Антидепрессанты уже много лет широко применяются в медицинской практике не только для лечения депрессивных состояний, но и в рамках комплексной терапии других заболеваний. Их воздействие на обменные процессы в ЦНС используется в психиатрии, неврологии и некоторых других областях медицины. Отчасти это объясняется тем, что у многих антидепрессантов имеются довольно сильные второстепенные и побочные эффекты. Некоторые из них помимо антидепрессивного действия вызывают сонливость , другие – устраняют чувство тревоги и страха. Разумеется, использование препаратов с таким широким спектром действия возможно только по назначению специалистов.

Показания и противопоказания к назначению антидепрессантов

Основным показанием к применению антидепрессантов, исходя из их названия, являются депрессии различной степени тяжести. Все препараты данной группы эффективно устраняют симптомы, проявления, а иногда и причины этого психического расстройства . Однако антидепрессанты часто назначают и при других патологиях, связанных с психической или нервной деятельностью.

В определенных случаях показаниями к применению антидепрессантов могут считаться следующие заболевания:

• некоторые гормональные нарушения и др.

Следует отметить, что при вышеперечисленных патологиях антидепрессанты необходимы далеко не всем больным. Они могут быть включены в комплексную терапию лечащим врачом для устранения некоторых симптомов. Как правило, курс лечения в этом случае ограничивается несколькими неделями. Самостоятельное применение антидепрессантов без четко сформулированного диагноза нередко приводит к серьезным осложнениям и появлению многочисленных побочных эффектов.

Так как антидепрессанты имеют широкий спектр побочных эффектов и затрагивают в той или иной степени работу многих органов и систем, они имеют довольно много противопоказаний. Далеко не все противопоказания указаны в инструкциях к конкретным препаратам. Именно поэтому специалисты перед назначением антидепрессанта и при подборе оптимальной дозы проводят тщательную диагностику. Это необходимо, чтобы выявить сопутствующие проблемы со здоровьем (о которых пациент порой не подозревает ) и исключить наиболее серьезные осложнения.

Большинство антидепрессантов противопоказано при следующих проблемах со здоровьем:

• Индивидуальная непереносимость препарата. Иммунная система каждого человека имеет свои особенности. При индивидуальной непереносимости определенных химических соединений у пациента может развиться аллергическая реакция на назначенный препарат. Если у пациента уже была в прошлом аллергия на препарат данной группы, это может считаться противопоказанием к назначению.
• Глаукома. Глаукома является заболеванием глаз , при котором повышается внутриглазное давление . Критическое повышение может привести к повреждению зрительного нерва и необратимой слепоте . Некоторые антидепрессанты могут спровоцировать приступ, поэтому их не назначают пациентам (как правило, пожилым ) с глаукомой.
• Восстановление после инфаркта миокарда. Некоторые антидепрессанты могут вызывать проблемы с сердцебиением. У людей после инфаркта миокарда сердечная мышца слабая, и такая нагрузка может поставить под угрозу их здоровье и жизнь. Антидепрессанты стараются назначать через 4 – 6 месяцев после перенесенного инфаркта. Перед их применением таким пациентам необходима консультация кардиолога (записаться ) .
• Структурные повреждения головного мозга. После травм , инсультов и некоторых инфекций у пациентов могут оставаться структурные повреждения нервных тканей в головном мозге . Из-за этого предсказать действие антидепрессантов будет значительно труднее.
• Нарушения иннервации кишечника. Гладкая мускулатура кишечника отвечает за его сокращения и отчасти за нормальное переваривание пищи. Некоторые антидепрессанты влияют на нервы, регулирующие работу гладкой мускулатуры. Поэтому такие проблемы как синдром раздраженного кишечника , хронические запоры или диарея могут усугубиться на фоне их приема.
• Нарушения мочеиспускания. Иннервация мочеточников и мочевого пузыря также регулируется гладкой мускулатурой. Прием антидепрессантов может вызывать задержку мочи или недержание мочи . Больным с подобными проблемами антидепрессанты назначают с осторожностью.
• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность. Печень и почки являются жизненно важными органами, которые отвечают за биохимическую трансформацию и выделение многих веществ, в том числе и лекарственных препаратов. Тяжелые нарушения их работы являются серьезным противопоказанием к приему многих антидепрессантов, так как лекарство не будет нормально усваиваться организмом.
• Проблемы с артериальным давлением. Прием антидепрессантов может вызывать периодическое повышение или понижение артериального давления (как побочный эффект ). Пациентам с гипертонией (высоким артериальным давлением ) их нужно назначать с осторожностью, под наблюдением специалистов.
• Беременность и лактация (для некоторых препаратов ). Для некоторых антидепрессантов беременность и лактация являются абсолютным противопоказанием, так как эти препараты могут нанести серьезный вред здоровью ребенка.
• Возраст до 6 лет (для некоторых препаратов ). Ряд антидепрессантов вреден для растущего организма. В принципе, при серьезных психических нарушениях некоторые препараты этой группы можно применять и до 6 лет, но только под наблюдением специалистов.

Существуют и другие заболевания и патологические состояния, которые могут обостриться на фоне лечения антидепрессантами. При наличии серьезных проблем со здоровьем о них следует уведомить лечащего врача на первой же консультации.

Следует отметить, что далеко не все заболевания, перечисленные выше, являются абсолютным противопоказанием к лечению антидепрессантами. В случае тяжелой депрессии лечение все равно будет назначено, просто врач подберет именно тот препарат, дозу и режим приема, которые не дадут серьезных осложнений. Также по ходу курса лечения могут понадобиться дополнительные консультации, анализы или обследования.

Как и в каких дозах применять антидепрессанты (инструкция )

Подавляющее большинство антидепрессантов рассчитано на длительное применение (месяцы, годы ), поэтому однократный прием препарата не даст какого-либо видимого улучшения. Как правило, препарат, схему приема и дозу пациент подбирает вместе с лечащим врачом. Кроме того, каждый препарат снабжен инструкцией по применению, в которой обязательно указаны оптимальные дозы, а также максимальная доза, превышение которой чревато отравлением и серьезными побочными эффектами.

Доза и режим приема препарата зависят от следующих факторов:

• Тяжесть депрессии. В случае тяжелых затяжных депрессий врачи обычно назначают более сильные препараты, увеличивают дозу и частоту приема. Это позволяет добиться более высокой концентрации лекарства в крови и делает лечебный эффект более ощутимым.
• Переносимость препарата. Иногда пациенты плохо переносят назначенный препарат. Это может проявляться в виде выраженных побочных эффектов или аллергических реакций. В этом случае врач может на свое усмотрение уменьшить дозу либо сменить препарат.
• Риск развития зависимости. Некоторые препараты из группы антидепрессантов могут со временем вызывать зависимость. Чтобы снизить риск такого осложнения, врачи подбирают оптимальную дозу и режим приема. При необходимости их корректируют по ходу лечения (например, некоторые антидепрессанты в конце курса лечения отменяют не сразу, а путем постепенного снижения дозы ).
• Удобство для пациента. Данный критерий принимается во внимание в тех случаях, когда остальные критерии уже подобраны. Некоторым людям удобнее принимать антидепрессанты раз в день (а иногда и реже ). Для них врачи подбирают препараты с длительным (пролонгированным ) действием в более высоких дозах.

Синдром отмены и его симптомы в случае привыкания и зависимости

Под синдромом отмены понимают совокупность симптомов, которые появляются у пациента при резкой отмене препарата, к которому развилась зависимость. Далеко не все антидепрессанты вызывают такое привыкание. Более того, прием препаратов в дозах, предписанных специалистом, редко дает такое осложнение. Другими словами, риск оказаться зависимым от антидепрессанта не так велик.

В большинстве случаев привыкание возникает у пациентов, проходящих курс лечения сильными антидепрессантами на протяжении нескольких месяцев. Однако такая зависимость сильно отличается от наркотической. Действительно, при резком прекращении приема препарата нервная система не успевает перестроиться, и могут появиться различные временные нарушения. Однако серьезного риска для здоровья в этом случае все равно нет.

Синдром отмены при приеме антидепрессантов может сопровождаться следующими симптомами:

• общий психологический дискомфорт;
• умеренные боли в мышцах и боли в суставах ;
• иногда – тошнота и рвота ;
• редко – внезапные перепады давления.

Выраженные симптомы встречаются довольно редко. Обычно они сильнее у людей, имеющих сопутствующие хронические заболевания или другие проблемы со здоровьем. В большинстве случаев какого-либо специального лечения при таком состоянии не требуется. Состояние пациента нормализуется в течение 1 – 2 недель.

Во избежание синдрома отмены большинство специалистов рекомендует заканчивать курс лечения, постепенно снижая дозу препарата. Это позволяет организму медленнее адаптироваться к новым условиям, и каких-либо симптомов не возникнет вообще. В редких случаях, когда пациент все же обеспокоен состоянием здоровья после окончания курса, следует обратиться к специалисту, который точно определит, идет ли речь о синдроме отмены или других проблемах со здоровьем.

Передозировка и отравление антидепрессантами

Прием избыточной дозы антидепрессанта может вызвать весьма серьезные нарушения в организме, которые порой ставят под угрозу жизнь пациента. Для каждого препарата критическая доза несколько отличается. Она указана производителем в инструкции. Однако в некоторых случаях, когда организм пациента ослаблен, даже меньшая доза может привести к отравлению . Также риск передозировки выше у детей.

Симптомы передозировки и отравления затрагивают работу многих органов и систем, так как нарушается работа ЦНС, которая их контролирует. Диагноз обычно ставят, исходя из имеющихся симптомов и нарушений. При появлении каких-либо нетипичных реакций организма после приема большой дозы препарата следует срочно обратиться за медицинской помощью.

Наиболее часто при серьезном отравлении антидепрессантами у пациентов появляются следующие симптомы:

• внезапная сонливость или потеря сознания (вплоть до предкоматозного состояния );
• нарушения сердечного ритма (чаще с учащением ритма, тахикардией );
• нарушения ритма дыхания;
• ухудшение координации движений, иногда – судороги ;
• падение артериального давления (указывает на сильное отравление и требует срочной медицинской помощи );
• расширение зрачков (мидриаз );
• ухудшение работы кишечника и задержка мочи.

В тяжелых случаях (особенно у детей ) симптомы появляются быстро и без предвестников. Угроза жизни возникает из-за тяжелых нарушений дыхания и сердцебиения. Такое состояние может длиться от нескольких часов до нескольких суток. В случае многократного превышения лечебной дозы возможна смерть от отравления антидепрессантами.

Лечение таких отравлений проводится в условиях реанимации в отделении токсикологии. Прежде всего, врачи позаботятся о поддержании основных жизненных показателей. Самостоятельный прием рвотных средств в данном случае запрещен, так как органы плохо работают и возможно ухудшение состояния больного (попадание рвотных масс в дыхательные пути ). В стационаре будут назначены специальные средства, которые понизят концентрацию препарата в крови и нейтрализуют его токсичное действие на ЦНС.

Возможно ли применение антидепрессантов у детей и подростков?

В принципе, депрессия является не только взрослым заболеванием. Психиатры отмечают, что от 6 до 8 процентов детей и подростков также страдают от ее различных проявлений. В ряде случаев детям в качестве лечения могут быть назначены антидепрессанты. Считается, что минимальным возрастом для большинства препаратов этой группы является 6 лет, но некоторые, наиболее слабые, можно назначать и детям младшего возраста.

В случае лечения депрессии у детей основные группы антидепрессантов назначают следующим образом:

• Трициклические антидепрессанты. Из-за большого количества побочных эффектов препараты данной группы могут оказать губительное действие на растущий организм. Детям их назначают крайне редко, только под строгим наблюдением врачей.
• Ингибиторы моноаминоксидазы. Эти препараты также обладают довольно сильным действием и могут привести к разнообразным проблемам у детей. Их используют редко.
• Ингибиторы обратного захвата серотонина. Препараты этой группы обладают избирательным действием, поэтому они не обладают таким широким спектром побочных эффектов. Большинство специалистов стараются при детских депрессиях назначать именно их.
• Препараты других групп. Препараты назначаются выборочно, иногда в сочетании с другими лекарственными средствами.

Однозначно можно отметить только то, что самостоятельное применение антидепрессантов родителями очень опасно. Реакцию детского организма на конкретный препарат очень трудно предсказать даже опытным специалистам. Также отмечается высокая резистентность (устойчивость ) детского организма по отношению ко многим антидепрессантам. Часто, даже после консультации психиатр, через некоторое время приходится менять дозу или препарат, чтобы получить ожидаемый эффект.

Безопасно ли применение антидепрессантов во время беременности и лактации (кормления грудью )?

Среди антидепрессантов имеется довольно большой выбор препаратов, которые разрешены к использованию во время беременности и кормления грудью . Как правило, этот момент указывается производителем в отдельной графе инструкции. Иногда отмечают триместр беременности, в котором применение препарата особенно опасно.

В целом же прием антидепрессантов при беременности всегда лучше согласовывать с лечащим врачом. Важно оценить риски от использования или отказа от препарата и сравнить их. Самостоятельный прием сильных антидепрессантов часто ведет к различным осложнениям беременности, так как представляет угрозу для ребенка.

Самостоятельный прием антидепрессантов во время беременности может быть опасен по следующим причинам:

• Возможность пороков развития. Пороки развития возникают у ребенка в тех случаях, когда препарат проходит плацентарный барьер между кровью матери и плода. Некоторые вещества подавляют деление и рост определенных клеток. Отмечено, например, что ряд препаратов из группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ) могут привести к нарушениям развития дыхательной системы. Другие вещества могут аналогичным образом нанести непоправимый вред сердечно-сосудистой или нервной системе.
• Риск осложнений беременности. Помимо вреда для плода, существует определенный риск осложнений у беременной женщины. Изменение обмена веществ в организме может изменить клеточный состав крови, привести к накоплению токсичных веществ. В результате у женщины могут обостряться хронические заболевания, часто возникает угроза выкидыша или преждевременных родов .
• Снижение эффективности препарата. Из-за гормональных изменений в организме, некоторые антидепрессанты могут быть менее эффективными для беременных женщин, чем для других пациентов. Заранее предсказать это очень сложно, и врач оценивает эффективность лечения уже после начала курса.

Риск приема антидепрессантов во время кормления грудью несколько ниже. Тем не менее, некоторые препараты и их производные могут выделяться с грудным молоком и попадать в организм ребенка. По возможности женщинам советуют воздержаться от приема этих препаратов на период грудного вскармливания либо проконсультироваться с врачом, чтобы подобрать наиболее безопасное лекарство и оптимальную дозу.

Нужно ли сдавать какие-либо анализы или проходить обследования перед назначением антидепрессантов?

В принципе, анализы и обследования пациенты проходят с целью подтверждения того или иного диагноза и обнаружения различных проблем со здоровьем. Уже на основании этой информации специалист решает, стоит ли назначать конкретный препарат. Антидепрессанты призваны бороться с депрессией и рядом других психических проблем, которые могут ее сопровождать. В сфере психиатрии лабораторные анализы и инструментальные обследования имеют второстепенное значение. Психические отклонения могут наблюдаться даже у полностью здоровых (по результатам анализов ) людей. Решающее значение в данном случае имеет заключение квалифицированного специалиста.

Тем не менее, при необходимости длительного приема антидепрессантов врач обычно назначает пациентам ряд анализов и обследований. Чаще всего это необходимо для обнаружения сопутствующих заболеваний (помимо депрессии ). Практически все препараты из группы антидепрессантов имеют много побочных эффектов, связанных с работой сердца , желудочно-кишечного тракта или других внутренних органов. Если не учесть наличие хронических патологий, прием препарата может серьезно повредить здоровью пациента.

Для обнаружения сопутствующих заболеваний врач может перед началом приема антидепрессантов назначить следующие анализы:

• общий анализ крови ;
• биохимический анализ крови;
• электроэнцефалография;
• аллергические пробы;
• ультразвуковое исследование внутренних органов (УЗИ ) и др.

Результаты анализов помогают обезопасить пациента и свести к минимуму риск побочных эффектов. Конкретный список анализов назначает лечащий врач на свое усмотрение. Нередко при назначении слабых антидепрессантов сдавать какие-либо анализы не требуется вовсе.

Чем опасно самостоятельное применение антидепрессантов в домашних условиях?

Большинство сильных антидепрессантов с выраженным лечебным эффектом отпускают по рецепту специалиста. Эта мера призвана ограничить самолечение данными препаратами, так как оно может представлять опасность для пациента. В целом антидепрессанты оказывают весьма разнообразное действие на организм. Эффект от их приема может отражаться на работе многих органов и систем. Этим объясняется возможность развития серьезных побочных эффектов, которые пациент не в состоянии предсказать.

Самолечение препаратами из группы антидепрессантов может быть опасным по следующим причинам:

• Неверный диагноз. Антидепрессанты могут назначаться при различных заболеваниях, но поставить точный диагноз может только квалифицированный специалист. Сам пациент не может точно классифицировать свое состояние. Депрессия может сочетаться с другими психическими нарушениями, и не все из них можно скорректировать приемом антидепрессантов. Такой прием лекарств (при отсутствии показаний ) не даст лечебного эффекта, а риск различных осложнений существенно возрастает.
• Наличие хронических заболеваний и противопоказаний. Многие пациенты не знают всех своих проблем со здоровьем. Некоторые патологии не проявляются и могут быть выявлены лишь в ходе специальных обследований. В то же время, такие заболевания часто являются противопоказаниями к приему антидепрессантов. Именно поэтому данные препараты должен назначать врач после полноценного обследования больного, а самолечение может быть опасным.
• Возможность лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Нередко пациенты принимают параллельно несколько препаратов от разных заболеваний. Подобное сочетание лекарств может иметь негативные последствия. С одной стороны может быть ослаблен или усилен лечебный эффект. С другой – повышается риск побочных эффектов и серьезных осложнений. В инструкциях к препарату не указывают весь перечень нежелательных лекарственных взаимодействий. Чтобы исключить опасное сочетание лекарств, лучше проконсультироваться с врачом.
• Ошибочный подбор дозы. Расчет дозы, необходимой для лечения пациента, и режим приема препарата зависит от многих факторов. Врач, назначая то или иное лекарство, руководствуется результатами предварительного обследования. Сами пациенты, стремясь быстрее добиться лечебного эффекта, могут значительно превысить допустимую дозу.
• Отсутствие контроля специалиста. Большинство антидепрессантов необходимо принимать под контролем специалиста (в стационаре или на периодических консультациях ). Это позволит оценить лечебный эффект, вовремя заметить появление побочных эффектов и точнее рассчитать необходимую дозу препарата. Самостоятельный прием без контроля специалиста чреват затягиванием лечения, высоким риском побочных эффектов и развитием лекарственной зависимости.

Таким образом, риск от самолечения значительно превышает возможную пользу. Особенно опасно самостоятельно использовать эти препараты не по назначению (например, для похудения ). В этих случаях требуется тщательное предварительное обследование и точный расчет дозы.

Следует отметить, что антидепрессанты, которые можно приобрести в аптеке без рецепта врача, не представляют такой серьезной угрозы для пациента. Однако и их применение без предварительной консультации может в ряде случаев привести к серьезным последствиям. Например, при одновременном приеме с некоторыми другими психоактивными препаратами, их действие на организм может усилиться, и у пациента будет передозировка.

Сколько длится курс лечения антидепрессантами?

Длительность лечения антидепрессантами определяется заболеванием, которое стало причиной их назначения. В большинстве случаев препарат назначают на несколько недель, после чего врач оценивает его воздействие на организм, переносимость и эффективность. Если у пациента не наблюдается побочных эффектов и имеется тенденция к улучшению состояния, антидепрессанты могут назначить на несколько месяцев. В случае каждого отдельного препарата длительность курса лечения может быть различной. Как правило, препараты данной группы пьют не менее 2 – 3 недель (а чаще – несколько месяцев ). В противном случае будет трудно оценить их эффективность.

Длительность курса лечения антидепрессантами зависит от следующих факторов:

• установленный диагноз;
• состояние пациента на фоне приема препарата (должна быть положительная динамика );
• наличие побочных эффектов;
• наличие противопоказаний (хронические заболевания );
• условия лечения (в больнице или в домашних условиях );
• возможность регулярных консультаций у профильного специалиста.

Пациентам с выраженными психическими нарушениями сильные антидепрессанты могут назначать на длительный срок (несколько месяцев и более ). Как правило, это происходит под наблюдением врачей в условиях стационара. Основной опасностью длительного лечения является привыкание к большинству антидепрессантов. Если пациенту для выздоровления необходимо принимать антидепрессанты длительное время, врач может по ходу лечения менять препараты, чтобы избежать зависимости.

Наносит ли вред организму длительный прием антидепрессантов?

Прием антидепрессантов почти всегда подразумевает длительный курс лечения, что может быть сопряжено с некоторыми осложнениями. Наиболее серьезное из них – развитие лекарственной зависимости. Она может появиться при приеме некоторых препаратов в течение нескольких месяцев. После окончания курса лечения при этом возникнут определенные трудности с полной отменой препарата (синдром отмены и его симптомы ).

Остальные осложнения редко связаны с длительным приемом. Как правило, проблемы с пищеварительной, нервной или сердечно-сосудистой системой возникают уже через несколько недель после начала лечения. Связаны они с индивидуальной чувствительностью организма к конкретному препарату.

Через сколько после приема антидепрессантов можно пить алкоголь?

В принципе, единого мнения специалистов относительно совместимости алкоголя и антидепрессантов пока нет. Считается, что некоторые препараты в малых дозах могут сочетаться с алкоголем, но для каждого пациента эта малая доза варьирует в значительных пределах. Зависит она от индивидуальных особенностей организма, вида алкоголя и других факторов. Предусмотреть их все заранее и предсказать точно, какой эффект даст сочетание алкоголя с антидепрессантами, практически невозможно.

В целом же действие на организм алкоголя и антидепрессантов почти противоположное. Несмотря на схожий эффект (алкоголь на первом этапе раскрепощает и поднимает настроение ), процессы, протекающие в ЦНС, сильно отличаются. Фармакологические препараты обладают избирательным действием на определенную систему и даже при наличии побочных эффектов оказывают более стабильное и направленное действие. Алкоголь же воздействует на многие органы и систем. Например, угнетение функций печени ведет к ухудшению обмена веществ, необходимых для нервной системы. Кроме того, нарушается циркуляция воды в организме. Этим отчасти объясняется появление бессонницы после длительного употребления спиртного.

Таким образом, одновременное употребление антидепрессантов и алкоголя чаще всего будет давать негативные последствия. Например, антидепрессант не окажет должного действия на ферменты , в то время как риск побочных эффектов повысится. Возможны и более серьезные последствия, связанные с выраженными нарушениями в работе ЦНС. В тяжелых случаях у пациентов могут быстро появиться проблемы с сердцебиением, дыханием. Также высок риск психозов , неврозов и других острых психоэмоциональных расстройств. В связи с этим считается, что наиболее безопасно употреблять алкоголь через несколько дней после окончания курса лечения антидепрессантами (более точный срок может подсказать лечащий врач ). Злоупотребление спиртными напитками на протяжении курса приема препарата просто сводит на нет пользу от его приема.

Сколько действуют антидепрессанты после применения?

Ощутимый эффект от приема большинства антидепрессантов наступает не раньше, чем через несколько недель после начала курса лечения. Иногда этот период может длиться и несколько месяцев. Такой запоздалый лечебный эффект объясняется особенностями действия этих препаратов. В большинстве случаев однократный прием лекарства не ощущается, так как в крови и нервах еще не накопилась достаточная концентрация антидепрессанта. Со временем, при правильном и регулярном употреблении, происходит «перестройка» нервной системы. С этого момента пациент начинает ощущать улучшение состояния. Лечебный эффект длится на протяжении всего курса лечения, пока больной продолжает принимать лекарство.

После окончания курса и прекращения приема может быть несколько вариантов:

• Полное выздоровление. При легких депрессиях правильно подобранный препарат может привести к полному выздоровлению за несколько недель или месяцев. После окончания приема пациент больше не сталкивается с данной проблемой и ведет нормальную жизнь.
• Длительная ремиссия. Такой результат лечения является наиболее распространенным. После окончания лечения нервная система пациента еще долгое время функционирует нормально. Период без депрессий и называется ремиссией. Он может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. К сожалению, у многих пациентов рано или поздно (обычно на фоне стресса или под действием других факторов ) вновь развивается тяжелая депрессия, и курс лечения приходится повторить.
• Возвращение депрессии. К сожалению, такой исход встречается довольно часто. При серьезных психических расстройствах, в принципе, очень трудно добиться полного выздоровления. Тяжелые депрессии могут вернуться, и для их устранения понадобится новый курс лечения. Некоторые пациенты вынуждены годами принимать антидепрессанты для поддержания нормального состояния.

Какие антидепрессанты не вызывают привыкания и синдрома отмены?

Развитие зависимости от какого-либо антидепрессанта не является неизбежным осложнением лечения. Сильное привыкание к препарату возникает при условии длительного приема, определенной дозы и некоторой индивидуальной предрасположенности организма. Кроме того, врачи, назначая тот или иной препарат, всегда стараются подобрать схему лечения, которая сведет к минимуму риск зависимости.

В целом же сильное привыкание вызывает не так много антидепрессантов. На законодательном уровне их распространение ограничено. Другими словами, почти все антидепрессанты, которые продаются в аптеках по рецепту, в определенных условиях могут вызвать привыкание. Более легкие препараты, которые можно приобрести самостоятельно, такого свойства не имеют. Если они хорошо помогают при депрессии, то зависимость может быть скорее психологическая, и после прекращения приема у пациента не будет синдрома отмены.

Уточнить риск привыкания к тому или иному препарату можно у лечащего врача. Особенно важно это для людей, страдавших в прошлом от сильной зависимости (наркомания , алкоголизм и др. ). Им перед началом приема антидепрессантов в любом случае следует проконсультироваться с психиатром (записаться ) или наркологом (записаться ) .

Как влияют антидепрессанты на либидо?

Некоторые антидепрессанты могут понижать либидо (сексуальное влечение ) и притуплять эмоции в целом. Такой побочный эффект характерен, в первую очередь, для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС ). Обычно он указан в инструкции к конкретному препарату. Также о риске появления подобных проблем предупреждает врач перед назначением препарата. В случае длительного употребления антидепрессантов данный эффект может оставаться даже после прекращения употребления самого лекарства. Некоторые специалисты даже выделяют такое расстройство под названием пост-СИОЗС сексуальное расстройство.

Побочный эффект в виде снижения либидо не должен останавливать врачей и пациентов, если пациенту действительно необходим курс антидепрессантов. Просто пациент должен быть проинформирован, а в случае появления подобных проблем обратиться к специалисту.

Какие могут быть последствия приема антидепрессантов?

В редких случаях последствия приема антидепрессантов могут ощущаться довольно длительное время после окончания курса лечения. Это объясняется тем, что в период приема лекарств ЦНС определенным образом «перестроилась» и «привыкла» к регулярному поступлению активных веществ извне.

Наиболее ощутимы следующие последствия приема антидепрессантов:

• Развитие лекарственной зависимости. Зависимость развивается постепенно из-за искусственной стимуляции или торможения тех или иных отделов нервной системы. Иногда для избавления от этой зависимости может потребоваться специальная медицинская помощь.
• Проблемы с определенными органами и системами. Побочные эффекты некоторых антидепрессантов могут быть связаны с работой сердца, печени, почек, органов желудочно-кишечного тракта. После прекращения курса лечения у некоторых пациентов могут возникать проблемы с сердцебиением, диарея или запоры, боли в животе и другие симптомы. Как правило, эти нарушения длятся не слишком долго (не более 2 – 3 недель ), после чего работа органов возвращается к норме. При выраженных симптомах и существенном дискомфорте лучше обратиться за медицинской помощью, а не ждать, пока проблемы уйдут сами.
• Возвращение депрессии. Иногда курс лечения не дает стабильного результата, и пациент после прекращения приема антидепрессантов в скором времени возвращается в депрессивное состояние. В этом случае обязательно нужно обратиться к психиатру. Врач объективно оценит состояние пациента и выяснит, почему лечение не было эффективным. Иногда курс лечения продлевают (со сменой препарата или без ), а иногда просто дают нервной системе немного времени, чтобы вернуться к норме. Разумеется, пациент наблюдается у врача до полного выздоровления.

Следует отметить, что правильный прием антидепрессантов во время курса лечения (соблюдение режима и дозировки ) практически исключает какие-либо серьезные последствия их приема. Проблемы могут возникать при отступлении от схемы лечения, прописанной лечащим врачом.

При каких болезнях и проблемах назначают антидепрессанты?

В настоящее время спектр применения антидепрессантов в медицинской практике очень широк. Их используют не только для лечения собственно депрессий, но и при ряде других психических заболеваний, синдромов и расстройств. Это объясняется комплексными нарушениями в работе центральной нервной системы, которые сопровождают многие патологии. Практически каждый антидепрессант имеет свои преимущества и недостатки. Квалифицированный специалист может комбинировать эти препараты с другими лекарствами для достижения хорошего лечебного эффекта.

Наиболее часто антидепрессанты (самостоятельно или в рамках комплексной терапии ) назначают при следующих заболеваниях:

• депрессия;
• неврозы;
• панические атаки;
• шизофрения;
• различные психозы.

Следует отметить, что в каждом отдельном случае используется конкретный препарат. Именно поэтому самостоятельное лечение этих патологий даже слабыми антидепрессантами может привести к непредсказуемым последствиям.

Депрессия

Возможно ли лечение депрессии без антидепрессантов?

Вегето-сосудистая дистония (ВСД )

Вегето-сосудистая дистония не рассматривается многими специалистами как отдельное заболевание, так как ее проявления могут быть очень разнообразными, и их тяжело классифицировать. Болезнь обычно сводится к нервному расстройству, при котором чаще всего наблюдаются резкие изменения артериального давления, периодические боли, нарушения мочеиспускания, внезапное изменение частоты сердцебиения и дыхания, сильное потоотделение . Резкий приступ может спровоцировать у пациента паническую атаку. В настоящее время многие неврологи рекомендуют назначать больным с подобными проблемами антидепрессанты как одно из основных лекарственных средств в рамках комплексной терапии.

Наиболее эффективны при ВСД следующие группы антидепрессантов:

• СИОЗС );
• некоторые трициклические антидепрессанты;
• тетрациклические антидепрессанты.

Курс лечения длится от нескольких недель до нескольких месяцев. Пациент должен регулярно посещать специалиста, который будет оценивать эффективность назначенного препарата. При кардиоваскулярной (сердечно-сосудистой ) форме ВСД есть риск временного ухудшения состояния из-за побочных эффектов препарата. В связи с этим принимать антидепрессанты для лечения ВСД самостоятельно нельзя. Препарат и дозу выбирает квалифицированный специалист.

Полинейропатия

Полинейропатия является весьма серьезной проблемой, при которой у пациентов по тем или иным причинам поражаются периферические нервы. Это может сопровождаться весьма сильными болями, нарушениями чувствительности, а в тяжелых случаях – и моторными расстройствами (двигательная функция ). Лечение данного заболевания должно быть комплексным, направленным и на устранение причины болезни, и на борьбу с ее проявлениями.

Некоторые антидепрессанты широко используются в качестве симптоматического лечения при диабетической полинейропатии. В частности, амитриптилин и венлафаксин снимают боль эффективнее, чем многие традиционные обезболивающие (нестероидные противовоспалительные средства ).

Эффективность антидепрессантов при полинейропатии объясняется следующими механизмами:

• притупление боли происходит на уровне нервной системы;
• тяжелое состояние больных с запущенным сахарным диабетом часто сопровождается угнетенным настроением и депрессией (которые тоже снимаются антидепрессантами );
• устранить первопричину (собственно повреждение нервов ) при диабете практически невозможно, и с болью надо бороться постоянно, а антидепрессанты как раз рассчитаны на длительное применение.

Таким образом, применение антидепрессантов в лечении полинейропатии оправдано и эффективно. Перед началом лечения выбор препарата и дозы лучше обсудить с профильными специалистами (невропатолог , терапевт , эндокринолог ).

Невроз

Панические атаки

Панические атаки представляют собой острые нервные расстройства, которые могут проявляться по-разному. В настоящее время считается, что купирование (устранение острых симптомов ) панического расстройства может быть успешно проведено с помощью антидепрессантов. Как правило, этот начальный этап лечения длится несколько недель. В период закрепления результата антидепрессанты комбинируют с другими препаратами и психотерапией , а полный курс лечения может длиться более года.

Следует отметить, что панические атаки часто сочетаются с другими психическими нарушениями. Они могут возникать, например, на фоне различных фобий. Для полноценного лечения пациент должен пройти консультацию психиатра и невролога, которые исключат объективные причины расстройств и уточнят диагноз. В ряде случаев антидепрессанты будут назначены в сочетании с другими препаратами.

При лечении панических атак наиболее часто используют препараты следующих групп:

• трициклические антидепрессанты (кломипрамин, дезипрамин, нортриптилин, амитриптилин и др. );
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин , эсциталопрам и др. );
• ингибиторы МАО (моноаминоксидазы ) обратимого и необратимого действия (пирлиндол, фенелзин и др. ).

В ряде случаев пациентам назначают также мощные бензодиазепиновые транквилизаторы. Все вышеперечисленные препараты, эффективно устраняющие паническую симптоматику, могут иметь много побочных эффектов. Их следует принимать только по рецепту специалиста после тщательного обследования.

Помогают ли антидепрессанты при тревоге и страхе (противотревожный эффект )?

Многие антидепрессанты обладают комплексным действием на ЦНС, и их можно использовать не только для лечения депрессий. Среди препаратов данной группы есть и такие, которые обладают выраженным анксиолитическим действием (снимают тревогу, необоснованный страх, беспокойство ). Они довольно широко применяются при тревожных неврозах и схожих патологических состояниях в психиатрии.

Чаще всего пациентам назначают следующие антидепрессанты с противотревожным эффектом:

• мапротилин;
• азафен;
• миансерин;
• миртазапин.

По эффективности эти препараты уступают традиционным анксиолитикам (транквилизаторам ), но могут применяться в рамках комплексной терапии, или у больных, не реагирующих на более традиционные схемы лечения.

Помогают ли антидепрессанты при бессоннице?

Депрессивные состояния могут сопровождаться самыми разными нарушениями в работе ЦНС. Довольно часто у пациентов присутствуют нарушения сна (сонливость или бессонница ). В случае бессонницы состояние пациента сильно ухудшается из-за того, что происходит истощение нервной системы. При таких состояниях применяются антидепрессанты, обладающие седативным эффектом. Их применение довольно быстро успокаивает пациента и дает снотворный эффект. У разных препаратов этой группы данный эффект выражен по-разному.

В целом антидепрессанты с седативным эффектом (амитриптилин, имипрамин, нортриптилин ) довольно широко применяются для лечения бессонницы. Эффект от их применения появляется уже через несколько недель после начала курса лечения. Однако все пациенты реагируют на лечение по-разному, и для достижения наилучшего эффекта подбирать препарат и дозу лучше у квалифицированного специалиста.

Помогают ли антидепрессанты при климаксе (менопаузе )?

Менопауза в норме наступает у женщин в период от 40 до 50 лет. Она характеризуется гормональной перестройкой организма, вследствие которой не только прекращается менструальный цикл , но и возникает ряд сопутствующих нарушений и расстройств. Многие из них связаны с эмоциональным состоянием в целом и возможными психическими нарушениями (в отдельных случаях ). Медикаментозная помощь в этот период включает довольно широкий спектр препаратов, среди которых есть и антидепрессанты.

Применение антидепрессантов возможно на протяжении всего климакса. У некоторых женщин этот период растягивается от 3 до 10 – 15 лет. Для поддержания стабильного эмоционального фона с помощью антидепрессантов лучше обратиться к специалисту (гинеколог , психиатр ). Они помогут подобрать оптимальную дозу препарата. Как правило, в этих случаях назначают легкие антидепрессанты, которые имеют меньше побочных эффектов и облегчают возникшие симптомы. Назначение более сильных препаратов необходимо лишь в случае развития выраженных психических расстройств.

Антидепрессанты при климаксе помогают устранить следующие симптомы:

• резкие перепады настроения (эмоциональная лабильность );
• нарушения сна;
• отсутствие мотивации;
• быстрая утомляемость ;

Назначают ли антидепрессанты при послеродовых психических расстройствах?

Послеродовые психические расстройства являются относительно распространенной проблемой. Изменения гормонального фона и образа жизни может вызвать сильный стресс у женщины. Особенно это актуально для женщин, у которых беременность проходила с различными осложнениями. В результате после родов в течение длительного времени могут наблюдаться определенные проблемы психоэмоционального характера (депрессия, раздражительность и др. ). Иногда для коррекции таких расстройств назначают антидепрессанты.

При послеродовых депрессиях антидепрессанты обычно имеют хороший лечебный эффект. Препарат и дозу назначает лечащий врач (обычно – психиатр ). Главным условием является безопасность выбранного лекарства в период грудного вскармливания. Длительные курсы лечения более сильными препаратами могут понадобиться пациенткам, у которых беременность привела к обострению имевшихся сихических расстройств.

Можно ли пить антидепрессанты для похудения?

Антидепрессанты как группа фармацевтических препаратов обладают широким спектром действия на различные системы организма. Одним из возможных эффектов от приема этих препаратов является снижение аппетита и своеобразная «мотивация» человека к более активному образу жизни. В связи с этим многие люди используют антидепрессанты для борьбы с лишним весом. Более того, некоторых клиники, занимающиеся борьбой с ожирением , включают некоторые препараты данной группы в свои программы лечения.

Однозначно решить, можно ли принимать антидепрессанты для похудения, очень сложно. Дело в том, что каждый препарат имеет свои особенности, и предсказать его действие на конкретного пациента может только квалифицированный специалист.

• Побочные эффекты. Антидепрессанты имеют достаточно много серьезных побочных эффектов, которые могут появиться даже при правильном приеме препарата по схеме, назначенной специалистом. Принимать эти препараты для борьбы с ожирением опасно, так как основной их задачей все же является воздействие на центральную нервную систему. Отмечено, что у здоровых людей, не имеющих прямых показаний к приему антидепрессантов, могут появляться судороги, диарея, проблемы с сердечным ритмом, проблемы со сном и даже суицидальные наклонности.
• Наличие альтернативных схем лечения. В большинстве случаев пациентам для избавления от лишнего веса можно подобрать более безопасную схему лечения. С этим могут помочь врачи-диетологи . В некоторых случаях набор веса может быть эндокринологической проблемой. Соответственно, больному понадобится нормализация гормонального фона под руководством эндокринолога (записаться ) . Антидепрессанты же нужны только тем больным, которые начали набирать вес на фоне эмоциональных или психических нарушений.
• Возможность обратного эффекта. Как показывает практика, лечение ожирения антидепрессантами не является универсальным. У некоторых пациентов подобное лечение дает ощутимый эффект только в начале курса. На более поздних этапах больной может снова начать набирать вес. Чтобы этого избежать, лучше разработать схему лечения с использованием нескольких методов, дополняющих друг друга, и не полагаться только на антидепрессанты.

Тем не менее, во многих случаях антидепрессанты действительно оказывают ощутимую помощь в борьбе с лишним весом. Их разумно использовать на начальных этапах для помощи закомплексованным пациентам или пациентам с сопутствующими нарушениями поведения. Правильно подобранный препарат и доза станут хорошим толчком, который, с одной стороны, уменьшит аппетит (действуя на нервную систему ), а с другой – мотивирует пациента для более активного образа жизни (занятий спортом, достижения поставленной цели, посещения специализированных программ для людей с ожирением ). Следует отметить, что перед началом приема антидепрессантов в любом случае лучше проконсультироваться со специалистом. Самостоятельный прием случайного препарата может не только не дать желаемого эффекта, но и поставить под угрозу здоровье пациента.

Могут ли помочь антидепрессанты при головной боли?

Хронические головные боли могут быть связаны с самыми разными заболеваниями и нарушениями в организме. Иногда они сопровождают депрессивные состояния. В этих случаях боль является отчасти «психической», и обычные обезболивающие средства могут оказаться неэффективными. Таким образом, для правильного лечения головных болей важно установить причину их появления.

Доказано, что некоторые антидепрессанты могут ослаблять или полностью устранять головные боли, не связанные с конкретными структурными повреждениями. Другими словами, при травмах, опухолях или повышении артериального давления они не дадут какого-либо эффекта. Но если у пациента хронический стресс или имеются выявленные ранее психические расстройства, антидепрессанты являются порой оптимальным выходом.

Самостоятельно принимать эти препараты при любой головной боли, разумеется, нельзя. В некоторых случаях это может только усугубить проблему. Лучше проконсультироваться со специалистом (терапевт, невролог и др. ), который назначит необходимые обследования. Он же сможет порекомендовать препарат, который будет наиболее эффективен в данном конкретном случае.

Можно ли принимать антидепрессанты после инсульта?

В принципе, антидепрессанты рекомендованы после инсульта многим пациентам в рамках комплексной восстановительной терапии. Довольно часто инсульт сопровождается инвалидизацией пациента, так как определенные участки головного мозга погибают или временно не справляются со своими функциями. Согласно современным исследованиям, некоторые препараты из группы антидепрессантов ускоряют «адаптацию» мозга к новым условиям и ускоряют возвращение утраченных навыков. К этой группе относятся, в основном, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС ) - эсциталопрам и ципралекс . Кроме того, многие пациенты после перенесенного инсульта страдают от депрессии. Для устранения этой проблемы им может быть назначен курс лечения антидепрессантами из других групп.

Следует отметить, что антидепрессанты в этих случаях назначаются лечащим врачом только через некоторое время после инсульта (на определенной стадии восстановления ). Немедленное их применение в первые дни или недели может быть опасным из-за возможных побочных эффектов.

Что делать, если назначенные средства не помогают?

Практически все препараты, которые относят к группе антидепрессантов, имеют свои особенности использования. Даже квалифицированным специалистам не всегда удается с первого раза подобрать препарат, который поможет конкретному пациенту. Как правило, врач предупреждает больного о такой возможности и заранее оговаривает с ним время повторной консультации. Сам пациент не всегда может правильно оценить эффект от применения лекарства.

В случае, если больной в течение нескольких недель не чувствует улучшения состояния, следует обратиться к врачу, назначившему курс лечения. Иногда нужный препарат, который хорошо воздействует на конкретного пациента, удается подобрать только со второй или третьей попытки. В тяжелых случаях возможна комбинация нескольких препаратов, которые будут усиливать лечебный эффект.

Антидепрессанты. Что такое антидепрессанты? Классификация антидепрессантов. Свойства и действие антидепрессантов

Владимир Снигур
Антидепрессанты при депрессии: польза или вред?

Материал частично адаптирован из статьи: Andrews, P., Thomson Jr., J. A., Amstadter, A., Neale, M. C. Primum non nocere: an evolutionary analysis of whether antidepressants do more harm than good. Frontiers in Psychology 2012; 3,177:1 — 19. Полный текст статьи на английском языке доступен .

Продолжим тему, не имеющую прямого отношения к гипнозу, но относящуюся к психотерапии в целом. Психотерапевтическое лечение нередко соседствует с лекарственным. Более того, многие специалисты — психиатры и психотерапевты — отводят психотерапии второстепенную роль, если не сказать условную, отдавая предпочтение фармакотерапии. Но подчас научные открытия сокращают возможности лекарственных методов, тем самым расширяя поле деятельности для психотерапии.

В истории медицины известно множество случаев, когда создание нового препарата вызывало ажиотаж среди специалистов, которые начинали назначать его всё большему количеству пациентов. Но по мере проведения более тщательных и разносторонних исследований медицинское сообщество сходилось во мнении, что этот препарат далеко не так полезен и безопасен, как считалось, после чего его применение значительно ограничивалось.

В марте 2012 года в журнале «Frontiers in psychology» была опубликована прелюбопытнейшая статья, в которой с точки зрения эволюционного подхода обобщаются доступные на сегодня исследования нескольких групп антидепрессантов. Эти препараты показали себя достаточно эффективными в лечении рядя расстройств, в первую очередь, депрессий. Вполне возможно, что результаты этого и других подобных обзоров заставят специалистов серьёзно пересмотреть своё отношение к этой группе препаратов: оказывается, положительные эффекты антидепрессантов скромнее, чем принято считать, а побочные эффекты вполне могут превзойти возможную пользу.

Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-ГТ) — древнее вещество, история эволюции которого насчитывает по крайней мере один миллиард лет, он присутствует у грибов, растений и животных. Серотонин наряду с норадреналином (НА) и дофамином (ДА) принадлежит к классу моноаминов. Препараты, влияющие на обмен серотонина, являются одними из наиболее часто назначаемых в психиатрической практике. Считается, что норадреналин и серотонин, по крайней мере, частично, обусловливают симптомы депрессии — наиболее распространённого психического расстройства, с которым люди обращаются за помощью. В лечении депрессии чаще всего используют антидепрессанты, которые влияют как раз на механизмы норадреналина и серотонина. Помимо депрессии, антидепрессанты назначают и при других расстройствах, например, при дистимии, биполярном расстройстве, тревожных, панических и посттравматических расстройствах, фобиях, нарушениях пищевого поведения, при хронических болях и др. Эти препараты назначают ежегодно миллионам людей по всему миру.

Известен основополагающий принцип медицины «primum non nocere» (лат. «не навреди»). В то же время, по мнению всё большего количества специалистов, многие современные диагностические критерии и стандарты лечения могут приносить больше вреда, чем пользы. Многие из этих соображений основаны на эволюционных воззрениях на природу расстройств.

Учитывая тот факт, что серотонин участвует во многих процессах как в мозгу, так и в других отделах организма, а также учитывая участие серотонина в разнообразных адаптационных механизмах, антидепрессанты могут иметь множество побочных эффектов. И, несмотря на обилие экспериментальных данных, влияние антидепрессантов на другие серотонинергические эффекты до сих пор привлекало мало внимания со стороны исследователей.

Гомеостаз серотонина

В исследованиях на животных установлено, что только 5% всего серотонина сосредоточено в мозгу. Основная часть серотонина присутствует в кишечнике, где 90% его находится в энтерохромаффинных клетках (где он и синтезируется), а остальные 10% синтезируются и хранятся в миэнтерических ассоциативных нейронах. Энтерохромаффинные клетки выделяют серотонин в кровоток, где он захватывается тромбоцитами. У взрослых он не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому центральные и периферические пулы серотонина не связаны друг с другом.

Гомеостаз (поддержание баланса) серотонина осуществляется механизмами ЦНС, кишечника и плазмы крови. Суть гомеостаза в поддержании равновесной концентрации вещества в пределах физиологического «коридора». Вообще механизмы гомеостаза являются классическим примером эволюционно выработанной адаптации, поскольку они поддерживают концентрации веществ на уровне, необходимом для нормального функционирования организма, и составляют сложную сеть взаимодействий, которая могла возникнуть лишь в ходе естественного отбора. Грубо говоря, механизмы гомеостаза включают в себя сенсоры, которые отслеживают уровень заданного вещества, и механизмы обратной связи, которые возвращают параметр в состояние равновесия при его отклонении. Многие гомеостатические механизмы могут повышать или понижать равновесный уровень в ответ на различные внешние условия. Например, тело реагирует на инфекцию повышением температуры (которая в норме находится в узком равновесном диапазоне), что проявляется в виде лихорадки. Далее механизмы обратной связи поддерживают температуру тела на этом повышенном равновесном уровне. Концентрация серотонина в различных отделах организма поддерживается аналогичными механизмами.

В мозгу серотонинергические нейроны присутствуют в ядрах шва головного мозга, давая проекции в другие отделы мозга. Дорсальное ядро шва содержит нейроны, имеющие соединения с отделами переднего мозга. После выделения серотонина в синапс он захватывается обратно пресинаптической мембраной транспортными молекулами, после чего расщепляется моноаминоксидазой-А.

Влияние антидепрессантов на системы организма

Согласно основному постулату медицины и психиатрии, расстройства возникают в результате отклонений или нарушений биологического функционирования. Поскольку единственной силой, способной формировать биологические функции, считается естественный отбор, а особенности биологических функций являются по сути формами адаптации, под термином «расстройство» можно понимать нарушения и отклонения в работе выработанных адаптаций. В таком случае, в принципе, вмешательства, направленные на устранение работающих адаптационных механизмов, сами могут вызывать расстройство.

Антидепрессанты, поступая в кровь и распределяясь по системам организма, воздействуют на уровень моноаминов. Наиболее распространённый механизм — связывание с белками-переносчиками. В нормально функционирующем мозгу блокирование переносчика предотвращает обратный захват моноаминов пресинаптическим нейроном, в результате чего в течение минут и часов концентрация моноаминов во внеклеточном пространстве растёт и превышает равновесную концентрацию. Однако в случае длительного применения антидепрессантов механизмы гомеостаза демпфируют этот эффект с помощью разных компенсаторных изменений, включая уменьшение синтеза серотонина, что приводит к уменьшению общего количества серотонина в мозгу. В результате этого концентрация серотонина во внеклеточной жидкости возвращается к равновесному уровню. Помимо снижения синтеза серотонина также имеют место изменения в плотности и работе серотониновых рецепторов, транспортных белков и т.д.

Схема 1. Влияние антидепрессантов на межклеточные концентрации серотонина, а также общее содержание серотонина в мозгу с течением времени. Вертикальные столбики — межклеточный серотонин, кривые сверху вниз — содержание серотонина в мозге и синтез серотонина. Andrews et al., 2012.

Но антидепрессанты также распространяются по всему телу, следовательно, они могут влиять на соответствующие процессы в периферических тканях.

Теоретически, антидепрессанты могут нарушать нормально функционирующие адаптационные механизмы и вызывать расстройства многими путями. Первый проистекает из того, что для снижения синтеза серотонина, которое должно вернуть концентрацию серотонина к равновесному уровню, обычно необходимо несколько недель. В течение этого времени концентрация серотонина выше необходимой, поэтому антидепрессанты в этот период могут вызывать различные нарушения.

Второй путь заключается в том, что длительный приём антидепрессантов может приводить к перенапряжению регуляторных механизмов, вызывая сбои в их работе. Например, была предложена точка зрения, что депрессия может возникать в результате нарушений в работе регуляторных механизмов при длительном стрессе (McEwen, 2000; Ganzel et al., 2010). Из того же принципа можно сделать вывод, что длительный приём антидепрессантов может вести к деградации гомеостатических механизмов, регулирующих обмен серотонина.

Третий путь подразумевает возможный рецидив расстройства после отмены антидепрессантов. Хотя во время их приёма равновесие восстанавливается, это происходит за счёт других адаптаций, которые противодействуют влиянию антидепрессантов. В случае отмены антидепрессантов эти действующие приспособительные механизмы не встречают противодействия, что вновь ведёт к отклонению от равновесия. Такие колебания уровня моноаминов по типу «качелей» могут продолжаться до тех пор, пока мозг не перенастроит свои адаптационные механизмы в соответствии с новой ситуацией.

Помимо этого, антидепрессанты могут вызывать расстройства, отключая ключевые звенья механизмов гомеостаза. Например, регуляция уровня серотонина в крови и плазме зависит прежде всего от переносчика серотонина. Блокируя переносчик, антидепрессанты нарушают ключевое звено механизма, в результате чего возврат к равновесному состоянию становится невозможным.

Эффективность антидепрессантов

Антидепрессанты считаются весьма эффективными в уменьшении симптомов, но последние исследования говорят о том, что эффективность антидепрессантов весьма скромная. Начать с того, что исследования, в которых обсуждались эффекты этих препаратов, были опубликованы лишь частично. Turner et al. (2008) на основании FOIA (Акт о свободе информации, США) обратились в FDA (организацию, контролирующую, в том числе, лицензирование лекарственных препаратов в США) с требованием получить доступ ко всем опубликованным и неопубликованным исследованиям, проводимым фармацевтическими компаниями для получения регистрации их препаратов. Авторы обнаружили, что преимущества антидепрессантов перед плацебо были указаны в 94% из опубликованных исследований. В то же время, когда были проанализированы вместе опубликованные и неопубликованные исследования, антидепрессанты превосходили по эффективности плацебо только в 51% из них.

Kirsch et al. (2008) также обратились в FDA с целью понять, насколько эффективны антидепрессанты в отношении уменьшения симптомов при депрессии. Изменения в симптомах депрессии оценивались с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS; Hamilton, 1960) — наиболее распространённого метода оценки эффективности антидепрессантов в исследованиях. Сумма баллов по ней может варьироваться от 0 до 53, исследователи же могут интерпретировать их очень по-разному. Американская психиатрическая ассоциация (APA, 2000) особо упоминает схему, использованную Kearns et al. (1982), которая также используется Национальным институтом клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Clinical Excellence, NICE, 2004). Баллы в диапазоне 0-7 соответствуют норме, 8-13 — лёгкой депрессии, 14-18 — умеренной депрессии, 19-22 — тяжёлой депрессии, ≥23 — очень тяжёлой депрессии.

Нужно учитывать, что диагностическим критериям большого депрессивного расстройства (major depressive disorder, MDD) отвечают все пациенты с суммой баллов 13 и выше. Другими словами, многие пациенты, которым ставят диагноз MDD, имеют лишь симптомы лёгкой или умеренной депрессии. Кроме того, по рекомендациям NICE, для того, чтобы эффект антидепрессанта был признан клинически значимым, препарат должен снижать выраженность симптомов на 3 балла по HDRS или более по сравнению с плацебо (NICE, 2004).

Kirsch et al. (2008) обнаружили, что при приёме плацебо симптомы уменьшались в среднем на 7,8 балла, а при приёме антидепрессантов на 9,6 балла. Очевидно, что в обеих группах были зарегистрированы значительные улучшения, но, за исключением одного исследования, все пациенты на момент оценки их состояния находились в состоянии «очень тяжёлой депрессии» (средняя сумма баллов HDRS ≥ 23). Другими словами, даже с учётом улучшения состояния, вызванного эффектом плацебо или влиянием антидепрессантов, большинство из пациентов оставались в состоянии депрессии. Более того, антидепрессанты уменьшали симптомы депрессии в среднем на 1,8 балла HDRS лучше плацебо. Хотя это различие было достоверным, оно не соответствует требованиям рекомендаций NICE. Разница между плацебо и антидепрессантами нарастала по мере увеличения суммы баллов и достигала клинической значимости при начальном уровне 28 баллов или более. Однако, скорее всего происходило это не за счёт роста эффективности антидепрессантов, а за счёт снижения эффекта плацебо.

Эти результаты позволяют утверждать, что антидепрессанты на самом деле не оказывают значительного клинического эффекта на симптомы депрессии, разве что за исключением «очень тяжёлых» случаев . Выводы о том, что антидепрессанты оказывают весьма скромный эффект по сравнению с плацебо, были подтверждены в других исследованиях (Khan et al., 2002, 2005, 2011; Fournier et al., 2010). В Великобритании разница между антидепрессантами и плацебо считается настолько незначительной, что назначение антидепрессантов рекомендуется только в случаях тяжёлой депрессии .

Возможно, низкая эффективность антидепрессантов указывает на то, что серотонин не вовлечён в регулирование депрессивных симптомов. Однако также можно предполагать, что механизмы гомеостаза, регулирующие обмен серотонина, остаются сохранными, поскольку мозг противодействует влиянию антидепрессантов.

Тема эффективности антидепрессантов и методов терапии депрессии будет подробнее обсуждаться на этом сайте в следующей статье «Внушение в терапии депрессии ».

Проблемы длительного приёма антидепрессантов

Даже у тех пациентов, кто хорошо отвечает на лечение антидепрессантами, со временем наблюдается снижение их эффективности, что иногда приводит к полноценному рецидиву. Это вполне укладывается в рамки гипотезы о противодействии мозга влиянию антидепрессантов. Первые исследования сообщали о 9-57% вероятности рецидива при длительном приёме этих препаратов (Byrne & Rothschild, 1998). В современных исследователях вероятность рецидива также оценивается как достаточно высокая. В одном из исследований флуоксетина у 35,2% участников был зафиксирован рецидив после 6 месяцев постоянного приёма препарата, и количество рецидивов возрастало до 45,9% через 12 месяцев приёма (McGrath et al., 2006). В другом исследовании, у 68% пациентов, которые изначально вошли в ремиссию и получали только длительное лечение антидепрессантами, был отмечен рецидив на исходе двухгодичного периода наблюдения (Bockting et al., 2008). В данных исследованиях указано лишь нарастание симптомов, которое соответствовало критериям рецидива, а общее снижение эффективности при длительном приёме намного значительнее.

Долговременные эффекты антидепрессантов при депрессии изучались в исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), которое неоднократно упоминалось в разных публикациях как аргумент в пользу эффективности этих препаратов. В этом исследовании участвовало 3110 пациентов с депрессией, которые получали последовательно до четырёх различных препаратов (в случае неэффективности препарата узкого спектра действия последовательно назначались препараты более широкого спектра). Общая частота ремиссий при прохождении всех этапов лечения оценивалась на уровне 67% (Rush et al., 2006). Однако в этом исследовании не было контрольной группы, получавшей плацебо, поэтому положительные результаты нельзя объяснить влиянием антидепрессантов — эти результаты включают себя совокупный эффект антидепрессантов и эффект плацебо. Кроме того, по сообщениям других авторов, которые проводили повторный анализ данных после завершения исследования, у 93% из 1518 участников с ремиссией через 12 месяцев после окончания лечения или исключения из исследования были отмечены рецидивы депрессии (Pigott et al., 2010). Даже один этот факт указывает на то, что эффективность антидепрессантов снижается со временем. Помимо этого, независимые исследователи сообщали о многочисленных неточностях в результатах авторов исследования.

Повышенный риск рецидива после завершения курса антидепрессантов

Когда механизмы гомеостаза сдвигаются с точки равновесия, возникает противоположно направленная сила, которая стремится к восстановлению равновесия. Разные антидепрессанты по-разному влияют на концентрации моноаминов в мозгу. Если механизмы гомеостаза, регулирующие их концентрации, у большинства пациентов с депрессией работают корректно, мы должны видеть всплеск симптомов депрессии после отмены препаратов. А степень этого всплеска должна быть пропорциональной активности антидепрессанта.

Для проверки этой гипотезы был проведён метаанализ исследований, в которых происходила отмена антидепрессантов (Andrews et al., 2012). Поскольку оценить степень их влияния на концентрации моноаминов у человека затруднительно, такие измерения были проведены на грызунах в области префронтальной коры головного мозга (Amat et al., 2005). Плацебо не оказывало эффекта на концентрацию моноаминов, а наиболее мощные антидепрессанты могут увеличивать уровень моноаминов в ПФК до 400% и даже больше (Bymaster et al., 2002). После введения необходимых поправок авторы обнаружили положительную корреляцию между мощностью антидепрессанта в отношении концентрации моноаминов (серотонина и норадреналина) и вероятностью развития рецидива депрессии после отмены препарата. Иначе говоря, чем сильнее антидепрессант влияет на концентрации этих веществ, тем сильнее мозг противодействует этому эффекту и тем больше вероятность обострения после отмены препарата (см. схемы 2 и 3). На основании этих выводов можно утверждать, что те пациенты, у которых происходит улучшение состояния без использования антидепрессантов, имеют меньше шансов войти в рецидив депрессии .

Схема 2. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание серотонина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень серотонина. Andrews et al., 2012.

Схема 3. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание норадреналина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень норадреналина. Andrews et al., 2012.

Эти наблюдения противоречат гипотезе, согласно которой антидепрессанты прерывают стрессовый ответ, предоставляя мозгу возможность восстановиться, чтобы лучше противостоять депрессии (Sapolsky, 2001; Kramer, 2005). Наоборот, антидепрессанты, по-видимому, повышают восприимчивость к депрессии .

Авторы провели регрессионный анализ, что позволило оценить влияние конкретных препаратов на риск рецидива депрессии. Так, трёхмесячный риск рецидива у пациентов, которые стали выздоравливать на плацебо, составил 21,4%, в то время как риск после отмены антидепрессантов возрастал по мере увеличения активности препаратов и составил: 43,3% для ИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина), 47,7% для ИОЗСН (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), 55,2% для трициклических антидепрессантов, 61,8% для флуоксетина и 75,1% для ингибиторов МАО.

Пролиферация нейронов, смерть и дифференциация

Серотонин участвует в различных процессах формирования мозга, включая дифференциацию клеток, апоптоз (запрограммированная смерть) нейронов, нейрогенез (рождение и рост нейронов) и нейропластичность (Azmitia, 2001). Учитывая столь сложные функции серотонина, влияние антидепрессантов может иметь сложные последствия для работы нейронов.

Например, считается, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу, некоторые исследователи даже считают, что этот эффект является основой терапевтического действия антидепрессантов. Но не стоит некритично воспринимать утверждение о том, что усиление нейрогенеза само по себе является благотворным эффектом. Этот процесс тонко регулируется в течение всей жизни, кроме того, конгитивные функции не имеют прямой зависимости от количества нейронов в мозге. На самом деле, если антидепрессанты и стимулируют пролиферацию новых нейронов, стоило бы очень внимательно взвесить риск стимулирования опухолей мозга. Наоборот, поступают данные о том, что in vitro антидепрессанты уменьшают объёмы глиом и нейробластом посредством апоптоза нейронов (Levkovitz et al., 2005; Cloonan & Williams, 2011). Более того, в недавнем эпидемиологическом исследовании сообщалось о том, что длительный приём трициклических антидепрессантов может снижать риск развития глиом (Walker et al., 2011), хотя антидепрессанты могут снижать риск возникновения и других форм рака (Cosgrove et al., 2011). Проапоптотический эффект не ограничивается одной только опухолевой тканью. Антидепрессанты способны приводить к апоптозу обычных нейронов гиппокампа, что подтверждено в экспериментах in vitro (Post et al., 2000; Bartholoma et al., 2002) и in vivo (Sairanen et al., 2005). Эти препараты также могут вызывать гибель сперматозоидов. Иначе говоря, существуют веские основания утверждать, что антидепрессанты стимулируют апоптоз .

Было бы очень странно, если бы антидепрессанты одновременно и непосредственно стимулировали как нейрогенез, так и апоптоз. На самом деле, данные в пользу того, что антидепрессанты стимулируют нейрогенез, весьма неоднозначны. Дело в том, что в основе подавляющего большинства исследований в области нейрогенеза лежат техники с использованием 5-бром-2′-дезоксиуридина (БДУ). Это аналог нуклеотида тимидина, который включается в ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота, основная молекула генетической информации) и может быть обнаружен с помощью иммуногистохимических методов. Иначе говоря, БДУ это маркер синтеза ДНК, что позволяет использовать его как маркер пролиферации клеток, поскольку синтез ДНК происходит именно во время клеточного деления. Однако интерпретация сигнала от БДУ осложняется тем, что БДУ может включаться в ДНК не только во время деления, но, например, при репарации (восстановлении) ДНК, абортивном повторе клеточного цикла, дупликации ДНК без клеточного деления (Taupin, 2007). Что важно, очень часто ДНК синтезируется в связи с процессами апоптоза. Проблемы с интерпретацией сигнала от БДУ привели к тому, что один из исследователей назвал БДУ «одной из наиболее злоупотребляемых техник в нейронауках» (Taupin, 2007, стр. 198).

В последнее время исследователи в сочетании с БДУ применяют другие методы, чтобы выяснить судьбу нейронов после приёма антидепрессантов. Один из способов — изучение нейронов на наличие Ki-67 и X-связанного даблкортина (DCX), которые являются белками, синтезируемыми растущими нейронами, а также NeuN, который считают маркером взрослых нейронов. Положительный сигнал от этих маркеров позволяет с большей достоверностью говорить о нейрогенезе.

Однако, недавнее исследование, в котором применены современные технологии, не обнаружило каких-либо подтверждений тому, что флуоксетин стимулировал нейрогенез (Kobayashi et al., 2010). Но в этом исследовании было показано, что зрелые нейроны принимали незрелые функциональные характеристики, включая незрелый профиль синаптической пластичности и экспрессии генов.

Эта деградация нейронов может быть вызвана уменьшением синтеза серотонина, что происходит при защитной реакции мозга на влияние антидепрессантов. Постоянный уровень серотонина необходим для поддержания зрелого состояния нейронов. Когда синтез серотонина снижается, цитоскелет начинает разрушаться, синапсы и дендриты деградируют, что в совокупности говорит о возвращении к незрелому, недифференцированному состоянию (Chen et al., 1994; Wilson et al.,1998; Azmitia, 2001). Этот процесс может играть роль в стимулировании апоптоза (Azmitia, 2001), хотя характер этой связи до конца не ясен.

Ещё одним механизмом апоптоза при воздействии антидепрессантов может быть прямой повреждающий эффект препаратов на нейроны, поскольку повреждённые нейроны часто становятся мишенью для апоптоза. Известно одно исследование, в котором изучалось влияние антидепрессантов на структурные повреждения нейронов (Kalia et al., 2000). Авторы выяснили, что введение клинически значимых доз флуоксетина (28,6 мг/кг перорально) в мозг здоровых грызунов в течение 4 дней вызывало укорочение аксонов, дефекты и вздутия на нервных окончаниях. Такие изменения обычно принимают за фактические признаки повреждения нейронов. Считается, что аналогичные изменения присутствуют в мозгу при болезни Паркинсона.

Деградация и повреждение нейронов может мешать нормальной работе мозга. Описанные выше изменения могут служить объяснением паркинсонических дискинетических явлений (непроизвольных повторных мышечных сокращений), которые иногда возникают при приёме антидепрессантов. В опытах на грызунах антидепрессанты приводили к снижению производительности в самых разных учебных задачах. Недавнее большое исследование на людях выявило связь приёма антидепрессантов с повышением риска лёгких когнитивных нарушений у пожилых женщин на 70%, а также с повышением риска развития деменции (Goveas et al., 2011).

Внимание

Частый симптом депрессии — трудности со сосредоточением внимания. Часто это происходит из-за навязчивых припоминаний и мыслей, которые трудно подавлять или контролировать. Они создают трудности для сосредоточения внимания, занимая ресурсы непосредственной памяти. Эти механизмы частично регулируются серотонином. В одном из исследований было показано, что антидепрессант сертралин уменьшает количество навязчивых припоминаний у пациентов с дистимией. Это обычно считается благоприятным эффектом, но многие исследователи считают иначе. Интервенции, направленные на уменьшение навязчивых припоминаний (например, отвлечение, подавление мыслей) действительно уменьшает выраженность симптомов в краткосрочной перспективе, но в долгосрочной перспективе эффект противоположен. Следовательно, по-видимому, этот эффект носит паллиативный характер и не затрагивает причину состояния. С другой стороны, интервенции, направленные на поощрение навязчивых припоминаний (например, записывание наиболее ярких мыслей и ощущений о собственном состоянии) увеличивают степень осознавания и укорачивает такие эпизоды (Hayes et al., 2005, 2007; Gortner et al., 2006; Graf et al., 2008), то есть, видимо, такие интервенции затрагивают причину состояния. Иначе говоря, блокирование навязчивых припоминаний, по-видимому, непродуктивно.

Другие исследования говорят о том, что антидепрессанты оказывают отрицательный эффект на работу внимания. У здоровых добровольцев приём антидепрессантов в течение нескольких недель приводил к когнитивным нарушениям, особенно в задачах, требующих повышенного и длительного внимания и активной работы непосредственной памятью. Это было продемонстрировано на водителях (Ramaekers et al., 1995; O’Hanlon et al., 1998; Wingen et al., 2005). Недавно эти же авторы исследовали влияние антидепрессантов на реальную статистику дорожно-транспортных происшествий, используя базу данных первичной медицинской помощи Соединённого Королевства (Gibson et al., 2009). В качестве базового уровня авторы взяли состояние за год до назначения препарата (частота инцидентов (IRR) = 1). Для людей, которым назначали ИОЗС, за месяц до назначения препаратов риск ДТП возрастал (IRR = 1,7, 95% CI=1,47 — 1,99). Иначе говоря, депрессия, тревога и другие состояния, которые ведут к назначению антидепрессантов, являются факторами риска ДТП. В течение первого месяца приёма ИОЗС риск ДТП возвращался к норме (IRR = 0,92, 95% CI=0,75 — 1,12). Если рассматривать это изолированно, может сложиться мнение, что антидепрессанты защищают от попадания в ДТП. Но ИОЗС лишь уменьшают симптомы на несколько недель приёма, кроме того, это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому уменьшение риска ДТП вполне могло происходить по другим причинам, не связанным с приёмом ИОЗС. При применении других препаратов, влияющих на внимание (бензодиазепинов, гипнотиков, бета-блокаторов, опиоидов, антигистаминных и др.) наблюдалось аналогичное уменьшение риска ДТП. Но после четырёх недель применения ИОЗС риск вновь возрастал и оставался высоким на протяжении всего лечения (IRR=1,16, 95% CI=1,06 -1,28). Как только лечение ИОЗС прекращали, риск ДТП возвращался к норме (IRR = 1,03, 95% CI=0,92 — 1,16). Аналогичная картина наблюдалась и в случае применения бензодиазепинов, опиоидов и др. Иначе говоря, описанная схема говорит о том, что ИОЗС — как и бензодиазепины, гипнотики, опиоиды и антигистапинные препараты — воздействуют на внимание и повышают вероятность дорожно-транспортных происшествий .

Другие эффекты

Описаны также негативные эффекты антидепрессантов на процессы тромбообразования, активации тромбоцитов, что может приводить к увеличению риска кровотечений (особенно в сочетании с аспирином и другими НПВС, Dall et al., 2009). Влияние антидепрессантов на вероятность сердечно-сосудистых событий пока что однозначно не описано, исследования дают смешанные результаты. Также отсутствуют однозначные сведения о влиянии антидепрессантов на вероятность инсультов. В недавнем французском рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 118 пациентов с ишемическими инсультами, лечение флуоксетином приводило к лучшему восстановлению моторных навыков на 90 день наблюдений (Chollet et al., 2011). Механизмы этого до конца не ясны. Учитывая приведённые выше данные, вряд ли можно объяснить это улучшение прямой стимуляцией нейрогенеза. Возможно, улучшение восстановления можно объяснить удалением повреждённых нейронов посредством механизмов апоптоза, деградацией и «омоложением» взрослых нейронов (что может стимулировать нейропластичность), а также компенсаторным нейрогенезом.

Что же дальше?

Приведённые данные говорят о том, что антидепрессанты повышают восприимчивость мозга к депрессии, вызывают повреждения нейронов и их обратное развитие. Сведения о прямой стимуляции нейрогенеза противоречивы: возможно, в результате вызванного антидепрессантами апоптоза происходит компенсаторная стимуляция нейрогенеза. Среди побочных эффектов антидепрессантов перечислены также проблемы раннего развития, нарушения сексуальной жизни, повышенный риск гипонатриемии и инсульта.

Основной целью антидепрессантов является уменьшение симптомов депрессии, что проистекает из концептуального понятия депрессии как нарушения работы мозга. Альтернативная точка зрения состоит в том, что современные диагностические критерии не позволяют чётко отличить нормальную, эволюционно выработанную реакцию на стресс от патологической. В результате попытки фармакологически изменить и уменьшить симптомы депрессии могут негативно сказаться на способности мозга справляться со стрессами.

Учитывая ограниченную эффективность антидепрессантов в совокупности с их побочными эффектами, можно предполагать, что антидепрессанты могут причинять больше вреда, чем пользы, — хотя они могут быть полезны для некоторых категорий пациентов. Несомненно, что приведённый список положительных и отрицательных эффектов антидепрессантов ещё далёк от завершения. Некоторые дополнительные сведения на эту тему можно найти в статье Andrews et al. (2012). Однако, зная об этих негативных эффектах, мы можем более вдумчиво и аккуратно выбирать лечебную тактику и обращать больше внимания на психотерапевтические методы.

Несмотря на то, что многими специалистами польза психотерапии при депрессии приуменьшается и обесценивается, психотерапия позволяет добиться значительных результатов. На сегодняшний день при депрессии доказана эффективность как психодинамической, так и когнитивно-поведенческой терапии, причём по последним данным краткосрочная психодинамическая терапия превосходит КПТ по эффективности и имеет лучшие отдалённые результаты. Robertson (2009) в своём обзоре эмпирически обоснованных методов психотерапии поместил также гипнотерапию в список «возможно эффективных» при депрессии. Доказано, что сочетание гипнотерапии с КПТ или психодинамической терапией повышает эффективность лечения в 2 раза и более (см. статьи «Гипноз и психодинамическая терапия », «Гипноз и когнитивно-поведенческая терапия »). Новый Гипноз, который ещё называют психодинамическим гипнозом, в этом свете представляется абсолютно безопасным и весьма многообещающим методом, сочетающим в себе трансовые техники с психодинамическими, что делает его гибким и универсальным средством.

В истории медицины известно множество случаев, когда создание нового препарата вызывало ажиотаж среди специалистов, которые начинали назначать его всё большему количеству пациентов. Но по мере проведения более тщательных и разносторонних исследований медицинское сообщество сходилось во мнении, что этот препарат далеко не так полезен и безопасен, как считалось, после чего его применение значительно ограничивалось.

В марте 2012 года в журнале «Frontiers in psychology» была опубликована прелюбопытнейшая статья, в которой с точки зрения эволюционного подхода обобщаются доступные на сегодня исследования нескольких групп антидепрессантов. Эти препараты показали себя достаточно эффективными в лечении рядя расстройств, в первую очередь, депрессий. Вполне возможно, что результаты этого и других подобных обзоров заставят специалистов серьёзно пересмотреть своё отношение к этой группе препаратов: оказывается, положительные эффекты антидепрессантов скромнее, чем принято считать, а побочные эффекты вполне могут превзойти возможную пользу.

Серотонин

Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-ГТ) — древнее вещество, история эволюции которого насчитывает по крайней мере один миллиард лет, он присутствует у грибов, растений и животных. Серотонин наряду с норадреналином (НА) и дофамином (ДА) принадлежит к классу моноаминов. Препараты, влияющие на обмен серотонина, являются одними из наиболее часто назначаемых в психиатрической практике. Считается, что норадреналин и серотонин, по крайней мере, частично, обусловливают симптомы депрессии — наиболее распространённого психического расстройства, с которым люди обращаются за помощью. В лечении депрессии чаще всего используют антидепрессанты, которые влияют как раз на механизмы норадреналина и серотонина. Помимо депрессии, антидепрессанты назначают и при других расстройствах, например, при дистимии, биполярном расстройстве, тревожных, панических и посттравматических расстройствах, фобиях, нарушениях пищевого поведения, при хронических болях и др. Эти препараты назначают ежегодно миллионам людей по всему миру.

Известен основополагающий принцип медицины «primum non nocere» (лат. «не навреди»). В то же время, по мнению всё большего количества специалистов, многие современные диагностические критерии и стандарты лечения могут приносить больше вреда, чем пользы. Многие из этих соображений основаны на эволюционных воззрениях на природу расстройств.

Учитывая тот факт, что серотонин участвует во многих процессах как в мозгу, так и в других отделах организма, а также учитывая участие серотонина в разнообразных адаптационных механизмах, антидепрессанты могут иметь множество побочных эффектов. И, несмотря на обилие экспериментальных данных, влияние антидепрессантов на другие серотонинергические эффекты до сих пор привлекало мало внимания со стороны исследователей.

Гомеостаз серотонина

В исследованиях на животных установлено, что только 5% всего серотонина сосредоточено в мозгу. Основная часть серотонина присутствует в кишечнике, где 90% его находится в энтерохромаффинных клетках (где он и синтезируется), а остальные 10% синтезируются и хранятся в миэнтерических ассоциативных нейронах. Энтерохромаффинные клетки выделяют серотонин в кровоток, где он захватывается тромбоцитами. У взрослых он не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому центральные и периферические пулы серотонина не связаны друг с другом.

Гомеостаз (поддержание баланса) серотонина осуществляется механизмами ЦНС, кишечника и плазмы крови. Суть гомеостаза в поддержании равновесной концентрации вещества в пределах физиологического «коридора». Вообще механизмы гомеостаза являются классическим примером эволюционно выработанной адаптации, поскольку они поддерживают концентрации веществ на уровне, необходимом для нормального функционирования организма, и составляют сложную сеть взаимодействий, которая могла возникнуть лишь в ходе естественного отбора. Грубо говоря, механизмы гомеостаза включают в себя сенсоры, которые отслеживают уровень заданного вещества, и механизмы обратной связи, которые возвращают параметр в состояние равновесия при его отклонении. Многие гомеостатические механизмы могут повышать или понижать равновесный уровень в ответ на различные внешние условия. Например, тело реагирует на инфекцию повышением температуры (которая в норме находится в узком равновесном диапазоне), что проявляется в виде лихорадки. Далее механизмы обратной связи поддерживают температуру тела на этом повышенном равновесном уровне. Концентрация серотонина в различных отделах организма поддерживается аналогичными механизмами.

В мозгу серотонинергические нейроны присутствуют в ядрах шва головного мозга, давая проекции в другие отделы мозга. Дорсальное ядро шва содержит нейроны, имеющие соединения с отделами переднего мозга. После выделения серотонина в синапс он захватывается обратно пресинаптической мембраной транспортными молекулами, после чего расщепляется моноаминоксидазой-А.

Влияние антидепрессантов на системы организма

Согласно основному постулату медицины и психиатрии, расстройства возникают в результате отклонений или нарушений биологического функционирования. Поскольку единственной силой, способной формировать биологические функции, считается естественный отбор, а особенности биологических функций являются по сути формами адаптации, под термином «расстройство» можно понимать нарушения и отклонения в работе выработанных адаптаций. В таком случае, в принципе, вмешательства, направленные на устранение работающих адаптационных механизмов, сами могут вызывать расстройство.

Антидепрессанты, поступая в кровь и распределяясь по системам организма, воздействуют на уровень моноаминов. Наиболее распространённый механизм — связывание с белками-переносчиками. В нормально функционирующем мозгу блокирование переносчика предотвращает обратный захват моноаминов пресинаптическим нейроном, в результате чего в течение минут и часов концентрация моноаминов во внеклеточном пространстве растёт и превышает равновесную концентрацию. Однако в случае длительного применения антидепрессантов механизмы гомеостаза демпфируют этот эффект с помощью разных компенсаторных изменений, включая уменьшение синтеза серотонина, что приводит к уменьшению общего количества серотонина в мозгу. В результате этого концентрация серотонина во внеклеточной жидкости возвращается к равновесному уровню. Помимо снижения синтеза серотонина также имеют место изменения в плотности и работе серотониновых рецепторов, транспортных белков и т.д.

Схема 1. Влияние антидепрессантов на межклеточные концентрации серотонина, а также общее содержание серотонина в мозгу с течением времени. Вертикальные столбики — межклеточный серотонин, кривые сверху вниз — содержание серотонина в мозге и синтез серотонина. Andrews et al., 2012.

Но антидепрессанты также распространяются по всему телу, следовательно, они могут влиять на соответствующие процессы в периферических тканях.

Теоретически, антидепрессанты могут нарушать нормально функционирующие адаптационные механизмы и вызывать расстройства многими путями. Первый проистекает из того, что для снижения синтеза серотонина, которое должно вернуть концентрацию серотонина к равновесному уровню, обычно необходимо несколько недель. В течение этого времени концентрация серотонина выше необходимой, поэтому антидепрессанты в этот период могут вызывать различные нарушения.

Второй путь заключается в том, что длительный приём антидепрессантов может приводить к перенапряжению регуляторных механизмов, вызывая сбои в их работе. Например, была предложена точка зрения, что депрессия может возникать в результате нарушений в работе регуляторных механизмов при длительном стрессе (McEwen, 2000; Ganzel et al., 2010). Из того же принципа можно сделать вывод, что длительный приём антидепрессантов может вести к деградации гомеостатических механизмов, регулирующих обмен серотонина.

Третий путь подразумевает возможный рецидив расстройства после отмены антидепрессантов. Хотя во время их приёма равновесие восстанавливается, это происходит за счёт других адаптаций, которые противодействуют влиянию антидепрессантов. В случае отмены антидепрессантов эти действующие приспособительные механизмы не встречают противодействия, что вновь ведёт к отклонению от равновесия. Такие колебания уровня моноаминов по типу «качелей» могут продолжаться до тех пор, пока мозг не перенастроит свои адаптационные механизмы в соответствии с новой ситуацией.

Помимо этого, антидепрессанты могут вызывать расстройства, отключая ключевые звенья механизмов гомеостаза. Например, регуляция уровня серотонина в крови и плазме зависит прежде всего от переносчика серотонина. Блокируя переносчик, антидепрессанты нарушают ключевое звено механизма, в результате чего возврат к равновесному состоянию становится невозможным.

Так ли они эффективны?

Антидепрессанты считаются весьма эффективными в уменьшении симптомов, но последние исследования говорят о том, что эффективность антидепрессантов весьма скромная. Начать с того, что исследования, в которых обсуждались эффекты этих препаратов, были опубликованы лишь частично. Turner et al. (2008) на основании FOIA (Акт о свободе информации, США) обратились в FDA (организацию, контролирующую, в том числе, лицензирование лекарственных препаратов в США) с требованием получить доступ ко всем опубликованным и неопубликованным исследованиям, проводимым фармацевтическими компаниями для получения регистрации их препаратов. Авторы обнаружили, что преимущества антидепрессантов перед плацебо были указаны в 94% из опубликованных исследований. В то же время, когда были проанализированы вместе опубликованные и неопубликованные исследования, антидепрессанты превосходили по эффективности плацебо только в 51% из них.

Kirsch et al. (2008) также обратились в FDA с целью понять, насколько эффективны антидепрессанты в отношении уменьшения симптомов при депрессии. Изменения в симптомах депрессии оценивались с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS; Hamilton, 1960) — наиболее распространённого метода оценки эффективности антидепрессантов в исследованиях. Сумма баллов по ней может варьироваться от 0 до 53, исследователи же могут интерпретировать их очень по-разному. Американская психиатрическая ассоциация (APA, 2000) особо упоминает схему, использованную Kearns et al. (1982), которая также используется Национальным институтом клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Clinical Excellence, NICE, 2004). Баллы в диапазоне 0-7 соответствуют норме, 8-13 — лёгкой депрессии, 14-18 — умеренной депрессии, 19-22 — тяжёлой депрессии, ≥23 — очень тяжёлой депрессии.

Нужно учитывать, что диагностическим критериям большого депрессивного расстройства (major depressive disorder, MDD) отвечают все пациенты с суммой баллов 13 и выше. Другими словами, многие пациенты, которым ставят диагноз MDD, имеют лишь симптомы лёгкой или умеренной депрессии. Кроме того, по рекомендациям NICE, для того, чтобы эффект антидепрессанта был признан клинически значимым, препарат должен снижать выраженность симптомов на 3 балла по HDRS или более по сравнению с плацебо (NICE, 2004).

Kirsch et al. (2008) обнаружили, что при приёме плацебо симптомы уменьшались в среднем на 7,8 балла, а при приёме антидепрессантов на 9,6 балла. Очевидно, что в обеих группах были зарегистрированы значительные улучшения, но, за исключением одного исследования, все пациенты на момент оценки их состояния находились в состоянии «очень тяжёлой депрессии» (средняя сумма баллов HDRS ≥ 23). Другими словами, даже с учётом улучшения состояния, вызванного эффектом плацебо или влиянием антидепрессантов, большинство из пациентов оставались в состоянии депрессии. Более того, антидепрессанты уменьшали симптомы депрессии в среднем на 1,8 балла HDRS лучше плацебо. Хотя это различие было достоверным, оно не соответствует требованиям рекомендаций NICE. Разница между плацебо и антидепрессантами нарастала по мере увеличения суммы баллов и достигала клинической значимости при начальном уровне 28 баллов или более. Однако, скорее всего происходило это не за счёт роста эффективности антидепрессантов, а за счёт снижения эффекта плацебо.

Эти результаты позволяют утверждать, что антидепрессанты на самом деле не оказывают значительного клинического эффекта на симптомы депрессии, разве что за исключением «очень тяжёлых» случаев . Выводы о том, что антидепрессанты оказывают весьма скромный эффект по сравнению с плацебо, были подтверждены в других исследованиях (Khan et al., 2002, 2005, 2011; Fournier et al., 2010). В Великобритании разница между антидепрессантами и плацебо считается настолько незначительной, что назначение антидепрессантов рекомендуется только в случаях тяжёлой депрессии .

Возможно, низкая эффективность антидепрессантов указывает на то, что серотонин не вовлечён в регулирование депрессивных симптомов. Однако также можно предполагать, что механизмы гомеостаза, регулирующие обмен серотонина, остаются сохранными, поскольку мозг противодействует влиянию антидепрессантов.

Проблемы длительного приёма антидепрессантов

Даже у тех пациентов, кто хорошо отвечает на лечение антидепрессантами, со временем наблюдается снижение их эффективности, что иногда приводит к полноценному рецидиву. Это вполне укладывается в рамки гипотезы о противодействии мозга влиянию антидепрессантов. Первые исследования сообщали о 9-57% вероятности рецидива при длительном приёме этих препаратов (Byrne & Rothschild, 1998). В современных исследователях вероятность рецидива также оценивается как достаточно высокая. В одном из исследований флуоксетина у 35,2% участников был зафиксирован рецидив после 6 месяцев постоянного приёма препарата, и количество рецидивов возрастало до 45,9% через 12 месяцев приёма (McGrath et al., 2006). В другом исследовании, у 68% пациентов, которые изначально вошли в ремиссию и получали только длительное лечение антидепрессантами, был отмечен рецидив на исходе двухгодичного периода наблюдения (Bockting et al., 2008). В данных исследованиях указано лишь нарастание симптомов, которое соответствовало критериям рецидива, а общее снижение эффективности при длительном приёме намного значительнее.

Долговременные эффекты антидепрессантов при депрессии изучались в исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), которое неоднократно упоминалось в разных публикациях как аргумент в пользу эффективности этих препаратов. В этом исследовании участвовало 3110 пациентов с депрессией, которые получали последовательно до четырёх различных препаратов (в случае неэффективности препарата узкого спектра действия последовательно назначались препараты более широкого спектра). Общая частота ремиссий при прохождении всех этапов лечения оценивалась на уровне 67% (Rush et al., 2006). Однако в этом исследовании не было контрольной группы, получавшей плацебо, поэтому положительные результаты нельзя объяснить влиянием антидепрессантов — эти результаты включают себя совокупный эффект антидепрессантов и эффект плацебо. Кроме того, по сообщениям других авторов, которые проводили повторный анализ данных после завершения исследования, у 93% из 1518 участников с ремиссией через 12 месяцев после окончания лечения или исключения из исследования были отмечены рецидивы депрессии (Pigott et al., 2010). Даже один этот факт указывает на то, что эффективность антидепрессантов снижается со временем. Помимо этого, независимые исследователи сообщали о многочисленных неточностях в результатах авторов исследования.

Повышенный риск рецидива

Когда механизмы гомеостаза сдвигаются с точки равновесия, возникает противоположно направленная сила, которая стремится к восстановлению равновесия. Разные антидепрессанты по-разному влияют на концентрации моноаминов в мозгу. Если механизмы гомеостаза, регулирующие их концентрации, у большинства пациентов с депрессией работают корректно, мы должны видеть всплеск симптомов депрессии после отмены препаратов. А степень этого всплеска должна быть пропорциональной активности антидепрессанта.

Для проверки этой гипотезы был проведён метаанализ исследований, в которых происходила отмена антидепрессантов (Andrews et al., 2012). Поскольку оценить степень их влияния на концентрации моноаминов у человека затруднительно, такие измерения были проведены на грызунах в области префронтальной коры головного мозга (Amat et al., 2005). Плацебо не оказывало эффекта на концентрацию моноаминов, а наиболее мощные антидепрессанты могут увеличивать уровень моноаминов в ПФК до 400% и даже больше (Bymaster et al., 2002). После введения необходимых поправок авторы обнаружили положительную корреляцию между мощностью антидепрессанта в отношении концентрации моноаминов (серотонина и норадреналина) и вероятностью развития рецидива депрессии после отмены препарата. Иначе говоря, чем сильнее антидепрессант влияет на концентрации этих веществ, тем сильнее мозг противодействует этому эффекту и тем больше вероятность обострения после отмены препарата (см. схемы 2 и 3). На основании этих выводов можно утверждать, что те пациенты, у которых происходит улучшение состояния без использования антидепрессантов, имеют меньше шансов войти в рецидив депрессии .

Схема 2. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание серотонина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень серотонина. Andrews et al., 2012.

Схема 3. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание норадреналина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень норадреналина. Andrews et al., 2012.

Эти наблюдения противоречат гипотезе, согласно которой антидепрессанты прерывают стрессовый ответ, предоставляя мозгу возможность восстановиться, чтобы лучше противостоять депрессии (Sapolsky, 2001; Kramer, 2005). Наоборот, антидепрессанты, по-видимому, повышают восприимчивость к депрессии .

Авторы провели регрессионный анализ, что позволило оценить влияние конкретных препаратов на риск рецидива депрессии. Так, трёхмесячный риск рецидива у пациентов, которые стали выздоравливать на плацебо, составил 21,4%, в то время как риск после отмены антидепрессантов возрастал по мере увеличения активности препаратов и составил: 43,3% для ИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина), 47,7% для ИОЗСН (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), 55,2% для трициклических антидепрессантов, 61,8% для флуоксетина и 75,1% для ингибиторов МАО.

Пролиферация, смерть и дифференциация нейронов

Серотонин участвует в различных процессах формирования мозга, включая дифференциацию клеток, апоптоз (запрограммированная смерть) нейронов, нейрогенез (рождение и рост нейронов) и нейропластичность (Azmitia, 2001). Учитывая столь сложные функции серотонина, влияние антидепрессантов может иметь сложные последствия для работы нейронов.

Например, считается, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу, некоторые исследователи даже считают, что этот эффект является основой терапевтического действия антидепрессантов. Но не стоит некритично воспринимать утверждение о том, что усиление нейрогенеза само по себе является благотворным эффектом. Этот процесс тонко регулируется в течение всей жизни, кроме того, конгитивные функции не имеют прямой зависимости от количества нейронов в мозге. На самом деле, если антидепрессанты и стимулируют пролиферацию новых нейронов, стоило бы очень внимательно взвесить риск стимулирования опухолей мозга. Наоборот, поступают данные о том, что in vitro антидепрессанты уменьшают объёмы глиом и нейробластом посредством апоптоза нейронов (Levkovitz et al., 2005; Cloonan & Williams, 2011). Более того, в недавнем эпидемиологическом исследовании сообщалось о том, что длительный приём трициклических антидепрессантов может снижать риск развития глиом (Walker et al., 2011), хотя антидепрессанты могут снижать риск возникновения и других форм рака (Cosgrove et al., 2011). Проапоптотический эффект не ограничивается одной только опухолевой тканью. Антидепрессанты способны приводить к апоптозу обычных нейронов гиппокампа, что подтверждено в экспериментах in vitro (Post et al., 2000; Bartholoma et al., 2002) и in vivo (Sairanen et al., 2005). Эти препараты также могут вызывать гибель сперматозоидов. Иначе говоря, существуют веские основания утверждать, что антидепрессанты стимулируют апоптоз .

Было бы очень странно, если бы антидепрессанты одновременно и непосредственно стимулировали как нейрогенез, так и апоптоз. На самом деле, данные в пользу того, что антидепрессанты стимулируют нейрогенез, весьма неоднозначны. Дело в том, что в основе подавляющего большинства исследований в области нейрогенеза лежат техники с использованием 5-бром-2′-дезоксиуридина (БДУ). Это аналог нуклеотида тимидина, который включается в ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота, основная молекула генетической информации) и может быть обнаружен с помощью иммуногистохимических методов. Иначе говоря, БДУ это маркер синтеза ДНК, что позволяет использовать его как маркер пролиферации клеток, поскольку синтез ДНК происходит именно во время клеточного деления. Однако интерпретация сигнала от БДУ осложняется тем, что БДУ может включаться в ДНК не только во время деления, но, например, при репарации (восстановлении) ДНК, абортивном повторе клеточного цикла, дупликации ДНК без клеточного деления (Taupin, 2007). Что важно, очень часто ДНК синтезируется в связи с процессами апоптоза. Проблемы с интерпретацией сигнала от БДУ привели к тому, что один из исследователей назвал БДУ «одной из наиболее злоупотребляемых техник в нейронауках» (Taupin, 2007, стр. 198).

В последнее время исследователи в сочетании с БДУ применяют другие методы, чтобы выяснить судьбу нейронов после приёма антидепрессантов. Один из способов — изучение нейронов на наличие Ki-67 и X-связанного даблкортина (DCX), которые являются белками, синтезируемыми растущими нейронами, а также NeuN, который считают маркером взрослых нейронов. Положительный сигнал от этих маркеров позволяет с большей достоверностью говорить о нейрогенезе.

Однако, недавнее исследование, в котором применены современные технологии, не обнаружило каких-либо подтверждений тому, что флуоксетин стимулировал нейрогенез (Kobayashi et al., 2010). Но в этом исследовании было показано, что зрелые нейроны принимали незрелые функциональные характеристики, включая незрелый профиль синаптической пластичности и экспрессии генов.

Эта деградация нейронов может быть вызвана уменьшением синтеза серотонина, что происходит при защитной реакции мозга на влияние антидепрессантов. Постоянный уровень серотонина необходим для поддержания зрелого состояния нейронов. Когда синтез серотонина снижается, цитоскелет начинает разрушаться, синапсы и дендриты деградируют, что в совокупности говорит о возвращении к незрелому, недифференцированному состоянию (Chen et al., 1994; Wilson et al.,1998; Azmitia, 2001). Этот процесс может играть роль в стимулировании апоптоза (Azmitia, 2001), хотя характер этой связи до конца не ясен.

Ещё одним механизмом апоптоза при воздействии антидепрессантов может быть прямой повреждающий эффект препаратов на нейроны, поскольку повреждённые нейроны часто становятся мишенью для апоптоза. Известно одно исследование, в котором изучалось влияние антидепрессантов на структурные повреждения нейронов (Kalia et al., 2000). Авторы выяснили, что введение клинически значимых доз флуоксетина (28,6 мг/кг перорально) в мозг здоровых грызунов в течение 4 дней вызывало укорочение аксонов, дефекты и вздутия на нервных окончаниях. Такие изменения обычно принимают за фактические признаки повреждения нейронов. Считается, что аналогичные изменения присутствуют в мозгу при болезни Паркинсона.

Деградация и повреждение нейронов может мешать нормальной работе мозга. Описанные выше изменения могут служить объяснением паркинсонических дискинетических явлений (непроизвольных повторных мышечных сокращений), которые иногда возникают при приёме антидепрессантов. В опытах на грызунах антидепрессанты приводили к снижению производительности в самых разных учебных задачах. Недавнее большое исследование на людях выявило связь приёма антидепрессантов с повышением риска лёгких когнитивных нарушений у пожилых женщин на 70%, а также с повышением риска развития деменции (Goveas et al., 2011).

Внимание

Частый симптом депрессии — трудности со сосредоточением внимания. Часто это происходит из-за навязчивых припоминаний и мыслей, которые трудно подавлять или контролировать. Они создают трудности для сосредоточения внимания, занимая ресурсы непосредственной памяти. Эти механизмы частично регулируются серотонином. В одном из исследований было показано, что антидепрессант сертралин уменьшает количество навязчивых припоминаний у пациентов с дистимией. Это обычно считается благоприятным эффектом, но многие исследователи считают иначе. Интервенции, направленные на уменьшение навязчивых припоминаний (например, отвлечение, подавление мыслей) действительно уменьшает выраженность симптомов в краткосрочной перспективе, но в долгосрочной перспективе эффект противоположен. Следовательно, по-видимому, этот эффект носит паллиативный характер и не затрагивает причину состояния. С другой стороны, интервенции, направленные на поощрение навязчивых припоминаний (например, записывание наиболее ярких мыслей и ощущений о собственном состоянии) увеличивают степень осознавания и укорачивает такие эпизоды (Hayes et al., 2005, 2007; Gortner et al., 2006; Graf et al., 2008), то есть, видимо, такие интервенции затрагивают причину состояния. Иначе говоря, блокирование навязчивых припоминаний, по-видимому, непродуктивно.

Другие исследования говорят о том, что антидепрессанты оказывают отрицательный эффект на работу внимания. У здоровых добровольцев приём антидепрессантов в течение нескольких недель приводил к когнитивным нарушениям, особенно в задачах, требующих повышенного и длительного внимания и активной работы непосредственной памятью. Это было продемонстрировано на водителях (Ramaekers et al., 1995; O’Hanlon et al., 1998; Wingen et al., 2005). Недавно эти же авторы исследовали влияние антидепрессантов на реальную статистику дорожно-транспортных происшествий, используя базу данных первичной медицинской помощи Соединённого Королевства (Gibson et al., 2009). В качестве базового уровня авторы взяли состояние за год до назначения препарата (частота инцидентов (IRR) = 1). Для людей, которым назначали ИОЗС, за месяц до назначения препаратов риск ДТП возрастал (IRR = 1,7, 95% CI=1,47 — 1,99). Иначе говоря, депрессия, тревога и другие состояния, которые ведут к назначению антидепрессантов, являются факторами риска ДТП. В течение первого месяца приёма ИОЗС риск ДТП возвращался к норме (IRR = 0,92, 95% CI=0,75 — 1,12). Если рассматривать это изолированно, может сложиться мнение, что антидепрессанты защищают от попадания в ДТП. Но ИОЗС лишь уменьшают симптомы на несколько недель приёма, кроме того, это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому уменьшение риска ДТП вполне могло происходить по другим причинам, не связанным с приёмом ИОЗС. При применении других препаратов, влияющих на внимание (бензодиазепинов, гипнотиков, бета-блокаторов, опиоидов, антигистаминных и др.) наблюдалось аналогичное уменьшение риска ДТП. Но после четырёх недель применения ИОЗС риск вновь возрастал и оставался высоким на протяжении всего лечения (IRR=1,16, 95% CI=1,06 -1,28). Как только лечение ИОЗС прекращали, риск ДТП возвращался к норме (IRR = 1,03, 95% CI=0,92 — 1,16). Аналогичная картина наблюдалась и в случае применения бензодиазепинов, опиоидов и др. Иначе говоря, описанная схема говорит о том, что ИОЗС — как и бензодиазепины, гипнотики, опиоиды и антигистапинные препараты — воздействуют на внимание и повышают вероятность дорожно-транспортных происшествий .

Другие эффекты

Описаны также негативные эффекты антидепрессантов на процессы тромбообразования, активации тромбоцитов, что может приводить к увеличению риска кровотечений (особенно в сочетании с аспирином и другими НПВС, Dall et al., 2009). Влияние антидепрессантов на вероятность сердечно-сосудистых событий пока что однозначно не описано, исследования дают смешанные результаты. Также отсутствуют однозначные сведения о влиянии антидепрессантов на вероятность инсультов. В недавнем французском рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 118 пациентов с ишемическими инсультами, лечение флуоксетином приводило к лучшему восстановлению моторных навыков на 90 день наблюдений (Chollet et al., 2011). Механизмы этого до конца не ясны. Учитывая приведённые выше данные, вряд ли можно объяснить это улучшение прямой стимуляцией нейрогенеза. Возможно, улучшение восстановления можно объяснить удалением повреждённых нейронов посредством механизмов апоптоза, деградацией и «омоложением» взрослых нейронов (что может стимулировать нейропластичность), а также компенсаторным нейрогенезом.

Альтернативы антидепрессантам

Приведённые данные говорят о том, что антидепрессанты повышают восприимчивость мозга к депрессии, вызывают повреждения нейронов и их обратное развитие. Сведения о прямой стимуляции нейрогенеза противоречивы: возможно, в результате вызванного антидепрессантами апоптоза происходит компенсаторная стимуляция нейрогенеза. Среди побочных эффектов антидепрессантов перечислены также проблемы раннего развития, нарушения сексуальной жизни, повышенный риск гипонатриемии и инсульта.

Основной целью антидепрессантов является уменьшение симптомов депрессии, что проистекает из концептуального понятия депрессии как нарушения работы мозга. Альтернативная точка зрения состоит в том, что современные диагностические критерии не позволяют чётко отличить нормальную, эволюционно выработанную реакцию на стресс от патологической. В результате попытки фармакологически изменить и уменьшить симптомы депрессии могут негативно сказаться на способности мозга справляться со стрессами.

Учитывая ограниченную эффективность антидепрессантов в совокупности с их побочными эффектами, можно предполагать, что антидепрессанты могут причинять больше вреда, чем пользы, — хотя они могут быть полезны для некоторых категорий пациентов. Несомненно, что приведённый список положительных и отрицательных эффектов антидепрессантов ещё далёк от завершения. Некоторые дополнительные сведения на эту тему можно найти в статье Andrews et al. (2012). Однако, зная об этих негативных эффектах, мы можем более вдумчиво и аккуратно выбирать лечебную тактику и обращать больше внимания на психотерапевтические методы.

Несмотря на то, что многими специалистами польза психотерапии при депрессии приуменьшается и обесценивается, психотерапия позволяет добиться значительных результатов. На сегодняшний день при депрессии доказана эффективность как психодинамической, так и когнитивно-поведенческой терапии, причём по последним данным краткосрочная психодинамическая терапия превосходит КПТ по эффективности и имеет лучшие отдалённые результаты. Robertson (2009) в своём обзоре эмпирически обоснованных методов психотерапии поместил также гипнотерапию в список «возможно эффективных» при депрессии. Доказано, что сочетание гипнотерапии с КПТ или психодинамической терапией повышает эффективность лечения в 2 раза и более. Терапевтический гипноз в этом свете представляется абсолютно безопасным и весьма многообещающим методом, сочетающим в себе трансовые техники с психодинамическими, что делает его гибким и универсальным средством.

Большинство людей имеет достаточно условное представление об антидепрессантах. Для чего они нужны? Говорит ли их прием о серьезных проблемах с психикой? Улучшают ли они настроение? Меняют ли они характер человека? В этой статье мы собрали все популярные вопросы об антидепрессантах и .

Что такое антидепрессанты и когда их назначают?

Психотропные медикаменты, которые помогают депрессивному больному справиться с тоской, тревогой, апатией. Они способствуют улучшению настроения, нормализации аппетита и сна.

Основным показанием для приема антидепрессантов является депрессия. Также препараты назначают для лечения панических атак, обсессивно-компульсивных и тревожных расстройств, булимии, нарушений сна, и проч.

1. Как работают антидепрессанты?

Антидепрессанты замедляют распад и повышают концентрацию серотонина, дофамина, норадреналина и других нейромедиаторов, отвечающих за настроение человека. В зависимости от , врач может назначить пациенту:

антидепрессанты-седатики, успокаивающие в случае тревоги и ажитации;

антидепрессанты-стимуляторы, стимулирующие психику в случае апатии и заторможенности;

антидепрессанты сбалансированного действия, эффект которых зависит от суточной дозы.

2. Можно ли обойтись без антидепрессантов?

В случае легкой депрессии антидепрессанты назначаются редко, поскольку риски от их приема могут превышать пользу. Степень тяжести заболевания определяется врачом. Если психотерапевтические методы не помогают больному справиться с угнетенным настроением, а сохраняются или нарастают, отказываться от лекарств не рекомендуется.

Не стоит думать, что депрессия - это просто сниженное настроение, которое бывает у каждого. Ее тяжелые формы могут длиться месяцами и годами, мешая человеку работать, взаимодействовать с людьми и радоваться жизни. В отдельных случаях .

3. Лечиться от депрессии - стыдно?

Многие люди считают, что обратиться за помощью к психиатру или психотерапевту - признание умственной неполноценности. Это далеко не так: диагноз «депрессия» вовсе не делает человека неполноценным, не означает, что о болезни узнают на работе, придется становиться на учет в психоневрологический диспансер, или всю жизнь принимать лекарства.

Вероятней всего, человеку просто придется пропить , которые наладят химические процессы в его мозгу, и депрессивный эпизод забудется, как дурной сон. В случае тяжелой депрессии больного могут направить в кризисный центр, действующий по принципу санатория-профилактория. Принудительно положить в больницу и поставить на учет могут лишь в случае неоднократных попыток самоубийства, но здесь речь идет уже о сохранении жизни человека.

4. Антидепрессанты вызывают зависимость?

Антидепрессанты не вызывают привыкания. Даже если больной принимает медикаменты более двух лет, синдром отмены (характерный для любых лекарств) будет длиться не более 2-4 недель, до полного выведения компонентов препарата из организма. В любом случае, зависимость от антидепрессантов - миф, который не подтверждают ни врачи-психиатры, ни сами больные.

Характер человека также не меняется вследствие приема антидепрессантов, но может снижаться активность, ухудшаться память и концентрация внимания. В любом случае, это справедливо и для самой депрессии, которая медленно, но уверенно угнетает личность.

5. Антидепрессанты можно купить без рецепта?

Подбором препарата и дозы должен заниматься только квалифицированный специалист. В противном случае человек рискует либо не почувствовать эффекта, либо ухудшить течение депрессии. Здоровые люди не смогут с помощью антидепрессантов, поскольку их состояние не связано с активностью нейромедиаторов. К тому же, следует знать, что у каждого больного существует свой антидепрессивный порог, и если препарат его не достигает - терапевтический эффект отсутствует.

6. Антидепрессанты очень вредны?

Поскольку антидепрессанты являются сильнодействующими препаратами, последствия их приема могут оказаться соответствующими. Различаются они в зависимости от типа препарата и его дозы, но общими побочными эффектами можно назвать , заторможенность, вялость, ухудшение когнитивных способностей, сенсорные расстройства, тревогу, тремор, сексуальную дисфункцию и проч. Передозировка антидепрессантами - смертельно опасное состояние, которое требует немедленной госпитализации.

Таким образом, антидепрессанты могут оказаться полезными и безопасными для человека лишь в том случае, когда они являются частью индивидуально подобранной терапии. - опасно, и может повлечь за собой необратимые последствия.

Мария Ниткина

Нет такого человека на планете, которого бы не интересовало состояние его здоровья. Если он, конечно, в добром уме и при памяти.

Читатели нашего ресурса часто обращаются с вопросом: «В чем польза антидепрессантов?». Честно отвечаем: ни в чем нет пользы человеческому организму в приеме лекарственных препаратов.

Здоровье организма любого человека зависит от качественных биохимических процессов, происходящих внутри. А качество биохимических процессов напрямую зависит от структуры питания, режима работы и отдыха, количества и качества потребляемой воды, состояния окружающей среды и некоторых других.

Вред антидепрессантов на организм человека

Наш ресурс не устает повторять: состояние вашего организма зависит только от его обладателя. Бывает, что в жизни человека возникает депрессия ввиду объективных и субъективных факторов. Ранее депрессивное состояние человека имело другие названия: хандра, меланхолия, уныние. В данных названиях состояния организма человека (а не его болезни) нет такой обреченности, как в слове «депрессия».

Человек 100% может выйти из депрессивного состояния самостоятельно, но для этого нужно прикладывать усилия, а не обращаться к врачам и «глотать» антидепрессанты.

Депрессия у людей возникает в том случае, когда их организмы не вырабатывают гормоны счастья/радости: эндорфин, серотонин, дофамин.

Данные гормоны вырабатываются организмом человека в том случае, когда он делает то, от чего получает удовольствие: занимается любимым времяпровождением/делом.

Почему сейчас так много людей с лишним весом? Потому что у них вырабатываются гормоны счастья тогда, когда они поглощают продукты питания вообще, а особенно, любимые блюда.

В составе лекарственных препаратов-антидепрессантов есть вещества, которые тормозят мировосприятие человека, выражаясь сленгом: делают его «тормозом». Человек перестает адекватно реагировать на происходящие вокруг него события. Вот по этому Правилами дорожного движения запрещено людям, принявшим антидепрессанты, садиться за руль автомобиля.

Поэтому, сама тема: вред и польза антидепрессантов противоречит здравому смыслу, потому что какая может быть «польза» от того, что человек становится заторможенным. Более того, возникает психологическая и химическая зависимость от депрессантов.

И вред антидепрессантов на потенцию мужчины, а значит, на покушение химических препаратов счастливую семейную жизнь – доказанный факт.

Какие бы сейчас проблемы у человека не были, вспомните знаменитую притчу про царя Соломона и надпись на его кольце: все пройдет. Если в депрессию попал ваш родственник/знакомый, вывести его из такого состояния может какое – либо интересное для него занятие.

Мы не знаем, каким именно делом должен начать заниматься человек. Но наш ресурс утверждает, что принимать антидепрессанты – самое последнее дело, которое 100% вредит организму. Вспомните пословицу: одно лечим, другое — калечим.

В случае с приемом антидепрессантов, человек ничего не лечит, а только создает иллюзию борьбы с проблемой. В медицине есть такой термин: эффект плацебо.

Тем более что на постсоветском пространстве реализация через аптечную сеть фальсифицированных лекарственных препаратов – обычное дело. В лучшем случае, вы купите безвредный мел, а худшем – какую – либо «отраву».

Наш ресурс считает, что вред антидепрессантов при депрессии – 100% факт. Для нас. Поймите одно: врачи и аптеки существуют для того, чтобы их владельцы и сотрудники этих учреждений становились богаче, а не для того, чтобы не было больных людей.

И никто нас не переубедит в обратном.

Будьте здоровы всегда и во всем.