Бактерицидные препараты. Бактерицидное действие - это что такое? Препараты бактерицидного действия

Пенициллины

Пенициллины представляют собой группу хорошо переносимых препаратов. Они оказывают бактерицидный эффект на бактерий, который обусловлен угнетением синтеза клеточной стенки. Изначально узкий ан-тибактериальный спектр пенициллинов был расширен посредством изме-нения структуры боковых цепей. Однако наличие в структуре пеницилли-нов 5-аминопенициллиновой кислоты, составляющих их основу, делает пенициллины восприимчивыми к действию?-лактамаз. Комбинация пе-нициллинов с ингибиторами?-лактамаз позволяет расширить антибакте-риальный спектр препаратов в отношении некоторых патогенов. Период полувыведения пенициллинов очень мал (за редким исключением) и со-ставляет примерно 1 час. По этой причине их следует принимать не реже трех раз в сутки.

Пенициллин G. Используется только парентеральное введение препарата (в/м или в/в). Пролонгированные формы препарата характери-зуются продолжительной активностью. Высокоэффективен в отношении стрептококков группы А, гонококков, трепонем, восприимчивых стафи-лококков (лишь 20-60 % из них), клостридий и других анаэробов.

Феноксиметилпенициллин (пенициллин V). Этот пенициллин яв-ляется кислотоустойчивым, что делает возможным его пероральный при-ем. Действует аналогично пенициллину G, однако с меньшей эффектив-ностью.

Пенициллиназа-услойчивые пенициллины. Показанеим к их при-менению являются лишь инфекция, вызванная пенициллиназапродуци-рующими стафилококками, так как активность этих препаратов в отноше-нии восприимчивых штаммов составляет лишь десятую их активности пенициллина G.

Аминопенициллины (ампициллин, бакампициллин, амоксицил-лин). Спектр антибактериального действия этих антибиотиков соответст-вует спектру пенициллина G, помимо этого они обладают повышенной активностью в отношении стрептококков, особенно энтерококков, и лис-терий. Гонококки и многие бактерии семейства Enterobacteriaceae также чувствительны к аминопенициллинам.

Ампициллин был первым антибиотиком группы пенициллина, который обладал широким спектром Действия. Он является предпочти-тельным для применения во время беременности, что связано с широким спектром антибактериальной активности, хорошим распределением в тканях и длительным опытом применения.

Амоксициллин обладает лучшей всасываемостью, чем ампицил-лин.

Основным недостатком этой группы антибиотиков является от-сутствие устойчивости к действию?-лактамазы, вследствие чего многие стафилококки, кишечные бактерии или другие условно-патогенные мик-роорганизмы не восприимчивы к их действию.

Комбинация аминопенициллинов с ингибиторами?-лактамаы.

Лакамазы являются ферментами, нарушающими целостность?-лактамного кольца?-лактамных антибиотиков (пенициллины и цефалос-порины), что приводит к деактивации последних.

Чаще всего?-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве ряда грам отрицательных бактерий, где они являются ча-стью бактериальной защитной системы.

Гены, кодирующие?-лактамазы могут располагаться на хромо-соме или эписоме, т.е. они естестенным путем возникают у одних бакте-рий и могут передаваться другим.

Ингибиторы?-лактамаз были созданы для повышения активности? лактамных антибиотиков. Они обычно представляют собой рудементариные?-лактамные кольца, которые необратимо связываются с?-лактамазами бактерий, инактивируя их.

Таким образом, добавление ингибиторов?-лактамаз позволяет значительно расширить спектр антибактериального действия пеницилли-нов и цефалоспоринов.

Наиболее частыми продуцентами?-лактамаз являются условно-патогенные микроорганизмы, такие как Staphylococcus aureus, многие кишечные бактерии и некоторые анаэробы группы Bacteroides.

В настоящее время доступны три разновидности ингибиторов?-лактамаз:

Клавулановая кислота;

Сульбактам;

Тазобактам.

Они могут назначаться либо в качестве дополнения к антибиоти-кам, либо в виде фиксированной комбинации с определенными антибио-тиками, например:

Амоксициллин+клавуланат;

Ампициллин+сульбактам;

Пиперациллин+тазобактам.

Уреидопенициллины.

Имеются формы лишь для парентерального введения. Спектр ак-тивности этих антибиотиков немного шире спектра ампициллина, поэто-му некоторые условно-патогенные микроорганизмы, в частности разно-видности Pseudomonas, Klebsiella и Serratia, должны быть более чувстви-тельным к действию уреидопенициллинов, что, тем не менее, не было однозначно подтвержено клинически. Кроме того, эти антибиотики не устойчивы к действию?-лактамаз.

Примеры: азлоциллин, мезлоциллин и пиперациллин.

Эти антибиотики являются одними из наиболее часто назначае-мых, что обусловлено их широким антибактериальным спектром действия и хорошей переностимостью.

К бактериям, устойчивым к действию цефалоспоринов, относятся энтерококки, листерии, хламидии и метициллин-устойчивые штаммы зо-лотистого стафилококка.

Изначально цефалоспорины были доступны лишь в формах для патентерального введения. В настоящее время имеется несколько эффек-тивных препаратов для приема внутрь.

Цефалоспорины подразделяются на четыре группы – I-IV поко-лений (таб.7), при этом спектр их антибактериальной активности все больше смещается от грамположительных до грамотрицательных и ус-ловно-патогенных микроорганизмов.

Таблица № 7

Как и пенициллины, цефалоспорины относятся к?-лактамным антибиотикам и угнетают синтез клеточной стенки бактерий (синтез пеп-тидогликанов).

Однако по механизму действия они отличны от пенициллинов. Цефалоспорины отличаются степенью сродства к бактериальным связы-вающим протеинам, могут проникать сквозь клеточную мембрану бакте-рий и устойчивы к действию?-лактамаз.

Модификация боковых цепей позволила значительно расширить спектр активности цефалоспоринов, особенно в отношении грамотрица-тельных бактерий, что, однако, привело к некоторому снижению активно-сти против грамположительных бактерий и стафилококков.

Благодаря своей высокой эффективности и хорошей переносимо-сти цефалоспорины имеют большое значение в гинекологии. Они могут назначаться во время беременности.

Недостатком применения этих препаратов в гинекологической практике является их неэффективность при лечении хламидиоза.

Первое поколение: группа цефалотина

Эти антибиотики высокоэффективны в отношении грамположи-тельных микроорганизмов, таких как стрептококки, стафилококки и гоно-кокки; их эффективность в отношении грамотрицательных бактерий варьирует.

Второе поколение: группа цефуроксима

Эти препараты по большей части устойчивы против р-лактамаз. Они высокоэффективны против грамположительных бактерий (например, стафилококков), кроме того, обладают повышенной активностью в отношении многих грамотрицательных палочек. Они эффективны против гонококков, в частности против тех из них, которые продуцируют?-лактамазы. Klebsiella pneumoniae также высокочувствительна к действию этих препаратов. В противоположность этому, псевдомонады, энтерокок-ки, микоплазмы и хламидии резистентны к цефалоспоринам второго по-коления.

В настоящее время чаще всего используются такие препараты этой группы, как цефуроксим и цефотиам.

Цефомандол, цефоперазон, цефотетан и моксалактам теперь практически не используются из-за неблагоприятного влияния на сверты-ваемость крови и других проблем, связанных с их назначением. Цефокси-тин высокоэффективен против отдельных штаммов Васteroides fragilis, однако менее эффективен против Е. coli и Klebsiella. Препарат уже дли-тельное время используется в гинекологии.

Третье поколение: группа цефотаксима

Спектр антибактериального действия препаратов этой группы еще шире, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. Некото-рые препараты достаточно эффективны против условно-патогенных псев-домонад. Период полувыведения этих препаратов варьирует от 1 ч для цефотаксима до 8 ч для цефтриаксона и зависит, помимо всего прочего, от способности связываться с белками.

Четвертое поколение

Препараты этой группы имеют самый широкий спектр активно-сти. Цефтазидим и цефепим также эффективны против псевдомонад. Препараты менее эффективны против грамположительных и анаэробных бактерий.

Пероральные формы цефалоспоринов

Основным показанием для их приема являются инфекции кожи и мягких тканей, когда предполагаемыми возбудителями являются стрепто-кокки и стафилококки. Эти препараты относятся к самым часто назначае-мым пероральным антибиотикам (табл. 4.3).

К примеру, цефуроксим аксетил высокоэффективен против стрептококков групп А и В, гонококков, Staphylococcus aurem и многих других грамотрицательных бактерий. Приема двух доз этого препарата достаточно для излечения гонококковой инфекции; для лечения других инфекций препарат принимается 2 раза в день в течение 5 или более дней.

Карбапенемы

Среди всех?-лактамных антибиотиков карбапенемы обладают самым широким спектром антибактериальной активности, действуя даже против условно-патогенных и анаэробных бактерий. К их действию ус-тойчивы лишь микобактерии, Enterococcus faecium и штаммы MRSA. Карбапенемы хорошо подходят для монотерапии тяжелой инфекции не-ясного генеза. Препараты обладают хорошей переносимостью, однако следует помнить, что длительный прием карбапенемов способствует се-лекции мультирезистентных бактерий и грибков.

К карбапенемам относятся:

Имипенем + циластатин, фиксированная комбинация антибио-тика и ингибитора;

Меропенем;

Эртапенем.

Монобактамы

Используются в комбинации с другими препаратами или при ал-лергии на пенициллин. Особенно эффективны против бактерий семейства Enterobacteriaceae (за исключением Citrobaсter и Entembacter).

Тетрациклины

Бактериостатический эффект этих препаратов основан на подав-лении синтеза белков, их активность зависит от характера среды и ее рН. Препараты обладают длительным периодом полувыведения (примерно 12 ч), вследствие чего назначаются однократно; более того, они эффективны при пероральном введении. Путем пассивной диффузии препараты проникают через плазматическую мембрану; обратная диффузия невозможна. Возникающая в результате высокая внутриклеточная концентрация препарата является преимуществом в случае внутриклеточной инфекции, например, хламидийной.

В связи с тем, что тетрациклины внедряются в ткань зубов и ног-тей, их не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Они также взаимодействуют с оральными контрацептивами, эффектив-ность которых снижается вследствие бактериального гидролиза конъюги-рованных эстрогенов в кишечнике. Противосудорожные препараты также снижают активность тетрациклинов.

Тетрациклины обладают относительно широким спектром анти-бактериальной активности, однако вследствие их широкого использова-ния участились случаи резистентности к препаратам этой группы, осо-бенно грамотрицательных бактерий. Поэтому тетрациклины не подходят для монотерапии тяжелых инфекций. Однако эти препараты эффективны против многих микроорганизмов, имеющих большое клиническое значе-ние в гинекологии, в частности, против гонококков (хотя и не всех из них), бледной трепонемы, листерий, микоплазм и хламидий.

К препаратам этой группы относятся:

Тетрациклин;

Окситетрациклин;

Доксициклин;

Миноциклин.

Доксициклин является предпочтительным препаратом, так как он может быть назначен перорально, хорошо всасывается независимо от приема пищи и хорошо переносится благодаря низкому метаболиз-му.

Аминогликозиды

Эти препараты также ингибируют синтез белков и оказывают бактерицидное действие, особенно против широкого спектра грамотрица-тельных бактерий.

Бактерицидный эффект обусловлен продукцией нефункциональ-ных белков, которые встраиваются в стенку бактерий и изменяют ее про-ницаемость. С недавних пор аминогликозиды стали использоваться реже, что связано с ограничением сферы их применения и появлением новых, менее токсичных соединений, обладающих сравнимым спектром антибактериального действия.

Аминогликозиды высокоэффективны против стафилококков, Klebsiela pneumoniae, Escherichia coli, Proteus vulgaris и других кишечных бактерий. Они менее эффективны против стрептококков и анаэробов. В комбинации с другими антибиотиками аминогли-козиды играют важнейшую роль при лечении тяжелых инфекций. Их следует назначать парентерально. В связи с нефротоксичностью препаратов этой группы у пациентов с почечной недостаточностью подбор дозы должен производиться индивидуально.

Принимая во внимание возможность нефро- и ототоксического воздействия аминогликозидов, их назначения следует избегать во время беременности.

В настоящее время рекомендуется однократный прием препарата, тогда как ранее рекомендовалось вводить суточную дозу за 3 раза, в условиях мониторинга терапевтического эффекта препарата. Однократная доза снижает риск нефроототоксичности, а послеантибиотический эффект (ПАЭ) более высоких начальных доз препарата повышает его эффективность.

Наиболее важными представителями группы аминогликозидов являются (только для парентерального введения):

Гентамицин;

Тобрамицин;

Нетилмицин;

Амикацин.

К этой группе также относят:

Неомицин, местный антибиотик, используемый для терапии кожных инфекций или для подавления кишечной флоры в случае пече-ночной комы;

Спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик, имеющий широкий спектр действия, но относительно малую активность; использу-ется только для монотерапии гонореи (внутримышечные инъек-ции).

Антибиотики из группы макролидов (табл.8) подавляют синтез белков.

Таблица № 8

Эритромицин известен в течение уже очень длительного времени. Препарат оказывает бактериостатический эффект при применении его в терапевтических дозах и бактерицидный эффект – в высоких дозах. Он высокоэффективен против стрептококков, гонококков, листерий, Chlamy-dia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae (но не Mycoplasma hominis) и Ureaplasma urealyticum.

Эритромицин эффективен, хотя и в различной степени, против стафилококков. Во время беременности, когда другие антибиотики про-тивопоказаны, он является препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему патогенами (например, хламидийной инфекции). В связи с возникновением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у 10-20% пациентов, более предпочтитель-ными являются макролиды последнего поколения.

К макролидам относят также джозамицин и такие современные препараты, как рокситромицин и кларитромицин. Благодаря повышенной эффективности двух последних препаратов они могут назначаться в меньших дозах, что способствует лучшей их переносимости. Азитромицин являетется макролидом с очень длительным периодом полувыведения, он назначаете! 1 раз в неделю либо однократно.

В настоящее время основными показаниями для назначения мак-релидов являются инфекции, вызванны хламидиями, микоплазма-ми.

Спирамицин, еще один макролид, в современной практике ис-пользуете редко. Однако он до сих пор является препаратом выбора для лечения токсоплазмоза в I триместре беременности, так как практически не проникает через плаценту.

Линкозамиды

Представителями антибиотиков этой группы являются линкоми-цин и имеющий большое значение в гинекологии клиндамицин (производ-ное линкомицина). Оба препарата подавляют синтез белков. Они эффек-тивны против стафилококков и анаэробов. Гонококки, а также все аэроб-ные грамотрицательные палочки (Enterobacteriaceae) и микоплазмы ус-тойчивы к действию этих препаратов.

Линкозамиды могут назначаться как внутрь, так и парентерально. У 5-20% пациентов прием этих препаратов может приводить к изменению микрофлоры кишечника, что будет проявляться изменением консистенции стула (жидкий) и/или псевдомембранозным колитом, что следует иметь в виду при использовании этих антибиотиков.

Клиндамицин также применяется в виде местной формы (влага-лищного геля) для лечения различных форм дисбиоза влагалища, включая бактериальный вагиноз. Влагалищные формы являются предпочтительными для терапии гнойного кольпита.

Гликопептиды и липопептиды

Эти антибиотики являются растворимыми, комплексными соеди-нениями, имеющими высокую молекулярную массу и обладающими пре-красной эффективностью в отношении грамположительных бактерий, которые, однако, лишены активности против грамотрицательных бакте-рий. Два представителя этой группы в настоящее время одобрены для применения: ванкомицин и тейкопланин. При парентеральном назначении препараты оказывают системное действие. Показания к пероральному приему ванкомицина возникают лишь в случае необходимости проведе-ния вторичной терапии тяжелого, антибиотик-ассоциированного колита. Препарат выделяется через почки.

Ванкомицин является гликопептидом с высокой молекулярной массой, бактерицидный эффект которого особенно выражен в отношении синтеза клеточных мембран бактерий. Препарат отличается особой эф-фективностью против стафилококков, стрептококков и Clostridium difficile. Ванкомицин имеет большое клиническое значение в качестве препарата резерва для лечения стафилококковых инфекций, а также пре-паратом выбора для лечения инфекций, вызванных метициллин-устойчивыми штаммами Staphylococcus aureus (MRSA).

Оксазолидиноны

Препараты этой группы представляют собой совершенно новый класс полностью синтетических антимикробных препаратов.

Линезолид характеризуется высокой эффективностью против стафилококков, включая MRSA-штаммы, а также против бензилпеницил-линрезистентных пневмококков (Streptococcus рпеиmoniae), энтерококков (Enterococcus faecalis и E.faecium) и других грамположительных бактерий. Период полувыведения этих антибиотиков составляет от 5 до 7 ч.

Свойства. Фторхинолоны представляют собой синтетические ан-тимикробные соединения, являющиеся производными налидиксовой ки-слоты и обладающие особенно широким спектром действия. По химиче-ской структуре это фторированные 4-хинолоны, которые нарушают син-тез ДНК путем угнетения ДНК-топоизомеразы (ДНК-гиразы).

Постоянное совершенствование фторхинолонов со времени вне-дрения в клиническую практику в 1962 г. сделало их наиболее активным и разносторонним классом противоинфекционных препаратов. В связи с хорошим всасыванием этих препаратов при пероральном пути введения стала возможной пероральная терапия инфекций, вызываемых мультире-зистентными условно-патогенными микроорганизмами. Благодаря тому, что основным путем выведения фторхинолонов являются почки, боль-шинство этих препаратов хорошо подходят для терапии инфекций моче-выводящих путей. Об этом пути выведения следует помнить в случае по-чечной недостаточности; еще одним путем экскреции фторхинолонов является печень. Эти соединения обладают значительно более длительным периодом полувыведения, чем пенициллины, в связи с чем современные фторхинолоны можно принимать один раз в день.

Фторхинолоны высокоактивны против бактерий семейства Enterobacteriaсеае. Однако при инфекциях, вызываемых грамположитель-ными бактериями (стрептококки и стафилококки), они не являются препаратами первого ряда. В то же время более современные представи-тели этой группы (моксифлоксацин и гатифлоксацин) эффективнее остальных препаратов в отношении хламидийных и даже анаэробных инфекций. Фторхинолоны не действуют на лактобациллы, что является их преимуществом.

Показания. Фторхинолоны показаны в случае осложненных ин-фекций мочевых путей, вызываемых условно-патогенными микроорга-низмами, при инфекциях мягких тканей, вызываемых условно-патогенными и некоторыми патогенными микроорганизмами с различной чувствительностью, а также при хламидийной инфекции. Они эффектив-ны, хотя и с некоторыми ограничениями, в отношении условно-патогенных микрооганизмов, обладающих высокой природной резистент-ностью (например, псевдомонад). Однако даже в этом случае фторхино-лоны способствуют развитию резистентности, правда, она появляется не так быстро, как при использовании других препаратов В связи с повсеме-стным использованием фторхинолонов развитие лекарственной устойчи-вости ускорилось почти у всех видов бактерий, против которых эти анти-биотики применялись.

Фторхинолоны подразд четыре группы (от первого до четвертого поколения) (табл. 9).

Таблица № 9

Нитроимидазолы

Эти химиотерапевтические препараты являются предпочтитель-ными для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и про-стейшими. В группе нитроимидазов выделяют четыре различных препа-рата, хотя в настоящее время используют лишь два из них (метронидазол и тинидазол):

Метронидазол;

Орнидазол;

Тинидазол;

Ниморазол.

У простейших и облигатных анаэробных бактерий нитроимида-золы входят в активную форму путем восстановления азотной группы. Восстановленный метаболит ингибирует синтез нуклеиновой кислоты, связываясь с ДНК.

Нитроимидазолы могут применять перорально, внутривенно, рек-тально и интавагинально, однако не для каждого из этих путей введения имеются соответствующие лекарственные формы. Благодаря высокой степени проникновения этих препаратов в ткани они могут накапливаться в них в высоких концентрациях.

Нитроимидазолы являются препаратами выбора для лечения трихомониаза, бактериального вагиноза, кроме того, в комплексе с другими препаратами они используются для лечения тяжелых инфекций, протекающих с участием анаэробных микроорганизмов. Благодаря длительному периоду полувыведения (от 8 до 12 ч; исключение составляет ниморазол, для которого период полувыведения составляет 3 ч) препараты назначаются один или, чаще всего, два раза в день.

Резервные антибиотики

Кинупристин/Далфопристин

Зарегистрированный под торговым названием Синерцид, этот препарат содержит кинупристин и далфопристин в соотношении 30:70. Эти стрептограмины вырабатываются различными штаммами Streptomyces и имеют некоторое сродство с линкозамидами и макролидами. Вместе эти три типа ингибиторов синтеза белков именуются макролид-линкозамид-стрептограминовой (MLS) группой антибиотиков. Они связываются с различными участками рибосом бактерий, нарушая, таким образом, синтез белков. Данный антибиотик назначается внутривенно и является резервом для лечения тяжелых, потенциально угрожающих жизни инфекций, вызванных мультирезистентными условно-патогенными микроорганизмами. Помимо прочего, он активен против грамполо-жительных кокков, например, метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA) и ванкомицинрезистентных штаммов Entemcoccus faecium. Препарат не эффективен в отношении Enterococcus faecalis.

1. Бета-лактамные антибиотики

1) Пенициллины:

а) природные (активны в отношении стрептококковой инфекции, кроме Str.pneumoniae, Str.faecalis ): бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин; бензатин бензилпенициллин (бициллин-1); бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллина калиевая соль + бензилпенициллин прокаин (бициллин-3); бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин (би-циллин-5);

б) полусинтетические (разрушаются β-лактамазами, высокая активность при комбинации с ингибиторами β-лактамаз, отсутствие эффекта при трансформации пенициллинсвязывающего белка): изоксазолиловая группа (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин); аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин); карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин, карфециллин, кариндациллин); уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин); комбинированные пенициллины (ампициллин/оксациллин, ампициллин/клоксациллин, амоксициллин/клоксациллин);

в) ингибиторзащищенные (ампициллин/сульбактам, уназин, амоксициллин/клавуланат, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам).

2) Цефалоспорины:

1-е поколение (сниженная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов): цефадроксил, цефазалур, цефазедон, цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефапетрил, цефапирин, цефпрозил, цефрадин, цефтезол;

2-е поколение (более активны против грамотрицательных микроорганизмов, неактивны в отношении энтеробактера, цитробактера, серрации, клебсиелл, вульгарного протея, синегнойной палочки): цефаклор, цефамандол, цефметазол, цефминокс, цефокситин, цефоницид, цефотетан, цефотиам, цефоранид, цефроксадин, цефузонам, цефуроксим, кимацеф, цефуроксим аксетил;

3-е поколение (высокоактивны против большинства штаммов грамотрицательных микроорганизмов, в последнее 10-летие — снижение эффективности, что связано со способностью индуцировать образование β-лактамаз: лоракарбеф, моксалактам, цефдинир, цефетамет, цефоперазон (гепацеф, цефобид), цефотаксим, цефтазидим, цефтум, цефтриаксон (офрамакс);

4-е поколение (сбалансированный антимикробный спектр в отношении грамположительных микро организмов (метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки, анаэробы) и грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, нейссерии, гемофильная палочка, псевдомонады, ацинетобактер), устойчивы к гидролизу β-лактамазами): цефепим, цефклидин, цефлупренам, цефозопран, цефпиром, цефхином.

3) Ингибиторзащищенные цефалоспорины: цефоперазон/сульбактам, цефтазидим/клавуланат.

4) Карбапенемы (беспрепятственно проникают через каналы мембраны бактериальной клетки; специфическая химическая структура препаратов определяет повышенную устойчивость к плазмидным и хромосомным β-лактамазам; снижают высвобождение эндотоксина, блокируя эндотоксемию; сниженная чувствительность у P.аeruginosa , природная устойчивость у Staphylococcus aureus, MRSA, Stenotrophomonas maltophilia ): имипенем, меропенем, инванз (эртапенем MSD), байпенем, панипенем, дитиокарбамат карбапенема, L-740, L-345, ВО-2727, ВО-3482.

5) Монобактамы (сравнимы по спектру с аминогликозидами в отношении энтеробактерии, синегнойной палочки, неактивны в отношении анаэробов и грамположительных бактерий, могут использоваться для лечения пациентов с гиперчувствительностью к β-лактамным антибиотикам): азтреонам, оксимонам, крумонам, пиразмонам, тигемонам.

2. Аминогликозиды (выраженная, необратимая политоксичность (нефротоксичность, ототоксичность, блокада нервно-мышечной проводимости); не обладают активностью в отношении анаэробной инфекции; природная устойчивость пневмококка к гентамицину; выраженное иммуносупрессивное действие):

1-е поколение: стрептомицин, мономицин, канамицин.

2-е поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицин.

3-е поколение: амикацин (устойчив практически ко всем β-лактамазам, широкий спектр активности, наименее токсичный), амицил, дибекацин, исепамицин, дактимицин, арбекацин (наименьшая политоксичность, расширенный спектр активности).

3. Хинолоны и фторхинолоны (ФХ):

1-е поколение (ограниченный спектр активности, в основном грамотрицательные палочки, плохое всасывание и распределение, применение при лечении неосложненных инфекций мочевыводящих путей).

Нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота).

2-е поколение (выраженная активность в отношении грамотрицательных бактерий, энтеробактерии, кампилобактера, моракселлы катарралис, легионеллы, гемофильной палочки, менингококка): ципрофлоксацин (цифран), офлоксацин (зиноцин), пефлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин, левофлоксацин, эноксацин.

3-е поколение (выраженная активность в отношении грамположительной флоры, особенно пневмококков и анаэробной инфекции; активность в отношении MRSA, микобактерий, хламидий): спарфлоксацин, моксифлоксацин (авелокс), клинфлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин.

4-е поколение (высокая активность в отношении резистентной и полирезистентной инфекции): тосуфлоксацин, ситафлоксацин, руфлоксацин, пазуфлоксацин, метилпиперазинил фторхинолон GG 55-01.

4. Полимиксины (высокая токсичность, в последнее время практически не применяются): полимиксин М, полимиксина В сульфат, полимиксин Е, колистина сульфат, колистеметат натрия.

5. Бактерицидные макролиды.

Макролиды-азалиды — азитромицин, азимед (наименее токсичный антибиотик, активность в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей — хламидий, микоплазмы, кампилобактерии, легионеллы).

Макролиды-кетолиды — эритромицина ацистрат, HMR-3004, HMR-3647 (высокая активность против энтерококков, в том числе нозокомиальных, ванкомицинрезистентных штаммов микобактерий, бактероидов).

6. 8-оксихинолоны (практически не применяются в связи с неэффективностью в лечении инфекций мочевых путей, узким спектром действия и развитием тяжелых реакций): нитроксолин.

7. Гликопептиды (препараты выбора для лечения MRSA энтерококковой инфекции, одновременно устойчивой к 8-10 антибиотикам): ванкомицин, тейкопланин.

8. Нитроимидазолы (высокая активность в отношении анаэробных бактерий и протозойных инфекций): аминитрозол, метронидазол, орнидазол, тинидазол, ниморазол, секнидазол, тенонитрозол.

9. Препараты разных групп: мупироцин, фосфомицин.

II. Бактериостатические препараты

Тетрациклины (широкая активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, препараты выбора для лечения риккетсиозов, чумы, бруцеллеза, туляремии, сыпного тифа, инфекций с внутриклеточной локализацией, однако применение ограничено в связи с высокой токсичностью и большим количеством тетрациклинрезистентных штаммов):

— тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин (вибрамицин), метациклин, глицилциклин;

— хлорамфеникол (антибиотик выбора при лечении брюшного тифа, риккетсиозов и сальмонеллеза, высокая активность в отношении менингококков, гемофильной палочки, бактероидов), коринебактерий, листерий, бацилл, спорообразующих (клостридий) и неспорообразующих анаэробов; активен в отношении эпидермального и золотистого стафилококков, стрептококков (гемолитического, пневмококка и энтерококка);

— хлорамфеникол (левомицетин).

Бактериостатические макролиды (препараты широкого спектра, имеют длительный период полувыведения, можно вводить 1-2 раза в сутки, широкое применение в лечении токсоплазмоза и профилактике менингита, высокая активность в отношении хламидий и легионелл):

1-е поколение (эритромицин, олеандомицин);

2-е поколение (спиромицин, рокситромицин, мидекамицин, джозамицин, диритромицин, кларитромицин (клацид), китазамицин).

Линкосамиды (показания — инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами, в частности заболевания брюшной полости и малого таза, деструктивные пневмонии, абсцессы и т.д.):

— линкомицин, клиндамицин (далацин С);

— стрептограмины (активность в отношении энтерококка faecium, MRSA и других грамположительных бактерий);

— синерцид.

Оксазолидоны (высокая активность в отношении энтерококка faecium и faecalis, MRSA, грамположительных бактерий, устойчивых к гликопептидам пневмококков и других стрептококков): линезолид, зивокс (Pfizer).

Нитрофураны (расширенный спектр в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей, редкость приобретенной резистентности, применяются при инфекциях почек, мочевой системы, дыхательных путей, всех абдоминальных инфекций): фуразолидон, нитрофурал, фуразидин, нитрофурантоин, нитрофурантол, фуразидина калиевая соль, фурамаг.

Сульфаниламиды (применение ограничено из-за высокой резистентности и токсичности, в основном эффективны в отношении кишечной инфекции): сульфатиазол, сульфадимидин, сульфаэтидол, уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол, салазопиридазин, триметоприм, потесептил, потесетта, ко-тримоксазол.

III. Противотуберкулезные препараты.

I группа высокой эффективности: изониазид, рифампицин.

II группа средней эффективности: стрептомицин, канамицин, амикацин, амицил, рифабутин, капреомицин, ФХ 3-го поколения, флоримицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид.

III группа низкой эффективности: ПАСК, тиоацетазон.

Препараты разных групп: фузидин, спектиномицин.

Продуцент первого антибиотика пенициллина, подавляющего развитие стафилококков – штамм микроскопического гриба Penicillium notatum, выделенный А.Флемингом в 1929 г. В 1941-1942 гг. Чейн и Флори получили пенициллин в чистом виде. Более продуктивны штаммы P. Сhrysogenum. В 1943 г. В СССР З.В.Ермольева выделила штамм Р. crustosum – продуцент крустозина.

Антибиотики – это специфические биологически активные вещества, образуемые клеткой в процессе жизнедеятельности, и их производные и синтетические аналоги, способные избирательно подавлять микроорганизмы или задерживать развитие злокачественных новообразований.

Особенно выражена способность продуцировать антибиотики у актиномицетов: стрептомицин, эритромицин, миомицин, канамицин, нистатин, гентамицин. Микромицеты (Deuteromycetes) продуцируют пенициллин, цефалоспорины, микроцид, гризеофульвин, трихотецин, бациллы – грамицидин, полимиксин, бацитрацин, стрептококки – низин.

Антибиотики из растений: аренарин (из бессмертника), аллицин (из чеснока), иманин и новоиманин (из зверобоя).

Антибиотики из тканей животных: экмолин (из молок рыб).

Антибиотики избирательно токсичны для патогенных микробов: пенициллин – для Г + бактерий, стрептомицин (Ваксман, 1944) – антибиотик широкого спектра действия. Наиболее широким спектром действия обладают тетрациклиновые антибиотики из стрептомицетов. К ним чувствительны грамположи­тельные, грамотрицательные бактерии, микоплазмы, риккетсии, круп­ные вирусы, простейшие.

Некоторые антибиотики (оливомицин, брунеомицин, актиномицины) подавляют развитие злокачественных новообразований.

Механизм действия антибиотиков. Характер и механизм биологи­ческого действия антибиотиков обусловлены спецификой химического строения препарата и особенностями структуры и химического состава бактериальной клетки.

Мишень для действия пенициллина – клеточная стен­ка. Стрептомицин ингибирует синтез белка благодаря избирательному взаимодействию с субчастицами рибосом. Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в подавлении пептидил-трансферазной реакции, в результате чего прекращается синтез белка в бактериальной клетке. Антимикробное действие нистатина и других полиеновых антибиотиков обусловлено их избирательным связыванием с цитоплазматической мембраной, что при­водит к нарушению ее проницаемости.

В настоящее время выделено и изучено уже более 5 тыс. антибиоти­ков. Практическое применение в медицине и народном хозяйстве нашли около 150 антибиотиков. Частота обнаружения новых эф­фективных антибиотиков за последнее десятилетие заметно снизилась.

Резистентность к антибиотикам . Естественная устойчивость обусловлена отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, приобретенная устойчивость обусловлена мутациями в хромосомных генах, контролирующих синтез компонентов клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных или транспортных белков. Приобретенная резистентность возникает в результате переноса плазмиды (R-фактор), контролирующей множественную резистентность бактерий к антибиотикам.

Множество микроорганизмов окружают человека. Есть полезные, которые живут на коже, слизистых и в кишечнике. Они помогают пераваривать пищу, участвуют в синтезе витаминов и защищают организм от патогенных микроорганизмов. А их тоже немало. Многие заболевания вызываются деятельностью бактерий в организме человека. И единственным способом справиться с ними являются антибиотики. Большинство их них оказывает бактерицидное действие. Это свойство таких препаратов помогает предотвратить активное размножение бактерий и приводит к их гибели. Различные средства с таким эффектом широко используются для внутреннего и наружного применения.

Что такое бактерицидное действие

Это свойство препаратов применяется для уничтожения различных микроорганизмов. Обладают таким качеством различные физические и химические агенты. Бактерицидное действие - это способность их разрушать бактерий и этим вызывать их гибель. Скорость этого процесса зависит от концентрации действующего вещества и численности микроорганизмов. Только при применении пенициллинов бактерицидное действие не усиливается при увеличении количества препарата. Бактерицидным действием обладают:

Где требуются такие средства

Бактерицидное действие - это то свойство некоторых веществ, которое постоянно требуется человеку в хозяйственной и бытовой деятельности. Чаще всего такие препараты применяются для дезинфекции помещений в детских и медицинских учреждениях, и заведениях общественного питания. Используют их для обработки рук, посуды, инвентаря. Особенно нужны бактерициндные препараты в медицинских учреждениях, где они применяются постоянно. Многие хозяйки используют такие вещества и в быту для обработки рук, сантехники и пола.

Медицина - это тоже та область, где препараты бактерицидного действия используют очень часто. Наружные антисептики кроме обработки рук применяются для очищения ран и борьбы с инфекциями кожи и слизистых. Химиотерапевтические препараты - это пока единственное средство лечения различных инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями. Особенность таких препаратов в том, что они разрушают клеточные стенки бактерий, не затрагивая клетки человека.

Антибиотики бактерицидного действия

Такие препараты для борьбы с инфекцией используются чаще всего. Антибиотики делятся на две группы: бактерицидные и бактериостатические, то есть те, которые не убивают бактерии, а просто не дают им размножаться. Первая группа используется чаще, так как действие таких препаратов наступает быстрее. Их применяют при острых инфекционных процессах, когда происходит интенсивное деление клеток бактерий. У таких антибиотиков бактерицидное действие выражается в нарушении синтеза белка и предотвращении построения клеточной стенки. В результате этого бактерии гибнут. К таким антибиотикам относятся:

Растения с бактерицидным действием

Способностью уничтожать бактерии обладают и некоторые растения. Они менее эффективны, чем антибиотики, действуют намного медленнее, но в качестве вспомогательного лечения применяются часто. Бактерицидное действие оказывают такие растения:

Местные дезинфицирующие средства

Такие препараты, обладающие бактерицидным действием, используются для обработки рук, инвентаря, медицинских инструментов, пола и сантехники. Некоторые их них безопасны для кожи и даже используются для лечения инфицированных ран. Их можно разделить на несколько групп:

Правила применения таких препаратов

Все бактерицидные средства являются сильнодействующими и могут вызывать серьезные побочные эффекты. При использовании наружных антисептиков обязательно соблюдать инструкцию и не допускать передозировки. Некоторые дезинфицирующие средства очень ядовиты, например, хлор или фенол, поэтому при работе с ними нужно защищать руки и органы дыхания и четко соблюдать дозировку.

Химиотерапевтические препараты для приема внутрь также могут быть опасными. Ведь вместе с патогенными бактериями они уничтожают и полезные микроорганизмы. Из-за этого у пациента нарушается работа желудочно-кишечного тракта, наблюдается недостаток витаминов и минералов, снижается иммунитет и появляются аллергические реакции. Поэтому при применении бактерицидных препаратов нужно соблюдать некоторые правила:

• принимать их необходимо только по назначению врача;
• очень важна дозировка и режим приема: действуют они только при наличии в организме определенной концентрации действующего вещества;
• нельзя прерывать лечение раньше срока, даже если состояние улучшилось, иначе бактери могут вывыработать устойчивость;
• запивать антибиотики рекомендуется только водой, так они лучше действуют.

Бактерицидные препараты оказывают влияние только на бактерии, уничтожая их. Они неэффективны против вирусов и грибков, но губят полезные микроорганизмы. Потому самолечение такими препаратами недопустимо.