Кортизол и надпочечниковые андрогены в крови. Анализ слюны на кортизол Как сдавать кортизол по слюне
Кортизол - стероидный гормон, который участвует в гормональной регуляции организма в стрессовых ситуациях.
Кортизол выделяется пучковой зоной коры надпочечников. Выделение контролируется посредством классической петли отрицательной обратной связи с участием кортикотропин-рилизинг фактора гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. В крови гормон присутствует с связанной форме. Синтез транспортных белков крови увеличивают эстрогены, поэтому при беременности и приеме эстрогенсодержащих препаратов крови увеличивается общая фракция концентрация гормона.
Суточный ритм меняется в течение дня, максимум приходится на утренние часы с 8 до 10 утра.
Функции гормона:
- участвует в развитии адаптивных реакций к стрессу, в том числе и физическому;
- регулирует артериальное давление;
- влияет на метаболизм углеводов и липидов;
- участвует в регуляции натрия и калия;
- стимулирует биосинтез белка в печени.
Исследование уровня кортизола в слюне, собранной в 23.00, является наиболее комфортным для пациента и достаточно точным тестом скрининга эндогенного гиперкортицизма. Сбор слюны с помощью специального устройства может выполняться пациентом в домашних условиях, методика неинвазивна и безболезненна, что минимизирует вероятность стресса. Концентрация кортизола в слюне отражает уровень свободного кортизола в крови, поскольку кортизол-связывающие белки не поступают в слюну. Тест применим при обследовании женщин, принимающих гормональные контрацептивы.
При скрининге оправдано проведение как минимум двух тестов первой линии выбора. При расходящихся результатах двух тестов показано проведение дополнительных исследований. Если оба теста дают отрицательный результат, диагноз болезни Иценко-Кушинга маловероятен.
При выявлении повышенного уровня кортизола следует исключить функциональные причины гиперкортицизма. Оценка, связанная с суточным биологическим ритмом кортизола, неинформативна у людей, работающих в ночную смену и/или часто пересекающих часовые пояса.
Показания
Обследование для исключения эндогенного гиперкортицизма целесообразно проводить пациентам следующих групп:
- молодые люди с необычными для их возраста проявлениями (остеопороз, сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, аменорея у женщин, снижение полового влечения у мужчин, быстрая прибавка массы тела в сочетании с выраженной общей и мышечной слабостью);
- пациенты с характерными изменениями внешности и разнообразными клиническими проявлениями гиперкортицизма;
- дети, у которых отмечается задержка роста в сочетании с увеличением массы тела;
- пациенты со случайно выявленным новообразованием надпочечника;
- пациенты любого возраста с плохо контролируемым сахарным диабетом и/или гипертонией в сочетании с ожирением или быстрой прибавкой массы тела;
- пациенты с переломами тел позвонков, особенно множественными переломами, в возрасте до 65 лет.
Для исследования необходимо собрать 4 порции cлюны в контейнеры SaliСaps. Обращаем внимание, контейнеры должны быть без тампона. Контейнеры для сбора слюны можно заранее взять в медицинском офисе. Указать на наклейке дату и время взятия пробы. Наклейку приклеить на пробирку.
Порции слюны собираются в следующие временные интервалы:
За сутки до взятия пробы следует исключить употребление спиртных напитков, кофеина, алкоголя. В течение одного часа до сбора слюны не курить. За 30 минут до сбора - воздержаться от приема пищи, жевательной резинки; нельзя пользоваться зубной нитью и чистить зубы. За десять минут до сбора слюны ополоснуть рот водой.
Нецелесообразно проводить исследование на фоне приема седативных средств, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов и глюкокортикоидных препаратов, в том числе мазей, поскольку велика вероятность повышения уровня кортизола. Отмена лекарственных средств производится строго по рекомендации лечащего врача.
Сбор слюны
- Открыть крышечку пробирки для сбора слюны.
- Заполнить пробирку через трубочку до метки.
- Плотно закрыть пробирку.
До отправки биоматериал хранить в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день сбора. При невозможности немедленной доставки в медицинский офис, пробирка может храниться при +2 – +8°С не более 24 часов.
Интерпретация
*Порог применим как для лиц с нормальным индексом массы тела, так и для пациентов с ожирением. Примечание: референсные значения могут зависеть от метода исследования.
Повышение значений:
- синдром Иценко-Кушинга (ориентировочная чувствительность метода в выявлении эндогенного гиперкортицизма - 90%, специфичность - 90%);
- функциональные причины гиперкортицизма (в том числе депрессия или другая серьезная психиатрическая патология; алкоголизм; стресс, связанный с госпитализацией, хирургическим вмешательством, болью и т.д.; выраженное недоедание, тяжелое нарушение всасывания пищи; изнуряющие интенсивные тренировки);
- ятрогенный гиперкортицизм, связанный с применением глюкокортикоидов.
- болезнь Аддисона;
- ВДКН;
- гепатит, цирроз печени;
- прием глюкокортикоидов.
Номенклатура МЗРФ (Приказ №804н): A09.07.007 "Исследование уровня свободного кортизола в слюне"
Биоматериал: Слюна
Срок выполнения (в лаборатории): 5 р.д. *
Описание
Определение уровня кортизола необходимо для диагностики болезни Иценко-Кушинга, поражения надпочечников и для обследования детей с дефицитом роста и избыточной массой тела.
Кортизол относится к группе основных гормонов, синтез которых осуществляется корой надпочечников. Стимулирующее действие на синтез кортизола оказывает адренокортикотропный гормон, а управление осуществляет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), вырабатывающийся в гипоталамусе.
Кортизол циркадно зависим, это значит, что максимальное его количество регистрируется в утренние часы, около 7-9, а вечером его уровень снижается до 50%. В сыворотке крови кортизол находится в комплексе, связанном со стероидными транспортными белками. Именно по этой причине, для повышения информативности исследования учеными предложено определение уровня кортизола в слюне, поскольку уровень кортизола в слюне соответствует его концентрации в сыворотке.
Слюна не содержит метаболиты кортизола, как при его определении в моче, и не требует экстракции связывающих белков, как в исследовании крови, поскольку слюна их просто не содержит. Кроме того, определение кортизола в слюне оптимально подходит для концентрационного контроля его уровня при различных циркадных ритмах и позволяет использовать данную методику исследования даже в детской практике.
Показания к назначению
- многочисленные и прогрессирующие симптомы, характерные для синдрома/болезни Иценко-Кушинга (ожирение, артериальная гипертензия, гипергликемия, миопатия, плетора, остеопороз, патологические переломы, красные стрии, повышенная травматичность кожи и мягких тканей, НМЦ);
- нетипичные клинические симптомы для возраста пациента (остеопороз, артериальная гипертензия);
- у детей с отставанием в росте и избыточным весом;
- инциденталома надпочечников, имеющая визуальные признаки аденомы;
- контроль терапии ГКС;
- диагностика заболеваний коры надпочечников.
Подготовка к исследованию
Время сбора образцов слюны и их количество определяет врач!
Если нет указаний направляющего врача, материал для исследования собирается в вечернее время в период с 22:00 до 24:00.
- За сутки и в течение всего периода сбора слюны исключить физические нагрузки, не употреблять кофеин (чай, кофе, кофеиносодержащие энергетические напитки, продукты, жевательная резинка), алкоголь;
- За один час до сбора слюны не курить;
- За 30 минут до сбора слюны не употреблять пищу, не чистить зубы, в том числе не использовать зубную нить и ополаскиватель для полости рта, не жевать жевательную резинку;
- За 10 минут до сбора слюны прополоскать рот водой;
- Прием седативных препаратов, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов, глюкокортикоидных препаратов (в т. ч. мазей) может вызвать повышение уровня кортизола. Отмена лекарственных препаратов осуществляется строго по рекомендации лечащего врача.
Активный стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников, это кортизол. Он играет важную роль в человеческом организме, отвечает за стрессовое состояние, регулирует иммунную систему и участвует в реакциях с глюкозой. В организме он присутствует в нескольких формах:
- Совместно с эритроцитами.
- В виде коньюгатов с протеинами.
- А также в свободном виде, где его действие выражается в активной форме.
В основные функции кортизола входит его участие в энергетическом обмене, метаболизме жиров, белков и углеводов, а также регулировании водно-солевого обмена. Благодаря его активному участию, в организме вырабатываются защитные свойства организма на внешние раздражители, то есть стрессовые состояния.
Кортизол влияет на иммунную систему, блокируя аллергию. Искусственные препараты на основе этого гомона способны снять гиперчувствительные реакции, блокируют проявления анафилактического шока, помогают снизить воспалительные процессы, что важно при терапии, аутоиммунных заболеваний. Нормальное количество кортизола у здорового человека оказывает положительное влияние на биоритмы.
Так как кортизол играет значительную роль в жизнедеятельности организма, то для подтверждения достоверности заболевания берется анализ слюны пациента. Повышение уровня кортизола может быть следствием развития таких заболеваний:
- Образование опухолей в надпочечниках.
- Развития синдрома Иценко-Кушинга, болезни Аддисона.
- Недостаточной выработке адренокортикотропного гормона.
- Пониженный уровень кортзола достаточно часто становится причиной развития остеопроза.
Для исследования кортизола в слюне, прежде всего, требуется незначительная подготовка. Процедура взятия анализа достаточно проста, для пациента и врача, и не представляет особых сложностей. Однако примерно за три-четыре недели перед прохождением процедуры, нужно предупредить врача о проведении медикаментозной терапии, желательно ее прекращение.
За сутки исключить из своего меню жирную и острую пищу, а также прием алкогольных напитков. За несколько часов перед сбором слюны запрещается чистка зубов, прием пищи, курение и питье, также не следует пользоваться освежающими пастилками для полости рта. Не соблюдение этих рекомендаций приведет к неточным показателям истинной картины заболевания.
Как правило, забор слюны проводится в период наиболее низкой концентрации кортизола, это с 11 и до 12 часов вечера. Для этого используется тампон и специальная емкость, в которую помещается биоматериал, и указывается точное время. Обычно проведения процедуры делается в течение двух дней, это позволяет наиболее получить наиболее точные результаты.
Забор слюны для анализа на кортизол.
Free cortisol (saliva)
Кортизол — стероидный гормон, синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников из общего предшественника холестерина под контролем АКТГ. Взаимодействие в системе «гипоталамус — гипофиз — надпочечники» осуществляется по классическому принципу отрицательной обратной связи. АКТГ повышает секрецию кортизола, повышенный уровень кортизола блокирует секрецию АКТГ. Кора надпочечников секретирует кортизол в свободной форме, попадая в кровоток, кортизол связывается с белками плазмы крови, более 90% кортизола связывается со специфическим транспортным белком — транскортином (КСГ) и в небольшом количестве — с альбумином. В связанном состоянии кортизол теряет биологическую активность, и лишь свободный кортизол обеспечивает его эффект на ткани-мишени. Метаболизируется в печени, фильтруется в почечных клубочках, и выделятся с мочой в свободной форме. Период полувыведения — 80-100 минут. Кортизол играет важную роль в метаболизме глюкозы, поддержании сосудистого тонуса, регуляции иммунного ответа, и в реакции организма на стресс.
Концентрация АКТГ и кортизола в плазме имеет чёткий суточный ритм: пик концентрации АКТГ отмечается между 4 и 6 часами утра, максимальный уровень кортизола — в 8 часов утра, минимальный — в вечернее время (23 часа).
У здоровых людей перепад между концентрацией кортизола в утренние и дневные часы достигает 50%, а между утренней и вечерней — 350%.
Секреция кортизола мало меняется с возрастом. Суточный ритм секреции АКТГ и кортизола формируется у детей к 6-12 месяцам жизни и чётко устанавливается только после 3 лет жизни. У старших детей и взрослых индивидуальный суточный ритм секреции АКТГ и кортизола достаточно устойчив и меняется при смене часового пояса только через 15-20 дней.
Определение свободного биологически активного кортизола в слюне
Клеточная мембрана (барьер) слюнных желез, не пропускает в слюнные протоки биологические молекулы с МВ > 400 Да. Молекулярный вес всех стероидов < 400 Да, и в результате только свободные формы стероидов проникают в слюнной проток (кортизол, тестостерон, эстрадиол и др.), а гормоны, связанные с альбумином или глобулинами, транспортными белками стероидов, не проникают.
Уровень кортизола в слюне не зависит от объёма и скорости ее выделения, что имеет принципиальное значение при интерпретации результатов.
При синдроме эндогенного гиперкортицизма нарушен суточный ритм секреции кортизола и пациенты с синдромом Иценко-Кушинга имеют высокий уровень гормона плазмы в вечерние часы, который коррелирует с уровнем гормона в слюне. Поэтому определение кортизола в слюне в 23 часа является удобным и эффективным тестом скрининга у пациентов с подозрением на эндогенный гиперкортицизм. Чувствительность — 92-100%, специфичность — 93-100%. Рекомендуется двукратное определение. В норме уровни кортизола в слюне в 23-24 ч не превышают 145 нг/дл (4 нмоль/л).
Возможен мониторинг терапии надпочечниковой недостаточности производными гидрокортизона.
| Показатель | Характеристика |
|---|---|
| Анализатор и тест - система | EUROIMMUN (Германия) |
| Референтные значения, нг/мл
Дети: Взрослые: 0,2-4,4 |
|
| Интерферирующие факторы. Медикаменты | |
| Курение, нарушение физиологического ритма сна и бодрствования, пересечение часовых поясов | |
| Повышают | Снижают |
|
|
| Показания к назначению | |
Маркер функционального состояния (глюкокортикоидной активности) надпочечников
|
|
| Интерпретация результатов | |
| Повышение уровня | Снижение уровня |
|
|
Показатель
Характеристика
Анализатор и тест - система
EUROIMMUN (Германия)
Референтные значения, нг/мл
Дети:
до 4 дней жизни: до 0,95; 4-6 дней жизни: 1,3-3,02; 6-8 дней жизни: 2,07-5,05; 8-10 дней жизни: 1,04-4,78; 10-12 дней жизни: 0,49-1,83; 12-14 дней жизни: 0,46-1,26; 14-16 дней жизни: 0,55-1,23; 16-18 дней жизни: 0,13-1,15; 18-20 дней жизни: 0,03-1,15; 20-22 дня жизни: 0,18-0,72; 22-24 дня жизни: 0,06-0,96.
Взрослые:
0,2-4,4
