Чего ждать от народных офз. В аптечной практике дозирование по массе, по объему и каплями необходимо при изготовлении лекарственных форм

Белорусский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической технологии и химии

Утверждено на заседании кафедры

Методические указания

к занятию № 4 для студентов 3-го курса

(V семестр 2015 – 2016 уч. года)

ОПЕРАЦИИ ДОЗИРОВАНИЯ ПО ОБЪЕМУ И КАПЛЯМИ В ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Цель. Уметь дозировать по объему и каплями лекар­ственные и вспомогательные вещества.

Работа в лаборатории. Изучить устройство приборов, применяемых для дозирования по объему и каплями при изготовлении лекарственных средств. Освоить технику дозирования.

Оснащение. Аптечные бюретки, бюреточная установка, колбы, мерные цилиндры, аптечные пипетки, стандартные и эмпирические каплемеры, штангласы с жидкими лекарственными средствами, флаконы, весы ВСМ-1, ВСМ-5, бумага фильтровальная.

Практические умения. После подготовки к занятию и выполнения заданий в лаборатории студенты должны уметь:

Объяснять устройство приборов, применяемых для дозирования по объему и каплями при изготовлении лекарственных средств;

Дозировать жидкости по объему и каплями;

Калибровать эмпирический каплемер и использовать его для дозирования;

Проверять верность дозирования жидких лекарственных средств;

Оформлять к отпуску лекарственные средства с жидкой дисперсионной средой в соответствии с требованиями нормативной документации.

Вопросы для самоподготовки:

1. Общая характеристика средств измерения объема.

1.1. Правила дозирования при помощи специальной мерной посуды.

1.2. Устройство и техника дозирования с помощью аптечной бюретки.

1.3. Устройство и техника дозирования с помощью бюреточной установки.

1.4. Техника дозирования с помощью дозаторов жидкостей.

2. Дозирование каплями.

2.1. Устройство стандартного каплемера.

2.2. Правила и техника калибровки нестандартного эмпирического каплемера.

Алгоритм занятия:

1. Тестовый контроль – 30 минут.

2. Обсуждение вопросов темы – 45 минут.

3. Дозирование воды и других жидкостей с помощью измерительных приборов (цилиндры, мерные стаканы, колбы)­ – 15 минут.

4. Дозирование воды и других жидкостей с помощью аптечной бюретки – 30 минут.

5. Калибровка нестандартного каплемера – 40 минут.

6. Оформление результатов – 10 минут.

КРАТКИЙ ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

Способы дозирования по объему и каплями.

Эти способы дозирования менее точные в сравнении с методами дозирования по массе, т.к. на точность дозирования влияет большое количество факторов объективного и субъективного характера:

Температура дозируемой жидкости и окружающей среды;

Природа жидкости (вязкость, поверхностное натяжение, плотность и т.д.);

Диаметр измерительного прибора, т.к. V = πr 2 h (V – объем, r – радиус, h – высота прибора);

Чистота и прозрачность поверхностей прибора;

Время и скорость вытекания жидкости;

Явление параллакса (греч. παραλλάξ - смена, чередование) - изменение видимого положения объекта относительно удалённого фона в зависимости от положения глаз работающего с измерительными приборами специалиста и др.

Соблюдение правил работы с измерительными приборами позволяет:

Свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на верность до­зирования;

Достичь высокой производительности и высокой культуры изготовления препаратов; Способ дозирования по объему обеспечива­ет более точное дозирование сильно гигроскопичных веществ (кальция хлорида, калия ацетата и др.), которые дозируют в виде растворов вы­сокой концентрации, выше, чем обычно выписывают в прописях рецеп­тов.

Для дозирования по объему применяют приборы, градуированные «на налив» (мерные колбы) и «на вылив» (мерные цилиндры, аптечные бюретки, пипетки и др.). В первом случае посуда должна вмещать номинальный объем жидкости, т.е. столько миллилитров, сколько указано на ее марке, во втором - при выливании, должен вытекать номинальный объем жидкости.

Современные ассистентские комнаты аптек оснащены:

Бюретками с двухходовыми кранами, которые ис­пользуют для дозирования воды очищенной и для инъекций;

Бюреточными установками с ручным приводом, которые применяют для дозирования концентрированных раство­ров, галеновых, новогаленовых лекарственных средств;

Аптечными пипетками, которые используют для отмеривания малых объемов концентрированных растворов, галеновых и но­вогаленовых лекарственных средств; некоторых стандартных рас­творов.

В быту используют дозирование ложками:

1 чайная ложка – 5 мл;

1 десертная ложка – 10 мл;

1 столовая ложка – 15 мл.

Малые (до 1 мл или 1,0 г) объемы или массы жидкостей дозируют каплями. Термин «капли» обозначает стандартные капли, вытекающие из стандартного каплемера, как описано ниже.

Устройство приборов для дозирования по объему и каплями. Техника дозирования.

Бюретки. Бюретки калибруют от нуля, т.е. от 0 до 10 мл: от 0 до 20 мли т.д. Отмеривание жидкости в бюретке производят всегда от нулевого деления.

Аптечная бюретка с 2-х ходовым краном

При отмеривании жидкости с помощью бюреток открывают кран (клапан) питающей трубки и наполняют бюретку до нужного объема. Отсчет объема производят по нижнему мениску, за исключением темных, малопрозрачных жидкостей, например, 0,1 н. раствор перманганата калия, когда удобнее производить отсчет по верхнему мениску. При определении положения мениска глаз должен находиться на уровне мениска. Для облегчения отсчета можно пользоваться кусочком белого картона, половина которого заклеена черной бумагой. Картон держат черной половиной вниз вплотную за бюреткой так, чтобы граница черного и белого полей находилась на 2 мм ниже уровня жидкости. В этом случае мениск кажется черным и резко выделяется на белом фоне.

Горло флакона для отпуска или подставки (специальной посуды, пред­назначенной для растворения веществ) подводят под наконечник бю­ретки, открывают спускной кран (сливной клапан) и сливают жидкость из бюретки полностью, ожидая полного стекания в течение 3-5 с.

Ап­течными бюретками запрещено отмеривать жидкости по разности объ­емов.

Во избежание попадания пыли в раствор, а также испарения жидкости бюретки закрывают сверху неплотно прилегающей крышкой. Аптечные бюретки с диафрагменным краном, собранные по несколько штук на специальных вертушках, носят название бюреточных установок.

А п т е ч н а я п и п е т к а. Предназначена для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6,10 и 15 мл. При отмеривании объема жидкости пипетку слегка приподни­мают, создавая тем самым щель между горлом флакона и пипеткой для выхода воздуха. Сжимая резиновый баллон и опуская пипетку в жидкость, засасы­вают жидкость, избегая попадания ее внутрь резинового баллона.

Аптечная пипетка

Уровень жидкости, соответствующий отмериваемому объему, уста­навливают с помощью бокового тубуса, сжимая резиновую трубку у бу­сины. При этом пипетку необходимо держать так, чтобы метка находилась на уровне глаза. Эвакуацию жидкости из аптечной (в отличие от аналитической) пипетки допускается осуществлять под давлением, т.е. пипетку вместе с отмеренной жидкостью перемещают в горло флакона для отпуска и, сжимают баллон, сливая жидкость в флакон. Флакон оформляют этикеткой с указанием жидкости на латинском язы­ке и ее объема.

К а п л е м е р с т а н д а р т н ы й.При выписывании в рецептах и дозировании каплями растворов ядовитых, сильнодействующих веществ, а также настоек, экстрактов и других жидких лекарственных средств подразумевают стандартные капли, вытекающие из стандартного каплемера. Стандартные каплемеры изготавливают из бесцветного стекла. Нижний конец его имеет круглое отверстие, расположенное в плоскости, перпендикулярной оси. Стандартный каплемер должен отвечать требованиям следующего теста: 20 капель воды при температуре (20 ± 1) °С, свободно вытекающих из каплемера, удерживаемого в вертикальном положении, со скоростью одна капля в секунду, должны иметь массу (1000±50) мг.Проводят три определения, ни один из результатов не должен отклоняться более чем на 5 % от среднего значения трех определений (ГФ РБ). Каплемер перед использованием должен быть тщательно вымыт. Таким образом, стандартный каплемер до­зирует 20 капель воды очищенной в 1 мл при 20 °С и нормальном давле­нии. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм.

На практике часто вместо стандартного каплемера используют нестандартные (эмпирические), которые имеют иные параметры каплеобразующей поверхности. Эмпирические каплемеры предварительно калибруют по стандарт­ному каплемеру.

Калибровка нестандартного эмпирического каплемера.

В ГФ имеется «Таблица капель». Число капель в 1 мл (г) различных жидко­стей в таблице указано по стандартному каплемеру.

Калибровку эмпирического каплемера по конкретной жидкости прово­дят путем пятикратного определения массы 20 капель. При этом калибруемый каплемер, заполненный жидкостью, удерживают в строго вертикальном положении и обеспечивают свободное вытекание жидкости из него со скоростью одна капля в секунду. Рассчитывают среднюю массу, затем устанавливают соотношение между каплями стан­дартной и полученной с помощью эмпирического каплемера.

Задача 1. Средняя масса 20 капель настойки ландыша по кали­бруемой пипетке 0,32. Произвести калибровку каплемера, используя «Таблицу капель» ГФ.

Решение. Зная массу 20 капель, рассчитывают число капель в 1,0 г настойки ландыша:

0,32 г - 20 капель

1,0 г -Х капель X = 20: 0,32 = 62

Затем определяют соотношение между стандартной каплей и каплей, полученной нестандартным (эмпирическим) каплемером.

По «Таблице капель» 1,0 г настойки ландыша соответствует 56 стан­дартным каплям. Таким образом, одной стандартной капле соответству­ет:

56 стандартных капель - 62 нестандартным каплям

1 стандартная капля - Х нестандартным каплям

Х = 62: 56 = 1,1 нестандартной капли

Рассчитав соотношение между стандартной и нестандартной капля­ми, подсчитывают число нестандартных капель в 1 мл.

По «Таблице капель» 1 мл настойки ландыша соответствует 50 стан­дартным каплям, следовательно, число нестандартных капель в 1 мл составляет:

Х = 50 х 1,1 = 55.

Учитывая, что каплями дозируют жидкости объемом менее 1 мл, рассчитывают число нестандартных капель в 0,1 мл:

Х = 55: 10 = 5,5 капли.

Откалиброванный нестандартный каплемер прикрепляют к флакону с соответствующей жидкостью. Флакон снабжают этикеткой, на кото­рой указывают:

Следовательно, если в рецепте выписано 30 стандартных капель настойки ландыша, эмпирическим каплемером отмеривают 33 капли (30 x 1,1). Если в прописи рецепта выписано 0,8 мл, отмеривают 44 кап­ли (5,5 x 8).

©2015-2019 сайт
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2016-08-20

На ряду с обвешиванием аптечной практике имеет широкое применение дозирование по объему. Из 2-х методов более точный метод – метод отвешивания, но отмеривания более быстрый.

На отмеривание влияет температура, смачиваемость стенок сосуда и диаметр выходного отверстия. Нельзя отмеривать жидкости с большой и мало плотностью. Все жидкие ЛФ в аптеке готовятся по объему, поэтому отмеривание является самым распространенным методом. Для отмеривания жидкостей и приготовления растворов с требуемой концентрацией веществ в аптечной практике применяют стеклянную мерную посуду, градуированную в мл и отвечающую по точности градуирования по устанвленным стандартам. Различают:

Мерные колбы разной вместимости, имеющие метку на горлышке.

Мерные цилиндры и мензурки (- конические колбы).

Пипетки с меткой на определенную вместимость или градуированной.

Мерные цилиндры и мензурки не могут применяться для отмеривания вязких жидкостей (глицерин, сироп и жирные масла) поскольку не может быть обеспечен полный их слив. Объемный метод имеет заметные преимущества во времени и быстроте оказания лекарственной помощи. Все мерные приборы колеруются на вливания и выливания: на вливание – мерные цилиндры, бюретки,пипетки; на выливание – мерные колбы, мензурки. Посуда мерная должна быть чистой, жидкость должна равномерно стекать по стенкам сосуда. Необходимо избегать висячих капель. Мерная посуда проверяется на точность по Государственной фармакопеи Xиздания.

Бюреточные установки.

Приготовление лекарственных форм с помощью бюреточной установки оказывает большое влияние на повышение производительности труда и улучшения качества аптечной продукции (точность изготовления). Кроме того применение раствора дает возможность более точно установить дозировку гигроскопических лекарственных веществ(кальция хлорида, натрия бромида, магния сульфата и др.) содержание влаги в которых изменчиво и может колебатьсяв значительных пределах.

При работе на бюреточной установке исключается необходимость в воронках и другой подсобной посудой. Основной деталью бюреточной установки является бюретка. Она отличается от аналитической тем, что имеет обратную шкалу у аналитической бюретки градуировка начнается с нуля, находящегося вверху и далее идут деление шкалы до значения наминальной вместимости (10 , 20, 25 ,50 мл) , цифровое обозначение которой находится в нижней части бюретки. У аптечной бюретки значение номинальной вместимости обозначается вверху а цифра 0 на шкале отсутствует. Нулем является положение спускного канала. Аптечная бюретка работает на одном замере. Снизу впитающего сосуда через питающий кран в бюретку подается требуемый объем раствора до определенного деления шкалы, после этого питающий кран закрывается подспускной кран подставляется флакон, спускной кран открывается и во флакон сливается все отмеренное количество раствора,иначе говоря аптечная бюретка работает как дозатор жидкости, внутри всегда чистая, поскольку жидкости постоянно сливаются.

Аптечные бюретки.

Изготавливаются вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200мл. их вместимость установлена применительно к практически сложившимся количествам раствора. Длина бюреток, имеющих разную вместимость одинакова, при соответственно различным их диаметре. Стандартная длина бюреток позволяет не только симметрично располагать их на вертушке, но иустанавливать шкалу делений так, чтобы середина шкалы всегда находилась на уровне глаз фармацевта, работающего с бюретками сидя. Бюретки в количестве 10 или 16 устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за установленной на ней бюретки закрыта матовыми стеклами, образующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена электрическая лампа, освещающая бюретки, на нижнем диске вертушке укрепляется металлическая табличка с наименованием раствора. На верхнем диске расположенные циллендрические с коническим дном сосуды из полиэтилена, которые соединены с полителеновыми кранами по средствам слеклянных питающих трубах. В корпусе кранов смонтировано по 2 клапона с обозначениями: «наполнение» и «слив».

Стеклянные бюретки и питающие трубки герметично смонтированы в гнездах корпусов кранов при помощи штуцера, которые сжимают уплотняющие резиновые втулки, надетые на конце бюреток и питающих трубах. Клавиши клапонов наполнения и слив расположены на треноги вертушки. Из бюреток нельзя отмеривать вязкие жидкости, обладающие высокой и низкой плотности……перед началом работы стеклянные наконечники очищают налета, солей и засохших остатков настоев и экстрактов.

Мерная колба – это плоскодонная колба, с кольцевой чертой на шейке с указанием ёмкости в мл. число означает, что при данной температуре 20 градусов объем на литр воды до метки соответствует указанному. Мерная колба непригодна для измерения точного объёма воды.

Мерные цилиндры – толстостенные стеклянные цилиндрические сосуды с нанесенными на стенке делениями, которые указывают объем в мл. Назначение – измерять объем жидкостей без особых точностей.

Пипетки – это стеклянные трубки небольшого диаметра, нижний конец оттянут и имеет диаметр 1мм. В верхней части пипетки имеется метка, до которой набирают жидкость (простые пипетки ). Если на стенках не нанесена шкала, то этогранулированные пипетки .

Пипетки предназначены для точного отмеривания небольшого количества жидкости.

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших объемов жидкостей, она состоит из градуированной трубки, суженной внизу и имеет 2 тубуса (верхний и боковой). На верхний тубус надевается шарообразный резиновый баллончик, который служит для забора жидкости. На боковой тубус наливается небольшая резиновая трубка, свободный конец который закрывается бусинкой или пробкой из твердой резины. Аптечные пипетки выпускаются вместимостью 3мл, 6мл, 10мл, 15мл и 20мл. Для наполнения жидкостью пипетку слегка приподнимают, чтобы между горлом склянки и пипеткой образовалась щель для входа воздуха. Сжимая баллон и спуская пипетку, засасывают в неё жидкость. Степень сжатия баллона регулируют так, чтобы жидкость не в коем случаи не засасывалась внутрь резинового баллона. Необходимый уровень, соответствующий отмериваемому объему, устанавливают с помощью бокового тубуса путем нажатия резиновой трубки у бусины, при этом образуется узкая щель для входа воздуха в пипетку. Как только уровень жидкости в пипетке опустится до нужного деления, пипетку вместе с отмериваемой жидкостью переносят в горлышко отпускной склянки и, сжимая резиновый баллон, сливают жидкость в склянку.

Аптечная пипетка комплектуется материальной склянкой с этикеткой для запаса жидкости, в которой пипетка должна находиться.

Бюретки, пипетки моются не реже чем через 7-10 дней.

Дозирование по объему

Дозирование по объему - технологическая операция, заключающаяся в отмеривании определенного объема жидкости при соблюдении заданной точности.

По объему дозируют растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием, кроме пергидроля, воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.). Дозирование по объему является менее точным способом по сравнению с дозированием по массе .

Правила дозирования по объему

1. Правильное определение уровня жидкости. Глаза работающего должны быть на уровне мениска. Если глаз смотрит под углом, возможна значительная ошибка дозирования за счет явления параллакса. Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.

2. Правильный выбор оборудования для дозирования. Чем тоньше измерительная часть оборудования, тем точнее дозирование.

3. Правильные показания приборы для дозирования дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 ?С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. Колебания в объеме воды достигают 0,12-0,13% на каждые 5 ?С; эфира - 0,5%, поэтому отмеривать жидкости следует лишь при комнатной температуре.

4. Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с.

5. Последняя капля дозированию не подлежит, так как измерительные устройства отградуированы с учетом оставшейся последней капли в носике пипетки или бюретки.

6. Большое влияние на точность дозирования оказывает чистота стекла. Бюретки и пипетки необходимо мыть не реже 1 раза в 7-10 дней взвесью горчичного порошка 1:20 в воде или раствором СМС.

7. Малые (до 1 мл) объемы дозируют каплями .

Дозирование каплями

Стандартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20 0 С. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в Таблице капель ГФ указано по стандартному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют «глазные» пипетки, которые предварительно калибруют в соответствии со стандартным каплемером. Калибровка «нестандартного» каплемера проводится путем 5- кратного взвешивания массы 20 капель дозируемой жидкости. Путем расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями, что позволяет унифицировать дозирование каплями в соответствии со стандартным каплемером.

Стандартный каплемер имеет наружный диаметр выпускной трубки 3 мм, внутренний - 0,6 мм и калибруется по дистиллированной воде путем 5-кратного взвешивания 20 капель, масса которых должна быть от 0,95 до 1,05 г. Капли следует отмеривать путем свободного истечения жидкости, каплемер должен находиться в строго вертикальном положении .

Оборудование для дозирования по объему

В зависимости от точности дозирования оборудование разделяют на 2 класса: градуированная стеклянная посуда и лабораторная мерная посуда.

Градуированная стеклянная посуда

Градуированная стеклянная посуда не является измерительным оборудованием. Метки установлены для облегчения выбора при изго- товлении данного объема. Метки устанавливают на стенках стаканов или на дне флаконов.

Лабораторная мерная посуда

Лабораторная мерная посуда имеет метки для измерения объема. Посуда отградуирована при 20 0 С. Градуированная мерная посуда подлежит обязательной поверке не реже 1 раза в год .

дозирование фармация капли р андомизация

В аптечной практике наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему и каплями. Дозирование по объему является менее точ­ным способом по сравнению с дозированием по массе, так как на его точность влияет ряд факторов: темпера­тура, природа жидкости, радиус измерительного при­бора, положение глаз работающего относительно ци­линдра и т. д. Например, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные показания эти приборы дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 °С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. Колебания в объеме во­ды достигают 0,12-0,13% на каждые 5 °С; эфира - 0,5%. Поэтому отмеривать жидкости следует лишь при комнатной температуре.

На точность отмеривания влияет правильное опре­деление уровня жидкости. Глаз работающего должен быть на уровне мениска, иначе неизбежна значитель­ная ошибка за счет параллакса, т. е. кажущегося смещения уровня жидкости. Для того, чтобы избежать явления параллакса, выпускают бюретки одинаковой высоты, обычно 450 мм. Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.

Важным фактором, влияющим на точность отмери­вания, является радиус бюретки, поскольку объем от­мериваемой жидкости (v, мл) равен:

V ЖИДКОСТИ = ПГ 2 -Х,

где v - объем жидкости, мл; г - радиус бюретки, мм; х - высота столба жидкости в бюретке, мм.

Следовательно, небольшие количества жидкостей

^Этикетка 7\ нашиенобанием k содержимого а

Рис. 7.3. Аптечная бюретка.

необходимо отмеривать бюретками и пинетками, имею­щими малый радиус.

На точность отмеривания влияет время вытекания жидкости (значительно медленнее вытекает часть жид­кости, прилегающая к стенкам).

Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с.

Большое влияние на точность отмеривания оказы­вает чистота стекла. Бюретки и пипетки необходимо мыть не реже 1 раза в неделю, лучше всего взвесью горчичного порошка 1:20 в воде при температуре 60 °С. Горчица содержит сапонины, является хорошим обеззараживающим и моющим средством. Возможно использование растворов водорода пероксида с мою­щими средствами («Инструкция по приготовлению жидких лекарств весообъемным способом», утверж­денная приказом Минздрава СССР № 412 от 23.06.72). Бюретки, пипетки, стеклянные части к ним по мере необходимости, но не реже чем через 7- 10 дней, моют («Инструкция по санитарному режиму в аптеках», утвержденная приказом № 581).

Новые возможности предохранения бюреток от за­грязнений открывает применение кремнийорганических соединений. Покрытие силиконами внутренней поверх­ности бюреток позволяет быстро и без отклонения в объеме дозировать жидкости, в том числе вязкие, на­пример сироп сахарный.

Таким образом, на точность дозирования по объ­ему оказывает влияние значительно- большее количе­ство факторов, чем на дозирование по массе, вследст­вие чего последнее - дозирование по массе - являет­ся наиболее точным. Однако метод дозирования по объему обеспечивает значительную экономию времени по сравнению с дозированием по массе, а в некоторых случаях более точную дозировку в виде растворов гиг­роскопичных лекарственных веществ (кальция хло­рида, натрия бромида и др.). Соблюдение соответст­вующих условий работы позволяет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на точность отме­ривания, и достичь высокой производительности труда.

Для отмеривания ингредиентов жидких лекарствен­ных препаратов применяют аптечные бюретки, пипет­ки, каплемеры.

Аптечные бюретки. Устройство аптечной бюретки представлено на рис. 7.3.

Рис. 7.4. Аптечная пипет­ка.

В настоящее время аптечная сеть оснащена бюре-точиыми установками 2 образцов, разработанными ЦАНИИ (ВНИИФ): с двухходовым краном (образец 1957 г.) и с ручным приводом (образец 1962 г.). Бю-реточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются: собственно бюретка, питающий сосуд и питающая трубка. Бюре-точные установки комплектуют из 8, 16 и 20 бюреток. Бюретка представляет собой стеклянную градуирован­ную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом для концентрированных раство-

ров. К нижнему отростку бюретки прикреплен стек­лянный наконечник, который не включается в измери­тельную часть бюретки. В бюретке с двухходовым кра­ном питающие сосуды выполнены из стекла. Для за­полнения жидкостью из питающего сосуда кран пово­рачивают окрашенным концом пробки вверх. При по­вороте крана окрашенным концом вниз жидкость сли­вают.

В бюретке с ручным приводом питающие сосуды сделаны из полиэтилена. Принципиальной особенно­стью этого типа бюреток является наличие так назы­ваемых диафрагменных кранов, каждый из которых имеет диафрагменные клапаны: заполняющий и слив­ной. Клапаны соединены ручным приводом с клавиша­ми «наполнение» и «слив». Если отвернуть «наполняю­щий» клапан, то жидкость будет поступать в бюретку через питающую трубку, а если открыть «сливной» клапан - выливается из бюретки. В настоящее время бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл (последние для воды).

Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Особое внимание следует обращать на краны, детали которых должны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные смазки: в летнее вре­мя - парафин (или церезин) с вазелином поровну или смесь из 1 части вазелина и 3 частей ланолина безводного; в зимнее время - смесь из 1 части парафи­на, 2-3 частей вазелина и 5 частей ланолина безвод­ного - Смазку сплавляют на водяной бане, процежи­вают.

Устройство аптечной пипетки. Аптечная пипетка (рис. 7.4) предназначена для отмеривания небольших объемов жидкостей. Комплект пипетки состоит из гра­дуированной трубки, суженной внизу, и имеет 2 тубу­са: верхний и боковой. На верхний надевают шарооб­разный резиновый баллончик, который служит для пневматического забора жидкости. На боковой тубус надевают небольшую резиновую трубку, свободный конец которой закрывают бусинкой или пробкой из твердой резины. Пипетку комплектуют баллоном с эти­кеткой для запаса жидкости, в котором пипетка и должна находиться. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл.

При работе с бюретками и пипетками не допуска­ется отмеривание жидкости по разности делений. Не

разрешается использовать бюретки и пипетки с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок.

Устройство каплемера. Малые (до 1,0 мл) коли­чества жидкостей отмеривают каплями, образующи­мися при вытекании из стандартного каплемера. Стан­дартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20 °С. Каплеобразующая поверхность такого каплеме­ра имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в «Таблице капель» ГФ указано по стандарт­ному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют «глазные» пипетки, которые предварительно калибруют в соответствии со стан­дартным каплемером. Калибровка «нестандартного» каплемера связана с тем, что масса-капли (Р) зависит от каплеобразующей поверхности, т. е. радиуса пипе­ток. Массу капли рассчитывают по формуле:

Р =

2пг-а

Где Р - масса капли, г; г - радиус наружного диа­метра пипетки, мм; а - поверхностное натяжение жид­кости, н/м; g - ускорение свободного падения, м/с 2 . Путем расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями, что позволяет уни­фицировать дозирование каплями в соответствии со стандартным каплемером.

Контрольные вопросы

1. Каким образом можно обеспечить точность дозирования по
массе в технологии лекарственных форм?

2. От каких метрологических характеристик в большей степени
зависит точность дозирования малых количеств лекарственных
веществ в технологии лекарственных форм?

3. Обоснуйте правильный выбор весов при дозировании по массе.

4. Проведите сравнительный анализ дозирования по массе и объему.

5. Объясните преимущества дозирования по массе по сравнению с
дозированием по объему и каплям и наоборот.

6. Какова цель калибровки нестандартного каплемера?

7. От каких факторов зависит точность дозирования по массе,
объему и каплями?

8. На какие метрологические характеристики влияет в конструкции
весов расстояние от точки опоры до центра тяжести?

9. Как влияет на точность дозирования по массе и объему соблю­
дение правил работы с весами, разновесами, аптечной бюреткой,
пипеткой, стандартным каплемером?

13S

ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Глава 8

ПОРОШКИ (PULVERES)

Согласно определению ГФ XI, порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких из­мельченных веществ и обладающая свойством сыпу­чести.

Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н. э., но не по­терявших своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество порошков в экстемпораль-ной рецептуре аптек составляет от 20 до 40 % в зави­симости от региона (города, района, области, края) и времени года. Широкое применение порошков можно объяснить их преимуществами перед другими лекарст­венными формами:

1) высокой фармакологической активностью, свя­
занной с тонким измельчением лекарственных веществ;

2) несложностью изготовления по сравнению с таб­
летками, пилюлями;

3) портативностью и большей устойчивостью при
хранении по сравнению с жидкими лекарственными
формами;

4) универсальностью состава, могут входить неор­
ганические и органические вещества, в том числе по­
рошки растительного и животного происхождения, а
также небольшие количества жидких и вязких ве­
ществ.

Порошки имеют и ряд недостатков:

1) более медленное по сравнению с растворами
действие лекарственных веществ, так как последние
в порошках, прежде чем всосаться, должны раство­
риться;

2) некоторые вещества могут изменять свойства
под влиянием окружающей среды: а) терять кристал-

лизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.; б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения. Напри­мер, магния оксид переходит в магния карбонат; в) из­меняться под действием кислорода воздуха (окисле­ние кислоты аскорбиновой), влаги (отсыревание анальгина, амидопирина, экстракта красавки сухого);

3) некоторые лекарственные вещества в форме по­
рошков оказывают раздражающее действие на слизис­
тую оболочку (калия и натрия бромиды), которое
не наблюдается при их применении в виде растворов;

4) вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие
неудобны и неприятны для приема. Такие порошки от­
пускают больному в капсулах.

Некоторые из перечисленных недостатков могут быть легко устранены за счет соответствующей упа­ковки порошков.

КЛАССИФИКАЦИЯ. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПОРОШКАМ

Порошки классифицируют по способу применения, составу и характеру дозирования (схема 8.1).

СХЕМА 8.1. Классификация порошков

I по способу выписы

Распределительный (лекарственные вещества выписаны на 1 дозу, указано количество доз. При расче­те общей массы лекарст­венных веществ, количество их, выписанное на... дозу, умножают на число доз)

ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требо­вания: сыпучесть, однородность, допустимые нормы от­клонения в массе отдельных доз, цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам. По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рассмотрении невоору­женным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для но­ворожденных и детей до 1_ года должны быть стериль­ными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц - 0,1 мм.

Фармацевтическая промышленность выпускает ле­карственные вещества с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие вещества требуют допол­нительного измельчения в процессе изготовления по­рошков.

СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ

Технология порошков включает следующие стадии: измельчение, просеивание (в аптечных условиях при­меняют крайне редко), смешивание, дозирование, упа­ковка, оформление.

8.2.1. Измельчение (pulveratio)

Цель стадии измельчения - достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее рав­номерной порошковой смеси за счет уменьшения раз­мера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с.увеличением измель-ченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной по­верхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное на­тяжение и выражается уравнением:

AF= AS-o,

где А/ 7 - изменение«свободной поверхностной энергии, н/м; AS - изменение площади поверхности, м 2 ; о - поверхностное натяжение, н/м.

Из курса физики известно, что свободная поверх­ностная энергия - это сумма неуравновешенных моле­кулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарствен­ных форм, так как приводит к увеличению терапевти­ческой активности лекарственных веществ. Объясня­ется это тем, что по следствию 2-го закона термодина­мики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измель­ченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.

Усиление терапевтического действия при уменьше­нии размера частиц лекарственных веществ наблюда­ется в любой лекарственной форме - суспензиях, ма­зях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достиже­ния оптимального размера частиц и усиления терапев­тического действия. Однако при максимальном из­мельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления - уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смЬсь становится рыхлой, иногда отсыре­вает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стен­ках ступки.

В определенный момент может наступить подвиж­ное равновесие, число измельченных частиц становит­ся равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодо­леть это явление, необходимо насытить свободную по­верхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерирование уже полученных тонких частиц. Более тонкое измель­чение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидко­сти (этанол). Жидкость не только насыщает свобод­ную поверхность порошка, но и облегчает измельче­ние, оказывая расклинивающее дйствие. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присут­ствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его ис-

парении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распреде­ляется в виде мельчайших частиц по всей массе по­рошка.

В аптечной практике при измельчении лекарствен­ных веществ, которые по структуре могут быть аморф­ными и кристаллическими, используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком. Ступки выпускают различных форм и размеров. Чаще всего-используют фарфоровые ступки, которые в зависимо­сти от рабочего объема бывают семи номеров (табл. 8.1).

Таблица	8.1. Размеры аптечных ступок
		Рабочая	поверх-	Рабочий
№		ность	объем,	измель-
ступки	Диаметр,			см 2	чения,с
	мм	см 2	коэф-			опти­мальная	макси­мальная
			фициент"
						0,5	1,0
						1,5	4,0
						1,5	4,0
	ПО					3,0	8,0
						6,0	16,0
						18,0	48,0
						42,0	112,0

Коэффициент показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использо­вании ступки № 1.

Пестик, с помощью которого измельчают находя­щиеся в ступке лекарственные вещества, должен соот­ветствовать размеру ступки.

Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать "/го ее объ­ема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ, указан­ное в табл. 8.1. Недостаточное время приводит к не-

полному измельчению, превышение его может привести к уменьшению суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.

При измельчении в ступке нескольких лекарствен­ных веществ одновременно каждое из них измельча­ется независимо друг от друга, поэтому в ступке ра­циональнее измельчать смесь веществ. Исключение представляют трудноизмельчаемые вещества, где необ­ходимо использование специальных приемов, о чем указано ранее (добавление индифферентных веществ, этанола).

Примерами более быстрого совместного измель­чения лекарственных веществ могут быть следую­щие. Смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до рав­ного размера частиц измельчается за 90-95 с, в то время как одна глюкоза - за 118-120 с. Смесь аналь­гина и фенацетина измельчается за 80-82 с, фенаце­тин отдельно - за 93-95 с.

Снаружи ступки покрывают глазурью, их внутрен­няя поверхность пористая. При измельчении неболь­шое количество лекарственных веществ теряется в по­рах ступки. Количество потерь определяется структу­рой вещества и для того, чтобы установить последова­тельность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. И. А. Му­равьевым и В. Д. Кузьминым экспериментально опре­делены размеры потерь для многих лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1, они представ­лены в табл. 8.2. Для ступок других размеров величи­ну потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности (см. табл. 8 1 графа 4).

Учитывая величину относительных потерь, измель­чение следует начинать с того вещества, потери кото­рого в порах ступки наименьшие. Для облегчения пользования ступкой во Всесоюзном научно-исследова­тельском институте фармации МЗ СССР предложено приспособление для ее крепления на столе (рис. 8.1), состоящее из ступкодержателя (1), сменных резино­вых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищаю­щей поверхность стола (4) от повреждений. Струб­цину закрепляют на столе, а на штырь (5) насажива­ют ступкодержатель таким образом, чтобы прорези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре.

Таблица 8.2. Потери твердых лекарственных веществ при растирании в ступке № 1

Лекарственное вещество	По-	Лекарственное вещество	По-
	те-		те-
	ри,		ри,
	мг		мг
Амидопирин		Магния оксид
Анальгин		Натрия гидрокарбонат
Анестезин		Норсульфазол
Антипирин		Осарсол
Барбамил		Папаверина гидрохлорид
Барбитал		Ртути окись желтая
Барбитал-натрий		Ртути амидохлорид
Бромкамфора		Сахар
Бутадион		Сера очищенная и осажден-
Висмута нитрат основной		ная
Гексаметилентетрамин		Стрептоцид
Глюкоза		Стрептоцид растворимый
Дибазол		Сульфадимезин
Кальция карбонат осажден-		Танин
ный		Теобромин
Кислота аскорбиновая		Теофиллин
Кислота ацетилсалициловая		Фенацетин
Кислота никотиновая		Фенилсалицилат
Кислота салициловая		Фенобарбитал
Кодеин и кодеина фосфат		Фитин
Кофеин		Цинка оксид
Кофеин-бензоат натрия		Этазол

Рис, 8.1. Приспособление для закрепления ступок. Объяснение в тексте.

Рис. 8.2. Аппарат М. X. Исламгулова.

Затем в металлическое кольцо ступкодержателя поме­щают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку.

Взамен ступок для измельчения твердых лекарст­венных веществ предложены малогабаритные аппара­ты различной конструкции, например аппарат М. X. Ис-ламгулова (рис. 8.2).

Внешне аппарат М. X. Исламгулова напоминает электрическую мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18 000 об/мин. На эту камеру навинчи­вают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачива­ют, включают электродвигатель и в течение 1-2 мин производят измельчение с одновременным смешива­нием.

В комплекте имеются крышки-ступки трех разме­ров, вместимостью: 1-70 см 3 (в них измельчают от 1 до 11 г вещества); 2-150 см 3 (11-40 г вещества); 3 - 360 см 3 (до 100 г вещества).

При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки.

8.2.2. Просеивание (cubratio)

Порошки являются полидисперсными, когда содер­жат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Последние практически не существуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающиеся к монодисперс­ным, например ликоподий (споры плауна).

Цель просеивания - получение продукта с одина­ковым размером частиц. Просеивание в аптечной прак­тике используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное растительное сырье. С це­лью соблюдения техники безопасности при просеива­нии сито закрывают крышкой, это особенно важно при работе с ядовитыми и легкораспыляющимися веще­ствами.

Распределение частиц по размерам определяют си­товым анализом, руководствуясь фармакопейной стать­ей «Измельчение и просеивание».

В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверх­ность. От этой величины, как указывалось ранее, зави­сит интенсивность различных процессов: всасывания, адсорбции и т. д.

Смешивание (mixtio)

Цель стадии смешивания - получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, произ­водят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М. X. Исламгулова или других аппаратах, используе­мых для этой цели. При всем многообразии прописей сложных порошков принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных коли­чествах; ингредиенты сложного порошка выписаны в разных количествах.

В первом случае в зависимости от свойств лекар­ственных веществ, выписанных в порошках, возможно несколько вариантов порядка их смешивания.

А. Ингредиенты порошковой смеси имеют прибли­зительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.).

Rp.: Amydopyrini

Analgini ana 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 10

S. По 1 порошку 2 раза в день

В этом случае порядок смешивания, казалось бы, не имеет значения, так как физические свойства ле­карственных веществ приблизительно одинаковы. Од­нако следует учитывать, какое из веществ больше вти­рается в поры ступки (см. табл. 8.2). Поскольку ами­допирин легко втирается в поры ступки (37 мг для ступки № 1; 37 3 = 111 мг для ступки № 4, т. е. 4,4 % от выписанного в рецепте количества) по сравнению с анальгином (22 мг для ступки № 1; 22-3 = 66 мг, т. е. 2,65 % для ступки № 4 от прописанного количест­ва анальгина), измельчение и смешивание лекарствен­ных веществ следует начинать с анальгина (см. табл. 8.1).

Анальгин (2,5 г) помещают в ступку № 4, измель­чают, частями добавляют 2,5 г амидопирина, переме­шивают в течение 2 мин (см. табл. 8.1). Проверяют визуально измельчение и однородность смешивания. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы.

Б. Ингредиенты значительно отличаются по физи­ческим свойствам.

Acidi borici ana 0,25

Misce fiat pulvis

S. Порошки для влагалищных вдуваний

Поскольку измельчение требует времени, рекомен­дуется начинать измельчение и смешивание лекарст­венных веществ с крупнокристаллического вещества - кислоты борной. В ступку № 4 помещают 2,5 г кислоты борной, измельчают и по частям добавляют 2,5 г осар-сола. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы, оформля­ют в соответствии с требованиями приказа Минздра­ва СССР № 523 от 03.07.68 г. (осарсол - лекарствен­ное вещество, относящееся к списку А).

В. Порошковая смесь содержит легкораспыляю-щиеся вещества. С целью уменьшения потерь легко-распыляющихся веществ существует правило, со­гласно которому они должны быть добавлены в по­следнюю очередь. Распыляемость вещества обуслов-

Таблица 8.3. Объемные массы некоторых лекарственных веществ

лена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингреди­ентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества (на­пример, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной мас­сой вещества - масса 1 см 3 вещества в воздушно-су­хом, порошкообразном состоянии в условиях свобод­ной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества.

В табл. 8.3 представлены объемные массы некото­рых лекарственных веществ.

Плотность вещества не характеризует его распы-ляембсть. Например, при сравнении плотности и объем­ной массы магния оксида и сахара получены следую­щие данные.

Объемная масса, г/см 3

Лекарственное вещество

3,65 1,48

0,387 0,985

Магния оксид Сахар

Магния оксид, несмотря на большую плотность, легко распыляется.

Rp.: Magnesii oxydi

Calcii carbonatis ana 0,3

Misce fiat pulvis

S. По 1 порошку З раза в день

В ступке № 5 вначале измельчают 3,6 г кальция карбоната (см. табл. 8.3), затем по частям добавляют 3,6 г магния оксида. Дозируют по 0,6 г в вощеные кап­сулы.

Если отсутствуют данные по объемной массе лекар­ственного вещества, то руководствуются при измель­чении их кристаллической структурой.

Во втором случае для эффективного смешивания измельчение и смешивание начинают с лекарственного вещества, выписанного в малом количестве.

Кроме того, сохраняет свое значение правило о по­тере веществ в порах ступки. Потери лекарственных веществ, прописанных в малых количествах (в отно­сительных процентах), значительны при их измельче­нии в чистой, незатертой другими веществами ступке. Отсюда вытекает следующее правило: при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большем количестве, затерев им поры, затем высыпать на кап­сулу. Если в прописи выписано несколько веществ в одинаковом количестве, то вначале растирают вещест­во, которое меньше теряется в порах ступки.

Ингредиент должен быть измельчен тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Следует сохранять порядок от меньшего по количеству вещест­ва к большему. Равномерное распределение лекарст­венных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Чем больше частиц получено при измельчении данного количества лекарственного вещества, тем больше вероятность равномерного его распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще дли­тельно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых коли­чествах.

Порошки выписывают в рецепте, как правило, рас­пределительным способом. В качестве примера одну из прописей рецепта приведем разделительным способом.

Rp.: Codeini phosphatis 0,18 Phenobarbitali 0,3 Amidopyrini 1,8 Misce fiat pulvis Divide in partes aequales N. 6 S. По 1 порошку 2 раза в день

Учитывая основное правило изготовления порош­ков из ингредиентов, прописанных в разных количест­вах, - «от меньшего к большему», следовало в пер­вую очередь измельчить кодеина фосфат. Его потери в незатертых ступках № 2 или № 3 составили бы 14 мг (приблизительно 8%). В наибольшем количестве в рецепте выписан амидопирин, потери которого соста­вят около 3,5 %. Учитывая приведенные расчеты, тех­нология порошков по рецепту должна быть следую­щей: в ступке № 2 или № 3 измельчают 1,8 г амидо­пирина, высыпают его на капсулу, оставив количество, равное приблизительно массе ингредиента, выписанно­го в рецепте в наименьшем количестве, т. е. кодеина фосфата. Затем добавляют 0,18 г кодеина фосфата, перемешивают, добавляют 0,3 г фенобарбитала и по частям 1,8 г амидопирина, перемешивают, дозируют по 0,38 г в вощеные капсулы.

Поскольку стадии приготовления порошков - до­зирование, упаковка, оформление - идентичны неза­висимо от их состава, а при приготовлении порошков по частным прописям отличие сводится лишь к особен­ностям введения некоторых лекарственных веществ, при сохранении общих правил приготовления сложных порошков целесообразно частную технологию порош­ков рассмотреть до стадий дозирования, упаковки и оформления.

8.3. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ

8.3.1. Порошки с ядовитыми

и сильнодействующими веществами

В статье «Порошки» ГФ XI имеется следующее указание - ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде TpjiT^pjiuim-_смеси с сахаром молочным и другими вспомогательными веществами, разрешенны­ми к медицинскому применению (1:100 или 1:10).

Изготовление тритураций (истирания) с ядовитыми и сильнодействующими веществами вызвано двумя причинами: невозможно с должной точностью отвесить навеску массой менее 0,05 г даже на однограммовых весах (см. рис. 7.1); б) тритураций делают возможным равномерное распределение малого количества ядови­того и сильнодействующего вещества в общей массе

порошка, так как при их приготовлении соблюдается основное правило смешивания порошков из ингредиен­тов, прописанных в разных количествах. Чаще всего в тритураций в качестве наполнителя используют са­хар молочный, так как он не гигроскопичен; наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет сладкий вкус, нетоксичен; плотность сахара молочного - 1,52 и близка к плотности многих ядовитых веществ (алкалоидов), что в определенной мере предотвращает расслаивание смеси.

Для предотвращения расслаивания тритураций це­лесообразно: готовить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения; хранить в уплотнен­ном состоянии, чтобы увеличить сцепление между час­тицами и замедлить расслаивание; добавлять пищевые красители, например кармин, чтобы проследить за расслаиванием тритураций; изменение окраски слоев свидетельствует о расслаивании. Тритураций периоди­чески перемешивают в ступке.

Объемный метод дозирования жидких веществ при приготовлении лекарственных препаратов в аптечной практике применяется достаточно широко. Он является более экономичным, значительно упрощает и облегчает работу фармацевта. Кроме того, все жидкие лекарственные препараты для внутреннего употребления больные принимают не по массе, а по объему (ложками, каплями и т. п.) или миллилитрами - для лекарственных препаратов, вводимых при помощи шприца.

Измерительные приборы. При приготовлении жидких лекарственных форм дозирование производят при помощи специальной мерной посуды, градуированной определенным количеством миллилитров. Международной системой единиц (СИ) за единицу вместимости принят кубический метр (1 м 3). В аптечной практике такой единицей служит миллилитр (1 мл), равный миллионной доле кубического метра (1 мл = 1 10 -9 м 3). Мерная посуда должна иметь знак Государственного отраслевого стандарта.

Для дозирования воды (масса 1 мл воды при комнатной температуре практически равна 1,0 г) и других жидкостей, имеющих одинаковую с ней плотность, применяют цилиндры, мензурки, мерные колбы, аптечные бюретки и пипетки (рис. 16). Густые, вязкие, малоподвижные жидкости (жирные масла, сиропы, глицерин), как правило, дозируют по массе.

Объем, качество стекла, а также условия градуирования мерной посуды установлены Комитетом стандартов мер и измерительных приборов. Как правило, измерительные приборы градуируются при 20 °С. Поэтому, если дозирование производится при другой температуре, это приводит к некоторым отклонениям. Так, например, для воды и слабых водных

Рис. 16. Измерительные приборы: а - цилиндры, б - мерный стакан,д - колбы вательно, вместимость измери-

растворов это отклонение достигает 0,12-0,13 % на каждые 5 0 С, для эфира – 0,5%. Следовательно, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные показания эти приборы дают только при температуре их градуирования.

Мерную посуду калибруют на выливание (мерные цилиндры, бюретки или пипетки) или на вливание (мерные колбы). В первом случае при выливании из посуды должен вытекать номинальный объем жидкости. В другом случае посуда должна содержать номинальный объем жидкости, то есть столько миллилитров, сколько указано на мерной посуде.

Мерные колбы (имеющие метку на горлышке) бывают различной вместимости. Чаще всего они применяются при приготовлении концентрированных растворов для бюреточных установок и инъекционных растворов. Мерные цилиндры (цилиндрические сосуды), мензурки (конические сосуды) - для дозирования сравнительно больших количеств жидкостей, когда не нужна особенная точность.

Аптечная бюретка . Бюретки служат для точных отмериваний воды, растворов и в виде бюреточной системы (комплект специальных бюреток и пипеток) применяются в аптеках при приготовлении лекарственных препаратов из концентрированных растворов.

Бюретка представляет собой стеклянную градуированную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом. Аптечная бюретка работает как дозатор жидкости и предназначена для точных отмериваний воды и различных водных и водно-спиртовых растворов лекарственных веществ.

Аптечные бюретки изготавливают емкостью в 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Градуируют их с делениями в 0,1 мл. Длина бюреток всех объемов - 450 мм при соответственно разном их диаметре (12- 32 мм).

Принцип стандартной длины бюреток позволяет не только симметрично их разместить на вертушке, но и дает возможность, работая сидя, постоянно иметь середину шкалы бюретки на уровне глаз работающего. Бюретки (в количестве 10 и 16) устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за установленными на ней бюретками закрыта матовыми стеклами, образующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена электрическая лампа, освещающая бюретки.

Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Особое внимание следует обращать на краны, детали которого должны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные смазки: летом - парафин (или церезин) с вазелином поровну или вазелина 1 часть, ланолина безводного 3 части; зимой - парафина 1 часть, вазелина 2 части или вазелина 3 части, ланолина безводного 5 частей. Смазку сплавляютI на водяной бане и процеживают. Бюреточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются собственно бюретка,

Рис 17. Двухходовый кран бюретки для воды:

а – в положении «налив»

б – в положении «слив»

питающийсосуд и питающая трубка

В 1957 Г. ЦАНИИ (с 1976 Г. ВНИИФ) была предложена модель бюреточной установки с двухходовым краном (рис. 17), который исключает необходимость иметь кран (или зажим) на питающей трубке. К нижнему отростку бюретки прикреплен стеклянный наконечник, который не включается в измерительную часть. В бюретке с двухходовым краном питающие сосуды выполнены из стекла. Для заполнения жидкости из питающего сосуда кран поворачивают окрашенным концом пробки вверх. При повороте крана окрашенной пробкой вниз - жидкость сливают до полного опорожнения бюретки. После этого кран оставляют открытым на 2-3 секунды. Такая конструкция бюретки исключает возможность неправильного ее собирания при монтировании, предотвращая случаи превышения дозировок. Кроме того, наличие стеклянного крана значительно облегчает работу фармацевта.

В 1964 г. ЦАНИИ была разработана новая модель бюреточной установки с ручным приводом.

В аптечной практике чаще используют два типа бюреточных установок: УБ-10 и УБ-16, которые имеют унифицированную конструкцию настольного типа и состоят из треноги со стойкой, на которой подвижно (на подшипниках) смонтирована вертушка (рис. 18). На вертушке расположены полиэтиленовые питающие сосуды с крышками, стеклянные питающие трубки, бюретки, полиэтиленовые диафрагменные краны, фонарь (для подсвета бюреток), фиксатор рабочих положений вертушки и ручной тро-сиковый привод управления ди-афрагменными кранами. Каждый кран снабжен наполнительным и сливным диафрагменными клапанами (клавиши

Рис. 18. Установка бюреточная УБ-16

«Наполнение» и «Слив»). На питающих сосудах и вертушке имеются гнезда для размещения этикеток с наименованием растворов.

Бюреточные установки модели ЦАНИИ-64 сейчас находятся на оснащении многих тысяч аптек. Работа по дальнейшей модернизации бюреточных установок продолжается.

Аптечная пипетка. Аптечные пипетки являются частью бюреточной системы. Они представляют собой измерительные приборы, градуированные в миллилитрах для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей легкоподвижных и не очень вязких.

Они бывают емкостью на 3, 6, 10 и 15 мл с ценой на делениях шкалы 0,1, 0,2 и 0,5 мл соответственно. Пипетка аптечная (рис. 19) состоит из стеклянной градуированной трубки-пипетки 1 с верхним и боковым патрубками, резинового баллона 3, шарикового клапана 4 и резинового кольца 2. Клапан смонтирован на боковом патрубке пипетки и представляет собой резиновую трубку с помещенным внутри стеклянным шариком. Питающие сосуды к пипеткам имеют емкость 100 и 250 мл.

Рис. 19. Аптечная пипетка

На сосуде должна быть этикетка с названием лекарственного средства. Конец пипетки не должен соприкасаться с дном сосуда.

Жидкость в пипетку набирают резиновым баллоном. Для этого пипетку слегка приподнимают над жидкостью и сжимают резиновый баллон, чтобы выдавить из него определенный объем воздуха. Затем пипетку погружают в жидкость и, постепенно отпуская баллон, набирают ее. Для установления равновесия надавливают на бусинку бокового тубуса. Жидкость выливают из пипетки сплошной струей, не отнимая кончика ее от стенки сосуда в течение 3 секунд. Нельзя допускать попадания жидкости в резиновый баллончик, чтобы избежать его загрязнения, а при повторных случаях и загрязнения жидкости.

Дозирование по объему . Из-за того, что относительная точность приборов, применяемых для дозирования растворов по объему, зависит от температуры и ряда других факторов, при отмеривании необходимо придерживаться следующих правил:

1. Отмеривание производят при температуре, при которой проведена градуировка дозирующих приборов.

2. Уровень дозируемой жидкости, если она прозрачная и смачивает поверхность стекла, определяют на уровне глаз работающего по нижнему мениску, а окрашенную - по верхнему. Отмеривание жидкостей по разнице делений запрещается. Дозирующий прибор должен находиться в строго вертикальном положении, иначе это приведет к ошибкам за счет параллакса (кажущегося смещения уровня жидкости).

3. Отмеренную жидкость не следует выливать очень быстро, потому что она не успевает полностью стечь со стенок дозирующего прибора. Чтобы избежать неточности, нужно дать возможность стечь оставшейся на стенках дозирующего прибора жидкости в течение 2-3 секунд.

4. Важным фактором, влияющим на точность отмеривания, является диаметр бюретки. Точность дозирования обратно пропорциональна квадрату радиуса бюретки, поскольку объем отмериваемой жидкости V равен:

r- радиус бюретки, мм;

х - высота столба жидкости в бюретке, мм.

Следовательно, небольшие количества жидкостей необходимо отмеривать бюретками и пипетками, имеющими небольшой диаметр.

Объем мерных приборов, применяемых при приготовлении жидких лекарственных препаратов, не должен значительно отличаться от объема жидкости, который требуется отмерить.

5. Запрещается пользоваться бюретками со сломанными наконечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями.

6. Измерительные приборы применяют только тщательно вымытыми и обезжиренными. В противном случае часть дозируемого раствора остается на загрязненных стенках в виде капель. Бюреточные установки и пипетки моют по мере необходимости, но не реже одного раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60 °С) с суспензией горчичного порошка или 3 % -ным раствором перекиси водорода с 0,5 %-ным моющего средства, промывая потом очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточное количество моющих средств.

7. В зависимости от плотности жидкости один и тот же их объем может иметь разную массу.

Пользуясь простой зависимостью между массой Р, объемом V и плотностью жидкости d, можно рассчитать, сколько миллилитров жидкости нужно отмерить, чтобы получить требуемую массу.

откуда

Например, в линимент нужно ввести по рецепту 90,0 г хлороформа. Его плотность 1,5. Разделив 90,0 г на 1,5, получим 60 мл хлороформа, которые надо отмерить.

Таким образом, на точность дозирования по объему оказывает влияние большее количество субъективных факторов, чем на дозирование по массе, вследствие чего последний является наиболее точным.

Дозирование каплями . В состав многих лекарственных препаратов очень часто входят жидкости в маленьких количествах, в том числе и сильнодействующие. Эти жидкости в количестве до 1,0 г отмеривают каплями, что освобождает фармацевта от трудоемкого процесса взвешивания. Этот метод дозирования принят в аптеке и больными. Отмеривая жидкости каплями, не следует забывать, что масса капель различных жидкостей неодинакова и зависит от ряда условий. Основными факторами, которые определяют массу капель, отрывающихся под действием собственной массы, являются величина площади капли (каплеобразующей поверхности) и поверхностное натяжение жидкости (рис. 20). Эта зависимость может быть выражена формулой:

Рис. 20. Зависимость величины капли от диаметра отверстия выпускающей трубки

Р - масса капли, г;

R - радиус наружной окружности выпускающей трубки, см;

s - поверхностное натяжение жидкостей, дин/см;

g - ускорение силы тяжести.

О влиянии поверхностного натяжения жидкости на массу капли молено судить, сравнивая коэффициент поверхностного натяжения воды 0,0725 Н/м (72,5 дин/см) и этилового спирта 0,0223 Н/м (22,3 дин/см).

Кроме того, масса капли зависит от формы отверстия каплемера, скорости притока жидкости к отверстию (от давления, под которым вытекает жидкость), степени покоя каплемера (отсутствие сотрясения), чистоты поверхности отрыва, степени наполнения жидкостью.

При пользовании стандартным каплемером необходимо придерживаться таких требований: каплемер держат в точно вертикальном положении, для чего лучше закреплять его в штативе, это защищает от возможных сотрясений; откапывание с каплемера должно происходить под влиянием силы веса без дополнительного нажатия; откапывание нужно производить не очень быстро и следить за чистотой поверхности отрыва капли. Очищают каплемер от загрязнения и жира при помощи хромовой смеси, а потом промывают водой и высушивают.

При откапывании различных жидкостей стандартным каплемером при температуре 20 °С получаются стандартные капли. Температура в пределах 15-20 °С практически не влияет на величину капли. Так, при откапывании 1,0 г воды очищенной выходит 20 капель (масса капли 0,05 г), спирта этилового 40 % -ного - 47, спирта этилового 95 %-ного - 65, Эфира этилового - 87 капель.

Стандартный каплемер можно заменить пипеткой, откалиброван-ной по соответствующей жидкости. При отмеривании жидкостей эмпирическим каплемером пользуются данными табл. 6.

Рис. 21. Стандартный каплемер

Калибровка нестандартного каплемера . Нестандартный каплемер (пипетку) можно прокалибровать двумя способами.

1. Путем пятикратного отвешивания 20 капель соответствующей жидкости. Для этого ручные весы ВР-100 подвешивают на штативе и в старированный бюкс откапывают 20 капель жидкости.

Например, среднее арифметическое пятикратного отвешивания 20 капель настойки пустырника из калибруемой пипетки равно 0,33 г. Определяют количество капель настойки пустырника в 1,0 г:

Таблица 6

Количество капель в 1,0 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственныхпрепаратов при 20 °С по стандартному каплемеру с отклонениями ±5 %

Наименование	Количество капель	Масса 1 капли,мг
в 1,0 г	в 1 мл
Адонизид
Валидол
Вода очищенная
Дигален-нео
Кислота хлористоводородная разбавленная
Кордиамин
Лантозид
Масло мяты перечной
Настойка валерианы
Настойка красавки
Настойка ландыша
Настойка мяты перечной
Настойка полыни
Настойка прополиса
Настойка пустырника
Настойка чилибухи
Нашатырно-анисовые капли
Раствор адреналина
гидрохлорида 0,1 %-ный
Раствор аммиака
Раствор йода спиртовый 5 % -ный
Раствор калия ацетата """
Раствор нитроглицерина 1 %-ный
Раствор ретинола ацетата масляный
Спирт этиловый 95 %
Спирт этиловый 90 %
Спирт этиловый 70 %
Спирт этиловый 40 %
Фенол жидкий
Хлороформ
Экстракт крушины жидкий
|Эфир медицинский