– это особое понятие в онкологии, которое объединяет злокачественные новообразования с определенной степень дифференцировки клеток. В основу формированию названия той или иной опухоли положена классификация онкологической патологии. Один из ее пунктов уточняет такой признак как дифференцировка новообразования, под которой онкологи понимают степень развития раковой клетки.

Опухоли, которые считаются доброкачественными, характеризуются высокой степенью дифференцировки. Это означает, что ее клетки по своему строению и функциям мало чем отличаются от здоровых клеточных элементов. Злокачественные же новообразования в свою очередь часто являются низкодифференцированными. Их клетки отличаются наличием значительных морфофункциональных изменений. Зачастую они имеют ядра неправильной формы, аномальные клеточные органеллы, которые не в состоянии выполнять функции нормальной ткани. Основные процессы метаболизма таких клеточных элементов направлены не на выполнение своих функциональных обязанностей, а на потребление энергии и питательных веществ. Такие клеточные элементы характеризуются стремительным ростом и многократным делением, благодаря чему опухоль быстро увеличивается в размерах и захватывает все новые и новые области пораженного органа. Практически все низкодифференцированные новообразования характеризуются агрессивной инвазией в окружающие ткани. Зачастую они проявляют невысокую чувствительность к проводимой противоопухолевой терапии. Именно поэтому низкодифференцированный рак является одним из самых опасных заболеваний в онкологии.

Низкодифференцированные опухоли могут развиваться из различных тканей организма. Наиболее часто встречаются следующие разновидности опухолей такого типа :

• низкодифференцированный плоскоклеточный рак;
• низкодифференцированный железистый рак (низкодифференцированный аденогенный рак).

Виды низкодифференцированного рака

Опухоли с низкой степенью дифференцировки, поражающие различные органы и ткани, имеют свои отличительные особенности.

• – опухоли такого типа развиваются под воздействием комплексных факторов. Провоцировать возникновение патологии может курение, злоупотребление алкоголем, употребление большого количества соленой, острой, консервированной пищи. В некоторых случаях может наблюдаться малигнизация существовавшей ранее язвы желудка. Среди ранних симптомов низкодифференцированного рака желудка можно выделить такие симптомы как тошнота, боли в области эпигастрия, отвращение к определенным видам пищи. По мере развития опухолевого процесса возможно нарастание таких признаков как снижение массы тела, бледность кожных покровов, развитие желудочно-кишечных кровотечений. Для подтверждения диагноза и определения стадии и прогноза для развития заболевания выполняется биопсия опухоли, выполняющаяся во время эндоскопического исследования желудка.

• – на сегодняшний день рак легких является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний, которое в 8 раз чаще встречается у мужчин. Нередко встречаются и низкодифференцированные опухоли данной локализации, отличающиеся высокой степенью злокачественности. Составляющие такую опухоль клетки отличаются неправильным строением и значительно отличаются по своему функционированию от нормальных клеточных элементов.
  Низкодифференцированный рак легких, как правило, метастазирует на ранних стадиях развития. Чаще всего метастазы данного вида рака обнаруживаются в ткани печени, головного мозга, надпочечников. Лимфогенное метастазирование опухоли способствует раннему обнаружению атипичных клеток в ближайших лимфатических узлах. Пациенты, страдающим таким заболеванием, могут обратить внимание на появление таких симптомов как продолжительный кашель, боли в пораженной половине грудной клетки, одышка при посильной ранее физической нагрузке. Раннее обращение к врачу и проведение КТ органов грудной клетки в большинстве случаев позволяет точно локализовать опухоли и определить основные параметры ее строения и локализации.

• – низкодифференцированные опухоли молочной железы могут возникать как из эпителиальных клеток (карцинома), так и из соединительнотканных элементов (саркома). Низкодифференцированный рак является одной из наиболее агрессивных форм молочной железы. Новообразования такого типа зачастую поражают не только ткань груди, но и распространяются на прилегающие тканевые структуры и органы. Для низкодифференцированных опухолей характерна высокая частота рецидивирования и метастазирования. Признаки лимфогенного метастазирования обнаруживаются уже на ранних стадиях развития рака молочной железы такого типа. Чаще всего новообразования такого типа диагностируются у людей старшей возрастной группы и ассоциируются со следующими факторами риска:
• наличие отягощенной наследственности по раку груди;
• позднее наступление климакса;
• ожирение;
• патологические процессы репродуктивной сферы;
• отсутствие беременностей и родов в анамнезе;
• длительный прием препаратов эстрогена;
• контакт с канцерогенными и радиоактивными веществами.

• – низкодифференцированные формы плоскоклеточного рака шейки матки являются одним из наиболее распространенных вариантов заболевания. Для определения гистологического типа новообразования необходимо выполнение биопсии под контролем кольпоскопии. Последующее лабораторное исследование дает возможность определить вариант опухоли и прогноз для ее развития.

• – чаще всего это агрессивные опухоли, обладающие стремительным инвазивным ростом. Метастазирование и распространение опухолевого процесса может происходить в короткие сроки, поэтому лечение должно начинаться как можно раньше. Уточнить тип гистологического строения опухоли позволяет биопсия предстательной железы с последующим патогистологическим исследованием полученного материала.

• – это распространенная среду мужчин опухоль, которая развивается из клеток уроэпителия. Как правило, новообразования такого типа диагностируются у людей пожилого возраста. Среди провоцирующих факторов, вызывающих возникновение рак мочевого пузыря, специалисты называют курение, профессиональный контакт с анилиновыми красителями, воспалительные заболевания, продолжительная катетеризация мочевого пузыря. Первыми проявлениями патологического процесса могут стать затруднение и болезненность при мочеиспускании, чувство тяжести в надлобковой области, боли внизу живота и спины, учащенные позывы на мочеиспускание.

Лечение низкодифференцированного рака

Для лечения низкодифференцированного рака в Израиле используются инновационные технологии и современные подходы. При наблюдении у израильских специалистов пациенты получают следующие преимущества:

• проведение высокоточной диагностики в короткие сроки;
• индивидуальный подход к составлению плана лечения каждого пациента;
• щадящее, но эффективное поддерживающее лечение;
• качественная поддерживающая терапия;
• комфортабельные условия пребывания и уход квалифицированного медицинского персонала.

Низкодифференцированный рак представляет собой опасное онкологическое заболевание, требующее лечения и наблюдения у высококвалифицированных специалистов.

Для цитирования: Нечаева О.А., Бавыкина Л.Г., Древаль А.В. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению (обзор) // РМЖ. Медицинское обозрение. 2016. №1. С. 9-12

В представленном обзоре освещены современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению дифференцированного рака щитовидной железы

Для цитирования. Нечаева О.А., Бавыкина Л.Г., Древаль А.В. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, тера- пии и динамическому наблюдению (обзор) // РМЖ. 2016. No 1. С. 9–12.

Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее распространенным злокачественным заболеванием эндокринных органов с неуклонно растущим числом впервые выявленных форм как в России, так и в США и странах Европы. Это обусловлено прежде всего увеличением выявляемости данной патологии благодаря появлению высокотехнологичных методов диагностики и визуализации щитовидной железы (ЩЖ) и общей высокой онконастороженностью населения.
РЩЖ обычно развивается в узловых образованиях, которые могут встречаться в любом возрасте, хотя заболеваемость узловым зобом достоверно увеличивается с возрастом. Тем не менее большинство таких образований носит доброкачественный характер, и только около 2–5% являются злокачественными. Их основная масса представлена высокодифференцированным РЩЖ .
Высокодифференцированный РЩЖ представлен эпителиальными опухолями из фолликулярных клеток и подразделяется на папиллярную и фолликулярную карциному.
Анапластический, или низкодифференцированный, РЩЖ характерен для старшей возрастной группы и часто возникает в результате накопления мутаций при длительном течении дифференцированных форм .
Для описания анатомического распространения опухоли и прогноза возможной смертности используется классификация опухолей TNM . Для прогнозирования риска рецидивирования опухоли Американская тиреоидологическая ассоциация (АТА) предложила использовать дополнительную классификацию, учитывающую клинико-патологическую характеристику опухоли .
Несмотря на последние успехи в изучении патогенеза дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) с точки зрения молекулярно-генетических механизмов, хирургическое удаление остается самым частым методом лечения. При наличии очага >1 см в диаметре без прорастания капсулы и отсутствии метастазов целесообразной является экстрафасциальная тиреоидэктомия без удаления лимфатических узлов шеи. Вместе с тем после анализа клинических, ультразвуковых признаков и цитологического исследования в некоторых случаях может быть рекомендовано проведение молекулярно-генетического анализа в дополнение к принятым оценкам риска злокачественности .
Диагностика ДРЩЖ базируется на проведении тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) с последующим цитологическим исследованием, что не всегда приводит к однозначным результатам. Примерно в 25%случаев клиницист получает неопределенный цитологический диагноз. Российская ассоциация эндокринологов (РАЭ) рекомендует использовать оценку цитологического исследования в соответствии с международной классификацией Bethesda System. К неопределенным цитологическим диагнозам в соответствии с этой системой относятся: недиагностический или неудовлетворительный пунктат (Bethesda I); атипия неопределенного значения или фолликулярные изменения неопределенного значения (Bethesda III); фолликулярная неоплазия или подозрение на фолликулярную неоплазию (Bethesda IV) и подозрение на рак (BethesdaV). Тактика врача при цитологическом диагнозе из категорий Bethesda I и Bethesda III предполагает проведение повторной ТАБ с переклассификацией в другую группу по системе Bethesda. При отнесении цитологического результата к диагностическим категориям Bethesda IV и Bethesda V рекомендуется проведение гемитиреоидэктомии с последующим гистологическим анализом интраоперационного материала .
Диагностическое хирургическое вмешательство является стандартом лечения при подозрении на злокачественное новообразование. Однако, согласно рекомендациям АТА, опубликованным в 2016 г., молекулярный анализ образца, полученного методом ТАБ, может являться целесообразной альтернативой хирургическому методу диагностики. Например, наиболее часто встречающимися мутациями при папиллярном РЩЖ являются точечные мутации генов BRAF и RAS , а также перестановки генов RET / PTC . Из них два наиболее распространенных типа RET / PTC перестановок – это RET / PTC1 (RET / CCDC6) и RET / PTC3 (RET / ELE1) . Фолликулярный РЩЖ обычно связан с точечными мутациями в гене RAS или перестановкой генов PAX8 / PPARγ . Наличие дополнительных мутаций в генах TP53 и CTNNB1 свидетельствует о более агрессивном течении хорошо дифференцированного РЩЖ, а также встречается у малодифференцированных карцином и при анапластическом РЩЖ . Медуллярные карциномы ЩЖ часто ассоциированы с точечными мутациями генов RET и RAS. Соматические мутации генов TSHR и GNAS часто встречаются при автономно функционирующих доброкачественных узлах ЩЖ, хотя определенные точечные мутации гена TSHR связаны с фолликулярной карциномой ЩЖ . Таким образом, для диагностики фолликулярных неоплазий (цитологическое заключение соответствует категории Bethesda IV) на сегодняшний день предложена диагностическая панель из 7 генов: BRAF, KRAS, HRAS, NRAS, RET/PTC1, RET/PTC3, PAX8/PPARγ с чувствительностью 57–75% и специфичностью 97–100% .
В случае категории, соответствующей критериям Bethesda III, может быть использована молекулярно-генетическая панель с определением BRAF, NRAS, HRAS, KRAS, RET/PTC1 , RET/PTC3, PAX8/PPARγ мутаций, которая имеет значительно более высокую чувствительность в определении злокачественного потенциала (63–80%) по сравнению с простым цитологическим исследованием (5–15%). Узлы из диагностической категории Bethesda III с точечной мутацией BRAF V600E и перестановкой генов RET/PTC или PAX8/PPARγ имеют более 95% риска злокачественности. При подозрении на папиллярный РЩЖ (Bethesda V) может быть исследован ген BRAF (чувствительность – 36%, специфичность – 100%) или панель генов BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8/PPARγ (чувствительность – 50–68%, специфичность – 86–96%) .
Однако несмотря на прорыв в области молекулярной диагностики, в настоящее время не существует единого оптимального молекулярно-генетического анализа, который может окончательно исключить злокачественность новообразования во всех случаях неопределенного цитологического заключения .
Вместе с тем рекомендации по лечению ДРЩЖ четко определяют возможности использования хирургии, радиоактивного йода, применения супрессивной терапии левотироксином и ингибиторов протеинкиназы . Медиана выживаемости при ДРЩЖ составляет >10 лет для 85% всех пациентов, получавших лечение .
В настоящее время обязательным методом лечения пациентов с диагнозом ДРЩЖ, как сказано выше, является хирургическое удаление органа с последующей супрессивной терапией левотироксином. В случае умеренного или высокого риска рецидивирования (табл. 1) в дальнейшем проводится терапия радиоактивным йодом (радиойодтерапия) (РЙТ). Лучевая и химиотерапия не играют ведущей роли в лечении ДРЩЖ вследствие своей низкой эффективности. Исключениями могут быть устойчивость к радиоактивному йоду, наличие метастазов, невозможность полной хирургической резекции опухоли . Для злокачественных образований >4 см с метастазированием в регионарные лимфатические узлы или отдаленными метастазами рекомендована тотальная тиреоидэктомия с последующей РЙТ. Методом выбора может быть и гемитиреоидэктомия при наличии очага в одной из долей не более 2 см по мнению РАЭ и 4 см по мнению АТА .

Показания к проведению РЙТ целесообразно оценивать с точки зрения наличия риска возможного рецидива. Обязательным использование данного метода является при злокачественных образованиях >4 см с наличием отдаленных метастазов, экстраорганным ростом, агрессивным гистологическим строением опухоли и высоким индивидуальным риском. Относительными показаниями к РЙТ являются небольшой размер очага (1–4 см), мультифокусная микрокарцинома с экстратиреоидным распространением и обнаруженной точечной мутацией гена BRAF V600E. При низком риске прогрессии ограничиваются только хирургическим лечением с повторной оценкой возникновения рецидива при каждом визите пациента в течение первых 2-х лет наблюдения .
После тиреоидэктомии, независимо от необходимости применения радиоактивного йода, должна быть назначена терапия левотироксином для компенсации гипотиреоза и минимизации стимулирующего действия тиреотропного гормона (ТТГ) на рост опухоли. Целевые значения такой супрессии определяются в соответствии с индивидуальным риском возможности возникновения рецидива. По мнению экспертов АТА, супрессивная терапия должна проводиться с достижением уровня ТТГ <0,1мЕд/л крови в группах индивидуального высокого риска, при допустимом значении 0,1–0,5 мЕд/л в группах низкого промежуточного риска и 0,5–2 мЕд/л – для лиц после гемитиреоидэктомии. Для пожилых пациентов с высокими кардиологическими рисками и пациентов после 3–5 лет ремиссии Российская ассоциация эндокринологов (РАЭ) рекомендует поддерживать ТТГ в пределах 0,5–1 мЕд/л, а Американская ассоциация эндокринологов допускает чуть более высокие значения – 0,3–2мЕд/л .
При неэффективности или недоступности препаратов из класса ингибиторов протеинкиназы возможна химиотерапия препаратами из класса цитостатиков. Известны данные о применении монотерапии доксорубицином или в комбинации с цисплатином, хотя данная терапия не дала высоких клинических результатов .
Терапия препаратами, влияющими на структуру кости, например, бисфосфонатами (золедроновая кислота) должна быть использована с целью коррекции минеральной плотности костной ткани, пораженной метастазами, снижения интенсивности болей в рамках паллиативной помощи при ДРЩЖ . Использование моноклональных антител (деносумаб) рекомендуется при наличии костных метастазов, но мало изучено при метастатическом ДРЩЖ .
Также появились данные о положительном эффекте и безопасности терапии путем чрескожного введения этанола в пораженные лимфатические узлы шеи .
Динамическое ведение пациентов с ДРЩЖ в анамнезе подразумевает стратификацию риска рецидива и должно включать физикальный осмотр, ультразвуковое исследование (УЗИ) шеи и лимфатических узлов, проведение биохимических тестов (определение уровней тиреоглобулина (ТГ) и ТТГ), а также (при необходимости) диагностическую сцинтиграфию тела, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).
Очень низкий риск прогрессии характерен для монофокального рака, расположенного в пределах ЩЖ со стадией T1aN0M0. Низкий риск отмечен для опухолей T1b N0M0, T2N0M0 или мультифокального рака в стадии T1N0M0, высокий риск – при любой стадии Т3, Т4, N1 или М1 .
Сывороточный уровень ТГ является маркером остаточной ЩЖ, рецидива заболевания или наличия метастазов. Концентрация ТГ в крови должна максимально снизиться в течение 3–4 нед. после оперативного лечения ДРЩЖ. РАЭ считает целесообразным проводить исследование уровня ТГ не ранее чем через 3 мес. после хирургического лечения на фоне стимуляции ТТГ с регулярностью не реже 1 раза в 6–12 мес. для пациентов из группы высокого риска и 12–24 мес. для групп низкого и промежуточного риска. Ремиссией заболевания считается неопределяемый уровень ТГ в крови на протяжении 3–5 лет после радикального лечения. Уровень антител к ТГ целесообразно исследовать совместно с уровнем ТГ только в послеоперационном периоде, но не для пациентов после РЙТ. Анализ уровня ТТГ в крови должен проводиться 1 раз в 12 мес. .
УЗИ высокочастотным датчиком (≥10 МГц) в послеоперационном периоде должно использоваться при подозрении на метастазы в лимфатические узлы шеи и является дешевым и высокоспецифичным методом динамического наблюдения за пациентами .
Радиоиодизотопное сканирование (сцинтиграфия) всего тела рекомендовано через 6–12 мес. после радикального лечения для пациентов с высоким или промежуточным индивидуальным риском после адъювантной РЙТ препаратами, содержащими 123-I или низкоактивный 131-I (рекомендации АТА). РАЭ рекомендует проведение сцинтиграфии всего тела всем пациентам, получившим РЙТ, на 2–5-й день после лечения. В качестве альтернативного метода диагностики может быть использована однофотонная эмиссионная КТ (ОФЭКТ).
ПЭТ с применением 18F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ-ПЭТ) показана пациентам при уровне ТГ >10 мЕд/л и отрицательном результате при радиоиодизотопном исследовании. КТ целесообразно использовать при подозрении на метастазы в легкие и средостение .
Последним достижением в ведении пациента с ДРЩЖ стала возможность молекулярно-генетического анализа материала опухоли ЩЖ. Определение мутаций гена BRAF и других потенциальных мутаций (например, гена TERT) имеет высокий потенциал для уточнения оценки риска. Например, выявление мутации BRAF V600E связано со значительно более высоким риском рецидива ДРЩЖ . Перспективными направлениями молекулярно-генетического метода являются: диагностика как злокачественных, так и доброкачественных новообразований ЩЖ; прогнозирование риска малигнизации доброкачественных узлов при обнаружении мутаций, характерных для карцином, а также возможность прогнозирования рецидива и выявления пациентов, резистентных к РЙТ в периоперационном периоде .
Таким образом, на сегодняшний день клиницист может обеспечить индивидуальный подход к ведению пациента с ДРЩЖ и, в перспективе использования новых инструментов анализа и терапии, сократить диагностический поиск и количество оперативных вмешательств при ДРЩЖ.

Литература

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Герасимов Г.А., Гринева Е.Н., Кузнецов Н.С., Ванушко В.Э., Бельцевич Д.Г., Свириденко Н.Ю., Трошина Е.А., Петунина Н.А., Мазурина Н.В., Гарбузов П.И., Румянцев П.О., Ильин А.А., Артемова А.М. Клинические рекомендации РАЭ по диагностике и лечению узлового зоба // Проблемы эндокринологии. 2005. Т. 51. №5. С.40–42.
2. Диагностика и лечение дифференцированного рака щитовидной железы: Национальные клинические рекомендации, принятые на ХI Российском онкологическом конгрессе и IV Всероссийском тиреоидологическом конгрессе // Эндокринная хирургия. 2008. № 1 (2). С. 3–5.
3. Бавыкина Л. Система Bethesda по оценке цитологии щитовидной железы, полученной методом ТАБ // Актуальная эндокринология. 2015. Doi: 10.18508/02107.
4. Бавыкина Л. Протокол УЗИ щитовидной железы при узловом зобе // Актуальная эндокринология. 2015. Doi: 10.18508/02132.
5. DeLellis R.A., Lloyd R.V., Heitz P.U., Eng C. (eds). World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs. IARC Press, Lyon, France. 2004.
6. Kondo T., Ezzat S., Asa S.L. Pathogenetic mechanisms in thyroid follicular-cell neoplasia // Nat Rev Cancer. 2006. Vol. 6 (4). P. 292–306.
7. Nikiforova M.N., Nikiforov Y.E. Molecular diagnostics and predictors in thyroid cancer // Thyroid. 2009. Vol. 19 (12). P. 1351–1361.
8. Katoh H., Yamashita K., Enomoto T., Watanabe M. Classification and General Considerations of Thyroid Cancer // Ann Clin Pathol. 2015. Vol. 3 (1). Р. 1045.
9. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer // Thyroid. 2016 Jan. Vol. 26 (1). Р. 1–133.
10. Ferris R.L., Baloch Z., Bernet V., Chen A., Fahey T.J., Ganly I., Hodak S.P., Kebebew E., Patel K.N., Shaha A., Steward D.L., Tufano R.P., Wiseman S.M., Carty S.E. and for the American Thyroid Association Surgical Affairs Committee. American Thyroid Association Statement on Surgical Application of Molecular Profiling for Thyroid Nodules: Current Impact on Perioperative Decision Making // Thyroid. July 2015. Vol. 25 (7). Р. 760–768.
11. Nikiforov Y.E. et al. Highly Accurate Diagnosis of Cancer in Thyroid Nodules With Follicular Neoplasm/Suspicious for a Follicular Neoplasm Cytology by ThyroSeq v2 Next-Generation Sequencing Assay // Cancer. 2014 Dec 1. Vol. 120 (23). Р. 3627–3634.
12. Xing, M. et al. BRAF mutation testing of thyroid fine-needle aspiration biopsy specimens for preoperative risk stratification in papillary thyroid cancer // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27 (18). P.2977–2982.
13. Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications // Endocr Rev. 2007. Vol. 28 (7). P. 742–762.
14. Nikiforov Y.E. et al. Molecular testing for mutations in improving the fine-needle aspiration diagnosis of thyroid nodules // J Clin Endocrinol Metab. 2009. Vol. 94 (6). P. 2092–2098.
15. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Thyroid Carcinoma. 2013 Sep 11. Vol. 2.
16. Hegedüs L. Clinical practice. The thyroid nodule // N Engl J Med. 2004 Oct 21. Vol. 351 (17). Р.1764–1771.
17. Eustatia-Rutten C.F., Corssmit E.P., Biermasz N.R. et al. Survival and death causes in differentiated thyroid carcinoma // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 91 (1). Р. 313–319. Doi: 10.1210/jc.2005-1322.
18. Pitoia F., Bueno F., Cross G. Long-term survival and low effective cumulative radioiodine doses to achieve remission in patients with 131Iodine-avid lung metastasis from differentiated thyroid cancer // Clin Nucl Med. 2014. Vol. 39 (9). Р. 784–790.
19. Tala H., Robbins R., Fagin J.A., Larson S.M., Tuttle R.M. Five-year survival is similar in thyroid cancer patients with distant metastases prepared for radioactive iodine therapy with either thyroid hormone withdrawal or recombinant human TSH // J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul. Vol. 96 (7). Р.2105–2111.
20. Cohen E.E., Needles B.M., Cullen K.J. et al. Phase 2 study of sunitinib in refractory thyroid cancer // J Clin Oncol. 2008 May 20. Vol. 26 (suppl). Abstract 6025.
21. Pani F. et al. Thyroid Dysfunction in Patients with Metastatic Carcinoma Treated with Sunitinib: Is Thyroid Autoimmunity Involved? // Thyroid. 2015 Nov. Vol. 25 (11). Р. 1255–1261.
22. Gupta-Abramson V., Troxel A.B., Nellore A., Puttaswamy K., Redlinger M., Ransone K. Phase II trial of sorafenib in advanced thyroid cancer // J Clin Oncol. 2008 Oct 10. Vol. 26 (29). Р.4714–4719.
23. Brose M.S., Nutting C., Jarzab B. et al. Sorafenib in locally advanced or metastatic patients with radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: the Phase 3 DECISION trial. June 2013.
24. Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial // Lancet. 2014. Vol. 384 (9940). Р. 319–328.
25. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer // N Engl J Med. 2015. Vol. 372 (7). Р. 621–630.
26. Shu M., Zai X., Zhang B., Wang R., Lin Z. Hypothyroidism Side Effect in Patients Treated with Sunitinib or Sorafenib: Clinical and Structural Analyses // PLoS One. 2016 Jan 19. Vol. 11 (1). Р.0147048.
27. Bible K.C., Suman V.J., Molina J.R., Smallridge R.C., Maples W.J., Menefee M.E. et al. Efficacy of pazopanib in progressive, radioiodine-refractory, metastatic differentiated thyroid cancers: results of a phase 2 consortium study // Lancet Oncol. 2010 Oct. Vol. 11 (10). Р. 962–972.
28. Shimaoka K., Schoenfeld D.A., DeWys W.D., Creech R.H., DeConti R. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin plus cisplatin in patients with advanced thyroid carcinoma // Cancer. 1985 Nov 1. Vol. 56 (9). Р. 2155–2160.
29. Tennvall J., Lundell G., Wahlberg P., Bergenfelz A., Grimelius L., Akerman M. et al. Anaplastic thyroid carcinoma: three protocols combining doxorubicin, hyperfractionated radiotherapy and surgery // Br J Cancer. 2002 Jun 17. Vol. 86 (12). Р. 1848–1853.
30. Vitale G., Fonderico F., Martignetti A. et al. Pamidronate improves the quality of life and induces clinical remission of bone metastases in patients with thyroid cancer // Br J Cancer. 2001. Vol. 84. Р.1586.
31. Muresan M.M., Olivier P., Leclère J. et al. Bone metastases from differentiated thyroid carcinoma // Endocr Relat Cancer. 2008. Vol. 15. Р. 37.
32. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J., Robinson B., Brose M.S., Elisei R. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer // N Engl J Med. 2015 Feb 12. Vol. 372 (7). Р.621–630.
33. Nagykálnai T., Landherr L. Management of bone metastases // Orv Hetil. 2014 Feb 9. Vol. 155 (6). Р. 217–225.
34. Guenette J.P., Monchik J.M., Dupuy D.E. Image-guided ablation of postsurgical locoregional recurrence of biopsy-proven well-differentiated thyroid carcinoma // J Vasc Interv Radiol. 2013. Vol.24. Р. 672–667.
35. Giuliani M., Brierley J. Indications for the use of external beam radiation in thyroid cancer // Curr Opin Oncol. 2014. Vol. 26. Р. 45.
36. Ito Y., Hirokawa M., Jikuzono T. et al. Extranodal tumor extension to adjacent organs predicts a worse cause-specific survival in patients with papillary thyroid carcinoma // World J Surg. 2007. Vol.31. Р. 1194.
37. Biermann M., Pixberg M., Riemann B. et al. Clinical outcomes of adjuvant external-beam radiotherapy for differentiated thyroid cancer - results after 874 patient-years of follow-up in the MSDS-trial // Nuklearmedizin. 2009. Vol. 48. Р. 89.
38. Brierley J., Tsang R., Panzarella T., Bana N. Prognostic factors and the effect of treatment with radioactive iodine and external beam radiation on patients with differentiated thyroid cancer seen at a single institution over 40 years // Clin Endocrinol (Oxf). 2005. Vol. 63. Р. 418.
39. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer // Thyroid. 2016. Vol. 26. Р. 1.
40. Wong J.B., Kaplan M.M., Meyer K.B., Pauker S.G. Ablative radioactive iodine therapy for apparently localized thyroid carcinoma. A decision analytic perspective // Endocrinol Metab Clin North Am. 1990. Vol. 19 (3). Р. 741.
41. Sawka A.M., Thephamongkhol K., Brouwers M., Thabane L., Browman G., Gerstein H.C. Clinical review 170: A systematic review and metaanalysis of the effectiveness of radioactive iodine remnant ablation for well-differentiated thyroid cancer // J Clin Endocrinol Metab. 2004. Vol. 89 (8). Р. 3668.
42. Sacks W., Fung C.H., Chang J.T., Waxman A., Braunstein G.D. The effectiveness of radioactive iodine for treatment of low-risk thyroid cancer: a systematic analysis of the peer-reviewed literature from 1966 to April 2008 // Thyroid. 2010. Vol. 20 (11). Р. 1235.
43. Nixon I.J., Ganly I., Patel S.G., Palmer F.L., Di Lorenzo M.M., Grewal R.K., Larson S.M., Tuttle R.M., Shaha A., Shah J.P. The results of selective use of radioactive iodine on survival and on recurrence in the management of papillary thyroid cancer, based on Memorial Sloan-Kettering Cancer Center risk group stratification // Thyroid. 2013. Vol. 23 (6). Р. 683.
44. Tuttle R.M. Risk-adapted management of thyroid cancer // Endocr Pract. 2008. Vol. 14. Р. 764.
45. Cooper D.S., Doherty G.M. et al. American Thyroid Association (ATA) Guidelines Taskforce on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer, Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer // Thyroid. 2009. Vol. 19. Р. 1167.
46. Spencer C.A., Lopresti J.S. Measuring thyroglobulin and thyroglobulin autoantibody in patients with differentiated thyroid cancer // Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008. Vol. 4 (4). Р. 223.
47. Eustatia-Rutten C.F., Smit J.W., Romijn J.A., van der Kleij-Corssmit E.P., Pereira A.M., Stokkel M.P., Kievit J. Diagnostic value of serum thyroglobulin measurements in the follow-up of differentiated thyroid carcinoma, a structured meta-analysis // Clin Endocrinol (Oxf). 2004. Vol. 61 (1). Р. 61.

ОНКОЛОГИЯ

Опухоль (tumor, neoplasma, blastoma) – патологический процесс, характеризующийся бесконтрольным размножением и ростом клеток, что связано с изменениями в генетическом аппарате клеток.

Свойства опухоли: автономный рост опухоли, атипизм опухоли – новые свойства опухоли, которые отличают ее от нормальной ткани, катаплазия – процесс появления новых свойств.

Виды атипизма:

морфологический (тканевой и клеточный) атипизм . Тканевой атипизм характеризуется нарушением формы и величины морфологических структур, нарушении соотношений стромы и паренхимы, беспорядочном расположении волокнистых структур. Тканевой атипизм характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Клеточный атипизм означает, что опухоль построена из клеток разной величины и формы (клеточный полиморфизм), выражена гиперхромия (сильное окрашивание) ядер, нарушение соотношения между ядром и цитоплазмой, патология митоза.

биохимический атипизм – выражается изменением метаболизма опухолевых клеток,

иммунологический атипизм – проявляется новыми антигенными свойствами.

Опухоль может иметь различные форму, вид, размеры. Она может иметь форму узла, бляшки, гриба, капусты, язвы, неопределенной формы. Поверхность ее бывает гладкая, бугристая или сосочковая. На разрезе опухоль имеет вид рыбьего мяса, а может быть пестрой при наличии кровоизлияний или участков некроза.

Опухоль состоит из паренхимы и стромы . Паренхима состоит из специфических элементов опухоли (опухолевые клетки), а строма – соединительной тканью, содержащей сосуды и нервы. В незрелых опухолях выражена паренхима - это гистиоидные опухоли. В зрелых опухолях выражена паренхима и строма – это органоидные опухоли.

1. Виды роста опухолей

Различают:

уницентрический и мультицентрический рост,

экспансивный, инфильтрирующий и аппозиционный рост,

экзофитный и эндофитный рост.

Термины уницентрический и мультицентрический характеризуют наличие одного или несколько первично возникших очагов опухолевого роста.

По отношению к окружающим тканям рост может быть экспансивным или инфильтрирующим. При экспансивном росте опухоль растет отодвигая ткани, сдавливая их, но не разрушая. Окружающая опухоль ткань атрофируются и опухоль окружается как бы капсулой. Опухоль при таком росте имеет четкие границы и растет медленно. Такой рост характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.

Аппозиционный рост опухоли происходит за счет превращения нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле в самых начальных стадиях роста злокачественных опухолей.

При инфильтрирующем росте происходит прорастание клеток опухоли между здоровыми тканями, наподобие клешней рака, что ведет к разрушению тканей. Это рост быстрый, границы опухоли при таком росте неясные. Такой рост характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

По отношению к поверхности органа и к просвету полого органа рост может быть эндофитным или экзофитным . Эндофитный рост – опухоль растет в толщу органа или в стенку полого органа. С поверхности или в полости органа опухоль не видна, ее можно увидеть только на разрезе. Экзофитный рост – опухоль растет на поверхности органа или в просвет полого органа, заполняя его просвет.

1. Доброкачественные и злокачественные опухоли

Опухоли делят на зрелые, или доброкачественные и незрелые, или злокачественные.

Доброкачественные, или зрелые опухоли состоят из дифференцированных клеток, что приближает их по строению к нормальной ткани (гомологичные опухоли). Характерен тканевой атипизм, экспансивный, медленный рост. Такие опухоли не дают метастазов. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться, то есть переходить в злокачественные.

Злокачественные, или незрелые опухоли состоят из мало- или недифференцированных клеток. Они очень слабо похожи на ткань из которой произрастают или совсем непохожи (гетерологические опухоли). В незрелых опухолях выражен как тканевой, так и особенно клеточный атипизм. Злокачественные опухоли имеют инфильтрируюший, быстрый рост, что может приводить к разрушению тканей. Злокачественные опухоли дают метастазы, рецидивируют, оказывают общее и местное влияние на организм.

Метастазирование – процесс переноса опухолевых клеток в различные органы и ткани с развитием новых опухолевых очагов – метастазов. Виды метастазов:

лимфогенные метастазы возникают при метастазировании по лимфе в регионарные и отдаленные лимфоузлы. В первую очередь лимфогенные метастазы возникают при раках.

гематогенные метастазы чаще всего возникают в легких, печени, костях, головном мозге, почках. В первую очередь гематогенные метастазы встречаются при саркомах.

контактные метастазы происходят при переносе опухолевых клеток по серозным оболочкам (плевра, брюшина, перикард).

смешанные метастазы – сочетание нескольких форм метастазирования.

Метастазы, как правило растут быстрее, чем первичная опухоль.

Рецидив опухоли – появление ее на том же месте после хирургического удаления. Опухоль развивается из отдельных клеток, которые не были полностью удалены.

Переходное место между зло- и доброкачественными опухолями занимают опухоли с местным инвазивным ростом , которые не дают метастазов.

В опухолях часто возникают вторичные изменения: кровоизлияния, дистрофии, некроз, распад опухоли.

Морфогенез опухолей

Разделяют стадию предопухолевых изменений и стадию формирования и роста опухоли.

Среди предопухолевых изменений выделяют:

фоновые изменения – это процессы, которые могут привести к нарушению регенерерации: дистрофия, атрофия, гиперплазия, метаплазия.

собственно предрак - тяжелая дисплазия. Дисплазия – это процесс, при котором нарушается пролиферация и дифференцировка клеток.

Формирование опухоли, или переход предопухолевых изменений в опухоль объясняет теория опухолевого поля Уиллиса. По этой теории в органе возникают множественные точки роста опухоли, которые образуют опухолевое поле. Опухолевое превращение происходит от центра поля к периферии за счет аппозиционного роста, а потом наблюдается инфильтративный рост опухоли.

Классификация опухолей

Международная классификация опухолей построена по гистогенетическому принципу, т.е. классифицируют опухоли в зависимости от происхождения из той или иной ткани. По этой классификации выделяют 9 групп опухолей.

Эпителиальные органонеспецифические опухоли.

Эпителиальные органоспецифические опухоли.

Мезенхимальные опухоли.

Опухоли меланинобразующей ткани.

Опухоли нервной системы и оболочек мозга.

Опухоли системы крови.

Тератомы.

Опухоли АПУД-системы (АПУДомы).

Опухоли спорного и неясного генеза.

Эпителиальные органонеспецифические опухоли

Опухоли этого типа происходят из плоского или железистого эпителия, который не выполняет какую-либо специфическую функцию. Это эпидермис, эпителий полости рта, пищевода, эндометрия, бронхов, желудка, кишечника.

Доброкачественные опухоли

К доброкачественным эпителиальным органонеспецифическим опухолям этой группы относят папиллому и аденому.

Папиллома – опухоль из плоского или переходного эпителия. Имеет шаровидную форму, с поверхности гладкая или зернистая, размером от зерна до горошины, рост – экзофитный, т.е. растет на поверхности кожи или слизистой оболочки на широком основании или на ножке. По отношению к тканям - рост эксапансивный. Это гомологичная, органоидная опухоль, построенная из дифференцированных клеток. Имеется тканевой атипизм, базальная мембрана сохранена. Локализация: кожа, слизистые, покрытые плоским или переходным эпителием – полость рта, истинные голосовые связки, лоханки почек, влагалище). Очень редко папилломы могут переходить в злокачественные опухоли (малигнизация).

Аденома – опухоль железистых органов и слизистых оболочек, покрытых призматическим эпителием. Имеет вид узла с четкими границами, мягкой консистенции. Рост может быть эндофитным (в толще органа) и экзофитным (на поверхности органа). При экзофитном росте говорят о железистом полипе. По отношению к окружающим тканям – рост экспансивный. На микро - аденома имеет органоидное строение и состоит из дифференцированных железистых клеток и клеток призматического эпителия, которые образуют железистые структуры. Имеется только тканевой атипизм Базальная мембрана не разрушена (сохранна). Виды аденомы:

Фиброаденома – аденома в которой выражена строма, опухоль при этом плотная.

Ацинозная аденома – состоит из железистых структур, которые похожи на пузырьки.

Табулярная аденома – состоит из железистых трубочек.

Трабекулярная аденома – имеет вид железистых тяжей.

Цистаденома – имеет вид кист.

Аденома может перейти в рак (малигнизация).

Злокачественные опухоли

РАК (карцинома ) - это злокачественная опухоль, из эпителия. Они встречаются во всех органах, где имеется эпителиальная ткань.

Рак в одних случаях имеет вид полипа или узла белесоватой ткани с нечеткими границами, в других представлен раковой язвой или неопределенными образованием. Для рака характерен тканевой и клеточный атипизм, инфильтративный рост, способность давать метастазы в первую очередь – лимфогенные. Раковые опухоли – гетерологичные, гистиоидные.

Различают микроскопические (гистологические) формы рака:

Рак на месте (carcinoma in situ),

Плоскоклеточный рак с ороговением и без ороговения,

Аденокарцинома (железистый рак),

Слизистый (перстневидноклеточный) рак,

Солидный рак,

Трабекулярный рак,

Фиброзный рак (скирр),

Медуллярный рак (мозговидный рак).

Мелкоклеточный рак.

Рак на месте – форма рака без инфильтративного роста, но с признаками клеточного атипизма. Рост опухоли происходит только в границах эпителия, без разрушения базальной мембраны. Метастазы не дает. Рак на месте – это стадия роста, со временем переходит в инфильтративный рост.

Плоскоклеточный рак – происходит из плоского эпителия кожи, и слизистых покрытых многослойным плоским эпителием (полость рта, пищевод, шейка матки, влагалище). В слизистых оболочках, покрытых призматическим эпителием, плоскоклеточный рак может возникнуть после метаплазии. Опухоль состоит из очагов атипичных клеток эпителия, которые врастают в окружающую ткань разрушая ее. Клетки могут ороговевать – плоскоклеточный рак с ороговением. В ткани такого рака находят раковые жемчужины. При менее дифференцированном раке ороговения нет – плоскоклеточный рак без ороговения. Дает лимфогенные и гематогенные метастазы. Плоскоклеточный рак это одна из форм дифференцированного рака.

Аденокарцинома (железистый рак) – происходит из призматического эпителия слизистых оболочек и железистого эпителия. Встречается в слизистых оболочках и в железистых органах. Аденокарцинома – это злокачественный аналог аденомы. Характерен клеточный атипизм, инфильтративный рост, способность метастазировать (лимфогенно и гематогенно). Виды аденокарцином: ацинарная, тубулярная, сосочковая. Аденокарцинома может иметь разную степень дифференцировки (высокодифференцированная, умереннодифференцированная, низкодифференцированная).

Недифференцированные раки – более злокачественные раки с резким атипизмом, быстрым инфильтративным ростом, быстро метастазируют. Недифференцированные раки:

Слизистый рак (перстневидноклеточный ) - - это недифференцированный рак, с резко выраженным атипизмом. Раковые клетки способны секретировать слизь.

Солидный рак – это тоже недифференцированный рак. Раковые клетки расположены в виде плотных очагов или ячеек, которые разделены стромой опухоли.

Трабекулярный рак – раковые клетки образуют тяжи, трабекулы, разделенные соединительной тканью.

Фиброзный рак (скирр) – характеризуется тем, что в опухоли сильно развита строма, а паренхима выражена слабо. Рак очень плотный.

Медуллярный рак (рак мозговидный) – в опухоли сильно развита паренхима, а строма выражена слабо. Опухоль мягкая, бело-розового цвета, напоминает ткань мозга.

Мелкоклеточный рак – форма рака, представленная мелкими раковыми клетками похожими на лимфоциты.

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ

Определение . Органоспецифические опухоли – это большая группа доброкачественных и злокачественных опухолей, которые развиваются только в определенном органе или происходят из клеток определенного органа и часто сохраняют морфофункциональные свойства этого органа. Они встречаются в экзокринных железах, эндокринных железах и в эпителии.

ОПУХОЛИ ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ И ЭПИТЕЛИЯ

Доброкачественная опухоль – аденома (гепатома ). Гистогенез - происходит из гепатоцитов. Макро – имеет вид узла с четкими границами. Микро - клетки опухоли образуют цепочки (тяжи).

Злокачественная опухоль – печеночно-клеточный рак . Гистогенез – происходит из малодифференцированных гепатоцитов. Макро – узловая форма рака, диффузная форма рака. Микро – опухоль построена из атипичных гепатоцитов, которые образуют трубочки (тубулярная форма), цепочки (трабекулярная форма). Метастазирует лимфогенно в лимфоузлы ворот печени. К предраку относят цирроз печени.

Доброкачественные опухоли : светлоклеточная аденома, ангиолипомиома, опухоль из клеток ЮГА.

Светлоклеточная аденома – гистогенез из клеток эпителия почечных канальцев. Макро – узелок с четкими границами, мягкой консистенции, на разрезе серо-желтый, диаметром до 2 см.

Ангиолипомиома – гистогенез из эмбриональной ткани. Микро – состоит из сосудов, жировой и мышечной ткани.

Опухоль из клеток ЮГА – гистогенез из юкстагломерулярных клеток. Редкая опухоль. Макро – вид маленького узелка. Опухоль проявляет себя у больных повышением АД, т.к. вырабатывает ренин.

Злокачественные опухоли : светлоклеточный (гипернефроидный) рак, нефробластома (опухоль Вильмса).

Светлоклеточный (гипернефроидный) рак – самая частая (85%) злокачественная опухоль почек у взрослых. Гистогенез – малодифференцированные клетки эпителия почечных канальцев. Макро – вид инкапсулированного узла больших размеров, мягкой консистенции, желтого или пестрого цвета (пестрота за счет некроза опухоли и кровоизлияний). Имеет инфильтративный рост. Микро – состоит из раковых светлых клеток, которые содержат в цитоплазме липиды. Рано метастазирует лимфогенно в лимфоузлы, гематогенно в легкие, кости, печень.

Нефробластома (опухоль Вильмса) – одна из самых частых злокачественных опухолей в детском возрасте. Болеют дети до 7 лет. Гистогенез – эмбриональная почечная ткань. Макро – долго растете в виде узла. Метастазирует гематогенно в легкие.

Мочевыводящие пути (лоханка, мочеточники, мочевой пузырь)

Доброкачественная опухоль – переходноклеточная папиллома . Гистогенез – происходит из переходноклеточного эпителия. Часто малигнизируется (переходит в рак).

Злокачественная опухоль – переходноклеточный рак . Гистогенез – из малодифференцированных клеток переходного эпителия. Рост инфильтративный. Метастазирует лимфогенно в регионарные (ближайшие) лимфоузлы.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Плоскоклеточный рак представляет собой разновидность злокачественных опухолей, развивающихся из онкологически переродившихся клеток плоского эпителия. Поскольку эпителий в организме человека встречается во многих органах, то и локализация плоскоклеточного рака может быть различной. Данная разновидность злокачественных опухолей характеризуется быстрым прогрессированием и весьма агрессивным течением, то есть, рак растет очень быстро, в короткие сроки прорастая все слои кожи или стенки внутренних органов, покрытых эпителием, и давая метастазы в лимфатические узлы, откуда они могут с током лимфы разноситься в другие органы и ткани. Чаще всего плоскоклеточный рак различной локализации развивается у людей старше 65 лет, причем у мужчин несколько чаще, чем у женщин.

Плоскоклеточный рак – общая характеристика, определение и механизм развития

Чтобы понимать сущность плоскоклеточного рака, а также представлять себе, почему данная разновидность опухолей растет очень быстро и может поразить любой орган, следует знать, какой смысл вкладывают в слова "плоскоклеточный" и "рак" ученые и практикующие врачи. Итак, рассмотрим основные характеристики плоскоклеточного рака и понятия, необходимые для описания данных характеристик.

Во-первых, следует знать, что раком называется быстро растущая опухоль из переродившихся клеток, которые получили возможность быстро и постоянно делиться, то есть, размножаться. Именно такое постоянное, ничем не контролируемое и не останавливаемое деление и обеспечивает быстрый и непрерывный рост злокачественной опухоли. То есть, переродившиеся клетки растут и размножаются постоянно, вследствие чего сначала образуют компактную опухоль, которой в определенный момент перестает хватать места в области ее локализации, и тогда она начинает попросту "прорастать" сквозь ткани, поражая все на своем пути – кровеносные сосуды, соседние органы, лимфатические узлы и т.д. Нормальные органы и ткани не могут противостоять росту злокачественной опухоли, поскольку их клетки размножаются и делятся строго дозированно – новые клеточные элементы образуются взамен старых и отмерших.

Клетки злокачественной опухоли постоянно делятся, вследствие чего по ее периферии в непрерывном режиме образуются новые элементы, сдавливающие нормальные клетки органа или ткани, которые в результате такого агрессивного воздействия просто погибают. Освободившееся после погибших клеток место быстро занимает опухоль, поскольку она растет несравненно быстрее, чем любая нормальная ткань в организме человека. В результате нормальные клетки в тканях и органах постепенно замещаются перерожденными, а сама злокачественная опухоль растет в размерах.

В определенный момент от опухоли начинают отшнуровываться отдельные раковые клетки, которые в первую очередь попадают в лимфатические узлы, формируя в них первые метастазы. Через некоторое время с током лимфы опухолевые клетки распространяются по всему организму и попадают в другие органы, где также дают начало метастазам. На последних стадиях раковые клетки, дающие начало метастатическому росту в различных органах, могут распространяться и с током крови.

Ключевым моментом в развитии любых злокачественных опухолей является момент образования первой раковой клетки, которая даст начало безудержному росту новообразования. Данная раковая клетка также называется переродившейся, поскольку она теряется свойства нормальных клеточных структур и приобретает ряд новых, позволяющих ей дать начало и поддерживать рост и существование злокачественной опухоли. Такая переродившаяся раковая клетка всегда имеет родоначальницу – какую-либо нормальную клеточную структуру, которая под воздействием различных факторов приобрела способность неконтролируемо делиться. Применительно к плоскоклеточному раку в роли такой родоначальницы-предшественницы опухоли выступает любая клетка эпителия.

То есть, в эпителии появляется переродившаяся клетка, которая дает начало раковой опухоли. А поскольку эта клетка в микроскопе выглядит плоской, то и раковая опухоль, состоящая из клеточных структур такой же формы, называется плоскоклеточным раком. Таким образом, термин "плоскоклеточный рак" означает, что данная опухоль развилась из переродившихся клеток эпителия.

Поскольку эпителий в организме человека распространен очень широко, то и плоскоклеточные опухоли могут формироваться практически в любом органе. Так, существует две основные разновидности эпителия – это ороговевающий и неороговевающий. Неороговевающий эпителий – это все слизистые оболочки тела человека (носа, ротовой полости, горла, пищевода, желудка, кишечника, влагалища, влагалищной части шейки матки, бронхов и т.д.). Ороговевающий эпителий – это совокупность кожных покровов. Соответственно, плоскоклеточный рак может сформироваться на любой слизистой оболочке или на кожном покрове. Кроме того, в более редких случаях плоскоклеточный рак может формироваться в других органах из клеток, подвергшихся метаплазии, то есть, превратившихся сначала в эпителиоподобные, а затем и в раковые. Таким образом, очевидно, что термин "плоскоклеточный рак" в наибольшей степени относится к гистологическим характеристикам злокачественной опухоли. Безусловно, определение гистологического типа рака очень важно, поскольку это помогает подобрать оптимальный вариант терапии с учетом свойств обнаруженной опухоли.

Плоскоклеточный рак чаще всего развивается в следующих органах и тканях:

• Кожа;
• Легкие;
• Гортань;
• Пищевод;
• Шейка матки;
• Влагалище;

Причем наиболее часто встречается рак кожи, который развивается в 90% случаев на открытых участках кожного покрова, таких как, лицо, шея, руки и т.д.

Однако плоскоклеточный рак может развиваться и в других органах и тканях, таких, как например вульва, губы, легкие, толстый кишечник и др.

Фото плоскоклеточного рака

На данной фотографии изображена микроскопическая структура плоскоклеточного неороговевающего рака, которую можно увидеть при гистологическом изучении биопсии (злокачественная опухоль находится в верхней левой части фотографии в виде образования неправильной формы, по контуру ограниченного довольно широкой белой каймой).

На данной фотографии видна структура плоскоклеточного ороговевающего рака (очаги раковой опухоли – это большие округлые образования, состоящие как бы из концентрических кругов, отделенных друг от друга и от окружающих тканей белой каймой).

На данной фотографии видны очаги плоскоклеточного рака поверхности кожи.

На данной фотографии видны два очага опухолевого роста, которые были квалифицированы, как плоскоклеточный рак после гистологического исследования биопсии.

На данной фотографии видны очаги плоскоклеточного рака кожи.

На данной фотографии видна злокачественная опухоль, которая при гистологическом исследовании биопсии была идентифицирована, как плоскоклеточный рак.

Причины развития плоскоклеточного рака

Собственно, причины плоскоклеточного рака, как и любой другой злокачественной опухоли, достоверно не установлены. Существует множество теорий, однако ни одна из них не объясняет, какая же именно причина заставляет клетку перерождаться и давать начало росту злокачественной опухоли. Поэтому в настоящее время врачи и ученые говорят не о причинах, а о предрасполагающих факторах и о предраковых заболеваниях.

Предраковые заболевания

Предраковые заболевания представляют собой совокупность различных патологий, которые могут с течением времени перерождаться в плоскоклеточный рак. Предраковые заболевания в зависимости от вероятности превращения в рак подразделяются на облигатные и факультативные. Облигатные предраковые заболевания всегда превращаются в плоскоклеточный рак через некоторый промежуток времени при условии, что не будет проводиться адекватное лечение. То есть, если облигатное предраковое заболевание правильно лечить, то оно не превратится в рак. Поэтому при обнаружении любого подобного заболевания очень важно как можно быстрее приступить к его лечению.

Факультативные предраковые заболевания не всегда перерождаются в рак даже при очень длительном течении. Однако поскольку вероятность их перерождения в рак при факультативных заболеваниях все же существует, то такие патологии также необходимо лечить. Факультативные и облигатные предраковые заболевания плоскоклеточного рака приведены в таблице.

Облигатные предраковые заболевания плоскоклеточного рака	Факультативные предраковые заболевания плоскоклеточного рака
Пигментная ксеродерма. Это наследственное заболевание, встречающееся очень редко. Впервые проявляется в 2 – 3 летнем возрасте в виде покраснения, изъязвления, трещин и бородавкоподобных разрастаний на кожном покрове. При пигментной ксеродерме клетки кожи не устойчивы к ультрафиолетовым лучам, вследствие чего под воздействием солнца повреждается их ДНК, и они перерождаются в раковые.	Старческий кератоз. Заболевание развивается у пожилых людей на участках кожного покрова, не покрытых одеждой, вследствие длительного воздействия ультрафиолета. На коже видны бляшки красноватой окраски, покрытые желтыми жесткими чешуйками. Старческий кератоз перерождается в плоскоклеточный рак в 1/4 случаев.
Болезнь Боуэна. Приобретенное заболевание, встречающееся очень редко и развивающееся вследствие длительного воздействия на кожу неблагоприятных факторов, таких, как травмы , воздействие прямых солнечных лучей, пыли, газы и иные промышленные вредности. Сначала на коже появляются красные пятна, которые постепенно образуют коричневатые бляшки, покрытые легко отделяющимися чешуйками. Когда на поверхности бляшки появляются язвы, это означает, что произошло перерождение в плоскоклеточный рак.	Кожный рог. Это патологическое утолщение рогового слоя кожи, в результате чего формируется цилиндрическое или конусообразное возвышение над поверхностью кожного покрова длиной до 7 см. При данном заболевании рак развивается в 7 – 15% случаев.
Болезнь Педжета. Это редкое заболевание, встречающееся практически всегда у женщин. На коже половых органов, в подмышках или на груди сначала появлялись красные пятна четкой формы с влажной или сухой шелушащейся поверхностью. Постепенно пятна увеличиваются в размерах и перерождаются в плоскоклеточный рак.	Кератоакантома. Это заболевание обычно развивается у людей старше 60 лет. На коже лица или тыльной части кистей рук образуются круглые пятна с углублением в центре, в котором находятся желтые чешуйки. Данное заболевание переходит в плоскоклеточный рак в 10 – 12% случаев.
Эритроплазия Кейра. Редкое заболевание, встречающееся только у мужчин и характеризующееся появлением красных узелков или папиллом на головке полового члена.	Контактный дерматит. Относительно часто встречающееся заболевание у людей любого возраста. Заболевание развивается вследствие воздействия на кожу различных агрессивных веществ и характеризуется типичными признаками воспаления – боль, отечность, покраснение, зуд и ощущением жжения.

Предрасполагающие факторы

К предрасполагающим факторам относят различные группы воздействий на организм человека, которые увеличивают риск развития плоскоклеточного рака в несколько раз (иногда в десятки или сотни). Наличие предрасполагающих факторов не означает, что у человека, подвергшегося их влиянию, обязательно разовьется рак. Это означает только то, что риск рака у данного человека выше чем у другого, который не подвергался воздействию предрасполагающих факторов.

К сожалению, вероятность развития плоскоклеточного рака не имеет линейной зависимости от времени, в течение которого человек оказывался подвержен действию предрасполагающих факторов. То есть, у одного человека рак может сформироваться после короткого воздействия предрасполагающих факторов (например, 1 – 2 недели), а другой останется здоровым, даже если перенес очень длительное влияние точно таких же факторов.

Однако вероятность плоскоклеточного рака коррелирует с количеством предрасполагающих факторов. Это означает, что чем большее количество предрасполагающих факторов воздействовало на человека, тем выше у него вероятность формирования рака. Но, к сожалению, эта зависимость также не линейная и потому суммарный риск рака у человека, подвергшегося воздействию одновременно нескольких предрасполагающих факторов, нельзя вычислить простым арифметическим действием сложения. Рассмотрим это на примере.

Так, предрасполагающий фактор 1 повышает риск плоскоклеточного рака в 8 раз, а фактор 2 – в 5 раз, фактор 3 – в 2 раза. Суммарный риск, возникший после воздействия всех этих трех факторов будет выше, чем у каждого из них по-отдельности, но не будет равен простой арифметической сумме их рисков. То есть, общий риск не равен 8 + 2 + 5 = 15 раз. В каждом конкретном случае данный суммарный риск будет различным, поскольку зависит от множества факторов и параметров, определяющих общее состояние организма. Так, у одного человека суммарный риск развития рака может быть повышен в 9 раз относительно нормы, а у другого – в 12 и т.д.

К предрасполагающим факторам плоскоклеточного рака относят следующие:
1. Генетическая предрасположенность.
2. Любые хронические воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, такие, как:

• Ожоги любого происхождения (солнечные, термические, химические и т.д.);
• Хронический лучевой дерматит ;
• Хроническая пиодермия ;
• Хроническая язва;
• Дискоидная красная волчанка ;
• Хронические бронхиты , ларингиты , трахеиты , вульвиты и т.д.

3. Рубцы любого происхождения и локализации:

• Травматические рубцы, появившиеся после воздействия механических, термических и химических факторов;
• Рубцы, оставшиеся после заболеваний кожи, например, фурункулов , карбункулов, туберкулезной волчанки и слоновости;
• Рак кангри или кайро (рак на месте ожогового рубца);
• Рак после ожогов сандалом или кусочками сандалового дерева.

4. Длительное воздействие ультрафиолетового излучения (длительное нахождение на солнце и т.д.).
5. Воздействие ионизирующего излучения (радиации).
6. Табакокурение .
7. Употребление алкогольных напитков, особенно крепких (например, водка, коньяк, джин, текила, ром, виски и т.д.).
8. Неправильное питание .
9. Хронические инфекционные заболевания (например, онкогенные разновидности вируса папилломы человека, ВИЧ /СПИД и т.д.).
10. Высокий уровень загрязнения воздуха в области постоянного проживания.
11. Прим препаратов с иммуносупрессивным действием.
12. Профессиональные вредности (продукты сгорания угля, мышьяк , каменноугольные смолы, древесная пыль и деготь, минеральные масла).
13. Возраст.

Классификация (разновидности) плоскоклеточного рака

В настоящее время существует несколько классификаций плоскоклеточного рака, учитывающих его различные характеристики. Классификация, учитывающая гистологический тип опухоли, выделяет следующие разновидности плоскоклеточного рака:

• Плоскоклеточный ороговевающий (дифференцированный) рак;
• Плоскоклеточный неороговевающий (недифференцированный) рак;
• Низкодифференцированный рак, по виду образующих его клеток похожий на саркому;
• Железисто-плоскоклеточный рак.

Как видно, основной отличительной чертой различных видов плоскоклеточного рака является степень дифференцировки клеток, образующих опухоль. Поэтому в зависимости от степени дифференцировки плоскоклеточный рак подразделяется на дифференцированный и недифференцированный. А дифференцированный рак, в свою очередь, может быть высокодифференцированным или умереннодифференцированным. Чтобы понимать сущность термина "степень дифференцировки" и представлять себе свойства рака определенной дифференцированности, необходимо знать, что это за биологический процесс.

Итак, каждая нормальная клетка организма человека обладает способностью к пролиферации и дифференцировке. Под пролиферацией понимают способность клетки делиться, то есть, размножаться. Однако в норме каждое деление клетки строго контролируется нервной и эндокринной системой, которые получают информацию о количестве погибших клеточных структур и "принимают решение" о необходимости их замещения.

Когда в каком-либо органе или ткани необходимо заместить погибшие клетки, нервная и эндокринная система запускают процесс деления живых клеточных структур, которые размножаются и, тем самым, происходит восстановление пораженного участка органа или ткани. После того, как количество живых клеток в ткани будет восстановлено, нервная система передает сигнал об окончании деления и пролиферация останавливается до следующей подобной ситуации. В норме каждая клетка способна делиться ограниченное число раз, после которого она просто погибает. Благодаря гибели клеток после определенного числа делений не накапливаются мутации и не развиваются раковые опухоли.

Однако при раковом перерождении клетка получает способность к неограниченной пролиферации, которая не контролируется нервной и эндокринной система. В результате раковая клетка делится бесконечное число раз, не погибая после определенного количества делений. Именно эта способность позволяет опухоли быстро и постоянно расти. Пролиферация может быть различных степеней – от очень низкой до высокой. Чем выше степень пролиферации, тем более агрессивен рост опухоли, поскольку тем меньший промежуток времени проходит между двумя очередными делениями клетки.

Степень пролиферации клеток зависит от ее дифференцировки. Под дифференцировкой подразумевается способность клетки развиваться в узкоспециализированную, предназначенную для выполнения какого-либо небольшого числа строго определенных функций. Проиллюстрируем это на примере: после окончания школы человек не обладает какими-либо узкими и уникальными навыками, которые могут использоваться для выполнения небольшого спектра специализированных работ, например, проведения хирургических операций на глазах. Чтобы получить такие навыки нужно учиться и практиковаться, постоянно поддерживая и повышая квалификацию.

У человека овладение определенными навыками называется обучением, а процесс приобретения специализированных функций каждой вновь образовавшейся в результате деления клеткой называется дифференцировкой. Иными словами, вновь образованная клетка не обладает необходимыми свойствами, чтобы выполнять функции гепатоцита (клетка печени), кардиомиоцита (клетка миокарда), нефроцита (клетка почки) и т.д. Чтобы получить такие свойства и стать полноценной высокоспециализированной клеткой со строго определенными функциями (регулярные сокращения у кардиомиоцита, фильтрация крови и концентрация мочи у нефроцита, выработка желчи у гепатоцита и т.д.), она должна пройти своеобразное "обучение", которое и является процессом дифференцировки.

Это означает, что чем выше степень дифференцировки клетки, тем она более высокоспециализированная и способная выполнять узкий перечень строго определенных функций. А чем ниже степень дифференцировки клеток, тем она более "универсальна", то есть, не способна выполнять каких-либо сложных функций, но может размножаться, утилизировать кислород и питательные вещества и обеспечивать целостность ткани. Кроме того, чем выше дифференцировка, тем ниже способность к пролиферации. Иными словами, более высокоспециализированные клетки не делятся так интенсивно, как низкоспециализированные.

Применительно к плоскоклеточному раку понятие дифференцировки весьма актуально, поскольку отражает степень зрелости клеток опухоли и, соответственно, скорость ее прогрессии и агрессивность.

Дифференцированный плоскоклеточный рак (плоскоклеточный ороговевающий рак, плоскоклеточный рак с ороговением, плоскоклеточный высокодифференцированный рак и умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак)

В скобках перечислены синонимы, принятые среди врачей и ученых, для обозначения дифференцированного плоскоклеточного рака.

Основной отличительной чертой данной разновидности опухоли являются дифференцированные раковые клетки, из которых она собственно состоит. Это означает, что опухоль образуют ограниченные структуры, называемые "жемчужинами", поскольку их оболочка имеет характерный серовато-белый цвет с легким блеском. Дифференцированный плоскоклеточный рак растет и прогрессирует медленнее всех остальных видов плоскоклеточного рака, поэтому может условно считаться наиболее "благоприятным".

В зависимости от степени дифференцировки клеток, образующих опухоль, данная разновидность рака подразделяется на умеренно- и высокодифференцированные формы. Соответственно, чем выше степень дифференцировки клеток опухоли, тем более благоприятен прогноз, поскольку тем медленнее прогрессирует опухоль.

Специфическим признаком дифференцированного плоскоклеточного рака является наличие роговых чешуек на внешней поверхности опухоли, которые образуют желтоватую кайму. Данная разновидность рака практически во всех случаях развивается на кожных покровах, практически никогда не локализуясь в других органах или тканях.

Плоскоклеточный неороговевающий рак (недифференцированный плоскоклеточный рак)

Данная разновидность рака состоит из недифференцированных клеток, поэтому характеризуется наиболее сильной степенью злокачественности, быстрым ростом и прогрессией, а также способностью к метастазированию через короткий промежуток времени после формирования опухоли. Неороговевающая разновидность опухоли является наиболее злокачественной формой плоскоклеточных раков.

Неороговевающий недифференцированный плоскоклеточный рак может формироваться в любом органе или ткани, однако чаще всего локализуется на слизистых оболочках. На кожном покрове неороговевающий плоскоклеточный рак формируется только в 10% случаев, а в остальных 90% обнаруживается ороговевающий вид злокачественной опухоли.

При неороговевающем плоскоклеточном раке не происходит формирования характерных структур-"жемчужин", поскольку раковые клетки не вырабатывают роговых чешуек, которые бы откладывались на поверхности опухоли, образуя серовато-белую капсулу.

Низкодифференцированный плоскоклеточный рак

Низкодифференцированный плоскоклеточный рак состоит из клеток особой веретенообразной формы, что придает ему сходство с другим видом злокачественных опухолей – саркомой . Данная разновидность плоскоклеточного рака наиболее злокачественная и быстро прогрессирующая. Встречается, как правило, на слизистых оболочках различных органов.

Железисто-плоскоклеточный рак

Железисто-плоскоклеточный рак представляет собой особую разновидность опухоли, формирующуюся в органах, имеющих помимо слизистых оболочек разветвленную систему желез, таких, как легкие, полость матки и др. Наиболее часто данный вид рака формируется в матке. Железисто-плоскоклеточный рак имеет неблагоприятный прогноз, быстрое течение и высокую степень агрессивности, поскольку помимо плоскоклеточного компонента в опухоли имеется еще и железистый.

Симптомы

Симптомы плоскоклеточного рака зависят от его локализации и во многом определяются тем, какой именно орган оказался поражен опухолевым образованием. Однако у всех видов плоскоклеточного рака имеется ряд общих клинических признаков, характеризующих особенности его роста.

Итак, в зависимости от способа роста плоскоклеточный рак подразделяется на следующие формы:

• Экзофитная форма (папиллярная) характеризуется образованием четко отграниченного от окружающих тканей узелка, который постепенно увеличивается в размерах. В результате формируется опухоль, по внешнему виду напоминающая соцветия цветной капусты и окрашенная в красно-коричневый цвет. Поверхность опухоли имеет выраженную неровную бугристую структуру с хорошо различимой впадиной в центральной части. Такая опухоль может крепиться к поверхности слизистой или кожи тонкой ножкой или широким основанием. Постепенно вся поверхность экзофитной формы рака может изъязвляться, что знаменует собой ее переход в эндофитную разновидность.
• Эндофитная форма (инфильтративно-язвенная) характеризуется быстрым изъязвлением маленького первичного узелка, на месте которого формируется одна большая язва . Такая язва имеет неправильную форму, плотные и приподнятые над центром края, шероховатое дно, покрытое белесым налетом со зловонным запахом. Язва практически не увеличивается в размерах, поскольку опухоль растет вглубь тканей, поражая мышцы, кости, соседние органы и т.д.
• Смешанная форма .

Таким образом, общие клинические симптомы плоскоклеточного рака различных локализаций представляют собой только вышеописанные внешние признаки опухоли. Все остальные симптомы плоскоклеточного рака зависят от его локализации, поэтому рассмотрим их применительно к разным органам, в которых может сформироваться данная злокачественная опухоль.

Плоскоклеточный рак кожи

Наиболее часто опухоль локализуется на коже лица, нижней губы, спинке носа, скулах, ушных раковинах, а также открытых участках тела, например, руках, плечах или шее. Вне зависимости от конкретной локализации рак кожи прогрессирует и ведет себя совершенно одинаково на разных участках тела. А прогноз и злокачественность зависят от разновидности плоскоклеточного рака (ороговевающий или неороговевающий), формы роста (эндофитная или экзофитная), а также степени распространенности патологического процесса на момент начала лечения.

На начальных этапах рак кожи имеет вид пятна неправильной формы красного или коричневатого цвета, которое со временем может увеличиваться в размерах и изъязвляться. Тогда опухоль становится похожа на травматическое повреждение кожи – красная поверхность, на которой видны многочисленные язвы, кровоподтеки, а также коричневые спекшиеся кусочки крови. Если опухоль растет экзофитно, то она приобретает вид выроста на коже различной величины, на поверхности которого также могут быть многочисленные язвы.

Опухоль характеризуется следующими признаками:

• Болезненность;
• Ощущение жжения;
• Покраснение кожи, окружающей опухоль;
• Кровоточивость из поверхности опухоли.

Плоскоклеточный рак шеи, носа и головы

Плоскоклеточный рак шеи, носа и головы – это разновидности рака кожи различной локализации. Соответственно их клиническая симптоматика точно такая же, как и у рака кожи, однако каждый признак будет ощущаться и находиться в области локализации опухоли. То есть, боль, зуд, жжение и покраснение кожи вокруг образования будут фиксироваться соответственно на голове, шее и на носу.

Плоскоклеточный рак губы

Встречается редко и обладает весьма злокачественным течением. На губе формируется сначала небольшой плотный участок, который внешне не отличается от окружающих тканей. Затем данный участок приобретает другую окраску, изъязвляется или на из него вырастает довольно объемное образование, на поверхности которого имеются кровоизлияния. Опухоль болезненная, ткани вокруг нее отечны и красны.

Плоскоклеточный рак легкого

Плоскоклеточный рак легкого длительно протекает бессимптомно, что затрудняет его диагностику. Однако к симптомам плоскоклеточного рака легких относят следующие проявления:

• Сухой кашель, не купирующийся противокашлевыми препаратами и существующий в течение продолжительного времени;
• Кашель с кровью или со слизью;
• Частые заболевания легких;
• Боль в грудной клетке при вдохе;
• Похудание без объективных причин;
• Хриплый голос;
• Постоянно повышенная температура тела.

Если у человека хотя бы два из указанных симптомов наблюдаются в течение двух или более недель, то следует обратиться к врачу для обследования, поскольку это может быть признаком рака легких.

Плоскоклеточный рак матки

Опухоль поражает непосредственно тело матки , прорастая миометрий и параметрий, и распространяясь на окружающие органы и ткани – мочевой пузырь, прямую кишку, сальник и др. Симптомы плоскоклеточного рака матки следующие:

• Боли в животе (боль может локализоваться в нижней части живота и переходить на другие отделы);
• Бели;
• Повышенная утомляемость ;
• Общая слабость.

Плоскоклеточный рак шейки матки

Плоскоклеточный рак шейки матки поражает участок органа, находящийся во влагалище. Симптомами рака шейки матки являются следующие признаки:

• Вагинальные кровотечения, наиболее часто возникающие после полового сношения;
• Ноющие боли в нижней части живота , ощущаемые постоянно;
• Нарушение мочеиспускания и дефекации.

Плоскоклеточный рак вульвы

Плоскоклеточный рак вульвы может проявляться весьма разнообразными симптомами или протекать бессимптомно вплоть до 3 – 4 стадий. Однако к симптомам рака вульвы относят следующие:

• Раздражение и зуд в области наружных половых органов , усиливающиеся в ночные часы. Зуд и раздражение имеют характер приступов;
• Изъязвление наружных половых органов;
• Мокнутие в области входа в половую щель;
• Боль и уплотнение тканей в области наружных половых органов;
• Гнойные или кровянистые выделения из половой щели;
• Отек вульвы, лобка и ног (характерно только для поздних стадий и запущенных случаев).

Внешне плоскоклеточный рак вульвы выглядит как бородавки или ссадины яркого розового, красного или белого цветов.

Плоскоклеточный рак гортани

Плоскоклеточный рак гортани характеризуется симптомами, связанными с перекрытием ее просвета растущей опухолью, такими как:

• Трудность дыхания (причем человеку может быть трудно, как вдыхать, так и выдыхать);
• Хриплость голоса или полная утрата способности говорить из-за разрушения голосовых связок;
• Упорный, сухой кашель , не купируемый противокашлевыми средствами;
• Кровохарканье;
• Ощущение препятствия или инородного тела в горле.

Плоскоклеточный рак пищевода

Плоскоклеточный рак пищевода характеризуется следующими симптомами:

• Трудность глотания (сначала человеку становится трудно проглатывать твердую пищу, затем мягкую, а в конце концов и воду);
• Боль в груди;
• Срыгивание кусочками пищи;
• Неприятный запах изо рта;
• Кровотечение, проявляющееся рвотой или стулом с кровью .

Плоскоклеточный рак языка, горла и щеки

Плоскоклеточный рак языка, горла и щеки обычно объединяется под общим названием "рак полости рта", поскольку опухоль формируется на анатомических структурах, так или иначе образующих рот. Симптомами плоскоклеточного рака полости рта любой локализации являются следующие проявления:

• Боли, которые также распространяются на окружающие ткани и органы;
• Усиленное слюновыделение;
• Неприятный запах изо рта ;
• Затруднения с жеванием и речью.

Плоскоклеточный рак миндалины

Плоскоклеточный рак миндалины характеризуется, главным образом, трудностями при глотании и выраженными болями в ротоглотке. На миндалинах могут обнаруживаться белесоватые, плотные очаги с изъязвлением или без.

Плоскоклеточный рак прямой кишки

Плоскоклеточный рак прямой кишки проявляется следующими симптомами:

• Нарушения стула в виде чередующихся поносов и запоров ;
• Ощущение неполного опорожнения кишечника после дефекации;
• Ложные позывы на дефекацию;
• Ленточный кал (кал в виде тонкой ленты);
• Примесь крови, слизи или гноя в каловых массах;
• Болезненность при дефекации;
• Недержание кала и газов (характерно для поздних стадий);
• Боли в животе и в области ануса ;
• Общая слабость, бледность, ;
• Кал черного цвета (мелена);
• Затруднение глотания, слюнотечение и боли за грудиной при локализации рака в области перехода пищевода в желудок;
• Упорная рвота и ощущения тяжести в желудке при локализации рака в области перехода желудка в двенадцатиперстную кишку;
• Анемия, снижение веса, общая слабость и низкая работоспособность на последних стадиях заболевания.

Плоскоклеточный рак лимфоузлов

Плоскоклеточного рака лимфоузлов не существует. Возможно только проникновение метастазов в лимфатические узлы при плоскоклеточном раке различной локализации. При этом первыми поражаются лимфатические узлы, расположенные в непосредственной близости от пораженного опухолью органа. В принципе, симптоматика рака с поражением лимфатических узлов или без такового, практически одинакова, а различна стадия патологического процесса. Если рак метастазировал в лимфатические узлы, то это более тяжелый и распространенный процесс 3 – 4 стадии. Если же лимфатические узлы не поражены метастазами, то это свидетельствует о раке 1 – 2 стадии.

Стадии заболевания

Для определения стадии и тяжести патологического процесса плоскоклеточного рака любой локализации используется классификация TNM, в которой каждая буква обозначает один из признаков опухоли. В данной классификации буква Т используется для обозначения размера опухоли и степени ее распространения на окружающие ткани. Буква N используется для обозначения степени метастазирования в лимфатические узлы. А буква М отражает наличие метастазов в отдаленные органы. Для каждой опухоли определяется ее размер, наличие метастазов в лимфоузлы и другие органы, и вся эта информация записывается в виде буквенно-числового кода. В коде после букв Т, N и М ставят цифру, обозначающую степень поражения органа опухолью, например, Т1N2М0. Такая запись позволяет быстро понять все основные характеристики опухоли и отнести ее к 1, 2, 3 или 4 стадии.

Цифры и буквы классификации TNM означают следующее:

• Тх – данные об опухоли отсутствуют;
• Т0 – первичная опухоль отсутствует;
• Тis – рак in situ;
• Т1 – опухоль менее 2 см;
• Т2 – опухоль от 2 до 5 см;
• Т3 – опухоль более 5 см;
• Т4 – опухоль проросла соседние ткани;
• N0 – лимфатические узлы не поражены метастазами;
• N1 – лимфоузлы поражены метастазами;
• М0 – метастазы в другие органы отсутствуют;
• М1 – метастазы в другие органы имеются.

Стадии рака на основании классификации TNM определяются следующим образом:
1. Стадия 0 – Т0N0М0;
2. Стадия I – Т1N0M0 или Т2N0M0;
3. Стадия II – Т3N0M0 или Т4N0M0;
4. Стадия III – Т1N1M0, Т2N1M0, Т3N1M0, Т4N1M0 или Т1-4N2М0;
5. Стадия IV – Т1-4N1-2М1.

Прогноз плоскоклеточного рака

Прогноз при плоскоклеточном раке определяется стадией заболевания и его локализацией. Основной показатель прогноза – это пятилетняя выживаемость, который означает, сколько процентов из общего числа больных живут 5 и более лет без рецидивов рака.

Прогноз при плоскоклеточном раке шейки матки – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии 90%, на II-ой – 60%, на III-ей – 35%, на IV-й – 10%.

Прогноз при плоскоклеточном раке легкого – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии 30 – 40%, на II-ой – 15 – 30%, на III-ей – 10%, на IV-й – 4 – 8%.

Прогноз при раке губы – пятилетняя выживаемость составляет 84 – 90% на стадиях I-II и 50% - на III и IV стадиях.

Прогноз при раке ротовой полости (щеки, язык, горло) – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии 85 – 90%, на II-ой – 80%, на III-ей – 66%, на IV-й – 20 – 32%.

Прогноз при раке языка и миндалин – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии 60%, на II-ой – 40%, на III-ей – 30%, на IV-й – 15%.

Прогноз при раке кожи (головы, носа, шеи и других локализаций) – пятилетняя выживаемость составляет 60% на I, II и III стадиях и 40% на IV.

Прогноз при раке кишечника и желудка – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии почти 100%, на II-ой – 80%, на III-ей – 40 – 60%, на IV–около 7%.
бронхоскопия и т.д.);

Рентгенологические методы (рентген легких, ирригоскопия , гистерография и т.д.);

Позитронно-эмиссионная томография;

Гистологическое исследование биопсии, взятой в ходе эндоскопического исследования;

Лабораторные методы (определяется концентрация онкомаркеров, при наличии которых производится детальное прицельное обследование на предмет наличия рака).

Обычно диагностика плоскоклеточного рака начинается с врачебного осмотра, после чего производится либо эндоскопическое, либо рентгенологическое исследование с забором биопсии. Взятые кусочки биопсии изучаются под микроскопом и на основании структуры тканей делается вывод, имеется ли у человека рак. Рентгенологические и эндоскопические методы могут быть заменены любым видом томографии.

Лабораторные методы в диагностике плоскоклеточного рака широко распространены только в гинекологической практике для выявления злокачественных новообразований шейки матки. Это метод мазка на цитологию, который женщины сдают ежегодно. При плоскоклеточных раках иной локализации лабораторные методы диагностики не играют большого значения.

Антиген плоскоклеточного рака

Антиген плоскоклеточного рака – это онкомаркер, определение концентрации которого позволяет заподозрить у человека злокачественное новообразование данного вида на ранних стадиях, когда клинические симптомы либо выражены незначительно, либо вовсе отсутствуют.

Онкомаркером плоскоклеточного рака является SCC-антиген, концентрация которого в крови более 1,5 нг/мл свидетельствует о высокой вероятности наличия данного типа опухоли в каком-либо органе. При выявлении подобной концентрации SCC-антигена следует пройти тщательное обследование с применением томографии и эндоскопических методов.

При плоскоклеточном раке кожи не всегда прибегают к хирургическому удалению пораженных тканей, часто для излечения вполне достаточно применения лучевой или химиотерапии.

Конкретный метод лечения всегда подбирается индивидуально для каждого человека.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Раком молочной железы называют злокачественное новообразование, состоящее из тканей молочной железы (долек и протоков). Согласно международной классификации одним из видов рака может быть высокодифференцированный рак молочной железы. При данном виде опухолевого образования молочные железы сохраняют свою продуцирующую функцию.

Среди заболеваний, распространенных у женщин, рак занимает место лидера среди остальных. Несмотря на постоянное развитие медицины, с каждым годом смертность по данному заболеванию возрастает.

Немного об аденокарциномах

Несмотря на то, что чаще заболевания поражает женскую часть населения, мужчины тоже страдают от этого недуга. Прогнозирование аденокарцином у мужчин плохое, по причине позднего диагностирования.

Аденокарциномой молочной железы называют раковое образование, развивающееся из клеток железистого эпителия этого органа. Учитывая то, что люди постоянно думают, что такая болезнь обойдет их стороной – они не много ею интересуются. Поэтому многие не знают, что существует несколько видав опухолевых образований.

Злокачественная опухоль, которая развивается из эпителиальных тканей — называется рак. Но в зависимости от того, какой эпителий переходит в состояние злокачественного образования, у больных диагностируют различные формы опухолей.

Согласно степени зрелости, специалисты выделяют такие виды аденокарцином:

• Недифференцированная аденокарцинома – различия между нормальной тканью желез и опухолевым образование видны как на тканевом, так и на клеточном уровне. Данному виду заболевания характерно быстрое прогрессирование, злокачественное течение и оно тяжело поддается лечению.
• Среднедифференцированная аденокарцинома (умеренно дифференцированный рак молочной железы) – раковое образование отдаленно по структуре похоже на нормальную ткань.
• Высокодифференцированная аденокарцинома – опухоль фактически не отличается от нормальных тканей и построению очень похоже на молочную железу.

Рак: классификация

Классификацию раковых образований проводят согласно прогноза и лечения. Согласно стадии заболевания классификация TNM основана на прорастании метастаз в регионарные лимфатические узлы и прорастании образования в соседние ткани.

Нулевая стадия – карцинома in situ. От 1 до 3 стадии заболевание считается излечимым. Специалисты дают хорошие прогнозы. 4 стадия (метастатическая) или – имеет плохие прогнозы и плохо поддается лечению.

По уровню дифференциации, рак молочной железы различают:

• среднедифференцированный
• низкодифференцированный
• высокодифференцированный

Также важно оценить агрессивность роста опухолевых клеток. Самый лучший прогноз имеет неинвазивный рост раковых новообразований. При инвазивном раке эффективным будет лечение при выявлении заболевания на 1 стадии развития.

При наличии каких-либо признаков рака необходимо срочно обратиться за помощью к специалисту. После осмотра врач проведет прогнозирование течения болезни и составит методику лечения.

Если при самостоятельном осмотре Вы обнаружите у себя какие-нибудь изменения – обратитесь к врачу, так как при данной болезни каждый день влияет на дальнейший исход.

Проведение лечения

Программа лечения основывается на данные исследований. При этом учитываются результаты генетического, иммуногистохимического анализа, распространенность ракового процесса, результаты лабораторно- инструментальных методов исследований.

Только на первой стадии возможно выздоровление пациентки путём проведения оперативного вмешательства. Все последующие стадии лечатся при помощи комбинированного лечения, которое зависит от биологических особенностей новообразования. Для этого проводят иммуно- и химиотерапию, терапию гормональными средствами и лучевую терапию.