотина, 0,36 мг или 0,72 мг папаверина гидрохлорида, 0,72 мг или 1,44 мг кодеина, 0,05 мг или 0,1 мг тебаина.

Вспомогательные вещества: динатриевая соль кислоты этилендиаминтетрауксусной (эдетат динатрия), глицерин (глицерол), раствор кислоты хлористоводородной 1М, вода для инъекций.

Фармакодинамика. Омнопон - Относится к списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

Основные фармакологические свойства омнопона обусловлены содержащимся в нем морфином. Морфин - агонист преимущественно мю-опиоидных рецепторов, активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы, а также изменяет эмоциональную окраску боли, воздействуя на высшие отделы головного мозга.

Омнопон повышает порог болевой чувствительности, тормозит условные рефлексы, вызывает эйфорию и обладает умеренным снотворным и центральным противокашлевым действием, повышает тонус центра блуждающего нерва, возбуждает центр , угнетает дыхательный центр, вызывает сужение зрачка за счет активации центра глазодвигательного нерва, ослабляет перистальтику кишечника, тормозит секреторную активность желез желудочно-кишечного тракта. Несколько снижает основной обмен и температуру тела. Стимулирует выделение антидиуретического гормона. При подкожном введении омнопона обезболивающее действие развивается через 10-15 минут и сохраняется в течение 3-5 часов.

Папаверин гидрохлорид - спазмолитическое средство, оказывающее гипотензивное действие, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и сосудов. За счет содержания папаверина омнопон в меньшей степени, чем морфин, вызывает спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов. Кодеин является природным наркотическим анальгетиком из группы агонистов опиатных рецепторов. Обезболивающая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящих к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. Наркотин - опиоидный алкалоид, подавляющий кашлевой центр.

Фармакокинетика. Объем распределения морфина составляет 4 л/кг. С белками плазмы крови связывается 30-35% препарата.

Морфин выводится из организма в виде глюкуронидных метаболитов (до 80%) или в неизменном виде в основном через почки; небольшая часть экскретируется с желчью и выводится с калом. Препарат проходит через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Папаверин в печени подвергается биотрансформации. Выводится почками главным образом в виде метаболитов. В плазме связывается с белками.

Кодеин подвергается биотрансформации в печени, причем 10% путем деметилирования переходит в мофин. Экскретируется почками 5-15% в виде кодеина и 10% в виде морфина и его метаболитов. Связь с белками плазмы незначительная.

Выраженный различного происхождения как острого, так и хронического характера (инфаркт миокарда, травма, посттравматический период, злокачественные новообразования, при подготовке к операции и в послеоперационном периоде и т.п.).

Болевой синдром (почечной, печеночной, комбинации со спазмолитиками миотропного действия или атропиноподобными средствами).

Дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома, возраста и состояния больного.

Обычно взрослым вводят подкожно по 1 мл 1% или 2% раствора. При необходимости повторно препарат вводят через 4 -5 часов. Высшая разовая доза - 30 мг (3 мл 1% раствора или 1.5 мл 2% раствора), высшая суточная доза - 100 мг (10 мл 1% раствора или 5 мл 2% раствора).

Детям старше 2 лет препарат назначают в дозе от 1 мг (возраст 2-3 года) до 7.5 мг (возраст 12-14 лет) с учетом общего состояния и необходимой степени обезболивания.

При беременности, родах и в период грудного вскармливания применение омнопона допустимо только по жизненным показаниям (возможно развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Эйфория, нарушения мочеиспускания, аллергические реакции, реже рвота, мышечная слабость, запоры. Возможны также сонливость или возбуждение, обострение заболеваний мозга за счет повышения внутричерепного давления, спазмы желчевыводящих путей и сфинктера мочевого пузыря, умеренное угнетение дыхания. Для уменьшения побочного действия на кишечник следует назначать слабительные средства.

Усиливает угнетающее влияние на центральную нервную систему средств для , снотворных, седативных, антигистаминных средств с центральным компонентом действия, антидепрессантов, анксиолитических и антипсихотических препаратов.

Вызывает привыкание и лекарственную (опиоидную) зависимость (физическую и психическую). Вызывает расширение периферических кровеносных сосудов и высвобождение гистамина, что может привести к бронхоспазму, гипотензии. покраснению кожи, усилению потоотделения, покраснению белковой оболочки глаз.

При повторном применении омнопона в течение 1-2 недель (иногда в течение 2-3 дней) возможно развитие привыкания (ослабления обезболивающего действия) и опиоидной лекарственной зависимости.

Через 1-2 дня после прекращения применения препарата могут появиться признаки синдрома отмены (мидриаз, зевота, мышечные сокращения, потливость, рвота, гипертермия, гипертензия и другие вегетативные симптомы), что требует лечения в условиях специализированного отделения.

Под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять ОМНОПОН на фоне действия средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков. антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.

Омнопон не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы парциальных агонистов (бупренорфин, трамадол) и агонистов-антагонистов (налбуфин, буторфанол) опиоидных рецепторов из-за опасности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома отмены.

Обезболивающее действие и нежелательные эффекты опиоидных агонистов (промедола, фентанила) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами Омнопона.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением центральной нервной системы. Судорожные состояния. Повышенное внутричерепное давление. Травма головы. Бронхиальная астма. Паралитический илеус. вследствие хронических заболеваний легких. Сердечные . Острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза. Состояния после хирургических вмешательств на желчевыводящих путях. Совместный прием с ингибиторами моноаминооксидазы и в течение 14 дней после их отмены. Дети до 2-х лет.

С осторожностью - больные пожилого возраста, при общем истощении, при заболевании печени и почек, недостаточности коркового слоя надпочечников, больные, в анамнезе которых имеется указание на зависимость к опиоидам.

Симптомы: ступорозное или коматозное состояние, гипотермия, снижение АД наблюдается угнетение дыхания. Характерным признаком является выраженное сужение зрачков (при значительной зрачки могут быть расширены).

Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции. Внутривенное введение специфического опиоидного антагониста налоксона в дозе от 0,4 до 2 мг быстро восстанавливает дыхание. При отсутствии эффекта через 2-3 минуты введение налоксона повторяют. Начальная доза налоксона для детей - 0,01 мг/кг. Следует учитывать кратковременность действия налоксона.

Необходимо также помнить о возможности развития синдрома отмены при введении налоксона больным с зависимостью к морф и но подобным средствам - в таких случаях дозы антагониста следует увеличивать постепенно.